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  • Evodiamine通过在大脑严重创伤后诱导小胶质细胞发生PANoptosis(一种细胞凋亡形式)来减轻神经功能障碍

    创伤性脑损伤(TBI)是严重影响年轻人健康的重要疾病之一,其高发病率和高死亡率对家庭和社会造成了巨大负担。尽管TBI的严重性不容忽视,但目前缺乏有效的治疗手段。本研究通过探讨一种名为“EVO”的天然生物碱对TBI的潜在治疗作用,揭示了其在减轻神经炎症方面的机制。EVO来源于“Evodia rutaecarpa”果实,具有多种药理特性,包括抗炎、免疫调节、神经保护等。研究人员通过建立小鼠TBI模型,评估了EVO对神经功能恢复、脑水肿缓解以及神经元结构保护的效果。在TBI后,脑组织会经历复杂的病理变化,包括初始损伤和继发性损伤。初始损伤主要由机械性外力导致,而继发性损伤则涉及细胞和生化反应的连锁反

    来源:Pharmacological Research

    时间:2025-11-16

  • 可解释人工智能中的人为因素:临床医生在信任、依赖和表现中的变异性

    在人工智能(AI)席卷医疗领域的今天,一个核心矛盾日益凸显:深度学习模型虽在影像诊断等任务中表现出色甚至超越人类专家,但其"黑箱"特性却让临床医生望而却步。这种不透明性如同一个无法窥视的决策迷宫,即使模型给出精准建议,医生们也难以完全信赖一个无法理解其推理过程的"助手"。特别是在超声影像估计胎儿孕周(GA)这类高风险临床任务中,盲目依赖AI可能带来严重后果。为此,可解释人工智能(XAI)应运而生,它被寄予厚望——通过提供模型决策的解释,增强用户的信任和理解。然而,这些美好设想大多停留在理论层面,缺乏真实临床场景的验证。当前研究多依赖自动化指标评估XAI,而非真实用户的表现。更关键的是,我们尚不

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-11-16

  • 口服生物可利用的ITRI-148能够降解雄激素受体变异体,并克服晚期前列腺癌中的抗雄激素耐药性

    ### 解读:一种新型靶向雄激素受体N端结构的药物——ITRI-148在前列腺癌治疗领域,雄激素受体(AR)信号通路的调控始终是一个关键的研究方向。随着疾病的发展,尤其是当患者对传统治疗产生耐药性时,AR信号的持续激活会成为导致病情恶化的根本原因之一。针对这一挑战,科学家们不断探索新的治疗策略,其中一种备受关注的方法是利用一种名为PROTAC(靶向蛋白降解的配体)的技术,该技术通过将目标蛋白与E3泛素连接酶结合,从而诱导其在细胞内的降解。这种方法不仅能够克服传统抑制剂的耐药性问题,还为治疗那些难以通过传统手段干预的蛋白质提供了新的可能性。#### 1. 雄激素受体与前列腺癌治疗雄激素受体在前列

    来源:Neoplasia

    时间:2025-11-16

  • 对新生儿黏多糖贮积症II型筛查呈阳性的评估与随访:一项国际改良德尔菲共识研究的结果

    Mucopolysaccharidosis II(MPS II,即Hunter综合征)是一种罕见的X染色体连锁的溶酶体贮积病,其主要病因是酶iduronate-2-sulfatase(I2S)活性不足,这种不足源于I2S基因(IDS)的病理变异。该疾病在临床表现上是一种慢性进行性的多系统发育和退行性障碍,通常在婴幼儿时期就表现出相关症状。自2006年起,静脉注射酶替代疗法(IV ERT)已成为治疗MPS II的标准方法,而早期开始治疗则有助于改善预后。近年来,MPS II的新生儿筛查在公共卫生领域得到了推广,例如在台湾自2015年起、在美国某些州自2017年起开始实施。这些进展促使MPS II

