• 交叉研究中盲法样本量重新估计

  摘要生物等效性研究在药物开发中起着关键作用，它通过确定两种药物制剂的临床等效性来推动药物研发进程。这类研究通常采用交叉设计，以便在较少受试者的情况下进行组内治疗比较，从而提高统计功效。然而，在规划阶段对新药物或新制剂的方差存在不确定性，这给样本量确定带来了挑战。虽然自适应设计提供了一种潜在的解决方案，但与组序设计相比，其在交叉研究中的应用尚未得到充分探索，而且许多现有的自适应方法要求在试验过程中对数据进行揭盲。迄今为止，仅有两种针对交叉设计的盲法样本量重新估计方法被开发出来。在本文中，我们提出了一种新颖的方法，用于在中间分析阶段进行盲法组内方差估计，并重新估计样本量以达到所需的统计功效。我们详

  来源：Journal of Biopharmaceutical Statistics

  时间：2025-11-22

• 利用多重插补法从肿瘤学试验中的治疗转换情况中恢复总体生存信息

  摘要在肿瘤学试验中，对照组和实验组的患者在停止接受随机分配的研究药物后，都可能接受不同的后续抗癌治疗（SATs），这种现象通常被称为治疗转换。SATs有可能延长接受对照组和实验组药物治疗患者的总生存期（OS）。如果无法获取这些后续治疗的相关信息，临床试验的统计功效可能会大幅降低，从而难以或无法实现疗效目标。本文提出了一种新颖的统计方法，可以多次估算治疗转换后的生存时间，以得出实验组与对照组药物之间真实风险比（HR）的点估计值及其对应的95%置信区间（CI）。该方法有效解决了因SATs导致的生存期数据缺失问题，同时为评估真实的因果治疗效应提供了有效途径，有可能提升统计功效。此外，该方法也适用于安

  来源：Journal of Biopharmaceutical Statistics

  时间：2025-11-22

• 使用hERG测定法评估阳性对照药物的统计方法

  摘要评估与人类ether-a-go-go相关基因（hERG）相关的安全性试验对于在药物人体使用前预测其导致延迟复极化和QT间期延长的风险至关重要。由于缺乏共识性的方法以及实验室间hERG试验结果的显著差异，对hERG安全性试验相似性的定量评估面临诸多挑战。我们开发了一个统计框架，用于对申办方实验室与遵循ICH E14 S7b问答最佳实践推荐协议的实验室之间的hERG安全性试验相似性进行定量评估。该方法采用固定边际等效性检验方法。通过使用真实数据和/或模拟数据，我们证明了所提出的等效性检验方法能够成功识别28种综合体外致心律失常试验（CiPA）药物中相似的hERG试验结果。测试结果与领域专家的评

  来源：Journal of Biopharmaceutical Statistics

  时间：2025-11-22

• 心力衰竭对肺动脉瓣介入治疗住院结局的影响：一项全国性分析

  摘要背景关于心力衰竭（HF）患者接受外科肺动脉瓣置换或修复（SPVR/SPVr）后的疗效数据有限。本研究旨在评估该人群中SPVR/SPVr的安全性和并发症情况。方法从国家住院患者样本中筛选出2018年至2021年间接受SPVR/SPVr治疗的成人（≥18岁）患者，并根据其心力衰竭状况进行分组。住院期间的结局指标包括死亡率、心脏骤停、心源性休克、机械通气（MV）、血管加压药使用情况、心脏传导阻滞、永久性起搏器（PPM）植入、体外膜氧合（ECMO）应用、出血以及急性肾损伤（AKI）。通过倾向评分匹配来调整合并症、医院因素、收入水平及手术类型等因素的影响。采用逻辑回归分析来探讨心力衰竭与这些结局指标

