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沙库巴曲缬沙坦对老年比利时射血分数降低心力衰竭患者住院率的年龄分层研究:真实世界证据
随着人口老龄化进程,心力衰竭,特别是射血分数降低的心力衰竭(HFrEF),已成为影响老年人健康的主要公共卫生问题之一。在欧洲,70岁以上人群HFrEF的患病率高达10%。对于75岁以上的老年患者,其预后往往更差,年住院率约为20/100患者年,2年死亡率超过25%。尽管近三十年来,HFrEF的药物治疗取得了长足进步,指南指导的药物治疗(GDMT)——包括β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂以及近年来出现的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)——已被证实能够改善患者预后,但老年患者在这些关键临床试验中的代表性严重不足。例如,里程碑式的PARADIGM-HF试验中,仅
来源:Drugs & Aging
时间:2025-11-22
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老年人群中质子泵抑制剂的合理使用:问题与对策
摘要质子泵抑制剂(PPIs)是全球使用最广泛的药物之一。临床实践指南明确了其短期和长期使用的明确指征;然而,许多老年人被开具了可能不必要的PPIs。不必要的PPI治疗存在诸多问题,包括潜在的长期不良反应风险。观察性数据表明,PPI的使用与骨折、痴呆以及呼吸道和胃肠道感染之间存在关联,但支持这种因果关系的高质量数据却很少。尽管如此,由于PPI的不必要使用率较高、成本高昂,以及增加了患者的用药负担和多重用药情况,PPI仍然是老年人药物优化的重要目标。需要采取多方面的措施来减少不必要的PPI使用,包括根据循证医学指征进行初始用药,重新评估现有处方,提高患者和医生的相关知识与资源,以及提供停用PPI的
来源:Drugs & Aging
时间:2025-11-22
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综述:FDG-PET在大血管炎诊断与监测中的作用
引言大血管炎(LVV)是一类主要累及主动脉及其主要分支的炎性疾病,以巨细胞动脉炎(GCA)和高安动脉炎(TAK)为代表。其诊断与疾病活动度评估长期面临挑战,而非侵入性血管成像技术,尤其是氟代脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描(FDG-PET),正日益成为关键辅助工具。FDG-PET通过检测血管壁的代谢活性,能够反映巨噬细胞等炎性细胞的浸润情况,为活体评估血管炎症提供了独特视角。图像采集协议为确保影像结果的可比性与准确性,LVV的FDG-PET成像已形成标准化协议。患者需在扫描前24小时保持低碳水化合物饮食并禁食至少6小时,以避免心肌和骨骼肌的生理性摄取干扰。血糖水平需控制在7 mmol/L以下,理
来源:Current Rheumatology Reports
时间:2025-11-22
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对来自韩国的鲍曼不动杆菌分离株进行的全面计算机模拟分析揭示了其基因组多样性、抗菌素耐药性、毒力因子以及进化动态
摘要背景多重耐药的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter)对医疗系统构成了重大威胁,已成为日益严重的问题。深入了解这种致命病原体——包括其抗菌耐药性特征、毒力因子、基因组多样性和进化动态——对于在疫情期间采取有效应对措施至关重要。目的为了研究2010年至2022年间在韩国收集的多重耐药鲍曼不动杆菌分离株的基因组多样性、抗菌素耐药性(AMR)特征、毒力因子及进化趋势,我们对74个完整基因组序列进行了全面的计算机分析。方法使用Prokka(v1.14.6)对74个鲍曼不动杆菌的完整基因组进行了注释,并利用Roary(v3.13)构建了泛基因组。通过多种计算机工具系统地分析了这些基因组中的抗生素耐
来源:Genes & Genomics
时间:2025-11-22
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辣木叶生物合成银纳米颗粒:对抗多重耐药革兰阴性菌的绿色治疗新策略
在抗生素耐药性危机日益严峻的全球背景下,世界卫生组织预测到2050年每年将有1000万人因耐药菌感染死亡。特别是革兰阴性菌对碳青霉烯类、氟喹诺酮类等一线抗生素的耐药率持续攀升,甚至对最后防线药物如粘菌素也出现显著耐药,使得临床治疗陷入无药可用的困境。这种"难治性耐药"(Difficult-to-treat resistance, DTR)现象在重症监护病房的感染病例中尤为突出,亟需开发具有新型作用机制的抗菌策略。生物纳米技术作为绿色治疗的重要分支,为创新抗菌药物的研发提供了新思路。其中,银纳米颗粒(Silver nanoparticles, AgNPs)因其卓越的抗菌活性和相对较低的生物毒性而
来源:Clinical Phytoscience
时间:2025-11-22
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转移时间作为转移性尿路上皮癌的预后因素:ARON-2研究的结果
摘要转移性尿路上皮癌(mUC)可能在初次诊断时就已经出现转移(同步转移),也可能在随访期间出现转移(异时转移)。转移发生的时间对mUC预后的影响尚不清楚。我们的目的是评估接受不同系统治疗的患者的总生存期(OS),并按转移时间(TTM)进行分层。我们分析了ARON-2研究的回顾性真实世界数据,以比较不同TTM患者的预后情况。第1组包括735名接受一线铂类化疗的患者,第2组包括1164名接受二线派姆单抗治疗的患者,第3组包括588名接受三线恩福替尼治疗的患者。在第1组(19.2个月 vs 22.3个月 vs 27.4个月,p = 0.004)和第2组(14.6个月 vs 15.4个月 vs 21.
