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PI3Kβ通过调控系统A氨基酸转运体表达在胎盘功能中的新作用及其与胚胎存活的关系
在胚胎发育过程中,胎盘扮演着至关重要的角色,它如同一位精密的营养分配师,负责将母体的营养物质精准输送给发育中的胚胎。当这一过程出现故障时,就会导致宫内生长受限(IUGR)——即胎儿无法达到其遗传定义的生长潜力。这不仅是导致新生儿并发症的主要原因,更与成年后代谢疾病的风险密切相关。在众多调控胎盘功能的分子机制中,磷酸肌醇3-激酶(PI3K)信号通路尤为关键,特别是其IA类催化亚基p110α和p110β。然而,与p110α在代谢调控中的明确作用相比,p110β在体内的生理功能,尤其是在胚胎发育过程中的具体作用,仍笼罩在迷雾之中。尽管纯合p110β激酶失活(Pik3cbD931A/D931A)小鼠表
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-20
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度洛西汀、中粒咖啡与黑籽瓜在抑郁大鼠模型中的抗抑郁潜力评估:神经递质、氧化应激与神经炎症的多维度机制研究
抑郁症是一种复杂的精神疾病,全球患者数量持续上升,世界卫生组织预测其将在2030年成为致残首因。当前主流药物如度洛西汀(Duloxetine)虽能缓解症状,但存在恶心、头痛等副作用,且部分患者疗效不佳。近年来,天然植物提取物因其多靶点、低毒性的特点成为研究热点。中粒咖啡(Coffea canephora,即绿咖啡)富含绿原酸(Chlorogenic Acids, CGAs),黑籽瓜(Nigella sativa)的主要活性成分百里香醌(Thymoquinone)均被报道具有抗氧化、抗炎和神经保护潜力。为此,研究人员在《Metabolic Brain Disease》发表论文,系统比较了度洛西汀
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-11-20
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REST转录因子通过调控SOX2表达及MAPK/WNT通路在hiPSC衍生神经元模型中主导人类神经发生
大脑如何从一群简单的干细胞发育成高度复杂的器官,是生命科学领域最迷人的谜题之一。在这一精密的过程中,转录因子扮演着“总指挥”的角色,它们通过开启或关闭特定基因,精确引导着细胞分化的命运走向。其中,RE1沉默转录因子(REST),也称为神经元限制性沉默因子(NRSF),是一个关键的调控因子。传统观点认为,REST主要作为抑制因子,在非神经元细胞中抑制神经元特异性基因的表达,从而防止它们错误地分化为神经元。然而,近年来在一些动物模型中的研究发现,REST的功能远比想象中复杂,它并非简单的“开关”,其表达水平和细胞内定位的动态变化,对于神经发生的正常进行至关重要。然而,一个巨大的挑战在于,大多数关于
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-11-20
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纤维蛋白原γ链通过 focal adhesion(局部黏附)和 TGF-β/Smad2 通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中介导气道炎症和重塑过程
摘要背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以慢性气道炎症和重塑为特征的进行性疾病。纤维蛋白原γ链(FGG)已被认为与多种炎症和纤维化疾病的发病机制有关。然而,FGG在COPD中的作用及其机制仍不清楚。方法研究了COPD患者及暴露于香烟烟雾(CS)的小鼠的肺组织和血浆中的FGG表达情况。为了探讨FGG在香烟烟雾提取物(CSE)诱导的炎症和上皮-间充质转化(EMT)中的功能作用,我们在BEAS-2B细胞及小鼠COPD模型中采用了FGG敲低(KD)技术和重组人FGG(rFGG)蛋白处理方法。为阐明CSE诱导的气道炎症和EMT的相关机制,我们使用PF573228(10 µM,FAK抑制剂)或SB431
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综述:人工智能在脑肿瘤分割、治疗计划制定及预后预测方面的应用:一项全面的系统评价和荟萃分析
摘要背景用于神经肿瘤学的人工智能(AI)工具正迅速应用于临床工作流程中,涉及图像分割、治疗计划制定和预后预测,但其实际性能及其与临床结果的关联仍不确定。我们进行了一项荟萃分析,以综合各项研究中的诊断/预测准确性、分割质量、剂量学替代指标、临床医生的干预情况以及患者预后结果。方法我们在主要数据库中搜索了关于AI模型应用于脑肿瘤放疗的定量性能的研究。使用具有逆方差加权的随机效应模型对结果进行了汇总,并进行了预先指定的亚组分析,同时评估了研究间的异质性。结果在所有AI任务中,AUC(曲线下面积)为0.856,其中治疗计划制定的AUC高于预后预测的AUC。DSC(剂量学一致性)为0.840。准确率为0
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-20
