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  • 探索二芳基庚烷类衍生物作为针对LIMK1的潜在药物,以对抗结直肠癌

    在癌症研究领域,LIMK1(LIM激酶1)作为一种重要的信号调控蛋白,其异常表达和功能失调已被证实与多种癌症的进展及患者生存率密切相关。特别是在结直肠癌(CRC)中,LIMK1的过度表达不仅推动了肿瘤细胞的侵袭和转移能力,还与不良的临床病理特征和预后密切相关。基于这些发现,科学家们不断探索针对LIMK1的抑制剂,以期为CRC的治疗提供新的药物候选。本研究中,研究团队设计并合成了一系列基于二芳基庚烷骨架的化合物,以评估其作为LIMK1抑制剂的潜力,并进一步揭示其结构与活性之间的关系。LIMK1属于LIM激酶家族,其核心结构包括两个N端LIM结构域、一个连接到脯氨酸/丝氨酸富集区域的PDZ结构域以

    来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

    时间:2025-11-20

  • NTS基因中的rs139226362(delGATT)变异会改变精神分裂症患者的血浆神经紧张素水平

    摘要背景神经紧张肽(NTS)是一种关键的神经肽,参与中枢神经系统和周围系统的多种生理通路。我们通过研究位于NTS 3’非翻译区(UTR)中的 rs139226362(delGATT)位点,探讨了 NTS 在精神分裂症(SCZ)发病机制中的潜在功能作用。方法本研究共纳入了 88 名已知具有 delGATT 等位基因型的土耳其受试者。分别使用 RT-qPCR 和 ELISA 方法检测了 NTS mRNA 表达水平及循环中的 NTS 蛋白质水平。通过 计算机模拟 分析评估了 RNA 二级结构的稳定性以及 RNA 结合蛋白(RBPs)的结合模式。结果与野生型基因型相比,携带 delGATT 变体的精神

    来源:Biomarkers in Medicine

    时间:2025-11-20

  • 中性粒细胞与淋巴细胞比例的衍生指标作为ST段抬高型心肌梗死无再流事件的预测因子

    摘要目的无血流(NR)现象是ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者接受初次经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时的一种严重并发症,通常反映为远端栓塞和微血管阻塞,并成为围手术期(4a型)心肌梗死的发病基础。无血流与较差的预后相关,包括更高的短期和长期死亡率。炎症是无血流发生的关键因素。本研究旨在评估接受PCI治疗的STEMI患者中中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)与无血流之间的关系,并评估其预测价值。方法这项回顾性、单中心观察性研究纳入了2024年5月至2025年5月期间接受初次PCI治疗的连续STEMI患者。根据术后TIMI血流分级对患者进行分组,并比较了患者的 demographic(人口统计

    来源:Biomarkers in Medicine

    时间:2025-11-20

  • MiR-153-3p 通过靶向 KLF5 调节后纵韧带细胞的成骨分化过程

    摘要背景后纵韧带(OPLL)的骨化是一种导致功能障碍的脊柱疾病。miR-153-3p在OPLL中的作用机制尚未明确。目的探讨miR-153-3p在OPLL中的作用及其与KLF5相关的调控机制。方法使用RT-qPCR检测OPLL和正常人群中miR-153-3p、成骨标志物及炎症细胞因子的转录水平。通过双荧光素酶报告基因实验和RNA免疫沉淀技术验证miR-153-3p与KLF5之间的相互作用。通过细胞转染实验分析miR-153-3p和KLF5对成骨标志物及炎症细胞因子的影响。结果OPLL样本中miR-153-3p的表达显著降低,而成骨标志物和炎症细胞因子显著上调。miR-153-3p与KLF5之间

    来源:Biomarkers in Medicine

    时间:2025-11-20

  • 综述:抗精神病药物效应的分子和拓扑图谱:对动物模型中突触后密度蛋白的荟萃分析及转化意义

    引言抗精神病药物是治疗精神分裂症、双相情感障碍等多种精神疾病的核心药物。尽管其共同作用机制涉及多巴胺D2受体(D2R)的占据(拮抗或部分激动),但确切的突触机制尚不明确。突触后密度(PSD)作为谷氨酸能突触的关键蛋白网络,在突触可塑性和神经传递中起核心作用,其功能障碍与精神疾病病理生理密切相关。本研究通过荟萃分析 preclinical 研究数据,首次定量描绘抗精神病药物对不同脑区PSD分子的调控图谱,以克服人类研究的异质性局限。方法5天)进行分层分析。异质性通过τ²、I²和Cochran's Q检验评估。结果共纳入81项研究(2542只动物),涉及18种抗精神病药物和53种PSD分子。主要发