  来源：Future Cardiology

  时间：2025-11-22

• 内皮激活和应激指数评分对重症感染性心内膜炎患者短期和长期预后的预测价值

  摘要背景内皮功能障碍是感染性心内膜炎（IE）发病机制的关键因素，然而对于重症IE患者的预后生物标志物仍较为匮乏。本研究评估了内皮激活与应激指数（EASIX）在预测患者死亡率方面的作用。方法利用MIMIC-IV数据库，分析了298名成年IE患者的数据。通过Cox回归分析和Kaplan–Meier生存分析来评估EASIX与死亡率之间的关联，并利用限制立方样条函数（restricted cubic splines）来检测数据中的非线性关系。同时进行了亚组分析和交互作用分析，以识别可能的效应修饰因素。结果在298名重症IE患者中，多变量回归分析显示：EASIX评分处于最高三分位数（T3）的患者在28天

  来源：Future Cardiology

  时间：2025-11-22

• 综述：胆道癌的免疫疗法：有效但还不够？

  摘要引言胆道癌（BTC）是一种起源于胆上皮细胞的恶性肿瘤。近年来，将免疫检查点抑制剂（ICIs）与其他抗癌疗法结合使用已成为治疗BTC的新方法，目前，化疗联合免疫疗法是转移性胆道癌的一线标准治疗方案。然而，这些联合疗法仅对部分患者有效，且长期缓解的情况较为罕见。研究范围本综述将重点关注现有数据以及正在进行的临床试验，这些研究旨在探讨接受ICIs治疗的BTC患者中出现的耐药机制，这类患者常常会出现早期耐药或短期缓解的情况。专家观点免疫疗法与化疗的结合已成为新的标准治疗方法，而包括双重免疫疗法、将ICIs与靶向治疗结合以及将ICIs与局部治疗相结合的创新方法也显示出令人鼓舞的协同效应。尽管如此，早

  来源：Expert Review of Clinical Pharmacology

  时间：2025-11-22

• 综述：肉毒杆菌毒素：其演变、药理学特性及其日益扩大的临床应用影响

  摘要引言：肉毒杆菌毒素（BoNT）因其独特的药理特性而备受关注，已成为一种高效的治疗剂，在临床上有着广泛的应用。在各种血清型中，肉毒杆菌毒素A（BoNT A）的应用最为广泛，被用于治疗肢体痉挛、膀胱过度活动症和神经性疼痛等疾病。尽管其用途广泛，但仍需谨慎使用以尽量减少不良反应，这凸显了多学科协作在保障患者安全方面的重要性。涵盖的内容：本专家综述基于实验研究和系统评价的结果撰写，旨在提供实用性的专业见解。虽然我们对所有类型的肉毒杆菌毒素进行了概述，但主要关注的是BoNT A。特别讨论了使用BoNT时的关键注意事项，包括其免疫原性以及在孕妇、肺功能受损者、老年人和儿童等特殊人群中的应用情况。专家观

  来源：Expert Review of Clinical Pharmacology

  时间：2025-11-22

• PREG-ADR：开发并验证一种用于预测住院孕妇药物不良反应的工具

  摘要背景住院孕妇的不良反应（ADRs）仍然未被充分认识，目前也缺乏经过验证的风险预测工具。我们开发并验证了一种用于评估该人群个体ADRs风险的工具。研究设计与方法本研究在2021年9月至2023年7月期间，对一家巴西医院收治的高风险孕妇进行了嵌套病例对照研究。符合条件的是在住院期间接受至少一种药物治疗（住院时间超过24小时）的患者。根据Naranjo算法，将ADRs分为“可能”和“确定”两类。通过多变量逻辑回归分析确定了独立的预测因素，并通过ROC曲线下面积（AUC）评估模型的区分能力；使用Hosmer-Lemeshow检验和Brier评分对模型进行校准。结果在330名患者（110例病例和22