    来源:Molecular & Cellular Proteomics

    时间:2025-11-16

  • 综述:胃肠道癌症中的病毒:分子病理机制、致癌机制及转化医学前景

    病毒与人类癌症的关系一直是现代肿瘤学研究中的重要课题。研究表明,约有15%至20%的全球人类肿瘤与病毒病原体相关,这表明病毒在癌症的发生和发展中扮演着关键角色。其中,消化系统(gastrointestinal, GI)作为人体中与外界环境接触最频繁的器官系统之一,特别容易受到病毒引发的致癌效应影响。消化系统癌症(gastrointestinal cancers, GICs)是全球癌症发病率和死亡率最高的癌症类型之一,其发生与多种因素有关,包括宿主遗传、环境暴露以及局部微生物环境的复杂影响。鉴于消化系统持续暴露于外部因素,并且在免疫系统中具有重要地位,其对病毒病原体的敏感性使其成为病毒诱导癌症的

    来源:Molecular Aspects of Medicine

    时间:2025-11-16

  • 综述:临床应用中的过继性T细胞疗法

    T细胞作为人体中最丰富的免疫细胞类型之一,近年来在治疗领域占据了重要地位,并成为细胞疗法的核心。它们能够精准识别特定抗原,同时具备长期治疗反应的能力,这使得T细胞疗法在精准医疗中展现出巨大的潜力。从癌症到自身免疫疾病,T细胞疗法已被广泛研究,并逐渐成为细胞医学的前沿。本文将从历史发展、临床转化、关键里程碑以及全球批准的19种T细胞疗法产品入手,分析这些疗法在临床试验中的应用,以及在不同疾病领域的发展趋势。此外,我们还将探讨T细胞疗法在生物机制和实施过程中的挑战,并对其未来的发展进行展望。### 1. T细胞疗法的临床进展T细胞疗法的临床发展可以划分为三个主要阶段,每个阶段都伴随着显著的科学突破

    来源:Bioengineering & Translational Medicine

    时间:2025-11-16

  • 微血管床及其周围间隙中流体流动的三维建模

    微血管床的健康与功能在很大程度上受到其经历的机械力的影响,尤其是由流体流动所引起的力。这些力对于研究血管网络的结构和功能至关重要,但直接测量这些力却存在较大的挑战。传统方法通常依赖于从实验获得的流体流动数据进行间接计算,然而现有的计算流体力学(CFD)模型往往存在一定的局限性。例如,一些模型采用二维简化的方式,而另一些则忽略了血管壁外的间质空间中由于内皮层渗透性而产生的流体流动。这些因素在流体动力学中起着关键作用,因此,开发一种能够准确模拟三维血管网络及其周围间质空间的模型显得尤为重要。为了解决这一问题,本研究提出了一种自下而上的建模方法,用于评估具有内皮层和间质空间的三维工程化血管网络中的流

    来源:Bioengineering & Translational Medicine

    时间:2025-11-16

  • 先天性免疫缺陷患者恶性肿瘤的流行病学与管理——一项针对19,959名患者的ESID登记研究

    Delfien J.A. Bogaert|Christina H. Wolfsberger|Andishe Attarbaschi|Jonathan Gathmann|Klaus Warnatz|Gabriele Mueller|Anna Mukhina|Stephan Rusch|Gerhard Kindle|Joris M. van Montfrans|Markus G. Seidel比利时布鲁塞尔大学医院(UZ Brussel)儿科系儿科血液肿瘤科摘要背景先天性免疫缺陷(IEI)或原发性免疫疾病(PID)会使患者容易感染、出现自身免疫反应、炎症、过敏和恶性肿瘤。恶性肿瘤是IEI/PID患

    来源:Journal of Allergy and Clinical Immunology

    时间:2025-11-16

  • CRSwNP患者早期息肉复发风险预测评分的验证

    白俊勤|卢特菲娅·N·穆罕默德|阿迪蒂·阿加瓦尔|朱莉娅·黄|卡罗琳·P·E·普莱斯|雷根·哈蒙|冈爱子|木户正纪|金朱熙|罗志迪|董思远|廖春康|布鲁克·格里森|惠特尼·W·史蒂文斯|大卫·B·康利|凯文·C·韦尔奇|斯蒂芬妮·S·史密斯|安茹·T·彼得斯|罗伯特·P·施莱默|罗伯特·C·克恩|布鲁斯·K·谭美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院耳鼻喉科,邮编60611摘要背景对于患有慢性鼻窦炎并伴有鼻息肉(CRSwNP)的患者,在接受内窥镜鼻窦手术(ESS)后,可能会出现息肉复发(PR)的情况。我们之前构建了一个预测模型,该模型结合了组织生物标志物(包括ECP、IL-5和抗dsDNA I

