• 一种无损的一次性分布式算法，用于解决多站点广义线性模型中的异质性问题

  摘要 目标 我们提出了一种具有异构性感知能力的协作式一次性无损算法（COLA-GLM-H），用于广义线性模型（Generalized Linear Model）。这是一种新颖的一次性无损分布式算法，能够在不共享患者数据的情况下整合来自不同机构的异构数据，从而保护患者隐私。 材料与方法 广义线性模型（GLMs）在医学研究中被广泛用于分析多种类型的结果。在多机构环境中，

  来源：Journal of the American Medical Informatics Association

  时间：2025-11-20

• 氯法齐明的这些奇特限制条件

  摘要 氯法齐明是世界卫生组织（WHO）推荐用于治疗多菌型麻风病的药物，同时也是治疗耐药结核病和非结核分枝杆菌感染的新选择。然而，在美国等高收入国家，尽管该药物已安全使用数十年，但其获取途径仍受到限制。本文回顾了氯法齐明在美国的监管历程，对比了全球范围内的药物获取模式，并指出了过度依赖单一制造商和非正式捐赠计划的后果。我们认为，现有体系可能无法有效保障像氯法齐明这类虽必需但利润较低的药物的公平、可持续供应。政策建议包括简化获取途径、通过WHO进行采购以及建立公共生产机制以稳定药品供应。氯法齐明的案例凸显了需要制定符合公共卫生目标的药物

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-20

• Morpholino/pyrrolidino-sulfonyl-indole thiosemicarbazones对神经母细胞瘤和胆碱酯酶的双重靶向作用：合成、表征、酶抑制、细胞毒性、对接及动力学研究

  本研究聚焦于开发新型的药物分子，旨在解决两种重要的疾病：神经母细胞瘤和神经退行性疾病。通过合成和测试20种新型的含吗啉/吡咯烷基磺酰基吲哚硫代氨基脲衍生物（编号为6a-j和7a-j），研究者希望找到同时具有抗肿瘤和胆碱酯酶抑制作用的多功能药物。这些化合物在实验中表现出显著的活性，尤其是在抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）方面，其半数抑制浓度（IC50）值分别低至0.15 μM和0.12 μM，远超现有的参考药物如他克林和加兰他敏。此外，这些化合物在对抗SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞时也显示出良好的细胞毒性，IC50值分别为3.8 μM和4.2 μM，同时在正常成纤维细胞中表

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-20

• 螺旋状抗菌肽-药物结合物的结构与功能机制：一种针对感染和炎症的双重作用策略

  亚历山德拉·瓦莱夫斯卡（Aleksandra Walewska）|安娜·瓦多夫斯卡（Anna Wardowska）|埃米莉亚·伊洛夫斯卡（Emilia Iłowska）|马蒂娜·米斯塔尔（Martyna Misztal）|达里乌什·维日科夫斯基（Dariusz Wyrzykowski）|玛尔塔·马科夫斯卡（Marta Makowska）|埃米莉亚·西科尔斯卡（Emilia Sikorska）格但斯克大学化学系，波兰格但斯克80-308摘要抗菌肽（AMPs）由于其破坏细胞膜的作用机制和较低的耐药性倾向，成为传统抗生素的有希望的替代品。我们报告了十二种α-螺旋结构抗菌肽结合物的合成，每种结合物由一

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-20

• 人溶菌酶对醋酸环丙孕酮的脱靶分子识别：构象重塑、酶活性调节及淀粉样蛋白抑制作用

  这是一项关于新型苯基吡唑酮衍生物开发的研究，重点在于其作为多靶点激酶抑制剂的潜力，尤其是针对JAK1和JAK2的抑制作用。这些化合物有望成为有效的抗癌药物。研究通过多种分析方法确认了化合物的结构，包括红外光谱（IR）、氢核磁共振（1H NMR）、碳核磁共振（13C NMR）以及质谱分析。同时，研究团队还评估了这些化合物在多种人类肿瘤细胞系中的抗增殖活性，以确定其抗癌效果。在所有合成的化合物中，化合物3i表现出显著的细胞毒性，尤其在对HL-60（白血病）、MCF-7（乳腺癌）、HT-29和HCT-116（结肠癌）细胞系的抑制作用方面表现突出。此外，化合物3i在对正常细胞WI-38成纤维细胞的毒性

