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综述:肝脏组织工程的空间构建策略:生物制造技术及其应用
肝脏作为人体最大的内部器官,承担着多种关键的生理功能,包括代谢、合成和解毒作用,这些功能在复杂的多细胞组织中协同运作。肝脏内部的细胞结构和功能是由精确的三维空间组织所支持的,包括肝细胞与非肝细胞(NPCs)在特定位置的排列,以及这些细胞与细胞外基质(ECM)之间的动态相互作用。这种复杂的组织结构使得肝脏能够执行超过500种代谢、合成和解毒功能,从而维持生命。为了在药物开发和再生医学中应用,复制这种分层结构和动态多细胞组织是至关重要的。本文综述了生物制造策略,这些策略能够编码空间控制,以构建功能更完整的工程化肝脏组织。我们首先从天然肝脏的结构和细胞来源入手,然后评估了自组装和工程化细胞聚集体、软
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-11-16
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综述:用于气体疗法的生物材料
裴潘|刘涛|张璐|张宪正教育部生物医学聚合物重点实验室,中南医院骨科创伤与显微外科,武汉大学化学系,中国武汉430072摘要气体疗法的临床应用主要依赖于一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)、硫化氢(H₂S)、氢气(H₂)和二氧化硫(SO₂)等医用气体,但其发展受到缺乏能够在复杂病理环境中实现精确时空控制的输送系统的限制。尽管传统的纳米载体在气体输送方面有所改进,但它们通常存在生物相容性差、靶向性不足和响应性不强的问题。最近,活性生物材料作为一种有前景的创新方法应运而生。这些材料由细菌、细胞和藻类等生物实体或其仿生衍生物制成,具有天然的生物活性功能,包括疾病趋向性、免疫调节能力以及对微环境信号的动
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-11-16
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综述:用于生物医学应用的注射型两性离子水凝胶:设计策略与新兴趋势
朱子豪|季健|张鹏中国浙江省杭州市浙江大学高分子科学与工程学院大分子合成与功能化国家重点实验室,310058摘要两性离子水凝胶由于其生物相容性和免疫相容性,在生物医学领域得到了广泛应用。构成这些水凝胶的两性离子聚合物具有电中性但高度极性的结构,这使得它们能够通过离子溶剂化作用形成稳定的水化层。这种坚固的水化层赋予了水凝胶有效的抗污染性能和低免疫原性,使其非常适合体内应用,尤其是在组织修复和药物/细胞输送方面。传统的两性离子水凝胶通常需要通过侵入性手术植入,且常常与周围组织的整合效果不佳。可注射的两性离子水凝胶(IZHs)在克服这些限制方面表现出优势,但其设计仍然具有挑战性。本文概述了IZHs的
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-11-16
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IPVS关于宫颈HPV感染自然史的共识声明
摘要 背景 宫颈特定类型人乳头瘤病毒(HPV)检测结果的变化可能反映了检测能力的自然变异以及近期感染或病毒清除的情况。 方法 国际乳头瘤病毒学会(IPVS)的政策委员会召集了一个多学科工作组,审查与宫颈特定类型HPV感染自然史相关的科学证据和术语。 结果 该工
来源:The Journal of Infectious Diseases
时间:2025-11-16
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玻利维亚首次针对铜绿假单胞菌的全国性调查:耐药谱、耐药基因组及基因组流行病学特征
在南美洲的一些国家,关于铜绿假单胞菌(*Pseudomonas aeruginosa*)的分子流行病学和抗菌耐药机制的信息仍然有限。这项研究旨在解析2023年至2024年间在玻利维亚全国范围内收集的111株广泛耐药(XDR)铜绿假单胞菌的种群结构。研究人员对15种针对铜绿假单胞菌的抗生素进行了抗菌敏感性测试,并通过全基因组测序(WGS)和生物信息学分析,揭示了这些菌株的序列类型(ST)、克隆关系以及获得性耐药机制。研究结果表明,某些抗生素在对抗XDR铜绿假单胞菌方面表现出较高的活性,如多粘菌素(colistin)和新型β-内酰胺类药物(如ceftiderocol),而其他药物如头孢他啶/阿维巴
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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综述:基于全基因组的抗菌素耐药性质粒研究的挑战与考虑因素