    来源:Journal of Allergy and Clinical Immunology

    时间:2025-11-16

  • 哮喘控制与治疗方面的差异:聚焦墨西哥裔美国儿童

    Khamron Micheals | Emily M. Hall | Sarah Chambliss | Susan Balcer-Whaley | Rebecca A. Zárate | Erin Rodriguez | Roger Peng | Darlene Bhavnani | Elizabeth C. Matsui德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院人口健康系,美国德克萨斯州奥斯汀摘要背景黑人与非西班牙裔白人儿童在哮喘发病率方面的差异已有充分记录,但关于墨西哥裔美国儿童与非西班牙裔白人儿童之间的差异了解较少。目的研究德克萨斯州中部地区患有持续性哮喘的墨西哥裔美国儿童与非西班牙裔白人儿童在

    来源:Journal of Allergy and Clinical Immunology

    时间:2025-11-16

  • 短暂性的早期血液嗜酸性粒细胞增多不会影响度普利尤单抗(Dupilumab)在中度至重度哮喘患者中的长期疗效

    Ian D. Pavord | Njira L. Lugogo | Mario Castro | Alberto Papi | Arnaud Bourdin | Michael E. Wechsler | Andréanne Côté | Kenneth R. Chapman | Changming Xia | Mena Soliman | Nami Pandit-Abid | Juby A. Jacob-Nara | Harry Sacks牛津大学纳菲尔德医学院NIHR呼吸生物医学研究中心,英国牛津摘要背景在度普利单抗(dupilumab)的临床试验中观察到血液嗜酸性粒细胞计数(BEC)短暂

    来源:Journal of Allergy and Clinical Immunology

    时间:2025-11-16

  • 加入绿色与可持续发展团队:氧化镁纳米颗粒可增强茄科植物的广谱抗病毒能力

    植物病毒对农作物的危害极大,被认为是“植物癌症”,其造成的经济损失每年高达数十亿美元。随着农业对可持续、环保和高效的病害管理策略的需求日益增长,研究如何利用新型技术对抗植物病毒成为科学界的重要课题。在这一背景下,纳米技术展现出广阔的应用前景,尤其是镁氧化物纳米颗粒(MgONPs)因其独特的物理和化学特性,成为一种潜在的抗病毒材料。MgONPs不仅能有效提升植物的生长和抗病能力,还展现出良好的生物相容性和生态安全性,这使其成为一种理想的抗病毒诱导剂。本研究通过系统实验,揭示了MgONPs在触发植物免疫反应中的分子机制。MgONPs能够通过叶面施用进入植物叶片,利用气孔渗透进入细胞内部,并在叶绿体

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-11-16

  • 关于莱特莫韦(Letermovir)和更昔洛韦(Ganciclovir)抑制耐药巨细胞病毒(Drug-resistant Cytomegalovirus)的机制研究

    摘要 背景与目的 莱特莫韦(Letermovir)和更昔洛韦(Ganciclovir)用于预防巨细胞病毒(CMV)感染,但尚未研究耐药病毒的产生以及野生型CMV与耐药CMV之间的相互作用。我们评估了莱特莫韦/更昔洛韦对共感染或重叠感染细胞中野生型CMV及莱特莫韦/更昔洛韦耐药CMV释放的影响。 实验方法

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2025-11-16

  • 综述:针对慢性原发性疼痛的药物开发的新方法:一项系统评价

    慢性原发性疼痛(Chronic Primary Pain, CPP)是一种影响全球约20%人群的常见疾病,其持续时间超过3个月,并伴随显著的情绪困扰,但缺乏明确的病因。CPP通常与多种共病相关,包括心理障碍和代谢异常,这使得其治疗变得尤为复杂。尽管传统的镇痛药物,如非甾体抗炎药(NSAIDs)和阿片类药物,以及辅助镇痛药,如加巴喷丁类药物和三环类抗抑郁药,已被广泛使用,但这些药物在改善疼痛方面效果有限,且常伴随严重的副作用,如成瘾性、耐受性和认知功能障碍,给社会、经济和医疗系统带来了沉重的负担。因此,寻找新的治疗靶点和药物疗法对于改善CPP患者的疼痛和生活质量至关重要。### CPP的病理机制

