-
深共晶溶剂(DES)萃取与水两相体系(ATPS)纯化黑玫瑰果生物活性化合物
在本研究中,科学家们关注的是如何利用机器学习技术快速筛选出适合与中药成分盐酸吗啡碱(SH)形成深共熔溶剂(DES)的配体。这项研究的意义在于解决传统药物制剂中SH因高水溶性而难以直接用于缓释制剂的问题,同时克服其高结晶性在制备过程中的障碍。深共熔溶剂因其天然、绿色、环保的特性,被视为制药领域中一种有前景的中间介质。然而,由于DES配体的筛选过程通常需要大量的实验和时间,因此开发一种高效的筛选方法成为研究的重点。为了实现这一目标,研究团队收集了来自已发表文献和CCDC数据库的DES正负样本,并使用Python计算了所有样本的分子描述符。根据文献经验,他们选择了19个分子描述符作为模型的变量,并构
来源:Journal of Molecular Liquids
时间:2025-11-17
-
Oxo-triaryl methyl(oxTAM)作为氟达拉滨和阿糖胞苷抗癌药物的靶向药物递送载体:基于第一性原理的探究
在癌症治疗领域,传统的药物载体系统面临着诸多挑战,包括目标特异性不足、治疗效果有限、药物耐受性以及生物利用度低等问题。这些问题严重限制了现有治疗手段的有效性和安全性,使得研究人员不断探索新的药物载体材料,以期实现更精准、更可控的药物递送。近年来,纳米材料因其独特的物理化学性质,成为药物递送系统的重要研究方向。然而,即便如此,许多纳米载体仍然存在稳定性不足、选择性差以及药物释放速率不理想等缺陷。针对上述问题,氧官能化三芳基甲烷(oxTAM)纳米载体作为一种新型的药物载体材料,因其可调性、氧化还原活性以及在特定环境下的响应性,被广泛关注。oxTAM材料由三芳基甲烷结构组成,其中的芳香环通过氧原子连
来源:Journal of Molecular Graphics and Modelling
时间:2025-11-17
-
血浆肌抑素作为脓毒症患者重症监护后综合征预测生物标志物的实用性
在现代医学中,重症监护后综合征(Post Intensive Care Syndrome, PICS)已成为影响重症患者康复质量的重要问题。PICS指的是患者在重症监护室(ICU)治疗后,可能出现的长期身体、认知和心理功能障碍。随着ICU患者生存率的提高,PICS的发生率也相应上升,给患者的长期生活质量带来深远影响。然而,目前尚无可靠的生物标志物可用于早期预测PICS的发生,这使得临床干预的时机和策略难以精准实施。因此,探索新的生物标志物对于改善PICS的预防和管理具有重要意义。本研究聚焦于一种名为肌生成抑制素(Myostatin)的细胞因子,它在肌肉和大脑功能调节中扮演关键角色。肌生成抑制素
来源:Acute Medicine & Surgery
时间:2025-11-17
-
单侧功能性肾病患者在接受全膝关节置换术后出现特定并发症的风险增加
卢卡斯·金(Lucas Kim)|阿尔伯特·李(Albert Lee)|韦斯利·戴(Wesley Day)|李·E·鲁宾(Lee E. Rubin)|乔纳森·N·格劳尔(Jonathan N. Grauer)摘要:背景全膝关节置换术(TKA)患者可能因为先天性肾缺如、活体捐赠或恶性肿瘤切除等原因而仅保留一个功能正常的肾脏(SFK)。尽管许多SFK患者没有症状,但这可能使他们更容易在TKA术后出现不良事件。本研究调查了SFK及其不同病因与TKA术后结果之间的关联。方法我们使用了2010年至2022年的全国性数据库,识别出1,089,735名接受初次TKA的成年患者。然后,从这些患者中筛选出5,8
来源:The Journal of Arthroplasty
时间:2025-11-17
-
Crowe IV型髋关节发育不良患者行全髋关节置换术的疗效与并发症:一项国际多中心研究
