• 人脐带间充质干细胞通过重塑血管生成素1/2平衡修复早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能

  在女性生殖健康领域，早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency, POI)是一个日益突出的临床难题。据统计，约1%的女性在40岁前就会面临卵巢功能衰竭的困境，这不仅意味着生育能力的丧失，还会带来一系列内分泌失调问题。目前主流的激素替代疗法虽能缓解症状，却难以从根本上恢复卵巢功能。更令人困扰的是，POI的发病机制复杂多变，其中卵巢血管系统功能障碍与卵泡发育异常的关系始终蒙着一层神秘面纱。近期发表在《Journal of Ovarian Research》的一项突破性研究，为破解这一难题带来了新的希望。由Luo Qianqian等学者组成的团队发现，人脐带间

  来源：Journal of Ovarian Research

  时间：2025-11-20

• 生理氧张力调控人卵母细胞-卵丘细胞复合体代谢：提升体外成熟效率的新视角

  在辅助生殖技术领域，体外成熟(IVM)技术因其患者友好性而备受关注，特别适用于多囊卵巢综合征(PCOS)患者。与传统卵巢刺激(COS)相比，IVM无需长时间外源性促性腺激素刺激，避免了排卵触发环节。然而，尽管双相IVM系统通过添加C型利钠肽(CNP)的预成熟阶段显著提升了卵母细胞成熟率，其累积活产率仍低于COS，提示现有培养体系存在优化空间。一个关键瓶颈在于体外培养环境与体内生理条件的差异——特别是氧张力。人体卵泡内氧浓度仅为2-9%，而常规IVM却在20%大气氧下进行，这种超生理氧浓度可能扰乱能量代谢平衡并诱发氧化应激。前期小鼠研究表明，5%氧浓度能优化卵丘-卵母细胞复合体(COC)代谢状态

  来源：Journal of Ovarian Research

  时间：2025-11-20

• 长链非编码RNA HCP5通过结合PTBP1抑制铁死亡促进卵巢癌恶性进展的机制研究

  卵巢癌作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率高居妇科肿瘤首位，严重威胁女性健康。由于缺乏典型的早期症状，超过75%的患者确诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时机。尽管手术和化疗是当前的主要治疗手段，但化疗耐药和肿瘤复发仍是临床面临的巨大挑战。因此，深入探索卵巢癌的发生发展机制，寻找新的治疗靶点，成为改善患者预后的关键。近年来，一种新型的程序性细胞死亡方式——铁死亡(ferroptosis)引起了研究人员的广泛关注。与传统的细胞凋亡不同，铁死亡以铁离子依赖性脂质过氧化物积累为特征，在肿瘤抑制中发挥着重要作用。同时，长链非编码RNA(lncRNA)作为基因表达的关键调控因子，在肿瘤发生发展中的

  来源：Journal of Ovarian Research

  时间：2025-11-20

• 综述：卵巢癌中的血管内皮生长因子通路

  背景卵巢癌是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一。由于早期症状隐匿，约70%的患者确诊时已属晚期，发生腹腔转移。当前的标准治疗方案——最大程度的肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗——往往只能实现短暂的病情控制，复发是常态，而获得性耐药则持续削弱治疗效果。越来越多的证据将血管内皮生长因子（VEGF）置于这一治疗困境的中心。除了驱动新生血管生成，VEGF还促进肿瘤的侵袭、转移和化疗耐药，并且是恶性腹水形成的独立预测因子。针对VEGF的分子靶向治疗和免疫治疗，正成为突破传统治疗瓶颈的合理策略。VEGF及其信号通路VEGF是一个同源二聚体糖蛋白家族，主要包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D

  来源：Journal of Ovarian Research

  时间：2025-11-20

• 作为DICER1综合征表现的甲状腺母细胞瘤：已确认存在种系突变，并进行了全面的文献回顾

  摘要在WHO第五版甲状腺肿瘤分类中，甲状腺母细胞瘤被归类为“胚胎性甲状腺肿瘤”。这种肿瘤反映了甲状腺的胚胎发育过程。分子分析发现DICER1基因中存在频繁的体细胞热点突变。虽然甲状腺母细胞瘤在形态上与其他与DICER1综合征相关的母细胞瘤有相似之处，但之前的研究并未在甲状腺母细胞瘤中证实存在致病性的生殖系DICER1变异。迄今为止，甲状腺母细胞瘤仍被认为是一种由体细胞突变驱动的肿瘤。本文报道了一例51岁女性的病例，她的甲状腺母细胞瘤最初被误诊。在全甲状腺切除术和颈部淋巴结清扫术后三年，她出现了远处肺转移。原发肿瘤和转移性肿瘤具有完全相同的组织病理学特征：这些肿瘤包含原始的甲状腺滤泡结构、胎儿型

