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基于多变量信息融合和图对比学习预测药物-靶点相互作用
药物-靶点相互作用(Drug-Target Interaction, DTI)预测在推动医学领域创新和研究中具有重要意义。随着药物研发成本的不断上升以及实验方法的局限性,传统手段在DTI预测方面逐渐暴露出效率低、成本高、周期长等问题。近年来,机器学习,尤其是深度学习技术,被广泛应用于药物发现过程中,因其在高效计算和精准预测方面表现出色。然而,现有的许多方法在处理DTI数据时,面临着节点表示学习不充分和未能有效整合节点间拓扑相似性等挑战。因此,为了提高DTI预测的准确性和可靠性,研究者们不断探索新的模型架构和技术手段。MGCLDTI模型应运而生,旨在通过融合多源信息并利用图对比学习(Graph
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-11-20
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设计与评估一种靶向HSP70的PROTAC,其与HSF1抑制剂协同作用以增强抗肿瘤活性
热休克蛋白(HSP)70是一个具有临床应用前景的抗肿瘤靶点,然而开发有效的抑制剂面临诸多技术挑战。为了解决这一问题,我们设计了新型的非ATP位点蛋白酶解靶向嵌合体(PROTACs),这些嵌合体通过结合E3泛素连接酶CRBN来选择性地降解HSP70。然而,这些PROTACs的降解活性有限,这可能是由于热休克反应介导的HSP70上调所致。为了克服这种抗性机制,我们探索了与热休克因子1(HSF1)抑制剂DTHIB的联合疗法,以破坏热休克反馈回路,从而显著增强HSP70的降解效果。这种联合策略在多种癌细胞系中表现出协同性和选择性的抗肿瘤活性。这一成功得益于C4的
来源:RSC Medicinal Chemistry
时间:2025-11-20
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用于评估储存红细胞质量的表面声波溶血检测方法
血库中红细胞(RBC)的储存和输注一直是临床医学中至关重要的环节。随着现代医疗技术的发展,输血已经成为挽救无数生命的重要手段。然而,尽管输血在临床实践中广泛应用,但输注的红细胞质量却因供体个体差异而存在显著波动,这种差异常常被忽视。因此,开发一种能够在输血现场快速、便携且经济高效的红细胞质量评估方法,对于优化输血过程、提高输血效果和减少不良反应具有重要意义。红细胞在储存过程中会发生一系列生物化学和物理性质的变化,这些变化统称为“储存损伤”(storage lesions)。储存损伤主要由氧化应激、代谢变化以及细胞膜结构的破坏引起,最终可能导致红细胞破裂(溶血)、变形能力下降和氧气输送功能受损,
来源:Lab on a Chip
时间:2025-11-20
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通过牺牲性微凝胶在骨芯片平台上构建破骨细胞吸收单元
骨重塑是一个关键的生理过程,对于维持骨骼的结构和功能至关重要。这一过程主要由骨多细胞单位(BMU)内的多种细胞相互作用完成,其中破骨细胞在骨基质的降解中发挥核心作用。然而,传统的动物模型和常规的体外系统在再现人类BMU的空间结构和细胞复杂性方面存在显著局限。此外,由于骨组织具有矿化特性,其固有的不透明性给成像带来了挑战,限制了对破骨细胞活性的实时监测能力。因此,开发一种能够提供空间限制、可控降解以及对破骨细胞功能进行有效评估的体外模型,对于深入研究骨重塑机制和相关疾病具有重要意义。在这一研究中,科学家们提出了一种受BMU启发的骨芯片平台,旨在实现对人类破骨细胞功能的局部、非侵入式分析。该平台利
来源:Lab on a Chip
时间:2025-11-20
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通过 vat 多材料 3D 打印技术制造集成微流控网络的细胞培养装置
在过去的百年中,体外模型如细胞培养系统已成为医学和生物学研究的重要工具。然而,这些传统模型通常以静态方式培养细胞,无法完全模拟体内复杂的生长环境,例如持续的营养和氧气供应以及废物的排出。为了解决这一问题,本研究提出了一种名为“BioFlowWellplate”的双材料微流控培养皿,该装置通过微流控系统将各个培养孔相互连接,从而实现了动态细胞培养。这一创新设备的制造采用了数字光处理(DLP)技术,这是一种先进的增材制造方法,能够精确地实现计算机辅助设计(CAD)模型中的复杂几何结构。此外,该设备采用了多种材料的打印策略,选择两种不同的可打印树脂:一种是聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA 250),它
来源:Journal of Materials Chemistry B
时间:2025-11-20
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基于理论驱动的夫妻披露支持方案对乳腺癌伴侣癌症复发恐惧的干预效果:一项多中心随机对照试验研究方案