抗微生物耐药性(AMR)是当前公共卫生领域面临的一个重大挑战。随着抗生素的广泛使用和滥用,细菌逐渐发展出多种机制来抵抗药物的作用,其中许多耐药基因(ARGs)位于质粒上。质粒是一种能够独立于宿主染色体进行复制的遗传元件,它们在细菌间频繁转移,使得AMR基因能够在不同物种之间传播,从而加剧了耐药性的扩散。质粒不仅携带耐药基因,还参与细菌的适应性进化,包括基因获得、丢失、结构变化以及重组等过程。然而,由于质粒具有高度的动态性和多样性,它们在基因组学研究中的识别、分类和追踪仍然面临诸多挑战。质粒的结构和功能使其成为研究AMR的重要对象。在革兰氏阴性菌中,质粒常携带扩展谱β-内酰胺酶基因(如blaCT
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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20S蛋白酶体β5亚单位的抑制剂可作为针对阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis)的有效且具有选择性的药物
研究发现,**阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis)**是引起最常见非病毒性性传播感染的病原体之一。尽管每年有超过2亿人感染,但目前的治疗手段仅限于三种属于同一类别的硝基杂环化合物,包括**甲硝唑(metronidazole)**、**替硝唑(tinidazole)**和**塞诺唑(secnidazole)**。然而,这些药物的耐药性问题日益严重,且存在显著的副作用,如神经系统疾病、恶心和胃痉挛等。因此,开发针对**阴道毛滴虫**的新抗菌药物具有重要的临床意义,尤其是考虑到其在女性中可能持续感染数月甚至数年,而男性则通常在10天内恢复。**20S蛋白酶体**作为新的药物靶点,
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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第二代溶菌素作为治疗铜绿假单胞菌感染的药物
铜绿假单胞菌(*Pseudomonas aeruginosa*)作为院内感染的主要致病菌,其多重耐药性已成为全球公共卫生的严峻挑战。该菌不仅导致肺炎、血流感染等常见疾病,更是囊性纤维化(CF)患者的主要死亡诱因。传统抗生素因无法穿透生物膜或被耐药机制规避,临床疗效显著受限。近年来,基于噬菌体裂解酶的工程疗法逐渐受到关注,但天然裂解酶在复杂生物环境中的功能受限问题亟待解决。### 1. 裂解酶递送系统的创新突破传统噬菌体裂解酶(如T4-Lysozyme)因缺乏靶向递送机制,在血清或生物膜中活性显著下降。研究团队通过整合铜绿假单胞菌特异性转运蛋白(如Pyocin)的功能模块,开发出新型“裂解酶-转
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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Hyperforin 通过破坏细菌膜、清除生物膜以及诱导氧化应激,增强多粘菌素 B 对多重耐药革兰氏阴性病原体的杀灭作用
本研究聚焦于一种新的策略,以应对多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌引起的严重感染问题。近年来,随着抗生素滥用和耐药菌株的不断演化,传统抗生素的疗效受到了严重挑战。特别是像铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌这样的病原体,它们通过多种机制对常规抗生素产生抗性,如外膜(OM)重塑、外排泵过表达以及通过酶促途径使抗生素失活等。在这些情况下,多粘菌素B作为一种“最后防线”抗生素,其临床应用受到了限制,因为耐药性在不断上升,导致其疗效下降。然而,本研究发现,一种名为超富因(hyperforin)的天然产物能够显著增强多粘菌素B的抗菌活性,尤其是在对抗具有高水平多粘菌素抗性的临床菌株方面。超富因是从金丝桃
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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在中空纤维感染模型中,针对产生CTX-M-15的肺炎克雷伯菌株,对替莫西林治疗的药代动力学/药效学进行优化
在现代医学中,抗生素的使用一直是治疗细菌感染的核心手段。然而,随着多重耐药菌株的不断出现,传统的抗生素治疗方案面临严峻挑战。特别是对于产生扩展谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肠杆菌科细菌,其对多种β-内酰胺类抗生素的耐药性使得寻找有效的替代疗法变得尤为迫切。近年来,研究人员对Temocillin这一老一代β-内酰胺类抗生素的重新评估,引发了对其在临床应用中潜力的广泛讨论。Temocillin作为一种对某些β-内酰胺酶具有抗性的药物,理论上可以成为治疗ESBL产生菌的一种选择。然而,其临床疗效仍需进一步验证,尤其是在不同的给药方式下,如间歇性输注(II)与连续输注(CI)之间的比较。本研究聚焦于T
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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恶性疟原虫PSSP17在蚊媒传播中的关键作用及其作为唾液诊断生物标志物的潜力评估