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-11-20

  • 费城报告称,在已接种相应疫苗的人群中仍出现了急性乙型肝炎感染病例

    马丽莎·谭(Marissa Tan)|埃曼·阿迪什(Eman Addish)|莎拉·爱泼斯坦(Shara Epstein)|丹妮卡·昆科(Danica Kuncio)美国新泽西州卡姆登市库珀大学医疗保健中心(Cooper University Health Care, Camden, NJ, United States of America)摘要背景在美国,针对乙型肝炎病毒(HBV)的常规新生儿和儿童疫苗接种显著降低了HBV感染率。在费城,由于有完全接种疫苗的人群中出现了急性HBV感染的报告,因此进一步展开了调查。方法在2018年至2023年间报告的急性HBV感染者中,将1981年或之后出生的

    来源:Vaccine

    时间:2025-11-20

  • PAK3-R67C变异的第二次出现,以及对相应敲入小鼠的多尺度分析,揭示了新的表型特征和功能性的突触缺陷

    在神经科学领域,多巴胺(DA)作为重要的神经递质,不仅在中枢神经系统(CNS)中发挥着调控多种生理功能的关键作用,还对全身多个系统的稳态维持具有重要意义。多巴胺通过与五种不同的G蛋白偶联受体(GPCR)——DRD1至DRD5——相互作用,其信号传递方式在不同组织中表现出高度的特异性。这些受体不仅在分布上存在差异,还在信号转导机制上展现出不同的特性,从而影响多巴胺在神经调控中的作用。在某些情况下,多巴胺的信号紊乱可能与多种神经精神疾病和神经退行性疾病有关,如精神分裂症、帕金森病(PD)和亨廷顿病(HD)。然而,越来越多的研究证据表明,多巴胺的功能还远不止于此,它在急性与慢性神经疾病中的病理生理过

    来源:Neurobiology of Disease

    时间:2025-11-20

  • 一种纳米免疫巡航递送系统,该系统采用脂质包裹的双层结构,通过抑制中性粒细胞的浸润来改善急性肺损伤

    刘贵泉|王新婷|刘佳|吴海洋|约翰·奥西拉马·托马斯|朱燕|王曦|杨健中国中医科学院中药现代化国家重点实验室,天津中医药大学,天津301617,中国摘要由于药物靶向性差、易在体内积累以及无法突破肺屏障,目前针对急性肺损伤(ALI)的有效治疗方法仍然不足。利用免疫细胞膜和具有响应性的脂质进行纳米系统伪装可能为这一问题提供解决方案。在本研究中,我们开发了一种药物递送系统(DDS),该系统采用抗炎药物纳瑞金(Nar)装载在能够响应活性氧(ROS)的脂质体上,并将这些脂质体与活化中性粒细胞的膜融合(TK-NLP)。在基于3D打印技术的仿肺器官(mLO)模型中,TK-NLP在受损的二维上皮细胞模型和三维

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-11-20

  • 评估全膝关节置换术与部分膝关节置换术的临床及成本效益(TOPKAT研究):一项多中心、随机对照试验的10年随访结果

    在一项名为TOPKAT的大型研究中,科学家们对两种膝关节置换手术——全膝关节置换(TKR)和部分膝关节置换(PKR)进行了长达十年的追踪研究。这项研究旨在评估这两种手术在治疗晚期单侧内侧间室膝关节骨关节炎方面的长期效果。研究的背景源于膝关节置换手术在全球范围内日益增多,特别是在老龄化社会中,患者因疼痛和功能障碍而面临生活质量下降的问题。尽管TKR和PKR都已被广泛应用于临床,但关于它们在长期效果上的比较数据却非常有限,尤其是对于超过五年后的表现。TOPKAT研究的成果不仅提供了更全面的证据,还帮助临床医生和患者在选择手术类型时做出更科学的决策。TOPKAT是一项多中心、随机、实用性比较效果试验

    来源:The Lancet Rheumatology

    时间:2025-11-20

  • 综述:用于诊断、监测和治疗的智能导管

    智能导管作为一种新兴的医疗设备,正逐渐改变传统医疗手段,为实时健康监测、诊断和治疗提供了更为精确和高效的方式。它们结合了嵌入式传感器、机器人技术和通信系统,不仅提升了医疗操作的精度,还减少了传统导管带来的风险,如感染和堵塞。随着材料科学、无线通信和机器人导航技术的进步,智能导管的性能和功能得到了显著增强,使其在多种临床场景中展现出巨大潜力。传统的导管主要用于引流或作为进入体内器官的通道,而智能导管则能够实时监测血压、温度、生化信号和机械力等生理参数,从而实现对患者健康状态的精准评估。例如,一些智能导管具备压力感应功能,可以在血管内部进行动态血压监测,为心血管疾病的诊断和治疗提供重要支持。这类导