随着乳腺癌发病率持续上升,虽然生存率保持较高水平,但这种疾病往往被视为"夫妻共同疾病"。男性伴侣通常作为家庭中的关键照顾者,在患者出院后提供基本照护。癌症复发恐惧(FCR)已成为乳腺癌女性和其伴侣最突出的未满足需求,研究表明夫妻双方的FCR水平存在显著相关性。尽管已有诸多干预措施关注女性的FCR,但专门为伴侣设计的干预相对有限。考虑到FCR在夫妻间的相互依存特性,解决伴侣的FCR或采用二元干预方法可能有助于降低女性的FCR水平。目前,乳腺癌已成为全球女性中最常被诊断的癌症。FCR是指癌症可能复发或进展的恐惧、担忧或关切。临床FCR的特征是对复发的持续 preoccupation 或担忧以及对身
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基于可解释机器学习的儿童胰胆管合流异常术后胆管炎预测模型构建与验证
在儿童外科领域,胰胆管合流异常(Pancreaticobiliary maljunction, PBM)是一种需要特别关注的先天性畸形。这种疾病的特征在于胰管和胆管在十二指肠壁外异常汇合,导致胰液和胆汁异常混合。如果不及时干预,可能引发胆道穿孔、胰腺炎甚至胆道恶性肿瘤等严重并发症。虽然手术是治疗PBM的有效方法,但术后长期随访中发现,约13%-17%的患儿会出现术后胆管炎(Postoperative cholangitis, POC),这种并发症可能导致反复发作的胆管炎、胆汁性肝硬化、肝功能衰竭,甚至危及生命。目前,临床上面临的一个重要挑战是如何在术前准确识别哪些患儿术后容易发生胆管炎。传统的
来源:BioData Mining
时间:2025-11-20
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MSH2大片段缺失在巴基斯坦结直肠癌患者中的贡献及复发性5'上游缺失的发现
在全球范围内,结直肠癌(CRC)是威胁人类健康的重大疾病,每年新增病例约190万,死亡病例超过90万。在巴基斯坦,CRC发病率位居第四,给本已脆弱的医疗系统带来了沉重负担。虽然大多数CRC病例是散发性的,但约5-10%具有遗传性,其中林奇综合征(LS)是最常见的遗传性结直肠癌综合征,由MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等错配修复(MMR)基因的胚系致病性变异(PVs)引起。在巴基斯坦,此前的研究发现MLH1和MSH2基因的小范围PVs在遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)/疑似-HNPCC患者中占34.5%。然而,由于检测技术的限制,MMR基因大片段缺失(LGRs)在这一人群中的贡献度仍
来源:Hereditary Cancer in Clinical Practice
时间:2025-11-20
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双酚A通过PTGS2/HSP90AA1/KEAP1调控网络促进口腔鳞癌的多维机制研究
当你在牙科诊所接受树脂填充治疗时,可能从未想过这些看似安全的材料正在悄悄释放一种名为双酚A(BPA)的化学物质。这种广泛应用于聚碳酸酯塑料和环氧树脂的化合物,近年来因其内分泌干扰特性备受关注。更令人担忧的是,牙科复合树脂中含有的BPA衍生物(如Bis-GMA、Bis-EMA等)会通过四种主要机制持续释放BPA:残余单体溶出、酯键水解、唾液酯酶降解以及咀嚼过程中的机械化学磨损。尽管大多数研究中BPA浓度在7天内达到峰值后迅速下降,但含有Bis-GMA的复合树脂在260天后仍能以0.25-0.48 ng·g-1的速率持续释放BPA,形成长期暴露风险。口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性
来源:BMC Pharmacology and Toxicology
时间:2025-11-20
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甲磺酸萘莫司特在纤维肉瘤中的多靶点抗癌作用:首次揭示线粒体凋亡与MMP-2/-9 mRNA表达抑制机制
在恶性肿瘤治疗领域,纤维肉瘤始终是令临床医生棘手的难题。这种起源于间充质纤维母细胞的软组织肉瘤,以其侵袭性强、易转移、对常规疗法应答有限的特点著称。尽管手术切除、放疗和化疗等手段不断优化,但患者仍面临复发率高、生存期短的困境。究其根源,肿瘤细胞异常活跃的增殖能力、逃避凋亡的生存机制,以及基质金属蛋白酶(MMPs)介导的细胞外基质降解行为,共同构成了纤维肉瘤治疗突破的主要障碍。在这一背景下,药物重定位策略为肿瘤治疗提供了新思路。甲磺酸萘莫司特这一临床沿用数十年的丝氨酸蛋白酶抑制剂,因其在胰腺炎、抗凝治疗等场景中的安全性和多靶点特性,逐渐进入肿瘤学研究视野。既往研究表明,该药物在胰腺癌、乳腺癌等上
来源:BMC Pharmacology and Toxicology
时间:2025-11-20
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基于超声与细胞学特征的Bethesda III类甲状腺结节恶性风险预测模型的构建与验证