疟疾仍然是全球重大的公共卫生问题,尽管过去几十年在控制方面取得了进展,但自2015年以来疾病负担的下降趋于平稳。一个关键的挑战是存在大量无症状的亚临床感染者,这些个体携带低密度寄生虫,无法通过常规显微镜或快速诊断试纸条(RDT)检测到,但却能感染蚊子并驱动局部传播。当前广泛使用的RDT主要靶向恶性疟原虫富含组氨酸蛋白2(PfHRP2),然而在非洲之角和南美洲等地出现了天然缺失pfhrp2和pfhrp3(pfhrp2/3)基因的寄生虫株,能够逃避检测,导致假阴性结果。虽然存在替代标志物如寄生虫乳酸脱氢酶(pLDH),但其敏感性较低。因此,迫切需要新的、可靠的生物标志物来改进疟疾诊断工具。在这项背
来源:iScience
时间:2025-11-16
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用于预测非心脏手术患者术后谵妄的机器学习模型:系统评价与荟萃分析
摘要对老年手术患者术后谵妄(POD)的早期诊断有助于及时干预并降低发病率。利用机器学习的风险预测模型(RPMs)已成为预测POD的有前景的工具,但其在临床环境中的表现和适用性仍存在不确定性。本系统评价研究了2014年至2024年间开发的针对非心脏手术患者的POD预测模型的预测准确性和质量。通过PubMed和EMBASE系统检索了相关研究。两位作者独立筛选了298篇潜在研究,使用PROBAST(预测模型偏倚风险评估工具)进行质量评估。计算了包括AUROC、敏感性、特异性和精确度在内的综合性能指标。共有22篇文章符合评估标准,其中大多数采用了梯度提升和随机森林等机器学习技术。综合AUROC值为0.
来源:GeroScience
时间:2025-11-16
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铜绿假单胞菌LecB通过时间依赖性调控Piezo1通道活性与定位影响宿主细胞功能
在当今抗生素耐药性危机日益严峻的背景下,铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为典型的"超级细菌",其引起的感染已成为临床治疗的重大挑战。这种革兰氏阴性机会性病原体特别擅长攻击免疫缺陷患者,导致手术伤口、烧伤创面难以愈合,甚至引发致命的急性肺炎。更令人头痛的是,铜绿假单胞菌装备了多种"武器"——毒力因子,使其能够巧妙地破坏宿主细胞的正常功能。其中,LecB作为一种能够特异性识别碳水化合物的凝集素,已被证明可以干扰宿主细胞的信号传导,并促使多种细胞表面受体发生内化,最终导致细胞迁移受阻和组织修复功能障碍。然而,科学家们对LecB具体如何操控宿主细胞的分子机制仍知之甚少。就
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-16
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TMEM43通过稳定内质网-线粒体接触位点调控线粒体能量代谢——ARVC-5致病新机制
在心血管疾病研究领域,致心律失常性右室心肌病5型(ARVC-5)是一种具有完全外显率的遗传性心脏病,由TMEM43基因第358位丝氨酸突变为亮氨酸(p.S358L)引起。尽管这种突变已被确认是疾病的直接原因,但其导致心肌细胞功能紊乱的具体分子机制长期以来笼罩在迷雾之中。患者常表现为危及生命的室性心律失常和右心室心肌被纤维脂肪组织替代的特征性病理改变,最终可导致心力衰竭和猝死。传统观点认为ARVC主要与细胞连接蛋白异常有关,但越来越多的证据表明,心肌细胞的能量代谢障碍可能在疾病发生发展中扮演关键角色。为揭开这一谜团,研究人员将目光投向了进化上高度保守的TMEM43蛋白及其果蝇同源物Dmel\Tm
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-16
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综述:胚胎间充质、间充质肿瘤和间充质干细胞:细胞类型澄清与生物医学术语标准化的需求
胚胎间充质在脊椎动物胚胎中,细胞通过上皮和间充质两种方式组织起来。间充质这一术语由Hertwig兄弟引入,描述的是细胞间连接松散、存在大量细胞间隙的组织形态。重要的是,所有胚层都能产生上皮和间充质细胞,并且细胞在分化过程中可以多次在上皮和间充质状态之间转换(上皮-间质转化,EMT;间质-上皮转化,MET)。例如,体壁血管内皮细胞的先祖——成血管细胞,其发育之旅始于上胚层(上皮),通过原条分层进入早期中胚层(间充质),整合入体节(上皮),再分层进入生骨节或真皮(间充质),最终形成具有管腔-管壁分化的血管内皮衬里(上皮)。这表明,许多细胞类型在最终分化前会经历多轮EMT和MET。遗憾的是,几乎所有
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-16
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综述:NDRG1作为内皮细胞应激的感受器和介导者:从稳态到炎症及心血管疾病