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-11-20

• 综述：非格司亭（filgrastim）在43岁女性干细胞捐献者中引发迁延性肌病与肌肉骨骼症状的病例综述

  引言非格司亭（filgrastim）是一种重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF），在异基因造血干细胞移植中，被广泛用于健康捐献者外周血干细胞动员的标准方案。其安全性总体良好，但已知会引起一系列不良反应，尤其以肌肉骨骼系统为主。这些反应通常是短暂和自限性的；然而，在某些情况下，症状可能迁延不愈，显著影响生活质量和身体功能。本文报告的病例独特之处在于，一名既往健康、体力活跃的捐献者在非格司亭给药后，出现了慢性且严重的肌肉骨骼症状，主诉持续超过九个月。此病例为记录G-CSF在健康个体中引发长期医源性肌肉骨骼毒性的有限文献增添了新证据，凸显了提高认识、加强捐献后监测及在捐献者随访护理中采取个体化治疗方

  来源：Rheumatology International

  时间：2025-11-20

• 新冠、流感和肺炎链球菌疫苗的低接种率及公众态度：一项针对风湿性疾病患者的横断面调查

  摘要患有免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）的患者面临更高的疫苗可预防感染（VPIs）风险，然而在欧洲国家，疫苗接种率仍然不理想。本研究首次评估了克罗地亚IMIDs患者对COVID-19、流感和肺炎链球菌疫苗的接种率、不良事件以及态度。我们进行了一项横断面调查（2023年5月至10月），使用了经过改编和翻译的COVID-疫苗态度量表（C-VAS），该量表结合了健康信念模型（HBM）的构建。我们邀请了在三级医疗机构接受至少3年风湿病随访的成年IMIDs患者参与调查。数据通过医疗记录进行了验证。描述性统计、卡方检验和Mann-Whitney U检验将接种状态与社会人口统计变量及HBM构建进行了比较。

  来源：Rheumatology International

  时间：2025-11-20

• 综述：吗啡对小胶质细胞的作用及其对相关不良反应的影响

  摘要吗啡和其他阿片受体激动剂是治疗急性和慢性疼痛的金标准药物，因为它们具有高效且持久的镇痛效果。然而，副作用限制了阿片类药物的应用，吗啡的滥用导致的相关死亡发生率估计为0.3%至4%。因此，全面了解吗啡的药理作用，特别是其不良反应，可能有助于探索潜在的治疗方法。小胶质细胞是大脑中主要的免疫细胞，它们调节炎症、突触可塑性和疼痛，这些因素都会影响吗啡的功能。越来越多的证据表明，吗啡会改变小胶质细胞的状态并调控细胞因子的释放，从而影响神经元功能并导致相关副作用。本文从激活小胶质细胞的μ阿片受体（MOR）、δ阿片受体（DOR）、κ阿片受体（KOR）和Toll样受体4（TLR4）的角度，回顾了吗啡对小胶

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-11-20

• 中性CB1受体拮抗剂AM6527通过多巴胺依赖与非依赖机制调控小鼠自发、奖赏摄取及动机行为的研究

  在大脑复杂的神经调控网络中，内源性大麻素系统一直被视为调节食欲和动机行为的关键开关。特别是大麻素CB1受体（CB1R），广泛分布于腹侧被盖区、下丘脑、伏隔核和杏仁核等脑区，如同一个精细的调音台，协调着我们对食物和奖赏的渴望。历史上，CB1受体反向激动剂利莫那班（rimonabant）曾因有效抑制食欲而备受关注，却因引发抑郁等精神副作用而退市。这一困境促使科学家将目光转向了一类新型药物——中性CB1受体拮抗剂，它们能阻断受体功能而不引发反向激动效应，犹如只关闭开关而不反向操作，理论上具有更佳的安全性。其中，AM6527以其高口服生物利用度和强效拮抗能力成为研究焦点，但其对自发行为、奖赏消费和动机

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-11-20

• 新型LC-MS/MS方法在高剂量甲氨蝶呤治疗监测中的应用：与商业化EMIT和EIA免疫分析法的比较研究

  在儿科肿瘤治疗领域，甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)作为广泛应用的化疗药物，尤其在高剂量方案(HDMTX; ≥500 mg/m2)中，是治疗急性淋巴细胞白血病、骨肉瘤等恶性肿瘤的核心手段。然而，MTX的治疗窗口狭窄，其毒副作用可能危及生命，因此需要通过治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)精确控制血药浓度，以指导亚叶酸钙(Leucovorin)救援治疗的时机和剂量。当前临床常用的免疫分析法（如EMIT和EIA）虽操作便捷，但易受MTX代谢物（如DAMPA和7-OH-MTX）的交叉反应干扰，导致浓度高估，可能引发不必要的救援延长，增加治疗风