来源:Clinical & Experimental Metastasis
时间:2025-11-22
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联合电化学疗法和免疫疗法在晚期黑色素瘤治疗中的时机选择的重要性
摘要关于免疫疗法与电化学疗法(ECT)联合治疗的已发表数据一致表明这种组合在提高肿瘤反应方面具有积极作用,但一个关键问题——即两种疗法的最佳联合时机——仍不明确。我们研究了ECT与免疫疗法联合治疗时机的影响。研究选取了Insp-ECT注册库中170名III期至IV期黑色素瘤患者,评估了他们在接受联合ECT/免疫疗法治疗后的毒性反应以及局部、系统性和长期疗效。研究比较了三组患者:分别在ECT治疗前、治疗期间和治疗后接受免疫疗法的患者。结果显示,ECT与免疫疗法的联合治疗并未增加ECT的毒性风险。最佳疗效出现在同时进行这两种疗法的情况下。2个月后,局部缓解率为61%、部分缓解率为20%;系统缓解率
来源:Clinical & Experimental Metastasis
时间:2025-11-22
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Muse细胞来源外泌体通过增强自噬通路减轻H2O2诱导的黑素细胞氧化损伤的机制研究
当皮肤失去色彩的保护,白癜风患者不仅面临皮肤屏障功能的丧失,更要承受巨大的心理压力。这种常见的色素脱失性皮肤病,其核心病理环节是黑素细胞在氧化应激攻击下发生功能障碍和凋亡。虽然间充质干细胞(MSCs)及其分泌的外泌体(MSC-Exos)已被证明具有抗氧化潜力,但科学家们一直在寻找更高效的治疗策略。近年来,一类特殊的干细胞亚群——多向分化应激耐受(Muse)细胞引起了研究人员的注意。这些细胞天然具有应对恶劣环境的能力,能稳定表达SSEA-3和CD105等表面标志物,在多种组织损伤模型中展现出超越普通MSCs的修复能力。那么,Muse细胞分泌的外泌体(Muse-Exos)是否也能继承这种卓越的应激
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-11-22
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白癜风中的基因集富集和本体论分析:揭示黑色素细胞功能障碍
摘要白癜风是一种慢性、后天性的色素障碍,其特征是黑色素细胞的选择性丢失,导致皮肤、毛发和黏膜出现色素脱失斑块。尽管白癜风不会危及生命,但它会给患者带来显著的心理社会负担。其发病机制涉及遗传易感性、免疫失调、环境因素和氧化应激等多种因素。多组学技术的最新进展使得基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和脂质组学数据得以整合,从而揭示了黑色素细胞丢失的分子机制。我们从DisGeNET数据库中检索了与白癜风(CUI-C0042900)及其亚型(包括进行性白癜风CUI-C3806428、节段性白癜风CUI-C1274648和局限性白癜风CUI-C1304469)相关的基因-疾病关联信息。这些基因通过E
来源:Archives of Dermatological Research
时间:2025-11-22
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鲁索替尼作为造血细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征二线治疗的多中心回顾性研究:疗效与安全性分析
在血液系统恶性肿瘤的治疗领域,造血细胞移植(hematopoietic cell transplantation, HCT)被誉为最重要的突破之一。然而,这种治疗方法犹如一把双刃剑,在挽救生命的同时,也可能引发一系列严重并发症。其中,慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease, cGVHD)是影响长期生存患者生活质量的主要障碍,而闭塞性细支气管炎综合征(bronchiolitis obliterans syndrome, BOS)作为cGVHD在肺部的最关键表现,更是导致晚期死亡的主要原因。目前,针对cGVHD的标准一线治疗方案主要依赖糖皮质激素。但
来源:Annals of Hematology
时间:2025-11-22
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系统性椎间运动参数化对体内脊柱生物力学评估的重要性
青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的矫正手术长期依赖静态几何参数(如Lenke分型)和外科医生经验,缺乏对脊柱动态生物力学特性的量化评估。尽管体外脊柱加载模拟器(SLS)已用于研究功能脊柱单元(FSU)的负载-位移行为,但其结果受关节坐标系(JCS)定义不统一、实验装置对齐误差等因素限制,难以直接应用于术中实时评估。更棘手的是,AIS患者椎体常存在不对称变形,进一步增加了精准定义运动轴的难度。若能在术中直接测量FSU的力学响应,将为个性化手术方案制定提供关键依据,但现有手动操作工具存在重复性差、方向控制不精确等风险。为此,瑞士巴塞尔大学等机构的研究团队在《Annals of Biomedical