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替莫唑胺剂量取舍对胶质母细胞瘤患者生存结局的影响分析
当医生面对胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)患者时,替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)联合放疗是标准治疗方案。但一个看似简单的临床决策却暗含难题:TMZ胶囊存在5mg、20mg、100mg等固定规格,而按体表面积(BSA)计算的标准剂量(75 mg/m2)往往无法与胶囊规格完美匹配。是严格遵循临床试验要求的±5mg精度给药,还是为降低患者用药负担和经济成本进行剂量舍入?更关键的是,这种细微的剂量差异是否会影响患者的生存结局?此前两项小样本研究提示剂量差异无显著影响,但证据力度不足。此外,肥胖患者是否需特殊剂量调整、MGMT启动子甲基化肿瘤对剂量敏感性是否更高等问题,均
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-20
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立体定向脑活检后并发症发生的时间:对当日出院可行性的影响
摘要目的不同医疗中心在立体定向脑活检后的并发症处理方案和住院时长方面存在显著差异。我们假设大多数并发症发生在术后早期,这意味着当日出院可能足以进行充分监测,从而有可能降低成本并优化资源利用。方法我们对2013年8月至2025年3月期间在某学术机构接受脑活检的成人患者进行了回顾性病历审查。根据计算机断层扫描(CT)影像结果,识别并分类了术后出血情况。有症状的并发症被定义为任何暂时性或永久性的神经功能缺损。连续变量以中位数[四分位数间距(IQR)的形式报告,分类变量则以频率和比例的形式呈现。结果该研究共纳入200名患者(年龄63[51–72]岁;46%为女性,70%为白人)。患者的Karnofsk
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-20
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原发性脑肿瘤癫痫患者的发作特征
摘要目的癫痫是最常见的神经系统疾病之一,每10个人中就有1人在其一生中会经历一次癫痫发作。在成人中,脑肿瘤是导致癫痫的常见原因。虽然肿瘤控制的效果已经得到了充分研究,但对于这一人群中的癫痫控制情况了解较少。方法我们回顾性分析了Clalit Dan–Petah Tikva县数据库(2000–2019年)的数据,该数据库涵盖了155万名患者。通过ICD-10编码识别出患有原发性脑肿瘤和癫痫的成人患者。通过抗癫痫药物(ASM)的处方、随访护理、住院情况以及专业癫痫诊所的评估来评估癫痫的控制和管理情况。结果在1,557,764名患者中,有17,225名(1.1%)成人被诊断出患有脑肿瘤,其中14.7%
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-20
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阿兹treonam-Avibactam:用于治疗由需氧革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染的疗效评估
摘要阿兹特雷南-阿维巴坦(Emblaveo™)是一种固定剂量的组合药物,由单环β-内酰胺类抗菌剂阿兹特雷南和广谱β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦组成,通过静脉注射用于治疗由需氧革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染。在欧盟,阿兹特雷南-阿维巴坦被批准用于成人患者的治疗,具体适应症包括复杂性腹腔感染(cIAI)、医院获得性肺炎(HAP,包括呼吸机相关性肺炎VAP)和复杂性尿路感染(cUTI,包括肾盂肾炎),以及那些治疗选择有限的成人患者中由需氧革兰氏阴性菌引起的其他感染。除了现有的关于阿兹特雷南和阿维巴坦单独使用的资料外,该药物的批准还基于一项临床开发计划,该计划涵盖了药代动力学和药效学建模、目标达成概率分析
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基于功能性多糖的生物活性递送系统,用于泌尿系统和生殖系统的治疗
摘要下泌尿生殖(GU)器官的损伤可能导致器官功能障碍和/或不孕,对个人健康和生活质量构成严重威胁。基于多糖的递送系统作为一种用于生物活性治疗的策略,在再生治疗中展现出巨大潜力。然而,在实现靶向递送、同时保持最佳生物活性、稳定性和持续释放以实现长期治疗效果方面,仍存在若干挑战。本文综述了递送系统设计的最新进展,包括制造技术、生物活性装载策略以及旨在改善临床效果的创新治疗应用。我们探讨了这些发展如何应用于针对下泌尿生殖系统损伤和功能障碍的再生疗法中。值得注意的是,智能递送技术、定制生物材料及生物响应平台的整合推动了更精确、多功能和智能化系统的开发。在临床应用和临床前体内模型中均取得了令人鼓舞的结果
