• E-选择素靶向的级联超声空化作用使脂质体能够深入渗透胰腺癌细胞

  胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其治疗面临着诸多挑战。其中，肿瘤血管渗漏不足以及细胞外基质的致密性，是导致药物难以在肿瘤组织中有效积累和渗透的重要原因。这些问题使得胰腺癌患者的预后较差，也限制了传统化疗药物的治疗效果。近年来，纳米载体技术被广泛应用于提高药物的靶向性和递送效率，然而，纳米载体在循环过程中容易受到蛋白冠的干扰，从而影响其在肿瘤血管中的识别能力。此外，纳米载体的穿透能力也受到限制，使得其难以深入肿瘤组织。为了解决这些关键问题，本研究设计了一种基于E-选择素靶向的级联超声空化脂质体（GPGLP），该脂质体结合了吉西他滨前药（GOE）、全氟戊烷（PFP）和内源性配体神经节苷脂（GM1），从

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-11-16

• 综述：关于抗EGFR单克隆抗体与免疫检查点抑制剂联合用于头颈部鳞状细胞癌治疗的专家共识

  头颈癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）是一种常见且具有挑战性的恶性肿瘤，主要起源于口腔、咽喉或喉部等部位。尽管近年来在治疗手段上取得了显著进展，但患者的整体预后仍不理想。特别是在局部晚期（Locally Advanced, LA）和复发/转移性（Recurrent/Metastatic, R/M）HNSCC患者中，治疗效果和生存率仍有待进一步提高。随着抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（mAbs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）的广泛应用，患者的生存期有所延长，但仍有较大的优化空间。因此，针对HNSCC的抗EGFR mAbs与IC

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-11-16

• 综述：血管生成与胸腺上皮肿瘤：从临床前研究到多种治疗手段及联合策略

  D. 米利齐亚诺 | C. 斯科蒂诺 | S. 曼格拉维蒂 | M. 甘齐内利 | A. 洛佩兹-古铁雷斯 | M. 奥奇平蒂 | C. 普罗托 | F. 德布劳德 | B. 贝塞 | G. 洛鲁索 | J. 雷蒙法国维勒朱伊夫古斯塔夫·鲁西医院医学肿瘤科摘要胸腺上皮肿瘤（TETs）是一种罕见的胸部恶性肿瘤，即使在晚期阶段，手术切除仍是主要的治疗手段。对于转移性患者，基于铂剂的化疗是目前的一线标准治疗方法；疾病进展后尚无标准治疗方案。大量临床前证据表明，血管生成在TETs的发病机制和进展中可能起着重要作用。这一生物学依据促使研究人员评估了几种抗血管生成药物（无论是单独使用还是联合使用）在经预处

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-11-16

• 桥接EGFR/TGF-β信号通路以绕过免疫检查点阻断剂的耐药性 可购买

  总结 尽管EGFR是鳞状细胞癌的常见靶点，但由于其他致癌通路的激活或肿瘤异质性的存在，抗EGFR单药治疗的效果并不显著。双功能融合蛋白ficerafusp alfa与pembrolizumab联合使用可能成为克服耐药性的潜在方案，目前正处于早期临床研究阶段。 参见Hernando-Calvo等人的相关文章，第4623页

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-16

• 肿瘤miRNA特征与II/III期黑色素瘤患者的预后相关 可供购买

  摘要 目的： II期和已切除的III期黑色素瘤患者的临床预后存在差异，这表明肿瘤本身或患者本身存在潜在的生物学差异，而这些差异超出了分期因素的范畴。IIB/C期和已切除的III/IV期黑色素瘤患者辅助免疫治疗的获批，迫切需要开发生物标志物来准确区分低复发风险和高复发风险的患者。miRNA作为一种有前景的生物标志物，因其能在组织和体液中保持稳定，并且在黑色素瘤中具

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-16

• JAK1致病变异体和MHC-I表达对子宫内膜癌免疫检查点抑制反应的影响 可供购买

  摘要 目的： 免疫检查点抑制剂（ICI）在子宫内膜癌中的应用日益广泛，这凸显了需要可靠的生物标志物来选择合适的患者。先前已有研究表明，JAK1 病理性变异（PV）与免疫逃逸有关。在本研究中，我们发现了能够预测子宫内膜癌对ICI反应的生物标志物，并探讨了JAK1 病理性变异在此背景下的意义。