  来源：Pharmacological Reports

  时间：2025-11-20

• 综述：HPA轴与犬尿氨酸通路：探索压力和神经炎症在难治性抑郁症中的作用

  临床特征与定义挑战难治性抑郁症（TRD）是重度抑郁障碍（MDD）的一个重要亚型，指患者对至少两种足量足疗程的抗抑郁药物治疗无效。全球约有3亿人受MDD困扰，其中约30%最终发展为TRD。目前TRD缺乏全球统一的定义和分期标准，这为临床诊断、治疗策略制定及转化研究带来了显著挑战。欧洲药品管理局（EMA）等机构通常将TRD定义为对两种或两种以上不同类别的抗抑郁药充分治疗无效。现有的分期模型，如Thase和Rush模型、Maudsley分期模型等，试图从治疗失败次数、发作持续时间及严重程度等维度对TRD进行严重程度分级，但均存在一定局限性。HPA轴失调：压力反应系统的持续激活下丘脑-垂体-肾上腺（H

  来源：Pharmacological Reports

  时间：2025-11-20

• 分子大小对玻璃体注射后眼部药物分布的影响：基于计算机断层扫描和数学空间建模的研究

  摘要 目的 玻璃体内注射是一种用于不同分子大小眼部治疗药物的给药途径，这些药物包括抗体、反义寡核苷酸和腺相关病毒。本研究的目的是通过计算机断层扫描（CT）确定分子大小对玻璃体内注射后药物分布的影响，并构建一个数学模型以优化临床剂量和给药方案。 方法 将不同分子大小（约1-110纳米）的造影剂注射到兔子眼中，并利用CT图像观察其分布情况。随后，利用有限元方法从CT图像中构建了包含玻璃体内扩散系数的兔子眼球计算空间模型，并将该模型扩展到人类眼球。 结果 CT图像显示：1）所有造影剂均根据身体位置朝重力方向移动；2）玻璃体内的扩散性随分子大小的增加而降低。计算出的兔子

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-11-20

• 靶向递送新策略：培美曲塞功能化纳米粒增强结直肠癌化疗效果

  在全球癌症负担日益加重的今天，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为第三大常见癌症和第三大癌症死亡原因，每年导致约5.3万人死亡，凸显出现有治疗策略的不足。当前CRC治疗方案主要依赖手术、放疗和化疗，但常用化疗药物如5-氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(OX)等常伴随严重的神经感觉毒性、胃肠道毒性和中性粒细胞减少症等副作用。虽然纳米粒(Nanoparticles, NPs)通过增强渗透和保留(Enhanced Permeability and Retention, EPR)效应可实现被动靶向，但研究表明仅有不足1%的NPs能真正到达肿瘤部位，这使得主动靶向策略成为提高疗效的

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-11-20

• 热响应性GPNMB-水凝胶：一种促进骨再生的新型成骨治疗策略

  骨骼作为人体内少数具备自我再生能力的组织，其修复过程却常因严重创伤、年龄增长或疾病状态而受阻。当前临床应用的骨形态发生蛋白（BMP-2）虽能有效促进骨愈合，但需超生理剂量给药且易引发异位骨形成、炎症反应等严重副作用，其胶原蛋白载体还存在药物突释、靶向性差等缺陷。面对这些挑战，研究者将目光投向一种内源性成骨蛋白——糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB/Osteoactivin）。研究表明GPNMB不仅能促进成骨细胞分化，还可抑制破骨细胞活性，但如何实现其精准递送与可控释放仍是临床转化的关键瓶颈。为解决这一难题，美国东北俄亥俄医科大学研究团队在《Pharmaceutical Research》

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-11-20

• 生物药制剂开发中的双重应力挑战：振荡模式与初级包装界面对单抗聚集的影响机制研究

  在生物药研发的征途中，单克隆抗体（mAb）等大分子药物犹如精密仪器，对外界压力极为敏感。从生产、运输到临床使用，它们不断遭遇机械振动、界面吸附等多重挑战，其中蛋白聚集是最常见的“致命伤”——不仅降低疗效，还可能引发免疫反应。然而，当前行业常用的加速稳定性测试多依赖于温和的轨道振荡，却忽视了真实世界中更为剧烈的水平晃动及容器表面对蛋白的“吸附陷阱”。这一盲点可能导致制剂方案在实验室表现优异，却在现实场景中“意外翻车”。为破解这一难题，爱荷华大学药学团队在《Pharmaceutical Research》发表研究，以西妥昔单抗（Cetuximab）和托珠单抗（Tocilizumab）为模型药物，开

