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利用深度学习对mRNA疗法进行专利分析
摘要在2019年冠状病毒病(COVID-19)的全球大流行期间,mRNA疫苗展现了巨大的潜力。2023年,mRNA技术获得了诺贝尔生理学或医学奖。目前,全球范围内mRNA技术的研发正在加速。迫切需要通过专利分析来明确技术竞争格局,为该领域的技术创新和产业发展提供基础。本研究基于Derwent专利数据库,运用社会网络分析和专利质量评估方法,对过去27年的mRNA治疗相关专利进行了定量分析。同时,还利用深度学习和机器学习方法预测未来的核心技术及专利持有者。研究发现,mRNA药物目前主要应用于传染病和癌症治疗领域。递送技术仍然是关键挑战之一,而靶向药物研究和载体技术将成为该领域未来的重要发展方向。与
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-20
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阿片类药物使用障碍的日益严重:分析美国30年的流行病学趋势和社会经济因素
摘要阿片类药物使用障碍(OUD)已成为美国(U.S.)严重的公共卫生危机,其疾病负担远超全球平均水平,并呈现出持续上升的趋势。然而,现有研究主要集中在一般的药物使用障碍(DUD)上,缺乏针对OUD的专门流行病学分析,特别是在区域分布、性别差异和社会经济影响因素方面的研究。本研究基于2021年全球疾病负担(GBD)数据,系统地评估了美国OUD的负担及其时空演变特征,为制定有针对性的预防和控制政策提供了依据。利用GBD 2021数据,我们提取了美国各州的OUD发病率(年龄标准化发病率,ASIR)、患病率(年龄标准化患病率,ASPR)、死亡率(年龄标准化死亡率,ASMR)和伤残调整生命年(DALYs
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-20
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宫颈癌中长非编码RNA的分子生物学和生物信息学分析
摘要多种长链非编码RNA(lncRNAs)在宫颈癌(CC)的不同调控过程和治疗中发挥了重要作用。本研究旨在评估CC患者中LINC00518和MAFG-AS1基因的表达及甲基化状态。对81名患者进行了甲基化特异性PCR(MS-PCR)和定量实时PCR(qRT-PCR)检测。研究了癌组织启动子甲基化状态与HPV感染及临床病理因素之间的关联。利用GEPIA和TANRIC数据库中的Kaplan-Meier曲线分析了CC患者的总生存期。相对基因表达的生物信息学分析通过GEPIA数据库完成,并通过RNAinter数据库探讨了潜在的相互作用伙伴。这是首次研究表明LINC00518基因启动子的低甲基化可能与其
来源:Chromosoma
时间:2025-11-20
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鸵鸟蛋CT成像中蛋壳衰减特性与胚胎器官剂量评估研究
在临床前核医学研究领域,科学家们一直在寻找能够替代传统啮齿类动物模型的创新方案。近年来,鸵鸟蛋因其独特的优势逐渐受到关注——其尺寸与人类婴儿头颅相当,可直接使用临床PET/CT系统进行成像,避免了昂贵的小动物专用设备投入;更重要的是,根据多数国际指南,孵化前的研究不被归类为动物实验,这使得鸵鸟蛋在伦理层面具有显著优势。然而,当研究人员尝试利用鸵鸟蛋进行系列CT成像研究时,一个关键问题浮出水面:发育中的胚胎在重复CT扫描中会承受多少辐射剂量?蛋壳是否会对辐射产生衰减作用?这些问题的答案直接关系到实验结果的可靠性和胚胎的正常发育。为了解开这些谜团,德国耶拿大学医院的研究团队开展了一项精心设计的实验
来源:Molecular Imaging
时间:2025-11-20
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日本多中心大样本研究揭示小肠转移瘤的临床病理特征及预后因素:手术干预改善生存