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-20

• 细菌细胞对抗微生物肽MP1的敏感性取决于膜脂质的排列方式

  在自然界中，微生物的多样性使得它们对各种环境因素表现出不同的适应能力。其中，抗菌肽作为一种具有广谱抗菌活性的天然产物，因其不易引发细菌耐药性的特性，被广泛认为是传统抗生素的潜在替代品。然而，尽管抗菌肽在某些细菌中表现出高效的杀菌效果，但在其他细菌中却显示出较低的活性，这提示了抗菌肽与细菌细胞膜之间可能存在复杂的相互作用机制。本研究聚焦于一种名为Polybia-MP1的抗菌肽，探讨其作用机制以及细菌细胞膜结构如何影响其抗菌效果。Polybia-MP1最初是从巴西蜂*Polybia paulista*的毒液中分离得到的，其抗菌活性在多种细菌中得到了验证。研究表明，该肽能够有效地杀灭革兰氏阳性菌和革

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

  时间：2025-11-20

• Fibulin7的C端生物活性肽通过整合素α5β1调节炎症期间巨噬细胞的代谢特征

  抗体-药物偶联物（ADCs）作为现代肿瘤治疗的重要工具，其发展经历了从概念提出到临床应用的漫长过程。自20世纪中叶以来，化疗药物的广泛应用为癌症治疗带来了突破，但同时也伴随着对健康组织的广泛毒性。因此，科学家们致力于开发更精准、更安全的治疗方式，最终催生了ADC这一结合抗体特异性与小分子药物毒性的创新疗法。ADCs通过将高亲和力的抗体与强效的细胞毒性药物结合，实现了对肿瘤细胞的靶向杀伤，同时尽可能减少对正常细胞的伤害。然而，尽管ADCs在临床中展现出显著的疗效，其发展仍然面临诸多挑战，如高昂的生产成本、依赖于复杂的真核表达系统、分子异质性、系统性毒性以及狭窄的治疗窗口。这些问题限制了ADCs的

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-11-20

• 12/15 - 脂氧合酶缺乏可减轻内皮细胞中流动诱导的低密度脂蛋白（LDL）氧化反应

  动脉粥样硬化是一种复杂的慢性疾病，其发展过程与多种因素密切相关，包括血管内的血流模式、脂质代谢以及氧化应激反应。研究发现，动脉粥样硬化更倾向于在血流紊乱的区域形成，这些区域通常位于血管分支和弯曲处，血液流动呈现出低剪切力和振荡性特点。相较之下，直段动脉在高剪切力和单向流动的条件下，表现出较强的抗病变能力。这一现象表明，血流模式在动脉粥样硬化的发生中扮演了重要角色，尤其是血流紊乱对内皮细胞功能的负面影响。内皮细胞作为血管内血流模式的主要感受器，能够将不同的剪切力转化为相应的生物化学信号。在血流紊乱的刺激下，内皮细胞不仅会产生大量活性氧（ROS），还会促进白细胞与内皮细胞的相互作用以及血管通透性的

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-11-20

• 综述：当前针对乳腺癌的微管蛋白靶向药物的进展：设计策略、结构-活性关系及药理学见解

  乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型之一，也是导致癌症死亡的主要原因之一。尽管在早期诊断和靶向治疗方面取得了显著进展，但肿瘤的耐药性、复发和转移仍然是影响治疗效果的重要因素。微管靶向剂（Microtubule-Targeting Agents, MTAs）作为乳腺癌治疗的重要组成部分，通过干扰微管蛋白（tubulin）的稳态，阻止细胞分裂过程，最终诱导细胞凋亡。这类药物包括长春碱类、秋水仙素位点结合剂、紫杉醇类、表紫杉醇类和拉乌马利德等。虽然它们在临床中已被广泛应用，并显著改善了许多患者的预后，但剂量限制性毒性、药物药代动力学（Pharmacokinetics, PK）问题以及耐药性仍然限制了其

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-11-20

• 探索苯羟肟酸作为多靶点先导化合物：网络药理学、分子对接、动态模拟以及MM/GBSA分析在神经性疼痛治疗中的综合应用策略

  神经病理性疼痛（Neuropathic Pain, NP）是一种严重影响全球数亿人群的慢性疾病，其特征在于由感觉神经系统损伤或功能障碍引发的异常疼痛体验。NP的治疗一直是医学界面临的重大挑战，因为现有药物在疗效和安全性方面存在显著局限。许多药物虽然能够缓解疼痛，但其副作用严重，包括心脏毒性、镇静作用、呼吸抑制、肝功能损伤、成瘾风险、骨髓抑制、抗胆碱能作用、恶心和体位性低血压等，这些都对患者的健康和生活质量造成额外负担。因此，寻找更安全、更有效的治疗手段成为当前研究的重点。在这一背景下，近年来的研究揭示了表观遗传学和蛋白酶机制在NP发病机制中的重要作用。特别是组蛋白去乙酰化酶（Histone D

