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抑制MAGL通过调节Nrf2信号通路来改善糖皮质激素引起的骨丢失
这项研究探讨了糖皮质激素(GCs)在治疗自身免疫和炎症疾病中的广泛应用及其引发的不良反应,特别是糖皮质激素诱导性骨质疏松(GIO)。GCs的使用虽然在临床上非常普遍,但长期或高剂量使用往往伴随着显著的骨丢失,而GIO则是其中最严重的副作用之一。研究团队提出,单酰甘油脂肪酶(MAGL)可能在GCs调控破骨细胞分化的过程中发挥作用,并通过实验验证了这一假设。MAGL属于α/β水解酶超家族,主要功能是特异性水解内源性大麻素2-花生四烯酸甘油(2-AG)。作为内源性大麻素系统的重要组成部分,MAGL在多个器官的氧化应激调节中扮演关键角色。已有研究表明,氧化应激与破骨细胞分化密切相关,因此研究者推测MA
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-11-16
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发现一种针对小眼症相关转录因子(MITF)的首创降解剂
沈伟忠|杨汉明|陈一涵|毕书阳|刘在洲|罗凯|王振|王静|丁凯中国科学院上海有机化学研究所化学生物学国家重点实验室,中国上海凌凌路345号,200032摘要微小眼症相关转录因子(MITF)在恶性黑色素瘤的发病机制、进展和药物抗性中起着核心作用。然而,由于缺乏适合传统小分子抑制的明确作用位点,MITF历来被认为是一个难以攻克的药物靶点。在这项研究中,我们发现了WZS0347,这是一种针对MITF进行降解的首创蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)。WZS0347显著降低了多种黑色素瘤细胞系(包括B16F10、A375和GAK)中的MITF蛋白水平。机制研究表明,其降解作用是通过cereblon依赖的
来源:European Journal of Medicinal Chemistry Reports
时间:2025-11-16
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对海马区进行非侵入性时间干扰刺激可抑制癫痫患者的癫痫生物标志物:千赫兹刺激与调幅刺激在生物物理学方面的差异
这项研究探讨了一种新型的非侵入性脑刺激技术——时间干涉(Temporal Interference, TI)对药物难治性癫痫患者的潜在治疗效果。癫痫是一种常见的神经系统疾病,其特征是反复发作的异常脑电活动,通常起源于大脑特定区域,如颞叶。对于无法接受手术切除的患者,传统治疗方法如抗癫痫药物往往难以有效控制症状,而侵入性方法如深部脑刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)或反应性神经刺激(Responsive Neurostimulation, RNS)则伴随着较高的风险和成本,且可能引起认知副作用。因此,寻找一种安全、有效且非侵入性的替代治疗方案具有重要意义。TI作为一种
来源:Brain Stimulation
时间:2025-11-16
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艾司凯胺与舍曲林联合使用对重度抑郁症患者大脑区域均匀性的影响:一项初步研究
本研究聚焦于一种新型抗抑郁药物—— esketamine(艾司氯胺)与经典抗抑郁药物sertraline(舍曲林)的联合使用对患有重度抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)患者脑功能变化的影响。研究通过评估患者治疗前后的情绪和认知恢复情况,以及利用磁共振成像(MRI)技术检测脑部自发活动的改变,旨在揭示这种药物组合如何影响大脑的神经活动模式,并探索其在抑郁症治疗中的潜在机制。研究发现,这种药物组合在一定程度上调节了MDD患者大脑的局部一致性(Reho值),特别是在左侧中颞回(L-MTG)这一关键脑区,显示出与临床评估指标之间的显著相关性。### 抑郁症的复杂性与
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-11-16
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综述:下一代神经治疗学:单克隆抗体在阿尔茨海默病中的机制研究
阿尔茨海默病(AD)是一种全球范围内影响深远的神经退行性疾病(NDD),其主要特征是认知能力的逐渐衰退以及与之相关的神经病理变化,如淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结。随着对AD发病机制的深入研究,单克隆抗体(mAbs)作为一种新型治疗手段,正在改变传统的治疗方法,并为AD的治疗带来了新的希望。然而,尽管mAbs在临床试验中表现出一定的疗效,其在实际应用中仍面临诸多挑战,包括安全性、有效性、成本和患者依从性等方面的问题。因此,如何在AD治疗领域中更有效地利用mAbs,成为当前医学研究的重要课题。### 单克隆抗体在AD治疗中的挑战单克隆抗体在AD治疗中具有显著的潜力,但其应用也伴随着一定的局限性。