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2025-11-22
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利用计算机辅助设计优化与评估方法,为双尖瓣主动脉瓣患者定制聚合物主动脉瓣置换(TAVR)装置
摘要目的二尖瓣主动脉瓣(BAV)是最常见的先天性心脏缺陷,影响着约2%的人口,但几乎占所有主动脉瓣狭窄(AS)病例的一半,其发病时间通常比三尖瓣主动脉瓣(TAV)患者早10-20年。目前基于组织的经导管主动脉瓣置换(TAVR)装置是为TAV的解剖结构设计的,仅被批准用于BAV,这导致了瓣环适配不良、瓣周漏血、血栓形成以及耐久性有限的问题——对年轻的BAV患者来说尤为严重。本研究介绍了PolyV-B,这是一种专为BAV解剖结构设计的新型聚合物TAVR装置,旨在通过先进的计算建模来提高其耐久性、血流动力学性能和治疗效果。方法PolyV-B采用无缝合、偏心的瓣膜设计,具有非对称的xSIBS聚合物瓣叶
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2025-11-22
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在HIV感染状况中立的健康干预项目中,对年轻黑人男性、拉丁裔男性以及与男性发生性关系的跨性别女性的试验性招募结果存在相关性
摘要与男性发生性关系的年轻黑人、拉丁裔男性和跨性别女性(YBLMT)在临床试验中始终存在代表性不足的问题。本研究调查了2020年7月至2022年8月期间,在美国接受筛查的3327名符合条件的YBLMT(年龄15-29岁)参与研究的几率。其中只有23%的符合条件的参与者实际参与了研究。经过调整分析后发现,较高受教育水平(副学士学位及以上,AOR 1.53,95% CI 1.22–1.92)、近期有过肛交行为(AOR 1.64,95% CI 1.10–2.43)以及已知HIV感染状况(阴性,AOR 1.36,95% CI 1.02–1.82;阳性,AOR 2.25,95% CI 1.63–3.10
来源:AIDS and Behavior
时间:2025-11-22
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多发性骨髓瘤骨痛中骨肿瘤微环境的配体-受体相互作用组
```摘要简而言之 多发性骨髓瘤引起的骨痛是一种复杂的多因素疾病,骨髓微环境中的不同细胞类型通过与感觉神经元的配体-受体相互作用参与其中。我们对公开的人类和小鼠转录组数据集进行了计算分析,以评估多发性骨髓瘤(MM)微环境的多样性并识别潜在的疼痛相关信号通路。研究结果突显了MM微环境的异质性,并确定了可能刺激感觉神经元的特定细胞类型间的配体-受体对。我们选取了7种来自MM浆细胞和骨髓基质细胞的配体(胰岛素样生长因子1、巨噬细胞迁移抑制因子、神经调节素2、Wnt家族成员5A、血栓调节蛋白1、成纤维细胞生长因子7和半乳糖胺聚糖6A),利用Ca2+成像技术在这些感觉神经元的原代培养物中检测这些配体是否
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综述:等待肝移植的肝硬化成年患者的术前康复营养方面
在等待肝移植(LT)的肝硬化患者中,营养不良、肌肉减少症(低肌肉质量)和身体虚弱是日益受到关注的问题。这些问题可能显著影响患者的术后功能状态,增加并发症的风险,并降低康复效果。因此,营养干预作为预康复(prehabilitation)的重要组成部分,其重要性逐渐被认可。本文综述了针对肝硬化患者在等待肝移植期间的营养预康复建议,强调了营养评估、干预和再评估三个核心步骤,旨在改善患者的营养状态、肌肉健康和整体身体功能。### 评估:确定营养状况并指导干预强度评估是营养预康复的第一步,其目的在于识别患者的营养不良、肌肉减少症和身体虚弱的状况,从而为干预提供依据。评估应包括以下几个方面:(1)营养不良
来源:Hepatology
时间:2025-11-22
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在慢性丁型肝炎患者中,布列维替德(bulevirtide)治疗后的自然杀伤细胞亚群中TIGIT表达的增强是肝脏炎症缓解的早期指标