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-16

• 免疫代谢前药新策略：靶向DHODH-STING轴克服难治性黑色素瘤耐药性

  黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤，其治疗耐药性一直是临床面临的严峻挑战。近年来，代谢重编程被确认为癌症的重要标志之一，其中嘧啶核苷酸的从头合成通路异常活跃，不仅为肿瘤细胞的快速增殖提供原料，还通过塑造免疫抑制微环境帮助肿瘤实现免疫逃逸。二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)作为该通路中唯一的线粒体酶，已成为极具潜力的治疗靶点。然而，研究人员发现，在难治性黑色素瘤中，DHODH抑制剂的疗效受到严重限制，这种耐药性与细胞内源性干扰素基因刺激因子(STING)表达水平低下密切相关。为突破这一瓶颈，Hai等人创新性地设计了一种肿瘤选择性前药H62，该分子通过组织蛋白酶B(CTSB)可切割的连接子，将高效D

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-16

• 英国疫苗创新路径：加速癌症疫苗研发与临床转化的国家战略模型

  随着mRNA技术在COVID-19疫苗领域取得突破性进展，癌症疫苗作为肿瘤治疗新范式的潜力正引发全球关注。然而，传统临床试验体系面临启动缓慢、患者招募困难、地域可及性差等挑战，严重制约了创新疗法的转化速度。以英国为例，早期癌症疫苗sipuleucel-T虽在美国获批，却因成本效益问题未获英国国家临床卓越研究所（NICE）批准，凸显了优化研发路径的紧迫性。在此背景下，英国政府于2023年2月启动疫苗创新路径（Vaccine Innovation Pathway, VIP），通过国家健康与护理研究所（NIHR）、英国国家医疗服务体系（NHS England）与制药企业三方合作，构建国家级癌症疫苗临

  来源：Immunotherapy Advances

  时间：2025-11-16

• SUR1-TRPM4离子通道在人类癫痫中表达上调并通过增强神经元兴奋性促进慢性癫痫发作

  当大脑神经元出现异常同步放电时，癫痫便会发作。尽管现有抗癫痫药物（ASMs）能控制多数患者症状，但约三分之一患者仍面临耐药困境。更棘手的是，传统药物往往靶向维持正常神经功能的基础蛋白，易导致认知障碍等副作用。这迫使我们寻找只在病理状态下激活的新靶点。SUR1-TRPM4——一种在脑损伤后新表达的阳离子通道，正是这样一个充满希望的候选者。既往研究发现它在卒中、脑外伤等癫痫易感条件下上调，但其在人类癫痫中的表达模式及作用机制尚未明确。为揭开谜底，Mitchell B. Moyer等研究者开展了一项多维度研究。他们首先获取了6例耐药性颞叶癫痫患者的脑组织样本，这些样本在手术前已通过颅内电极进行电生理

  来源：Brain

  时间：2025-11-16

• 植物源多肽：从鉴定到农艺应用的绿色农业新策略

  随着全球农业对化学农药的过度依赖，粮食安全生产与生态环境可持续性正面临严峻挑战。长期大量使用化学农药不仅导致害虫抗药性增强，更对土壤健康、水源安全及非靶标生物构成威胁，形成“农药残留-环境恶化-健康风险”的恶性循环。在这一背景下，开发高效、安全、可降解的绿色农用制剂成为国际农业生物技术领域的共识。植物源多肽（Phytopeptides）作为植物体内天然存在的信号分子，因其具有调控生长发育、增强抗逆性及直接抑制病原菌等多重功能，且具备生物相容性高、靶向性强、易降解等优势，被视为下一代生物农药与生物刺激素（BioP&S）的理想候选者。然而，其产业化应用仍面临肽库多样性探索不足、生产成本高昂