来源:Brain Research
时间:2025-11-16
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TP53突变及其变异等位基因频率对新诊断的急性淋巴细胞白血病成人患者的影响
作者名单:Roberta S. Azevedo | Elias Jabbour | Hagop M. Kantarjian | Sravanthi Lavu | Sanam Loghavi | Nitin Jain | Koji Sasaki | Rebecca S. Garris | Koichi Takahashi | Farhad Ravandi | Nicholas J. Short德克萨斯大学MD安德森癌症中心,白血病科摘要TP53突变与许多血液系统恶性肿瘤患者的不良预后相关。然而,TP53突变及其变异等位基因频率(VAF)在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的影响仍不明确。我们回顾性分
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综述:解读表观遗传学图谱:ctDNA甲基化在肝细胞癌治疗中的变革性作用
肝细胞癌(HCC)是全球范围内严峻的健康问题之一,其发病率和死亡率持续上升,尤其在亚洲地区,已成为癌症相关死亡的第三大原因。传统的诊断方法如甲胎蛋白(AFP)检测和超声检查,虽然在临床中被广泛应用,但在早期识别和预后评估方面存在显著局限。近年来,循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化作为一种创新的“液体活检”生物标志物,引起了广泛关注。它通过非侵入性检测手段,提供肿瘤的表观遗传特征和早期疾病信号,为HCC的诊断和治疗带来了新的希望。ctDNA甲基化在HCC中的机制作用尤为关键。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,主要通过在CpG二核苷酸中添加甲基基团,导致基因表达的抑制。在HCC的发病过程中,异
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-11-16
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综述:探索压电现象:从聚合物到人体组织,以及在组织工程中的先进应用
在现代科学与工程领域,压电效应是一种重要的物理现象,其核心在于特定材料能够将机械能转化为电能,并且电能也能转化为机械能。这种双向的能量转换能力不仅限于自然界的材料,如骨、皮肤、牙科组织和结缔组织,也广泛存在于合成材料中,例如聚偏氟乙烯(PVDF)及其共聚物,以及其他如聚酯类材料和复合材料。压电效应的产生与材料的非中心对称结构密切相关,这使得其在生物环境中具有重要的应用潜力,尤其是在组织工程和再生医学领域。压电效应的研究近年来取得了显著进展,尤其是在合成材料的开发和应用方面。传统的组织工程材料主要关注生物化学和机械信号,而忽略了自然微环境的复杂性。相比之下,压电材料能够提供电刺激,从而引导细胞行
来源:Bioactive Materials
时间:2025-11-16
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抗-HBs免疫复合物水平:HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停用核苷(酸)类药物后肝炎发作的新型预测标志物
在全球范围内,乙型肝炎病毒(HBV)感染依然是一个重大的公共卫生挑战,实现世界卫生组织提出的2030年消除目标任重道远。对于慢性乙型肝炎(CHB)患者,特别是HBeAg阴性者,核苷(酸)类药物(NA)治疗能有效抑制病毒复制,但极少能实现功能性治愈(即HBsAg清除),这意味着大多数患者需要接受终身治疗。然而,有意停用NA治疗被视为在精心筛选的患者中实现功能性治愈的一种策略。不过,这种策略伴随着肝炎急性发作的风险,严重时甚至可能导致肝功能失代偿。因此,准确预测哪些患者在停药后易发生肝炎发作,成为临床实践中亟待解决的关键问题。尽管已有研究表明,治疗结束时(EOT)的乙型肝炎核心相关抗原(HBcrA
来源:The Journal of Infectious Diseases
时间:2025-11-16
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综述:肝脏组织工程的空间构建策略:生物制造技术及其应用
肝脏作为人体最大的内部器官,承担着多种关键的生理功能,包括代谢、合成和解毒作用,这些功能在复杂的多细胞组织中协同运作。肝脏内部的细胞结构和功能是由精确的三维空间组织所支持的,包括肝细胞与非肝细胞(NPCs)在特定位置的排列,以及这些细胞与细胞外基质(ECM)之间的动态相互作用。这种复杂的组织结构使得肝脏能够执行超过500种代谢、合成和解毒功能,从而维持生命。为了在药物开发和再生医学中应用,复制这种分层结构和动态多细胞组织是至关重要的。本文综述了生物制造策略,这些策略能够编码空间控制,以构建功能更完整的工程化肝脏组织。我们首先从天然肝脏的结构和细胞来源入手,然后评估了自组装和工程化细胞聚集体、软