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-11-20

• 人参衍生的类外泌体纳米囊泡通过调节TIMP2信号通路和肠道菌群失调来预防肝纤维化

  近年来，随着全球范围内慢性肝病的发病率不断上升，针对这类疾病的新型治疗方法引起了广泛的关注。代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）和酒精相关肝病（ALD）是两种主要的慢性肝病，它们通常会从简单的脂肪肝发展为脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化，甚至肝癌。这两种疾病虽然病因不同，但它们在病理机制上存在许多相似之处，尤其是在肠道屏障功能受损、肠道微生物群失调以及由此引发的系统性炎症反应方面。为了探索有效的治疗策略，研究者们开始关注天然来源的生物活性成分，尤其是植物衍生的纳米囊泡，这些纳米囊泡因其生物相容性、低毒性以及对多种疾病的潜在治疗效果而备受瞩目。本研究中，科学家们聚焦于一种从人参中提取的纳米囊泡——G

  来源：Asian Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-11-20

• 加里尔丁（Gaillardin）对乳腺癌细胞转移能力的影响及其潜在机制

  乳腺癌是女性中导致死亡的主要癌症之一，其发病率和致死率在过去二十年中显著上升。该疾病可以根据其分子特征分为几种亚型，其中三阴性乳腺癌（Triple-negative Breast Cancer, TNBC）因其高度侵袭性和较差的预后而备受关注。目前，针对乳腺癌的治疗手段包括手术、放疗、激素治疗和化疗等，但这些方法常伴随着治疗耐药性和不良反应等问题，使得疾病复发和转移成为临床治疗中的重大挑战。因此，探索新的、更有效且副作用较小的治疗策略对于改善乳腺癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。在这一背景下，研究者们开始关注天然来源的化合物，尤其是植物提取物，因其在某些癌症治疗中表现出良好的疗效和较低的毒

  来源：Advances in Cancer Biology - Metastasis

  时间：2025-11-20

• 2-羟基-4-甲氧基苯甲酸通过抑制MCT-1和MCT-4双重调节乳酸转运，从而发挥抗癌作用

  乳腺癌是一种复杂的疾病，其特征在于分子和临床方面的异质性，这种异质性导致细胞无控制地增殖。癌细胞的代谢改变是其生长和扩散的重要因素之一，尤其是在肿瘤微环境（TME）的形成过程中。这些代谢变化不仅影响细胞的能量供应，还通过促进乳酸的生成和交换，进一步改变TME的酸性环境，从而增强肿瘤细胞的侵袭性、转移能力以及免疫逃逸。因此，针对乳腺癌中乳酸转运蛋白（MCTs）的抑制，成为一种新的治疗策略。MCTs是溶质载体（SLC16）家族的成员，其主要功能是促进乳酸在细胞内外的交换。在乳腺癌中，MCT-1和MCT-4的表达显著上调，这与乳酸的大量生成密切相关。乳酸的积累不仅导致TME的酸化，还通过多种机制促进

  来源：Advances in Cancer Biology - Metastasis

  时间：2025-11-20

• 美国炎症性肠病患者食物不安全现状的全国性分析：一项揭示健康差异的持久性挑战

  对于数百万患有炎症性肠病（IBD）——包括克罗恩病和溃疡性结肠炎——的人来说，饮食管理是日常生活中一场持续的战斗。他们常常需要小心翼翼地避开那些可能引发腹痛、腹泻等不适症状的“雷区”食物。然而，一个更为根本且经常被忽视的挑战是：他们是否有能力获得足够、安全且营养均衡的食物？这个问题，即食物不安全（Food Insecurity, FI），不仅关乎饥饿，更关乎慢性疾病的有效管理。尽管饮食在控制IBD症状和炎症方面扮演着关键角色，但此前关于FI在这一特定患者群体中的普遍程度及其影响的研究却相当匮乏。患者面临的营养风险是双重的：疾病本身导致的慢性炎症可能引起营养吸收不良和消耗增加，而如果再加上FI，

  来源：Inflammatory Bowel Diseases

  时间：2025-11-20

• 基于光学相干断层扫描技术的复杂冠状动脉病变支架优化治疗：OCCUPI试验

  摘要 背景与目的 本研究评估了在光学相干断层扫描（OCT）引导下的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后，针对复杂病变进行支架优化时的发生率、决定因素及其临床影响。 方法 来自OCCUPI随机试验，该试验比较了OCT引导与血管造影引导在处理复杂病变时的效果。研究纳入了接受OCT引导PCI并进行了术后支架评估的患者，并根据他们是否满足OCCUPI-OCT标准将其分为两组：OCT优化组与OCT次优化组。主要终点是在治疗期间一年内发生心脏死亡、心肌梗死、支架血栓形成或因缺血需要重新血管化的累积发