在消化系统肿瘤中,小肠虽然占据了消化道总长度的75%,但原发性小肠肿瘤却十分罕见,仅占所有胃肠道恶性肿瘤的约3%。然而,随着小肠镜检查技术的普及,小肠肿瘤的检出率正逐渐上升。在恶性小肠肿瘤中,除了原发性腺癌、淋巴瘤、神经内分泌肿瘤和胃肠道间质瘤外,转移性肿瘤也占据了一席之地,约占所有恶性小肠肿瘤的2%至16%。这些转移瘤可能通过血行转移或直接侵犯的方式到达小肠,但其临床病理特征、预后影响因素,乃至最佳的治疗策略,都因其罕见性而长期笼罩在迷雾之中。当癌症发生小肠转移时,往往意味着疾病已进入晚期,患者可能面临胃肠道出血、肠梗阻甚至穿孔等严重并发症的威胁,这些并发症不仅严重影响生活质量,甚至可能危及
来源:Journal of Gastroenterology
时间:2025-11-20
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基于MPT驱动坏死相关基因构建皮肤黑色素瘤预后及免疫状态预测新模型
在皮肤癌的众多类型中,皮肤黑色素瘤(Skin Cutaneous Melanoma, SKCM)以其极强的侵袭性和高死亡率令人闻之色变。尽管它在所有皮肤恶性肿瘤中占比不高,但每年却夺走约5.5万人的生命,成为皮肤癌相关死亡的主要原因。更令人担忧的是,早期SKCM通过手术切除通常可以治愈,但一旦进入晚期,癌细胞会通过血液和淋巴系统迅速扩散,治疗变得异常困难。虽然免疫检查点阻断疗法和靶向药物的出现为患者带来了希望,但治疗抵抗和个体反应差异大的问题依然突出,这迫切需要我们深入理解肿瘤发展的生物学过程,开发更有效的预后预测工具。细胞死亡调控异常是癌症的一个重要特征。肿瘤细胞通过逃避程序性死亡来在应激条
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-11-20
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RASSF1A/TSPYL5甲基化联合AFP蛋白作为肝细胞癌血浆生物标志物的整合研究
在全球癌症统计中,肝细胞癌(HCC)位列全球第六大常见癌症,同时是癌症相关死亡的第三大原因。尽管近年来HCC的诊断和治疗取得了显著进展,但中国HCC患者的五年生存率仍处于较低水平。临床实践表明,接受根治性治疗的早期HCC患者五年生存率可显著提高,然而目前约70%-80%的患者确诊时已处于中晚期,错过了最佳治疗时机。这一严峻现状的背后,是HCC筛查面临的诸多挑战。当前美国肝病研究学会(AASLD)指南推荐的腹部超声(US)联合甲胎蛋白(AFP)筛查方案,对早期HCC的检测灵敏度仅为63%,且超声检查效果易受操作者经验和患者特征(如肥胖)的影响。虽然CT和MRI具有更高的诊断敏感性,但需要注射对比
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-11-20
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细菌性与疟疾性急性发热中循环免疫因子和细胞外囊泡的特征分析及其鉴别诊断价值研究
当一个人突发高烧时,医生面临着一个关键挑战:究竟是细菌感染还是疟疾寄生虫引起的?这个问题的答案直接决定治疗方案——使用抗生素还是抗疟药物。然而在临床实践中,急性发热性疾病(Acute Febrile Illness, AFI)的病因误诊率高达20-30%,这不仅延误治疗,更导致抗生素滥用和耐药菌产生这一全球性公共卫生危机。目前临床上常用的生物标志物如C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)存在明显局限性。CRP在细菌和疟疾感染中都会升高,缺乏特异性;而原本认为对细菌感染特异的PCT,在疟疾患者中反而呈现更高水平。这种诊断困境在疟疾流行地区尤为突出,迫切需要寻找更可靠的鉴别诊断标志物。在这项发表
来源:Infection
时间:2025-11-20