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-11-16
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综述:用于气体疗法的生物材料
裴潘|刘涛|张璐|张宪正教育部生物医学聚合物重点实验室,中南医院骨科创伤与显微外科,武汉大学化学系,中国武汉430072摘要气体疗法的临床应用主要依赖于一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)、硫化氢(H₂S)、氢气(H₂)和二氧化硫(SO₂)等医用气体,但其发展受到缺乏能够在复杂病理环境中实现精确时空控制的输送系统的限制。尽管传统的纳米载体在气体输送方面有所改进,但它们通常存在生物相容性差、靶向性不足和响应性不强的问题。最近,活性生物材料作为一种有前景的创新方法应运而生。这些材料由细菌、细胞和藻类等生物实体或其仿生衍生物制成,具有天然的生物活性功能,包括疾病趋向性、免疫调节能力以及对微环境信号的动
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-11-16
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综述:用于生物医学应用的注射型两性离子水凝胶:设计策略与新兴趋势
朱子豪|季健|张鹏中国浙江省杭州市浙江大学高分子科学与工程学院大分子合成与功能化国家重点实验室,310058摘要两性离子水凝胶由于其生物相容性和免疫相容性,在生物医学领域得到了广泛应用。构成这些水凝胶的两性离子聚合物具有电中性但高度极性的结构,这使得它们能够通过离子溶剂化作用形成稳定的水化层。这种坚固的水化层赋予了水凝胶有效的抗污染性能和低免疫原性,使其非常适合体内应用,尤其是在组织修复和药物/细胞输送方面。传统的两性离子水凝胶通常需要通过侵入性手术植入,且常常与周围组织的整合效果不佳。可注射的两性离子水凝胶(IZHs)在克服这些限制方面表现出优势,但其设计仍然具有挑战性。本文概述了IZHs的
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-11-16
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IPVS关于宫颈HPV感染自然史的共识声明
摘要 背景 宫颈特定类型人乳头瘤病毒(HPV)检测结果的变化可能反映了检测能力的自然变异以及近期感染或病毒清除的情况。 方法 国际乳头瘤病毒学会(IPVS)的政策委员会召集了一个多学科工作组,审查与宫颈特定类型HPV感染自然史相关的科学证据和术语。 结果 该工
来源:The Journal of Infectious Diseases
时间:2025-11-16
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玻利维亚首次针对铜绿假单胞菌的全国性调查:耐药谱、耐药基因组及基因组流行病学特征
在南美洲的一些国家,关于铜绿假单胞菌(*Pseudomonas aeruginosa*)的分子流行病学和抗菌耐药机制的信息仍然有限。这项研究旨在解析2023年至2024年间在玻利维亚全国范围内收集的111株广泛耐药(XDR)铜绿假单胞菌的种群结构。研究人员对15种针对铜绿假单胞菌的抗生素进行了抗菌敏感性测试,并通过全基因组测序(WGS)和生物信息学分析,揭示了这些菌株的序列类型(ST)、克隆关系以及获得性耐药机制。研究结果表明,某些抗生素在对抗XDR铜绿假单胞菌方面表现出较高的活性,如多粘菌素(colistin)和新型β-内酰胺类药物(如ceftiderocol),而其他药物如头孢他啶/阿维巴
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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综述:基于全基因组的抗菌素耐药性质粒研究的挑战与考虑因素
抗微生物耐药性(AMR)是当前公共卫生领域面临的一个重大挑战。随着抗生素的广泛使用和滥用,细菌逐渐发展出多种机制来抵抗药物的作用,其中许多耐药基因(ARGs)位于质粒上。质粒是一种能够独立于宿主染色体进行复制的遗传元件,它们在细菌间频繁转移,使得AMR基因能够在不同物种之间传播,从而加剧了耐药性的扩散。质粒不仅携带耐药基因,还参与细菌的适应性进化,包括基因获得、丢失、结构变化以及重组等过程。然而,由于质粒具有高度的动态性和多样性,它们在基因组学研究中的识别、分类和追踪仍然面临诸多挑战。质粒的结构和功能使其成为研究AMR的重要对象。在革兰氏阴性菌中,质粒常携带扩展谱β-内酰胺酶基因(如blaCT
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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20S蛋白酶体β5亚单位的抑制剂可作为针对阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis)的有效且具有选择性的药物