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-11-16

• 骨髓间充质干细胞负载HAMA水凝胶的高仿生神经导管的构建及其促进周围神经再生的研究

  周围神经损伤是临床常见的创伤性疾病，常导致感觉障碍、运动功能丧失甚至终身残疾。尽管自体神经移植仍是修复的“金标准”，但供体来源有限、二次手术创伤及功能恢复不理想等问题突出。神经引导导管（NGC）作为一种替代方案，已被美国FDA和中国NMPA批准用于临床，但现有产品多为空心管状结构，缺乏仿生微环境，难以支持长距离神经再生。如何模拟天然神经的复杂结构（如轴突导向通道、电信号传导功能及细胞外基质微环境）成为突破瓶颈的关键。在此背景下，河北工业大学王保林团队联合英国阿尔斯特大学Ming-Wei Chang等人在《Bio-Design and Manufacturing》发表研究，通过高压电纺丝与电流体

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-11-16

• 综述：多器官芯片：一种用于疾病建模、药物毒性评估和治疗筛选的先进平台

  摘要多器官芯片（Multiorgan-on-a-chip, MOoC）系统是一种先进的微流控装置，它将多个器官模型集成到一个模块化单元中，每个单元由来自不同组织或器官的细胞组成。这些系统能够实现器官间的交流，并准确模拟生理条件，为构建疾病模型以及预测药物疗效和毒性提供了更加符合生理实际的建模框架。MOoC系统在灵活性、成本效益和重复性方面具有显著优势，使其成为药物开发和毒性评估的宝贵工具。在这篇综述中，我们首先概述了MOoC技术，包括细胞来源、刺激方式、材料与制造技术以及生物传感器等内容。接着，我们探讨了MOoC系统在疾病建模中的应用，重点关注癌症转移、代谢性疾病和心血管疾病。随后，我们讨论了

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-11-16

• 用于三维血管化器官芯片应用的多层微流控平台

  摘要血管网络对各种组织的发育和代谢过程至关重要，同时作为一个全身性的循环系统，它还连接着体内的各个器官。在这项研究中，我们描述了一种多层微流控器官芯片平台，该平台旨在重现多种三维（3D）血管化微组织模型，以用于生物学应用。该平台利用多孔膜作为物理屏障，并利用毛细作用实现水凝胶的自动填充。其较高的流动阻力降低了凝胶渗入介质通道的风险，同时有助于物质的输送，从而产生广泛的组织间流动和生化因子浓度梯度。研究表明，该平台可以准确模拟用于血管生成、血管新生和血管化肿瘤建模的三维微环境。我们还研究了芯片上多种微环境调节因素在血管形成中的关键作用。此外，我们再现了肿瘤血管生成的过程，包括原发性实体肿瘤的特征

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-11-16

• 可转移性TMexCD1-TOprJ1外排泵的组装机制与NMP抑制剂的结构解析

  在抗生素耐药性（AMR）日益严重的全球公共卫生危机中，替加环素作为对抗多重耐药菌感染的“最后防线”抗生素，其临床有效性正受到质粒携带的tmexCD1-toprJ1基因簇传播的严重威胁。这一可转移的外排泵系统属于耐药结节化细胞分化（RND）超家族，能够通过主动外排机制降低细菌细胞内药物浓度，导致治疗失败。尽管RND型外排泵在细菌固有耐药性中扮演重要角色，但人们对这种可移动遗传元件编码的TMexCD1-TOprJ1泵的精确组装机制和分子工作原理仍知之甚少。发表在《Nature Communications》上的这项研究，通过综合运用冷冻电镜（cryo-EM）技术和细菌遗传学方法，首次揭示了TMex

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-16

• 去甲肾上腺素能神经输入对基底外侧杏仁核具有双向影响，既作用于小鼠的应对行为，也影响其神经元活动

  本研究聚焦于去甲肾上腺素（NE）在压力反应中的作用，特别关注其在小鼠基底外侧杏仁核（BLA）中的信号变化如何影响应对行为。研究人员通过纤维光度法（fiber photometry）实时监测了小鼠在面对可逃避和不可逃避压力源时的NE信号动态，并利用光遗传学技术对BLA中的去甲肾上腺素能末梢进行不同频率的刺激，以探究其对行为应对和神经活动的影响。研究发现，低频刺激会抑制被动应对行为和BLA神经元活动，而高频刺激则具有相反的效果；行为影响不依赖性别，但cFos表达则仅在雄性小鼠中观察到。这一结果为理解NE信号在急性压力反应中的调控机制提供了新的视角，并扩展了经典的倒U型模型（inverted U m