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了解炎症性肠病(IBD)患者症状与治疗目标之间的关联:来自IBD Qorus调查的见解
```摘要背景尽管传统上炎症性肠病(IBD)的治疗决策是基于症状的严重程度来制定的,但症状并不能可靠地反映肠道炎症的实际情况。黏膜愈合已成为一个关键的治疗目标,因为它与改善长期预后有密切关联。尽管这一治疗理念发生了转变,但目前尚不清楚症状的严重程度如何影响临床医生在日常实践中是否进行黏膜愈合的评估或治疗。方法我们分析了2021年6月至2022年10月期间通过克罗恩病和结肠炎基金会(Crohn’s and Colitis Foundation)的全国质量改进项目“IBD Qorus”收集的5460份患者与医生配对调查问卷。这些问卷中记录了患者报告的症状(包括排便频率、直肠出血、腹痛和整体健康状况
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-11-20
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综述:心源性休克;健康差异;公平性;机械循环支持;性别差异;多学科护理;标准化护理方案
摘要综述目的尽管治疗手段不断进步且临床指南也已制定,但在心源性休克(CS)的管理过程中仍存在显著的不平等现象。本文综合分析了影响患者及时获得先进治疗的各种结构性、临床性和伦理性因素,并提出了以公平为导向的解决方案。最新研究结果在当前的研究对象中,女性、老年人、少数族裔以及社会经济地位较低的患者更难以接受早期冠状动脉造影、血管重建手术或机械循环支持(MCS),且住院转院时间也更长。与参考组相比,这些患者使用指南推荐的疗法的比例通常低20%至40%,这一差异与患者的合并症或病情严重程度无关。造成这些差异的原因包括隐性偏见、机构资源分配不均、治疗方案执行不彻底以及在时间压力下的主观判断。总结仅依靠治
来源:Current Heart Failure Reports
时间:2025-11-20
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中国山东血流感染屎肠球菌7年分子流行病学追踪:ST555克隆崛起与pilA基因获得驱动生物膜形成增强的耐药机制解析
在ICU病房,一位老年患者因留置导管突发高热,血培养结果提示屎肠球菌(Enterococcus faecium)阳性,尽管第一时间使用万古霉素,仍因感染性休克离世。这样的悲剧并非个案——全球范围内,屎肠球菌血流感染死亡率可达64.2%,位居院内感染致死病原第七位。更令人担忧的是,该菌对喹诺酮、大环内酯、甚至万古霉素的耐药率不断攀升,治疗选择日益捉襟见肘。国内监测显示,屎肠球菌已位列血流感染第五位,但对其在人群中的克隆传播规律、毒力基因演化及耐药获得机制,仍缺乏长时间、系统性的本土数据。正是在这一背景下,山东第一医科大学附属千佛山医院检验科联合青岛大学公卫学院、中国疾控中心传染病所组成团队,对2
来源:BMC Microbiology
时间:2025-11-20
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TOAST:基于68000个结核分枝杆菌基因组的新型靶向扩增子设计工具及其在耐药结核病高通量测序中的应用
结核病(TB)至今仍是全球重大公共卫生威胁,2023年数据显示新增感染病例达1080万,死亡病例130万。更严峻的是,耐药结核病的出现加剧了防控难度——全球约3.2%的新发结核病例和16%的经治病例对利福平(RR-TB)或利福平与异烟肼同时耐药(即耐多药结核病,MDR-TB),其中6.2%进一步恶化为广泛耐药结核病(XDR-TB),对氟喹诺酮类和至少一种A组抗结核药物(如贝达喹啉或利奈唑胺)耐药。结核分枝杆菌(Mtb)的耐药性主要由药物靶点编码基因或药物活化相关酶的突变引起,包括单核苷酸多态性(SNP)、小片段插入缺失(indel)和大片段缺失。目前已在4.4 Mb的Mtb基因组中鉴定出92个
来源:BMC Genomics
时间:2025-11-20