研究发现,**阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis)**是引起最常见非病毒性性传播感染的病原体之一。尽管每年有超过2亿人感染,但目前的治疗手段仅限于三种属于同一类别的硝基杂环化合物,包括**甲硝唑(metronidazole)**、**替硝唑(tinidazole)**和**塞诺唑(secnidazole)**。然而,这些药物的耐药性问题日益严重,且存在显著的副作用,如神经系统疾病、恶心和胃痉挛等。因此,开发针对**阴道毛滴虫**的新抗菌药物具有重要的临床意义,尤其是考虑到其在女性中可能持续感染数月甚至数年,而男性则通常在10天内恢复。**20S蛋白酶体**作为新的药物靶点,
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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第二代溶菌素作为治疗铜绿假单胞菌感染的药物
铜绿假单胞菌(*Pseudomonas aeruginosa*)作为院内感染的主要致病菌,其多重耐药性已成为全球公共卫生的严峻挑战。该菌不仅导致肺炎、血流感染等常见疾病,更是囊性纤维化(CF)患者的主要死亡诱因。传统抗生素因无法穿透生物膜或被耐药机制规避,临床疗效显著受限。近年来,基于噬菌体裂解酶的工程疗法逐渐受到关注,但天然裂解酶在复杂生物环境中的功能受限问题亟待解决。### 1. 裂解酶递送系统的创新突破传统噬菌体裂解酶(如T4-Lysozyme)因缺乏靶向递送机制,在血清或生物膜中活性显著下降。研究团队通过整合铜绿假单胞菌特异性转运蛋白(如Pyocin)的功能模块,开发出新型“裂解酶-转
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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Hyperforin 通过破坏细菌膜、清除生物膜以及诱导氧化应激,增强多粘菌素 B 对多重耐药革兰氏阴性病原体的杀灭作用
本研究聚焦于一种新的策略,以应对多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌引起的严重感染问题。近年来,随着抗生素滥用和耐药菌株的不断演化,传统抗生素的疗效受到了严重挑战。特别是像铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌这样的病原体,它们通过多种机制对常规抗生素产生抗性,如外膜(OM)重塑、外排泵过表达以及通过酶促途径使抗生素失活等。在这些情况下,多粘菌素B作为一种“最后防线”抗生素,其临床应用受到了限制,因为耐药性在不断上升,导致其疗效下降。然而,本研究发现,一种名为超富因(hyperforin)的天然产物能够显著增强多粘菌素B的抗菌活性,尤其是在对抗具有高水平多粘菌素抗性的临床菌株方面。超富因是从金丝桃
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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在中空纤维感染模型中,针对产生CTX-M-15的肺炎克雷伯菌株,对替莫西林治疗的药代动力学/药效学进行优化
在现代医学中,抗生素的使用一直是治疗细菌感染的核心手段。然而,随着多重耐药菌株的不断出现,传统的抗生素治疗方案面临严峻挑战。特别是对于产生扩展谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肠杆菌科细菌,其对多种β-内酰胺类抗生素的耐药性使得寻找有效的替代疗法变得尤为迫切。近年来,研究人员对Temocillin这一老一代β-内酰胺类抗生素的重新评估,引发了对其在临床应用中潜力的广泛讨论。Temocillin作为一种对某些β-内酰胺酶具有抗性的药物,理论上可以成为治疗ESBL产生菌的一种选择。然而,其临床疗效仍需进一步验证,尤其是在不同的给药方式下,如间歇性输注(II)与连续输注(CI)之间的比较。本研究聚焦于T
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-11-16
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恶性疟原虫PSSP17在蚊媒传播中的关键作用及其作为唾液诊断生物标志物的潜力评估
疟疾仍然是全球重大的公共卫生问题,尽管过去几十年在控制方面取得了进展,但自2015年以来疾病负担的下降趋于平稳。一个关键的挑战是存在大量无症状的亚临床感染者,这些个体携带低密度寄生虫,无法通过常规显微镜或快速诊断试纸条(RDT)检测到,但却能感染蚊子并驱动局部传播。当前广泛使用的RDT主要靶向恶性疟原虫富含组氨酸蛋白2(PfHRP2),然而在非洲之角和南美洲等地出现了天然缺失pfhrp2和pfhrp3(pfhrp2/3)基因的寄生虫株,能够逃避检测,导致假阴性结果。虽然存在替代标志物如寄生虫乳酸脱氢酶(pLDH),但其敏感性较低。因此,迫切需要新的、可靠的生物标志物来改进疟疾诊断工具。在这项背
来源:iScience
时间:2025-11-16