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-11-20

• 泰国市售灭虱洗发水治疗失败警示：校园头虱杀虫剂耐药性临床证据

  在泰国校园的课桌椅间，一种微小的节肢动物——头虱（Pediculus humanus capitis）正悄然引发一场公共卫生危机。这些寄生在学龄儿童头发中的昆虫，通过头对头接触迅速传播，导致全球约19%的儿童受到侵扰。在泰国，头虱侵扰（pediculosis）主要困扰着女童，每逢开学季便是感染与再感染的高发期，成为反复发作的校园公共卫生难题。传统上，神经毒性化学灭虱剂（pediculicide）如氯菊酯（permethrin）和卡巴立（carbaryl）一直是应对头虱的一线方案。这些药物通过破坏虱子的神经系统发挥作用：氯菊酯作为拟除虫菊酯类药物干扰钠离子通道，卡巴立则通过抑制乙酰胆碱酯酶（ac

  来源：Parasitology Research

  时间：2025-11-20

• 越南北方网箱养殖斑点叉尾鮰中Dollfustrema bagarii（复殖目：牛首科）的流行规律及其中间宿主鉴定

  在越南北方，斑点叉尾鮰（Ictalurus punctatus）作为一种引进的养殖鱼类，近年来已发展成为重要且具有经济价值的水产养殖物种。然而，一种被称为“灰白蛴螬”病的寄生虫病给养殖户带来了严重损失，其病原被鉴定为Dollfustrema bagarii（Digenea: Bucephalidae）的后囊蚴。尽管该吸虫的成虫期最早在越南Hoa Binh省的Bagarius bagarius（ dwarf goonch catfish）中有报道，其后囊蚴期也发现感染斑点叉尾鮰的内脏器官（如肝脏、肾脏），但D. bagarii的完整生活周期，特别是其第一中间宿主，此前一直未被确认。了解其生活周期

  来源：Parasitology Research

  时间：2025-11-20

• 丙戊酸引起的胎盘毒性：机制解析及生物活性叶酸的治疗潜力

  摘要丙戊酸（VPA）是一种抗癫痫药物，具有致畸作用。本研究探讨了生物活性叶酸衍生物5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）和亚叶酸钙在大鼠模型中对VPA诱导的胎盘损伤的保护作用。实验将怀孕的Sprague–Dawley大鼠分为三组：对照组、VPA处理组（1200 mg/kg，E10阶段）以及同时补充生物活性叶酸的VPA处理组。组织病理学结果显示，VPA暴露导致所有胎盘层显著变薄和结构紊乱，同时伴有蜕膜细胞的丢失、交界区糖原细胞的耗竭以及迷路区胎儿血管的损伤。这些形态学异常与促炎细胞因子TNF-α和IL-6以及氧化应激标志物HO-1的显著上调有关。计算机模拟研究表明，VPA与MTR的结合能力较弱（ΔG

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-20

• 癫痫治疗中的潜在药物靶点及其在其他神经系统疾病中的作用

  摘要由于多种疾病（包括神经退行性疾病和出血性中风）的影响，癫痫（EP）的发病率有所增加。基于蛋白质组的研究有助于开发合适的治疗干预措施和疾病预防方法。我们利用885种血浆和脑脊液（CSF）蛋白中的顺式作用蛋白数量性状位点（cis-acting protein quantitative trait loci）来探索潜在的癫痫治疗靶点。通过药物靶点孟德尔随机化（drug target Mendelian randomization, MR）方法初步发现TMEM106B与癫痫之间存在关联，进一步通过共定位分析确认TMEM106B是癫痫的潜在治疗靶点。蛋白质-蛋白质相互作用网络显示了这些蛋白之间的相互

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-20

• 新型醛固酮合酶抑制剂lorundrostat治疗未控制高血压疗效与安全性的Meta分析

  在全球范围内，高血压影响着约11.3亿人，是导致心血管疾病、脑血管疾病、肾功能衰竭甚至早逝的重要危险因素。尽管抗高血压药物治疗取得了显著进展，但未控制高血压仍然是临床实践中的重大挑战。现有治疗策略不仅关注血压的有效控制，更注重早期识别和针对性治疗高血压的病理生理过程。这一策略促进了新型治疗模式的出现，醛固酮合酶抑制剂（ASI）就是其中的代表。醛固酮在高血压发病机制中扮演着关键角色，特别是对于难治性高血压患者。与传统矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA）非特异性阻断受体不同，新型选择性醛固酮合酶抑制剂lorundrostat直接抑制醛固酮合成酶，从而更精确地控制血压并减少副作用。然而，作为新近推出的药

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-20

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