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-11-20
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Probucol-LCA纳米粒子的制备与评估:用于抑制氧化应激引起的视网膜退化
摘要视网膜退行性疾病是全球视力丧失的主要原因,氧化应激是其中的关键病理因素。本研究旨在开发并评估一种由普罗布考(probucol)和石胆酸(lithocholic acid,LCA)组成的纳米颗粒,用于靶向保护视网膜。这些纳米颗粒是通过将普罗布考、低粘度海藻酸钠、聚乙二醇(polyethylene glycol)和LCA混合后进行喷雾干燥制备的,随后对其进行了详细的物理化学表征。体外实验使用人类视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)暴露于氧化应激(H₂O₂)和高血糖环境,结果表明,与未功能化的制剂相比,普罗布考–LCA纳米颗粒显著提高了细胞存活率,减少了活性氧(ROS)的产生,恢复了谷胱甘肽(G
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-11-20
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综述:COVID-19与黏膜免疫:评估当前的疫苗研发工作、面临的挑战以及未来的发展机遇
摘要综述目的本综述旨在全面概述黏膜免疫系统,并评估黏膜疫苗(尤其是针对COVID-19的疫苗)在对抗SARS-CoV-2等呼吸道病原体方面的潜力。最新研究进展黏膜免疫已成为COVID-19疫苗接种的一种可行策略。目前,包括口服和鼻内制剂在内的多种黏膜疫苗正在多个国家进行临床评估。本综述探讨了这些疫苗策略及其进展情况,并重点介绍了该领域的最新研究成果。总结本综述重点关注通过利用先天免疫、黏膜抗体和记忆淋巴细胞来进行黏膜疫苗接种,以此作为抵御呼吸道病原体的战略手段。尽管这种方法具有巨大潜力,但仍面临诸多限制当前COVID-19黏膜疫苗效果的挑战。文章总结了这些障碍,并提出了相应的应对策略,以有助于
来源:Current Clinical Microbiology Reports
时间:2025-11-20
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综述:探讨SPARC在动脉粥样硬化中的作用:机制及其潜在影响
摘要综述目的动脉粥样硬化是一种大动脉的炎症性疾病,是心血管疾病和中风的主要原因。其发病机制涉及内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞之间的复杂相互作用,最终形成动脉粥样硬化斑块。一种名为SPARC的分泌蛋白具有酸性且富含半胱氨酸,这种蛋白质广泛存在于多种细胞类型中,并参与众多生物过程。本综述旨在探讨SPARC在动脉粥样硬化中的病理生理作用及其在诊断和治疗中的意义。最新研究进展在晚期动脉粥样硬化病变中观察到SPARC的表达水平升高,缺血性心血管疾病患者的血浆SPARC浓度也较高。在狒狒模型中,SPARC的表达与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平相关。然而,SPARC在动脉粥样硬化中的作用
来源:Current Atherosclerosis Reports
时间:2025-11-20
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靶向长读长测序系统全面评估印迹障碍相关基因差异甲基化区域DNA甲基化模式
在基因组印记这一特殊遗传现象中,基因表达呈现亲本来源特异性,而差异甲基化区域作为印记控制中心,其DNA甲基化模式的异常会导致多种印迹障碍。当前临床诊断面临重大挑战:传统甲基化分析方法如MS-MLPA、焦磷酸测序等存在局限性,它们需要额外的样本处理步骤(如亚硫酸氢盐转化),且无法区分亲本等位基因特异性甲基化模式,更重要的是,现有技术难以全面覆盖所有已知ID相关区域。随着多基因座印迹紊乱病例的不断发现,临床对能够同步分析序列变异和甲基化状态的高通量检测方法需求日益迫切。牛津纳米孔技术提供的长读长测序技术,能够获得10-100 kb长度的序列读长并同时检测每个CpG位点的5-甲基胞嘧啶修饰,而靶向长
来源:Genome Medicine
时间:2025-11-20
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HMGA1通过调控肺上皮细胞染色质开放性驱动闭塞性细支气管炎的上皮-间质转化
肺移植作为终末期肺病患者最后的希望,却面临着长期生存率的严峻挑战。其中,慢性移植物功能障碍(CAD)是影响患者预后的主要障碍,而闭塞性细支气管炎(OB)则是CAD最常见的形式。OB是一种以气道纤维化和管腔闭塞为特征的炎症纤维增生性疾病,被认为是慢性排斥反应的一种表现形式。该疾病早期表现为上皮损伤、上皮下炎症和细胞外基质(ECM)沉积,最终导致气道纤维化和管腔闭塞。尽管近年来急性排斥反应的管理取得了进展,但OB的发病机制尚未完全阐明,缺乏有效的治疗手段。为了深入探究OB的发病机制,研究人员建立了一种小鼠异位气管移植模型,该模型能够很好地模拟临床OB的病理特征。通过这一模型,研究团队发现高迁移率族