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-11-20

  • 综述:万古霉素功能化的纳米递送系统在抗菌组织工程支架中的应用

    纳米技术平台在抗感染治疗与组织再生领域的突破性进展摘要:生物材料相关感染,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引发的感染,已成为组织工程领域面临的重要挑战。本文系统综述了万古霉素(VAN)负载纳米平台在感染治疗与组织再生中的创新应用,重点探讨了纳米纤维与纳米颗粒两类载体的技术特征、作用机制及临床转化潜力。研究表明,通过优化纳米载体的材料结构、药物释放动力学及靶向性能,VAN的抗菌效力可提升5-50倍,同时显著降低系统毒性,为慢性感染治疗和植入材料抗菌涂层提供了革命性解决方案。2. 万古霉素的结构与衍生物演进万古霉素作为首个糖肽类抗生素,其核心结构由7肽链与双糖基团构成,通过阻断细菌细胞壁

    来源:Advanced NanoBiomed Research

    时间:2025-11-20

  • 综述:去细胞化细胞外基质(dECM)在肌腱再生中的应用:综述

    ### 腱组织工程与dECM的应用腱组织是人体中至关重要的结构,其独特的生物力学特性和组织结构使得其在肌肉与骨骼之间的力传递过程中发挥着关键作用。然而,腱组织的再生能力有限,主要归因于其低细胞密度、低血管化以及高度有序的胶原纤维结构。这些特性导致在受到损伤后,腱组织难以实现有效的自我修复,常常形成纤维化瘢痕组织,导致机械性能下降,进一步增加再次损伤的风险。因此,传统的治疗方法,如缝合、移植物移植和合成材料植入,虽然在临床中被广泛应用,但仍然伴随着诸如纤维化包裹、生物力学恢复不足以及无法完全恢复原生腱组织结构等问题。面对这些问题,腱组织工程作为一种新兴的生物医学领域,致力于通过人工支架材料模拟腱

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-11-20

  • 综述:评估骨科组织芯片系统中的复杂性

    在生物医学工程领域,近年来“组织芯片”技术正逐渐成为研究组织稳态和疾病模型的重要工具。这项技术不仅有助于更深入地理解生物体内的生理机制,还为药物筛选提供了高效的平台。组织芯片系统通过在微小尺度上模拟人体组织的功能,使科学家能够在体外环境中研究复杂的生物学过程,从而减少对动物实验和临床试验的依赖,加快新药研发的速度。特别是在骨科领域,组织芯片技术的应用正在拓展,其复杂性成为影响研究效果和实验效率的关键因素。目前,骨科组织芯片系统在设计上存在多种复杂程度。这些系统通常由细胞、材料、组织结构和外部刺激等组成,而这些组件的组合方式决定了系统的复杂性。研究表明,大多数骨科组织芯片平台采用聚二甲基硅氧烷(

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-11-20

  • 综述:推进癌症诊断:用于量化复杂生物样本中外泌体颗粒浓度的技术

    在癌症生物学研究中,细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)正逐渐成为一项具有革命性意义的工具,为癌症的早期检测和实时疾病监测提供了前所未有的机会。EVs作为纳米级的细胞外运输载体,其分子特征与母细胞高度相似,这使得它们成为肿瘤标志物的重要候选者。肿瘤细胞相较于正常生理条件下的细胞,能够释放大量EVs,这一特性使得EVs在癌症诊断中的应用前景十分广阔。然而,尽管EVs的研究正在迅速发展,现有的EV定量方法仍受到其纳米尺度、异质性和复杂的物理化学性质的限制,难以满足临床应用的需求。当前,EV的定量技术主要包括光散射法、纳米颗粒追踪分析(NTA)、动态光散射(DLS)、

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-11-20

  • 综述:将疾病机制与设计策略整合到梯度生物材料中,以实现软硬组织界面的应用

    在人体的复杂结构中,软硬组织之间的连接界面,如肌腱-骨、软骨-骨、骨-韧带以及牙周组织等,是实现机械负荷传递和功能整合的关键结构。这些界面的损伤或退化在临床上极为常见,成为医学领域的重要挑战之一。现有的修复策略在复制原生组织的结构、成分以及生物活性梯度方面仍存在局限性,无法完全满足生物体对这些界面的修复需求。此外,关于梯度设计相较于非梯度设计的优势尚不明确,其是否能有效诱导类似原生组织的再生也缺乏充分的证据支持。由于不同界面的研究常常分散进行,导致难以提炼出具有普遍适用性的设计原则,这在推动复杂界面修复材料的开发中形成了一定的障碍。本研究旨在整合疾病机制与材料创新,对近期在软硬组织界面中应用的