慢性乙型肝炎病毒(HBV)和丁型肝炎病毒(HDV)共感染是全球范围内一种较为罕见但严重的病毒性肝炎形式。由于HDV与HBV的协同作用,感染HDV的患者通常比单独感染HBV的患者病情更为严重,且治疗难度更高。目前,针对慢性HDV感染(CHD)的唯一获批治疗药物是Bulevirtide(BLV),它通过阻断HBV和HDV进入宿主细胞的途径,发挥抗病毒作用。BLV的临床应用已显示出一定的疗效,尤其是能够早期缓解肝脏炎症,这一特性使其成为研究的重要对象。然而,BLV对免疫系统的具体影响,尤其是对天然杀伤细胞(NK细胞)的作用,尚不完全清楚。因此,本研究旨在探讨BLV治疗过程中NK细胞的免疫表型变化,并
来源:Hepatology
时间:2025-11-22
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发现一种由MET(MET基因)驱动的、导致脂肪性肝病的单基因病因
摘要 通俗语言摘要 背景与目的: 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病影响着全球约三分之一的成年人,预计很快将成为肝硬化的首要原因。该疾病发生在肝细胞中脂肪积累时,可能发展为代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。其发病机制被认为涉及遗传和环境风险因素的结合。虽然已发现某些单核苷酸多态性与此病有关,但非综合征性的单基因病因尚未明确。 研究方法与结果: T; p.(Ile1169Phe)变异在MET(间充质-上皮转化)激酶结构域中是SLD的单基因病因。随后,通过筛查测序数据在MET基因中检测到了其他超罕见、此前
来源:Hepatology
时间:2025-11-22
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通过高通量筛选技术,确定糖原合成酶激酶3α/β是HBV转录所必需的宿主因子
这项研究聚焦于一种能够引发严重肝脏疾病的人类乙型肝炎病毒(HBV)的复制机制,以及如何通过识别宿主因子来寻找新的抗病毒治疗策略。HBV感染是全球范围内导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要原因之一,因此,寻找有效的抗病毒药物和宿主因子具有重要意义。目前,针对HBV的治疗主要依赖于核苷类似物,这些药物虽然能有效抑制病毒复制,但通常需要长期使用,且难以彻底清除病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA),这使得寻找新的治疗靶点成为亟待解决的问题。为了更深入地理解HBV的复制过程,研究团队构建了一种基于重组HBV的报告基因表达系统,该系统能够模拟HBV从进入宿主细胞到病毒颗粒释放的整个生命周期。
来源:Hepatology
时间:2025-11-22
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TFEB的泛素化增加了肠道通透性,从而加重了与代谢紊乱相关的脂肪性肝炎
本研究探讨了肠道中一种关键的转录因子——TFEB(转录因子EB)在代谢性功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和代谢性功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)中的作用。研究团队通过分析45名MASLD患者和23名健康对照者的近端结肠组织样本,发现MASLD患者的TFEB水平明显低于健康人。进一步的实验表明,肠道中TFEB的缺失会加剧MASH的发展,而适度增加TFEB表达则具有保护作用。研究还揭示了TFEB的降解机制,即E3泛素连接酶TRIP12通过促进TFEB的泛素化和降解,抑制自噬通量,从而导致肠道屏障功能受损,进一步加重MASH。更重要的是,研究人员设计了一种名为PT1的肽,能够阻断TRIP12与
来源:Hepatology
时间:2025-11-22
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代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中药物治疗对纤维化消退及MASH(代谢性脂肪性肝炎)缓解效果的比较:系统评价与网络荟萃分析
近年来,随着全球肥胖和糖尿病的流行,代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)已成为导致肝病的主要原因之一。MASH是一种由脂肪肝发展而来的炎症性病变,可能进一步演变为肝纤维化、肝硬化,甚至肝细胞癌(HCC)。因此,针对MASH的治疗需求日益迫切。尽管已有药物如Resmetirom获得美国食品药品监督管理局(FDA)的有条件批准,但仍有大量新型药物正在研发中,旨在更有效地改善肝纤维化和MASH的临床结局。本研究通过系统综述和网络荟萃分析,对29项随机对照试验(RCTs)中涉及的多种药物进行评估,以明确其在改善肝纤维化和MASH方面的相对疗效。本研究基于PubMed和Embase数据库,检索了202
来源:Hepatology
时间:2025-11-22