NDRG1与内皮细胞的缺氧重编程充足的氧气供应对组织稳态至关重要。内皮细胞作为氧 fluctuations 的前线传感器,会启动对缺氧的早期适应性反应。有趣的是,内皮细胞生物学的一个显著特征是它们主要依赖糖酵解来产生超过85%的ATP,尽管它们直接接触氧合血液。这种“糖酵解成瘾”被认为有助于限制线粒体活性氧(ROS)的生成,为血管周围组织保存氧气,并支持屏障维持、迁移和出芽 angiogenesis 所需的快速ATP生产。因此,只要有葡萄糖可用以维持糖酵解,内皮细胞就能相对较好地耐受缺氧。在这些条件下,缺氧对非糖酵解途径的影响,如氧化还原稳态、线粒体动力学和 angiogenic signal
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-16
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PROM2通过激活NLRP3炎症小体和肝细胞焦亡加剧四氯化碳诱导的肝纤维化
肝纤维化作为一种进行性肝脏疾病,影响着全球近8亿人,每年导致约200万人死亡。这种疾病是慢性肝损伤后的修复过程异常,表现为细胞外基质过度沉积和纤维瘢痕形成。目前除了肝移植外,尚无有效的治疗方法,这使得探索肝纤维化的分子机制成为当务之急。近年来研究发现,上皮-间质转化(EMT)是连接纤维化和肿瘤进展的关键机制。在这一过程中,上皮细胞失去极性,获得成纤维细胞样表型,表达间质标志物,从而获得迁移和侵袭能力。同时,纤维化和上皮性肿瘤在细胞和分子水平上具有重叠特征,包括转化生长因子-β(TGF-β)过度产生、氧化应激增加和细胞衰老失调等。prominin家族蛋白PROM2作为一种五跨膜糖蛋白,主要在上皮
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-16
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N4-乙酰胞苷介导的SOAT1上调通过诱导心肌细胞中的NCOA4依赖性铁自噬和铁死亡,从而加重心力衰竭
心力衰竭(Heart Failure, HF)一直是全球心血管疾病中最具挑战性的临床问题之一。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展,但HF的发病率仍居高不下,且其5年生存率仍较低,约为40%。这表明,亟需探索新的治疗策略以应对这一日益严重的公共卫生问题。心力衰竭的病理机制复杂,涉及多种细胞死亡途径和代谢失衡,其中铁代谢紊乱和铁死亡(ferroptosis)的激活被认为是HF发生发展的重要因素。铁死亡是一种非凋亡性的铁依赖性细胞死亡形式,其特征是细胞膜中脂质过氧化物的致命性积累。该过程受到多种代谢通路的调控,包括系统Xc⁻/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴(抗铁死亡)和铁代谢/氧化应激轴(
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-16
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BTN3A3作为新型内源性磷酸抗原受体介导γ9δ2 T细胞对甲羟戊酸二磷酸的识别机制研究
在免疫学领域,γδ T细胞一直以其独特的抗原识别机制吸引着研究人员的关注。这类T细胞能够不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)直接识别磷酸化代谢物,即磷酸抗原(pAgs),在抗感染和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。然而,长期以来科学家们对γ9δ2 T细胞如何精确识别这些微小分子的机制认识有限,特别是但丙酸蛋白(BTN)家族成员在其中的具体作用尚未完全阐明。但丙酸蛋白3A1(BTN3A1)被确认为关键性磷酸抗原受体,能够识别外源性(E)-4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基二磷酸(HMBPP)和内源性二甲基烯丙基二磷酸(DMAPP)、异戊烯基二磷酸(IPP)。BTN3A3作为BTN3A1的同源蛋白,虽然结
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-16
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塞内卡病毒3C和3D蛋白协同诱导铁死亡以促进病毒复制的机制研究
在全球养猪业面临严峻挑战的背景下,塞内卡病毒(Seneca Valley virus, SVV)引起的猪水疱性疾病已成为重大威胁。这种病毒属于小RNA病毒科,其引发的临床症状与口蹄疫等重大疫病难以区分,给疫病诊断和防控带来极大困难。更令人担忧的是,目前对SVV致病机制的认知仍存在大量空白。铁死亡(ferroptosis)作为一种新发现的程序性细胞死亡方式,在病毒感染中的作用逐渐受到关注,但其在SVV感染过程中的具体角色尚未明确。发表在《Cellular and Molecular Life Sciences》的这项研究深入探讨了SVV感染与铁死亡之间的内在联系。研究人员发现SVV感染能够成功诱
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-16