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-11-16

• 6-甲基尼古丁和尼古丁在中年有尼古丁蒸汽自我给药史的雌性大鼠中具有相似的体温调节作用和强化效应

  本研究旨在探讨6-甲基尼古丁（6-MN）在实验室啮齿动物中是否与尼古丁具有相似的生理和行为效应。随着电子尼古丁输送系统（ENDS）的普及，6-MN作为一种非烟草来源的尼古丁类似物，被发现出现在一些新型产品中，如口香糖和电子烟液，这可能是为了规避美国食品药品监督管理局（FDA）对尼古丁的监管。然而，目前关于6-MN对人体健康影响的科学数据仍然非常有限，因此有必要通过动物实验来评估其潜在风险。### 实验设计与方法实验对象为成年雌性大鼠，实验从出生后第425天开始，以模拟中年女性群体。研究主要关注三种生理指标：体温、轮活动（自愿运动行为）和痛觉反应（尾部缩回反射）。通过皮下注射和吸入式 vapin

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-11-16

• 综述：HFpEF（慢性心力衰竭伴射血分数保留）中的糖代谢相关心脏功能障碍：多组学研究的启示

  ### 心脏功能保持型心力衰竭的代谢变化与多组学研究心脏功能保持型心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）是一种复杂的临床综合征，其特征包括心室舒张功能障碍（Diastolic Dysfunction, DD）、正常的左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, EF）以及多种心肌结构、功能和代谢异常。HFpEF的发展涉及心肌组织中复杂的生化变化，而心肌代谢灵活性的丧失，作为不健康心肌的一个标志，可能在疾病的进展中起到关键作用。然而，目前对于心肌代谢变化如何影响HFpEF的发

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-16

• Parishin A 通过调节肠道微生物群来改善肝性脑病，其机制是增强肠道 EAAT3 的活性，从而降低血液中的氨含量

  ### 肝性脑病的治疗新视角：Parishin A 的作用机制与肠道微生物的联系肝性脑病（Hepatic Encephalopathy, HE）是一种与肝功能障碍密切相关的神经精神疾病，其病理特征包括中枢神经系统功能紊乱和氨代谢异常。随着研究的深入，越来越多的证据表明，肠道微生物在HE的发病机制中扮演着至关重要的角色。然而，目前针对HE的有效治疗方案仍然有限，现有药物往往伴随着明显的副作用。因此，寻找新的、安全有效的治疗手段成为医学研究的重要方向。近年来，自然药物因其来源广泛、副作用少、具有潜在的生物活性，成为治疗HE的热点。Parishin A（PA）是一种从中药“天麻”（*Gastrodi

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-16

• 来自多花蓼根的植物来源的类外泌体纳米颗粒能够跨物种传递信号，并通过调控雄激素通路相关基因（可能通过miRNA载体实现），从而促进头发生长

  植物来源的类外泌体纳米颗粒（Plant-derived Exosome-like Nanoparticles, PENs）作为一种新型的生物活性物质，近年来在跨物种传递和基因调控方面的潜力逐渐受到关注。尽管传统中药研究多集中于多糖和次生代谢产物，但新兴证据表明，PENs等其他成分可能同样在中药的治疗效果中发挥重要作用。本研究聚焦于从中药“何首乌”（Polygoni Multiflori Radix）中提取的类外泌体纳米颗粒（PMENs），探讨其在促进毛发生长中的作用机制，为治疗雄激素依赖性脱发（Androgenetic Alopecia, AGA）提供新的思路。何首乌作为一种传统中药，常用于治

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-16

• 在结直肠癌患者中，使用载有DACHPt的生物材料纳米颗粒进行免疫调节性腹腔化疗

  近年来，随着癌症治疗研究的不断深入，新型的药物递送系统在提升治疗效果和减少副作用方面展现出巨大潜力。在治疗由结直肠癌（CRC）引发的腹膜癌（peritoneal carcinomatosis, PC）中，压力腹腔内雾化化疗（Pressurized Intraperitoneal Aerosolized Chemotherapy, PIPAC）作为一种创新的微创治疗方式，已被广泛研究。PIPAC通过将化疗药物以加压的常温雾化形式注入腹腔，能够更均匀地覆盖整个腹膜空间，同时减少药物对全身的毒性影响。然而，PIPAC治疗仍面临药物快速清除和靶向性不足的挑战，这限制了其在临床中的广泛应用。为此，研究人

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-16

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