随着高分辨率超声技术的普及,甲状腺结节的检出率已高达68%,但如何准确评估其恶性风险仍是临床面临的重大挑战。甲状腺影像报告与数据系统(TIRADS)虽然为超声评估提供了标准化框架,但对于经细针穿刺活检(FNAB)诊断为Bethesda III类(意义不明确的细胞非典型性)的结节,临床管理仍存在显著困境。这类结节约占甲状腺FNAB的10%,其恶性风险在13%-30%之间,但术后病理证实约80%实际为良性。当前管理策略包括重复FNAB、分子检测或诊断性叶切术,但仍有17%-40%的结节无法明确诊断。手术干预不仅带来出血、感染、喉返神经损伤等风险,20%-30%的叶切患者还会出现术后甲减需终身激素替
来源:World Journal of Surgical Oncology
时间:2025-11-20
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COPD急性加重期患者凝血微结构改变:一项揭示血栓形成风险与死亡率关联的突破性研究
慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为全球第四大死亡原因,其急性加重期(AECOPD)不仅导致呼吸道症状急剧恶化,更伴随全身性炎症反应与凝血功能紊乱,显著增加静脉血栓栓塞(VTE)风险。然而,传统凝血标志物难以全面评估血栓形成倾向,且急性加重期患者血栓形成机制与预后的关联尚不明确。在此背景下,Pillai等人发表于《Respiratory Research》的研究首次将分形维度(df)这一凝血微结构功能标志物引入COPD领域,旨在揭示急性加重期凝血状态的微观改变及其临床意义。研究通过前瞻性设计,纳入30例稳定期COPD(SCOPD)患者与85例AECOPD患者,在AECOPD组中分别于入院时(0 h
来源:Respiratory Research
时间:2025-11-20
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全基因组测序揭示间质性肺病亚型肺微生物组特征及菌群失调指数的诊断潜力
长期以来,肺部曾被认为是无菌环境,但随着新一代测序技术的出现,这一传统认知被彻底颠覆。研究表明,肺部微生物组与多种呼吸系统疾病的发生发展密切相关。间质性肺病(ILD)作为一组异质性肺部疾病,部分病例因临床、影像学或病理学数据不足而难以分类,被称为"未分类ILD"。微生物组分析为疾病分类提供了新思路,但现有研究多采用16S rRNA测序,其在物种水平鉴定的准确性有限。全基因组测序(WGS)能够提供更精确的物种水平特征,然而在ILD领域的应用尚属空白。在这项发表于《Respiratory Research》的研究中,Kristel S. Knudsen等人首次采用WGS技术分析了不同ILD亚型的肺
来源:Respiratory Research
时间:2025-11-20
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综述:母体外周血中无细胞RNA作为子痫前期的潜在生物标志物:一篇综述
子痫前期的临床挑战与现有诊断方法的局限子痫前期(PE)是一种相对常见的妊娠并发症,以妊娠20周后新发高血压(收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg)伴蛋白尿或其他母体终末器官功能障碍为特征。全球范围内,PE影响了2%-8%的孕妇,每年导致超过76,000例孕产妇死亡和500,000例围产儿死亡,造成了巨大的全球健康和社会负担。其发病分为两个阶段:初始的胎盘形成不良,随后是氧化应激和炎症反应。目前,分娩是唯一的根治方法,这使得PE占新生儿发病率和围产期死亡率的三分之一。目前的风险评估多基于母体特征和病史,但效果有限。美国妇产科医师学会(ACOG)和英国国家卫生与临床优化研究所(NI
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-11-20
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月经周期与子宫内膜异位症对上皮-间质转化相关基因表达的影响:从生理机制到病理意义
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,影响约10%的育龄女性,其典型特征是子宫内膜样组织异位生长于盆腔等部位,常导致慢性疼痛和不孕。尽管Sampson经血逆流理论被广泛接受,但异位内膜细胞如何突破免疫监视、实现侵袭性生长仍不明确。近年来,上皮-间质转化(EMT)——即上皮细胞失去极性并获得迁移能力的现象——被推测参与子宫内膜异位症的发病过程。然而,EMT相关基因在正常子宫内膜中的表达是否随月经周期波动?子宫内膜异位症患者的在位内膜是否存在EMT异常?这些问题至今缺乏系统解答。为此,华沙医科大学Goźdz等人于2025年在《Reproductive Biology and Endocrinolog
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-11-20
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功能性下丘脑性闭经患者恢复月经后抗缪勒管激素水平变化及多囊卵巢形态的转归研究