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树皮甲虫肠道核心微生物组协同解毒基因组学图谱揭示芳香化合物与萜类代谢的功能互补性
在北方针叶林生态中,树皮甲虫(Dendroctonus)扮演着复杂的角色:它们既能通过分解衰弱树木参与养分循环,又可在环境压力下爆发成灾,导致健康树木大面积死亡。这类昆虫的生命周期绝大部分在树皮下完成,幼虫和成虫以韧皮部为食,而寄主树木(如松科植物)的防御系统——富含萜烯、酚类和芳香化合物的树脂——会破坏细胞膜甚至直接杀死昆虫。为了成功定殖并完成生活史,树皮甲虫必须与肠道微生物形成共生联盟,共同应对这些化学屏障。然而,微生物 symbionts 如何通过酶系统和代谢途径协助甲虫解毒,其分子机制尚不清晰。墨西哥国立理工学院的 Karina Vazquez-Ortiz 团队在《BMC Genomi
来源:BMC Genomics
时间:2025-11-20
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基因组岛与质粒介导的抗菌素耐药基因驱动高危ST-131尿路致病性大肠杆菌NS30的进化
尿路感染(UTI)是全球范围内最常见的细菌感染之一,其中尿路致病性大肠杆菌(UPEC)是主要的致病元凶。在众多UPEC谱系中,序列分型为ST-131的菌株,特别是其C2亚群,因其与反复发作的尿路感染、败血症以及对多种抗菌药物(如β-内酰胺类、氟喹诺酮类)产生耐药性而备受关注,已成为一个严峻的公共卫生挑战。理解这些“超级细菌”如何进化并获得其强大的致病和耐药能力,对于开发新的防控策略至关重要。传统观点认为,细菌基因组的可塑性,特别是通过水平基因转移(HGT)获得的大片段DNA区域——如基因组岛(GIs)和质粒——在病原体进化中扮演关键角色。然而,对于ST-131这类高风险克隆,其获得这些遗传元件
来源:BMC Genomics
时间:2025-11-20
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新型唾液蛋白标志物alAg5-3:评估白纹伊蚊暴露的灵敏血清学工具
随着全球气候变化和人类活动的影响,蚊媒病毒性疾病正成为日益严重的公共卫生威胁。其中,由白纹伊蚊(Aedes albopictus)等媒介传播的登革热、寨卡病毒病和基孔肯雅热等疾病,不仅在全球热带和亚热带地区肆虐,还不断向温带地区扩散。近年来,欧洲多地出现的本地传播病例为公共卫生部门敲响了警钟。在这一背景下,准确评估人类与蚊虫的接触程度,对于疾病传播风险评价和媒介控制干预措施的制定至关重要。传统的蚊媒监测方法,如诱卵器监测和人类诱蚊法,存在成本高、操作复杂、伦理争议等局限性,且通常只能提供群体水平的间接估计。近年来,基于宿主对蚊虫唾液蛋白的抗体反应的新型血清学方法应运而生,为个体和群体水平的暴露
来源:Parasites & Vectors
时间:2025-11-20
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泰国猫中“候选血微小支原体”谱系内隐藏的血浆原体物种:基于双基因标记分析的发现
在猫科动物健康领域,有一类被称为血源性支原体(hemotropic Mycoplasma spp., 简称血浆原体hemoplasmas)的微小细菌长期受到关注。它们特异地寄生在红细胞表面,能够引发感染性溶血性贫血,不仅影响家猫(Felis catus)的健康,也在全球范围内的多种哺乳动物中均有发现。在猫身上,主要有三种公认的血浆原体物种:Mycoplasma haemofelis (Mhf)、“Candidatus Mycoplasma haemominutum” (CMhm) 和“Candidatus Mycoplasma turicensis” (CMt)。传统的物种鉴定和进化分析高度依
来源:Parasites & Vectors
时间:2025-11-20