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-11-20

  • 相分离诱导的水凝胶颗粒表面突起结构:增强其在肠道中的滞留效果

    表面粗糙度是微粒在生物环境中与组织相互作用的关键因素之一。在医学和生物工程领域,这种特性对于药物递送、组织工程以及细胞靶向等方面具有重要意义。然而,如何在不使用溶剂的情况下,设计并制造具有可控表面粗糙度的聚合物膜结构,仍然是一个挑战。本研究受到自然界“芽生”现象的启发,提出了一种新型的微胶囊制备方法,利用溶剂自由技术制造出具有可调表面粗糙度的鞣酸-聚乙烯氧化物(TA-PEO)微胶囊。这些微胶囊不仅在结构上展现出高度的可控性,而且在生物功能方面也表现出显著的优势,尤其是在肠道黏膜靶向递送和治疗应用中的潜力。研究团队通过一种界面不稳定性机制,实现了微胶囊表面粗糙度的精确调控。该机制的核心在于利用牛

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-11-20

  • MASLD向肝硬化进展中的早期可变剪接特征与RBP调控网络研究

    在全球范围内,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)影响着约32.4%的成年人群体,这种疾病可从简单的肝脂肪变性进展为非酒精性脂肪性肝炎(MASH)、肝硬化,最终发展为肝细胞癌(HCC)。尽管大多数单纯性脂肪肝患者病情保持稳定,但约有20%-30%的MASLD患者会发展为MASH,其中10%-15%的病例可能进展为肝硬化。这种疾病进展的变异性背后的分子机制至今尚未完全阐明,特别是肝硬化早期发展的预测标志物缺乏,严重限制了临床医生对高风险患者的识别和早期干预。可变剪接(Alternative Splicing)作为真核生物基因表达调控的关键机制,通过产生不同的mRNA异构体来影响细胞代谢、增殖

    来源:BMC Medical Genomics

    时间:2025-11-20

  • 基于长程PCR和纳米孔测序的变异定位与定相:一种可临床实施的端到端工作流程

    在精准医疗的时代,下一代测序(NGS)技术,特别是全外显子组测序(WES)和全基因组测序(WGS),已经成为临床诊断不可或缺的工具。然而,基于短读长(SRS)的NGS技术存在一些固有的局限性,这给遗传病的精准诊断带来了挑战。其中两个突出的问题是:难以确定相距较远的基因变异是否位于同一条染色体上(即定相,Phasing),以及难以准确分析基因组中那些序列高度相似、难以唯一比对的区域(低可映射性区域)。定相对于判断两个杂合变异是分别来自父母双方(反式,trans,即复合杂合)还是来自同一方(顺式,cis)至关重要,这直接关系到常染色体隐性遗传病的诊断。当无法获取父母样本进行验证时,或者当其中一个变

    来源:BMC Medical Genomics

    时间:2025-11-20

  • 基因组测序、靶向代谢组学与机器学习融合提升新生儿筛查精准度

    每个新生命的降临都承载着家庭的希望,而新生儿筛查就像一道守护健康的重要防线。目前,基于串联质谱(tandem mass spectrometry, MS/MS)的新生儿筛查能够检测推荐统一筛查面板(Recommended Uniform Screening Panel, RUSP)上的40多种遗传代谢病(inborn metabolic disorders, IMD),为早期干预提供了宝贵机会。然而,这道防线存在一个棘手问题:MS/MS方法虽然敏感,但特异性不足,导致假阳性率偏高。这意味着许多健康新生儿会被误判为疑似患者,不得不接受重复检测和不必要的预防性治疗,不仅增加了家庭的焦虑和医疗负担,

    来源:BMC Medical Genomics

    时间:2025-11-20

  • 综述:子宫内膜癌风险预测模型的临床适用性见解与局限性:一项系统评价

    引言子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)在高收入国家已成为最常见的妇科恶性肿瘤,其发病率呈持续上升趋势,尤其在北美地区,白人女性年增长率约1%,其他种族/族裔群体则高达3-6%。肥胖是EC明确的风险驱动因素,而社会经济地位较低及黑人和少数族裔人群的肥胖率更高,加剧了健康不平等。若癌症局限于子宫,EC五年生存率超过95%,但一旦扩散则骤降至18%,凸显早期检测的紧迫性。目前,除林奇综合征(Lynch Syndrome)高危人群外,尚无普适的EC筛查指南。因此,开发能够识别高风险个体的多变量风险预测模型,对于实现靶向预防和早期干预至关重要。现有模型概览与开发数据集特征通过系统

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-11-20


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