来源:Clinical Epigenetics
时间:2025-11-20
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基于甲基化捕获测序技术揭示早孕期18三体综合征特异性DNA甲基化图谱及其临床意义
在产前诊断领域,18三体综合征(Trisomy 18, T18)始终是笼罩在围产医学上空的一片阴云。这种因第18号染色体额外拷贝引发的严重染色体疾病,以万分之一到三千六百分之一的出生率悄然潜伏,却带来高达90%的婴儿在出生后半年内夭折的残酷现实。尽管传统超声筛查、血清学检测乃至无创产前检测(NIPT)技术不断进步,但T18复杂的表型变异机制仍如迷雾般难以穿透。更令人困惑的是,那条多出的染色体如何在全基因组层面引发"多米诺骨牌效应",导致神经系统、心血管系统等多器官发育异常?这些悬而未决的问题,正是表观遗传学视角下亟待探索的科学前沿。以往研究多聚焦于常见的21三体综合征,而对T18的特异性表观遗
来源:Clinical Epigenetics
时间:2025-11-20
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综述:大麻二酚在胰腺导管腺癌中的应用:临床前证据、分子机制与转化挑战
背景胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度侵袭性且致死率极高的恶性肿瘤,根据2025年最新癌症统计数据,其五年生存率仅为约13%,一年生存率约为22%。PDAC目前是癌症相关死亡的第三大原因,并预计到2030年将成为第二大原因。这种严峻的预后主要归因于晚期诊断、快速转移进展以及对标准疗法(如基于吉西他滨的化疗)的耐药性。这些挑战凸显了对能够克服肿瘤耐药性并改善PDAC临床结局的创新治疗方法的迫切需求。在众多新兴策略中,植物大麻素因其抗炎、免疫调节和促凋亡特性而在肿瘤学领域受到越来越多的关注。大麻二酚(CBD)是一种从 Cannabis sativa 中提取的非精神活性化合物,具有良好的安全性特征和
来源:Cancer Cell International
时间:2025-11-20
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综述:评估长链非编码RNA在胶质母细胞瘤患者中的预后价值:系统综述和荟萃分析结果
引言胶质瘤是中枢神经系统(CNS)最常见的原发性肿瘤,胶质母细胞瘤(GBM)作为WHO IV级星形细胞瘤,占高级别胶质瘤的60%。尽管采用手术联合放化疗(常用替莫唑胺TMZ)等综合治疗,患者中位生存期仍不足16个月,五年生存率低于5%。长链非编码RNA(lncRNA)作为长度超过200核苷酸的非编码RNA,通过转录及转录后调控参与肿瘤发生发展。其在GBM中的异常表达显示出作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。方法本研究遵循PRISMA原则,在PROSPERO注册(CRD42024534050)。系统检索PubMed、Scopus、Web of Science和Embase(2000-2023年)
来源:Cancer Cell International
时间:2025-11-20
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GLP-1受体激动剂治疗肥胖或2型糖尿病患者的死亡风险与胰腺事件:一项真实世界研究
在当代代谢性疾病管理领域,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)已成为2型糖尿病(T2DM)和肥胖症治疗的基石药物。这类药物通过模拟肠道激素GLP-1的作用,不仅有效改善血糖控制和促进体重减轻,更在大型心血管结局试验中展现出降低主要不良心血管事件的显著优势。然而,随着处方量的急剧增长,其长期安全性问题逐渐浮出水面——特别是关于胰腺不良事件的潜在风险,始终是悬在临床医生心头的达摩克利斯之剑。尽管临床前研究和药物警戒报告提示GLP-1 RA可能与急性胰腺炎、慢性胰腺炎甚至胰腺癌存在关联,但随机对照试验因样本量和随访时间限制难以给出明确结论,真实世界证据又较为匮乏。这种不确定性直接影响了临
来源:Cardiovascular Diabetology
时间:2025-11-20
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胰岛素抵抗新指标:TyG指数与胸腺瘤相关重症肌无力风险的前瞻性队列研究
在自身免疫疾病研究领域,胸腺瘤相关重症肌无力(MG)一直被视为临床上的"棘手组合"。虽然胸腺瘤本身是较为罕见的前纵隔肿瘤,但高达30%-50%的胸腺瘤患者会发展为MG,而10%-15%的MG患者同时患有胸腺瘤。这种双向关联不仅增加了诊断和治疗的复杂性,更导致患者预后显著恶化——与单一疾病相比,胸腺瘤相关MG具有更高的复发率、加重风险和死亡率。然而,由于该疾病相对罕见,可靠的早期风险分层工具一直较为匮乏,临床上面临着识别高危人群的挑战。近年来,代谢紊乱与免疫失调的关联逐渐成为研究热点。胰岛素抵抗和血脂异常不仅与心血管疾病、糖尿病等传统代谢性疾病密切相关,新证据表明它们可能通过改变T细胞功能、促进
来源:Cardiovascular Diabetology
时间:2025-11-20