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基于蜱类与野生有蹄类宿主分布耦合的北美蜱媒病风险图谱构建及One Health防控策略
蜱媒病原体是全球畜牧业面临的重大威胁,它们通过叮咬传播细菌、原虫等病原体,导致奶牛产奶量下降、肉牛体重减轻甚至死亡,每年造成巨额经济损失。以无形体病(Anaplasma marginale)为例,仅在美国每年损失就高达3亿美元。然而,蜱媒病的流行病学极为复杂:不同病原体由多种蜱种传播,这些蜱类又可寄生在野生有蹄类动物身上,形成“野生动物-蜱-家畜”传播链。更棘手的是,气候变迁、宿主群落结构变化等因素进一步增加了风险预测的难度。传统研究多聚焦环境因素对蜱分布的影响,却往往忽视宿主生态的作用,导致风险地图的精准度受限。为突破这一瓶颈,García-Carrasco等人在《Parasites &am
来源:Parasites & Vectors
时间:2025-11-20
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阿米巴分泌小分子蛋白通过Rcs双组分系统上调肺炎克雷伯菌荚膜基因表达的环境致病机制研究
在水生环境的微观世界里,两种常见的微生物——棘阿米巴原虫(Acanthamoeba castellanii)和肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)长期共存。这种共存关系远非简单的邻里相处,而是可能悄然改变细菌的致病特性。近年来,超强毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent K. pneumoniae, hvKp)的出现给临床感染防控带来严峻挑战,但其环境起源一直成谜。早先研究发现,棘阿米巴原虫基因型T4(AcT4)能诱导肺炎克雷伯菌荚膜增厚,暗示环境原生生物可能是hvKp的“训练场”,然而这一转变的分子机制始终笼罩在迷雾中。为揭开这一谜题,Chuang等研究人员在《P
来源:Parasites & Vectors
时间:2025-11-20
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中性粒细胞减少症是科恩综合征一致且最早的表现:VPS13B基因两个新变异的发现及三例病例分析
在罕见遗传病领域,科恩综合征(Cohen syndrome)犹如一个复杂的拼图,临床医生需要收集多种临床表现才能完成正确诊断。这种常染色体隐性遗传病由VPS13B基因突变引起,典型特征包括智力障碍、小头畸形、肌张力低下、躯干性肥胖和特殊面容。然而,这些特征往往随着患儿年龄增长才逐渐显现,导致诊断通常延迟至学龄期,错过了早期干预的最佳时机。更令人困扰的是,科恩综合征患者常伴有中性粒细胞减少症(neutropenia),这种血液系统异常会增加感染风险,但它在疾病早期诊断中的价值一直被低估。临床医生面临的核心问题是:能否通过中性粒细胞减少症这一相对容易检测的指标,实现对科恩综合征的早期识别?哪些基因
来源:Molecular Cytogenetics
时间:2025-11-20
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人黄斑区血管周细胞分布特征与过渡区功能解析:对视网膜血流调控的新见解
在人体这座精密的生命机器中,视网膜堪称最神奇的感光元件,而黄斑区更是视网膜的"心脏地带",负责我们最敏锐的中心视力。这片仅占视网膜面积5%的区域,却承载着90%的视觉信息处理任务。黄斑区的独特之处在于其三层立体分布的毛细血管网络——浅层毛细血管丛(SCP)、中层毛细血管丛(MCP)和深层毛细血管丛(DCP),它们像三张精细的血管网,为高代谢需求的感光细胞和神经元提供源源不断的氧气和营养。然而,在这精密的血管系统中,周细胞(pericyte)扮演着"守门人"的关键角色。这些附着在毛细血管壁上的细胞不仅维持血-视网膜屏障的完整性,还通过其收缩能力精细调节局部血流。当周细胞功能异常时,糖尿病视网膜病
来源:Fluids and Barriers of the CNS
时间:2025-11-20