  来源：Expert Review of Clinical Pharmacology

  时间：2025-11-22

• 加巴喷丁类药物重新分类政策及COVID-19对苏格兰和北爱尔兰地区加巴喷丁类药物使用模式及其相关死亡率的影响：分段回归分析

  ### 概述与背景近年来，随着医疗需求的不断变化和药物管理政策的调整， gabapentinoids（加巴喷丁类药物）的使用情况引起了广泛关注。这类药物包括加巴喷丁（gabapentin）和普瑞巴林（pregabalin），它们主要通过作用于中枢神经系统（CNS）的钙通道α2-δ亚单位来发挥镇痛、抗癫痫和抗焦虑等作用。由于其在治疗神经病理性疼痛方面的广泛应用， gabapentinoids逐渐成为临床上常见的药物之一。然而，与此同时，这类药物也因滥用、误用和与死亡相关的问题而受到越来越多的监管关注。2019年，英国政府将加巴喷丁类药物重新归类为第三类受控药物（Schedule 3），这一政策旨

  来源：Expert Review of Clinical Pharmacology

  时间：2025-11-22

• 综述：数字依从性技术改善结核病患者用药依从性的随机对照试验系统评价和荟萃分析

  引言结核病（Tuberculosis, TB）仍然是重大的全球健康挑战，2023年估计有1080万新发病例和125万死亡病例。尽管在治疗和预防策略方面取得了进展，结核病仍然对低收入和中等收入国家造成不成比例的影响，这些国家的社会经济障碍和有限的医疗保健服务加剧了其负担。结核病治疗的依从性对于实现积极的患者结局、预防耐药性和减少社区传播至关重要。除了结核病患者常报告的副作用外，漫长的治疗持续时间常常导致遗忘和治疗疲劳。这些因素进一步使依从性复杂化，并强调了在整个治疗过程中持续参与的重要性。直接面视下治疗（Directly Observed Therapy, DOT）长期以来一直是确保依从性的标准

  来源：npj Primary Care Respiratory Medicine

  时间：2025-11-22

• 将复杂性融入基于蛋白质的生物材料中，以用于生物医学应用

  摘要基于蛋白质的生物材料在生物医学应用中的受欢迎程度日益增加，这在一定程度上归功于它们与生物系统自然结合的能力。这些材料以纤维、纳米颗粒和水凝胶的形式存在，已被证明可以作为药物递送载体、组织支架和疫苗。此外，蛋白质工程工具的飞速发展以及从头设计蛋白质（de novo protein design）技术的出现，极大地提升了我们探索新蛋白质结构的能力，从而能够创造出具有多种特性的新型材料，并进一步满足各种应用的需求。在本文中，我们探讨了蛋白质工程技术的成熟及其对生物材料领域的影响。首先介绍天然来源的材料，重点介绍了常见的蛋白质构建单元和制造方法及其最新应用；随后讨论了理性设计的蛋白质材料；最后分析

  来源：Nature Reviews Materials

  时间：2025-11-22

• 人工智能驱动的疾病模型：提升药物研发成功率与商业价值的新范式

  在当今药物研发领域，科学家们面临着一个严峻的现实：药物从实验室走向市场的成功率极低，整体技术及监管成功率（PTRS）仅为8%左右。尤其令人担忧的是，二期临床阶段成功率低至36%，其中疗效不足是导致失败的主要因素。这种高失败率不仅延误了患者获得有效治疗的机会，也给制药企业带来巨大的商业损失。更复杂的是，慢性病药物通常仅对30-40%的患者有效，由于遗传背景和环境暴露的差异，患者群体存在高度异质性，而传统医疗实践仍依赖于基于临床特征的试错法，缺乏对疾病生物学机制的深入理解。针对这一行业痛点，CytoReason公司开展了一项突破性研究，致力于通过人工智能驱动的计算疾病模型改变药物研发范式。该研究旨