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-11-20

• 因副念珠菌（Candida parapsilosis）引起的血流感染而住院的病例，美国，2016–2024年

  摘要 念珠菌血症是一种常见的医疗相关感染，会导致较高的发病率和死亡率。Candida parapsilosis是最常见的致病菌之一。该菌具有形成生物膜并在皮肤上定植的能力，从而促进了患者之间的传播，并且越来越多地与氟康唑耐药性相关。本研究旨在描述2016年至2024年间美国C. parapsilosis念珠菌血症住院病例的时间趋势、临床特征及抗真菌药物耐药性模式。我们使用了Premier Healthcare数据库（该数据库涵盖了500多家提供实验室数据的医院），以识别出血液培养结果呈C. parapsilosis阳性的住院病例。我

  来源：Medical Mycology

  时间：2025-11-20

• 氨苄西林通过c-di-GMP调控的BpfAGD系统促进腐生沙雷氏菌（Shewanella putrefaciens）的生物膜形成

  生物膜是微生物在特定条件下形成的一种结构化的附着群体，其核心由细菌细胞分泌的胞外聚合物物质（EPS）构成，包括多糖、蛋白质和DNA等成分。这些生物膜不仅为细菌提供了抵御外界不良环境的保护，还显著增强了它们对各种应激因素的抗性。由于生物膜中的细菌对抗生素的耐药性远高于游离状态的细菌，因此，研究抗生素对生物膜形成的影响已成为微生物学领域的重要课题之一。特别是在临床和工业环境中，抗生素诱导的生物膜形成可能会加剧感染的持续性与治疗难度，从而对公共卫生和生产安全构成挑战。本研究聚焦于β-内酰胺类抗生素对两种重要革兰氏阴性菌——*Shewanella putrefaciens* CN32和*S. onei

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-11-20

• 新型溶菌性噬菌体增强了达巴万星、达托霉素和磷霉素对耐万古霉素肠球菌的抗菌膜活性

  在现代医学领域，植入物相关感染（如假体周围关节感染，PJI）仍然是一个重大挑战，特别是在涉及耐药菌株的情况下。其中，耐万古霉素肠球菌（VRE）因其对传统抗生素的耐受性，成为临床治疗中的难点。由于VRE能够在植入物表面形成生物膜，这不仅降低了抗生素的渗透能力，还增强了其对宿主免疫系统的抵抗性，导致感染难以根除。因此，寻找新的治疗策略成为解决这一问题的关键。本研究聚焦于一种新型治疗手段——噬菌体疗法，结合抗生素使用，以提高对VRE生物膜的清除效果。通过从医院污水中分离出两种新型裂解性噬菌体——CUB-FM和CUB-FS，分别针对肠球菌属的两种常见菌种，即粪肠球菌（E. faecium）和屎肠球菌（

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-11-20

• 磺胺类药物抗性基因sul4存在于常见的废水污泥细菌中，并在多种新发现的微生物种类及其宿主体内被发现

  抗生素耐药性问题是全球公共卫生和环境科学领域关注的焦点。在20世纪30年代，第一种广谱抗生素磺胺类药物的出现，彻底改变了医学的发展进程。然而，随之而来的是磺胺类耐药基因（如sul基因）的广泛传播。尽管sul基因的早期变种sul1、sul2和sul3分别在1975年、1980年和2003年被发现，但最新的sul4基因直到2017年才首次被描述。由于sul4基因的传播范围和宿主范围尚不明确，因此对其遗传背景和传播机制的研究显得尤为重要。本研究通过PacBio长读长宏基因组测序和细菌甲基化信号，对污水中sul4基因的遗传环境及其携带细菌进行了深入分析，并扩展了对sul4携带者的描述。研究结果表明，s

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-11-20

• 长期意识障碍患者的口腔微生物群发生改变

  ### 口腔微生物群在长期意识障碍患者中的作用研究近年来，随着对微生物群与宿主健康之间关系的深入研究，人们逐渐认识到口腔微生物群在维持口腔健康及全身健康中的重要性。特别是在长期意识障碍（prolonged disorders of consciousness, pDoC）患者中，尽管已有大量研究关注中枢神经系统的变化，但对周围生理环境，尤其是微生物群的影响却鲜有探索。pDoC包括意识障碍状态（vegetative state, VS）、最小意识状态（minimally conscious state, MCS）以及从MCS中恢复（emerging from MCS, EMCS）等不同阶段。这些

  来源：Journal of Oral Microbiology

  时间：2025-11-20

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