在妇科内分泌领域,功能性下丘脑性闭经(FHA)与多囊卵巢综合征(PCOS)的鉴别诊断一直存在挑战。尤其当近半数FHA患者超声检查呈现多囊卵巢形态(PCOM)时,临床医生常陷入诊断困境——这究竟是PCOS的"伪装",还是FHA特有的生理表现?更棘手的是,当患者从FHA状态恢复后,其卵巢形态和激素水平将如何演变,这一科学问题至今缺乏纵向研究证据。为解决这一临床难题,维也纳医科大学Ott教授团队在《Reproductive Biology and Endocrinology》发表了一项突破性研究。他们通过对60例FHA康复患者进行回顾性队列分析,首次揭示了AMH(抗缪勒管激素)动态变化与PCOM转归
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-11-20
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综述:睾丸衰老对间质细胞的影响及干细胞在恢复间质细胞功能中的应用
睾丸衰老:男性健康的隐形挑战随着全球人口老龄化进程加速,睾丸衰老及其引发的男性健康问题日益受到关注。睾丸衰老不仅指与年龄增长相关的生理性功能衰退,还包括由各种致病因素导致的过早或病理性衰老。其主要特征是雄激素(主要是睾酮)分泌减少和生精功能障碍。而间质细胞(Leydig cells, LCs)作为睾丸中合成和分泌睾酮的关键细胞,其功能紊乱是导致睾丸功能下降的主要原因之一。睾丸衰老对男性健康的广泛影响睾丸衰老对男性健康的影响是多方面的。随着年龄增长,睾丸合成和分泌睾酮的能力下降。睾酮缺乏可导致性功能障碍、性欲减退、骨质疏松、肌肉萎缩、脂肪堆积增加和代谢紊乱。睾丸衰老也是迟发性性腺功能减退症(La
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-11-20
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综述:腺肌病和子宫内膜异位症的全球患病率:一项系统评价和荟萃分析
全球疾病负担:深入解读腺肌病与子宫内膜异位症引言腺肌病和子宫内膜异位症是两种密切相关、慢性且使人衰弱的妇科疾病,其共同特征在于具有生长功能的子宫内膜组织异位存在——前者侵入子宫肌层,后者则播散到子宫外的腹膜表面、卵巢等位置。临床上,它们常表现为不孕、痛经等一系列症状,虽不直接危及生命,却显著增加了女性面临的健康挑战。因此,获取准确的流行病学数据对于患者的及时有效干预至关重要,这些数据在公共卫生管理、决策制定以及疾病病因和风险因素研究中同样扮演着关键角色。然而,既往研究对非癌性疾病的关注有限,且腺肌病和子宫内膜异位症本身具有异质性,导致流行病学数据复杂多变,缺乏全面且一致的结论。研究方法与数据整
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-11-20
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综述:lncRNA与胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征中的相互作用机制
lncRNA与胰岛素抵抗的“双人舞”:PCOS幕后推手现形记——一篇2025年综述的浓缩故事【开场】如果把多囊卵巢综合征(PCOS)比作一部冗长连续剧,胰岛素抵抗(IR)早已是明面上的“反派主角”,而长链非编码RNA(lncRNA)则是新登场的“隐形编剧”。二者在卵巢、血液、子宫乃至脂肪组织里互通电报,共同改写卵泡命运、代谢稳态与妊娠结局。【lncRNA:从“暗物质”到流量担当】76%是lncRNA,这群曾被视为“噪音”的分子,如今在PCOS片场频繁抢镜:外周血里,ENST00000550337.1像体温计,表达量与腰臀比、空腹血糖(FBG)、IR同步飙升;LINC00477则绑定miR-12
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-11-20
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基于网络毒理学与分子对接揭示DEHP/BPA暴露致多囊卵巢综合征的潜在靶点与机制
在全球范围内,多囊卵巢综合征(PCOS)困扰着6%-20%的育龄期女性,成为导致女性不孕的主要原因之一。这种复杂的内分泌代谢疾病以排卵障碍、临床或生化高雄激素血症以及卵巢多囊样改变为特征,常伴随2型糖尿病和心血管疾病等代谢并发症。尽管遗传易感性和生活方式因素已被广泛研究,但环境内分泌干扰物(EDCs)作为PCOS发病的重要环境触发因素,其作用机制尚不明确。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和双酚A(BPA)作为广泛存在的塑料增塑剂,通过医疗器械、食品容器和消费品包装等途径持续进入人体,表现出雌激素样和抗雄激素活性,可能通过干扰内分泌信号传导参与PCOS的发病过程。为系统阐明DEHP/B
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-11-20