  来源：Biopharma Dealmakers

  时间：2025-11-22

• BRAINTEASER数据集：面向ALS与MS疾病进展建模的多模态临床、可穿戴设备与环境数据资源

  在神经退行性疾病研究领域，肌萎缩侧索硬化(ALS)和多发性硬化(MS)是两种具有高度异质性的难治性疾病。ALS以快速进行性的运动神经元退变为特征，患者平均生存期仅3-5年；MS则表现为复发-缓解与慢性进展相交错的复杂病程。这两种疾病共同面临着疾病进展难以预测的临床困境——医生难以精准判断患者何时需要呼吸支持（如非侵入性机械通气NIV）或营养干预（如经皮内镜胃造瘘PEG），也无法准确预测MS患者的复发风险或残疾程度（通过扩展残疾状态量表EDSS评估）的恶化时间。这种不确定性不仅影响治疗决策的时效性，更给患者和照护者带来沉重的心理负担。传统基于临床试验的数据集（如PRO-ACT）存在随访期短、入组

  来源：Scientific Data

  时间：2025-11-22

• 由热带河流沉积物中的Exiguobacterium sp.菌株对环丙沙星的生物降解作用：一种综合研究方法

  ### 研究背景与意义在现代社会，抗生素的广泛使用已成为医疗、农业、畜牧业以及制药工业等领域的常态。然而，这种广泛使用也带来了严重的环境问题，尤其是在水体生态系统中。抗生素在环境中积累，不仅影响生态平衡，还可能通过基因水平转移（HGT）等机制促进抗生素耐药基因（ARGs）的传播，进而导致抗生素耐药性（AR）的加剧。由于抗生素的高持久性和低降解特性，它们在水体、土壤等环境中能够长期存在，并对微生物群落产生选择压力，推动耐药性的进化。尤其是在热带地区，由于其独特的生态环境和高微生物多样性，抗生素污染对当地生物系统的影响尤为显著。近年来，越来越多的研究开始关注微生物在抗生素降解中的作用。与传统的物理

  来源：Watershed Ecology and the Environment

  时间：2025-11-22

• 综述：利用生物膜介导的生物修复技术实现可持续的废水再利用：从机制到政策整合

  随着全球水资源短缺问题日益严峻，安全的废水回收变得愈发重要。传统废水处理技术在应对新兴污染物（CECs）方面的局限性愈发明显，这促使研究者寻求更高效的解决方案。生物膜介导的生物修复（BMB）作为一种新型的废水处理技术，通过将微生物群落包裹在胞外多聚物物质（EPS）基质中，提高了污染物的去除效率。该技术不仅能够通过生物吸附和生物矿化等机制去除有机物、重金属和病原体，还能够通过与光催化等先进技术的结合，有效解决顽固污染物的去除难题，同时降低抗生素耐药基因（ARGs）传播的风险。然而，BMB在实际应用中仍面临持续稳定性、ARG传播以及经济可行性等挑战。生物膜的形成过程是复杂的，通常包括初始附着、定植

  来源：Water Research X

  时间：2025-11-22

• 基于Kunitz型分子的肝片吸虫疫苗可降低实验感染绵羊体内成虫的繁殖能力

  Fasciolosis，一种由肝片吸虫（*Fasciola hepatica*）引起的广泛传播的寄生虫病，近年来在全球范围内呈现出逐渐扩大的趋势。该病对畜牧业和人类健康构成了重大威胁，尤其是在卫生条件不佳、医疗资源有限的发展地区。由于肝片吸虫在生态和病理学上的复杂性，以及其在宿主体内引发的免疫反应和组织损伤，寻找有效的防控手段成为研究的重点。其中，疫苗的开发被认为是解决这一问题的关键方向之一，尤其是在面对日益严重的抗寄生虫药物耐药性时。肝片吸虫主要寄生于羊和牛体内，是这两种动物的重要寄生虫病原体。在畜牧业中，该病不仅导致经济损失，还可能影响动物的健康和生产性能。同时，肝片吸虫也被认为是一种被