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2025-11-16

  • 线粒体Ca2+负荷过重是导致致命性室性心律失常的关键风险因素,这是因为线粒体呼吸链的氧化反应受损以及能量供应出现故障

    这项研究探讨了心肌细胞中线粒体钙离子(Ca²⁺)运输在引发致命性心律失常中的作用,以及其调节可能带来的影响。研究发现,线粒体钙离子超载会显著影响线粒体功能,导致氧化应激增加,从而引发心肌细胞内钙离子处理异常,进而促进心律失常的发生。通过使用一种名为Ru360的线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)特异性抑制剂,研究者发现其可以有效防止由异丙肾上腺素(ISO)引起的致命性心律失常,包括室性心动过速(VT)和室性纤颤(VF)。这一发现不仅揭示了线粒体钙离子运输在心律失常发生中的关键作用,还提示通过调节这一过程,可能为开发新的抗心律失常疗法提供潜在的治疗靶点。心律失常是心血管疾病患者死亡的主要原因之一,

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2025-11-16

  • 一种存在于远端外泌体中的成纤维细胞特异性miRNA功能簇,通过Rap1b/ERK1/2轴加重心肌缺血/再灌注损伤

    摘要 背景与目的 通过旁分泌因子和外泌体在各种心肌细胞之间的通讯在心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中起着重要作用。目前尚不清楚来自健康心肌纤维细胞的微外泌体是否会影响I/R损伤,如果会,其潜在机制是什么? 实验方法 从新生大鼠、成年大鼠以及经历过I/R损伤的成年大鼠中分离出

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2025-11-16

  • 计算机辅助的药物再利用:针对GroEL的抗菌剂

    摘要 背景与目的 药物再利用(Drug Repurposing, DR)为传统的药物发现提供了一种有吸引力的替代方案,通过将已批准的药物应用于新的适应症来降低风险和成本。计算方法在药物再利用的早期阶段发挥着重要作用,而开发出强大的计算工作流程可以加速抗生素的发现。 实验方法 我们建立了一个

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2025-11-16

  • 综述:肺动脉高压中的蛋白质生物标志物:进展、临床意义与转化挑战

    蛋白质组学技术推动生物标志物发现浪潮蛋白质组学研究能够识别整体蛋白质谱,已成为发现新型生物标志物的强大方法。过去十年间,高通量蛋白质组学技术的显著进步极大地影响了PAH生物标志物的发现,使得能够同步对生物体液中的数千种分析物进行灵敏且可重复的定性和定量测量。传统方法,如液相色谱-质谱联用(LC-MS),长期以来在蛋白质组学中不可或缺。LC-MS通常采用自下而上的策略,即蛋白质被酶解成肽段,经过色谱分离,然后通过质谱进行分析。高效液相色谱(HPLC)通过实现蛋白质的连续分离进一步增强了该方法,当其与MS联用时,允许更高的通量。其他基于MS的技术,如二维凝胶电泳(2-DE)和同量异位标签技术(如i

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-16

  • MPTP介导的Ox-mtDNA释放可诱导巨噬细胞发生焦亡,并通过促进ITPR3/Ca2+/NLRP3通路加剧MCD引起的MASH症状

    ### 非酒精性脂肪性肝炎(MASH)与氧化线粒体DNA(Ox-mtDNA)释放机制的深入研究非酒精性脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)是代谢异常相关脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)的一种严重且进展性形式,其全球患病率已达到约25%的成年人口,其中20%-30%的MASLD患者可能发展为MASH。随着全球代谢性疾病和肥胖的增加,MASH的发病率持续上升,对人类健康构成了严峻挑战。MASH不仅会导致肝纤

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-16

  • 阿尔茨海默病谱系动态功能连接与转录组特征揭示阶段依赖性脑网络功能障碍

    随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)已成为威胁老年人健康的主要神经退行性疾病。从主观认知下降(Subjective Cognitive Decline, SCD)到轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI),最终发展为典型AD痴呆,这一连续疾病过程被统称为阿尔茨海默病谱系(Alzheimer's Disease Spectrum, ADS)。在这一谱系中,脑功能网络的动态变化被认为是认知功能衰退的重要神经基础。然而,目前研究多集中于静态功能连接,对动态功能连接(dynamic functional connec

    来源:Alzheimer's Research & Therapy

    时间:2025-11-16


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