  来源：Veterinary Parasitology

  时间：2025-11-22

• 在循环死亡程序后，心肺复苏术不会影响器官的捐献情况（尤其是在器官捐献未受到控制的情况下）

  本研究探讨了在无控制循环死亡（UDCD）情况下，心搏停止（CA）处理过程中采取的措施如何影响器官捐献的有效性。随着器官移植需求的增加以及可捐献器官来源的不足，UDCD已成为一种重要的补充方式。尽管急救团队的主要目标是恢复患者的自主心跳，但在某些情况下，如果恢复失败，患者可能被转移至进行器官捐献。因此，了解这些处理措施对器官捐献可能性的影响，对于提高移植成功率具有重要意义。研究采用了一种双视角的观察性研究方法，分析了在CA处理过程中采取的行动与UDCD捐献有效性之间的关系。数据收集时间跨度为2018年1月至2023年11月，研究对象为所有在院外发生CA且对高级心肺复苏无反应的患者。这些患者被纳入

  来源：Transplantation Reports

  时间：2025-11-22

• 综述：分子印迹聚合物与金属有机框架（MIP/MOFs）结合用于比率荧光传感应用

  分子印迹聚合物（MIPs）因其独特的分子识别能力，被认为是其最宝贵的特点之一。近年来，随着对高灵敏度和高选择性传感器的需求不断增长，MIPs在这一领域的应用逐渐受到重视。然而，传统的MIPs在实际应用中仍面临一些挑战，例如分子扩散速度较慢和吸附能力有限。为了克服这些问题，研究者们探索了将MIPs与金属有机框架（MOFs）相结合的新方法，形成了一种新型的多孔材料——MIP/MOF复合物。这种材料不仅继承了MOFs的高比表面积、可调结构和丰富的活性位点，还保留了MIPs的分子识别特性和稳定性，使其在目标分子识别方面表现出更高的效率和选择性。MOFs是一类独特的混合材料，由金属离子与有机配体通过有序

  来源：Talanta

  时间：2025-11-22

• 采用电动力色谱法对杜维利西布（Duvelisib）进行对映体分离。该方法应用于药品制剂的分析，以及血清和废水样品中该物质的测定（在μSPE预浓缩步骤之前）

  这项研究提出了一种新颖的立体选择性电渗析色谱（EKC）方法，用于快速检测抗癌药物杜韦利西布（Duvelisib）的两个对映体，特别是该药物在制药、生物和环境样本中的分析。该方法首次实现了对杜韦利西布的对映体分离，并成功应用于模拟药物制剂的分析，展示了其在检测对映体杂质方面的潜力。此外，研究还首次将μSPEed微萃取技术用于增强该立体选择性方法的灵敏度，使其适用于复杂基质中的分析，如废水和血清样本。杜韦利西布是一种重要的抗癌药物，因其对某些类型的淋巴瘤具有治疗作用而被批准使用。该药物在市场中以纯S对映体形式存在，因此对它的对映体纯度进行控制是确保其质量和安全性的关键。由于对映体在药理活性、代谢和

  来源：Talanta

  时间：2025-11-22

• 综述：利用基于人工智能的计算药物设计来应对抗菌素耐药性：对挑战、机遇及未来方向的全面综述

  人工智能（AI）与机器学习（ML）技术的结合正在彻底改变药物研发的流程，尤其是在应对抗菌药物耐药性（AMR）这一全球性健康挑战方面。随着医疗数据的指数级增长，AI的应用为药物发现提供了新的机遇，不仅加速了研发过程，还提高了预测的准确性和效率。AI在药物设计中的作用主要体现在以下几个方面：提高筛选效率、优化分子结构、预测药物与靶点的相互作用以及设计具有更精准作用机制的抗生素。AI技术在药物研发中的应用，首先体现在其强大的数据处理能力上。通过整合来自基因组序列、表型特征、临床数据以及化学库等多源信息，AI可以识别新的可靶向分子，预测细菌耐药机制，并设计出更高效的抗菌药物。这一过程不仅加快了药物开发

  来源：In Silico Research in Biomedicine

  时间：2025-11-22

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