Pierre-Alban Bouché|Aurélien Hallé|Antoine Mouton|Thomas Aubert|Valérie Zeller|Guillaume Auberger|Wilfrid Graff|Simon Marmor骨科与创伤外科系,Avron街125号,75020,巴黎摘要背景假体周围关节感染(PJI)是全髋关节置换术(THA)最严重的并发症。我们研究了使用水泥固定型或非水泥固定型假体的单次手术在感染和机械并发症方面的生存率是否有所不同。方法患者来自2003年至2019年间全髋关节置换术的PJI机构登记数据库。通过1:3的比例进行倾向得分匹配后,最终纳入241
来源:The Journal of Arthroplasty
时间:2025-11-17
-
在焦虑症患者中,服用艾司西酞普兰2-3周后的脑激活及神经连接变化:一项随机试验
这项研究探讨了选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)在治疗焦虑障碍中的神经机制。尽管SSRIs被广泛用于缓解焦虑症状,但其作用的神经基础仍存在许多未解之谜。研究人员基于实验室的一系列实验医学研究,提出一个假设:SSRIs可能通过减少焦虑个体中杏仁核与背内侧皮层之间的正向耦合,从而发挥镇静作用。为了验证这一假设,研究团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的实验,观察SSRIs对焦虑患者和健康对照组在情绪处理过程中的杏仁核-背内侧皮层激活和连接性的影响。研究招募了47名符合焦虑障碍诊断标准的参与者(ANX)以及98名健康对照组(HC)成员,这些参与者通过公开招募获得。在数据收集后,研究计划在开放科学
来源:Journal of Affective Disorders
时间:2025-11-17
-
不同抗抑郁药疗效对重度抑郁症患者肠道微生物群的影响的宏基因组分析:一项前瞻性队列研究
内脏胆管癌(ICC)是一种高度异质性、侵袭性强且预后较差的恶性肿瘤,目前治疗选择有限。研究者们发现,ICC的肿瘤微环境(TME)的复杂性和持续演变是导致其不良预后的重要原因。因此,深入理解ICC的TME变化对于识别潜在治疗靶点和改善患者预后至关重要。本文通过整合多组学方法,结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)、蛋白质组学分析、共培养系统和功能扰动实验,探讨了ICC中上皮细胞与巨噬细胞之间的相互作用及代谢动态。研究结果揭示了一种新的SPINK1-CCL20-LAMs轴,该轴通过调控免疫细胞招募和代谢重编程在ICC中起关键作用。研究团队首先对来自三位ICC患者的肿瘤组织和相邻正常组织进行了s
来源:Journal of Affective Disorders
时间:2025-11-17
-
脑形态相似性网络的异常及其在创伤后应激障碍中的中介作用
本研究探讨了加速型深部经颅磁刺激(dTMS)在伴有主动自杀倾向的重度抑郁症(MDD)住院患者中的安全性和有效性。该研究采用双盲、随机、假刺激对照的临床试验设计,共纳入39名住院患者,其中31名完成了至少九天的治疗,并参与了有效性分析。结果表明,加速型dTMS在降低抑郁症状和自杀倾向方面表现出显著效果,且不良反应轻微且短暂,仅有两名患者因不良反应而停止治疗。这些初步发现表明,加速型dTMS可能是针对急性自杀倾向患者的一种安全、可行的干预手段,并且具有临床意义的抗抑郁效果和快速缓解自杀倾向的潜力。重度抑郁症是一种常见的精神疾病,其特征包括持续的低落情绪、对活动失去兴趣或愉悦感,以及多种影响日常功能
来源:Journal of Affective Disorders
时间:2025-11-17
-
氟伏沙明的现实世界药物警戒与临床风险:基于FAERS数据的不成比例性分析
王海峰|徐昌|谢伟明|王飞|侯文庄江南大学附属心理健康中心,中国江苏省无锡市,214151摘要氟伏沙明是一种广泛用于治疗抑郁症的药物,然而其现实世界中的安全性数据仍然有限。本研究旨在通过分析FAERS药物警戒数据库中报告的不良事件(AEs)来评估氟伏沙明的安全性特征。收集了2008年第一季度至2025年第二季度与氟伏沙明相关的AEs数据。使用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和经验贝叶斯几何均值(EBGM)方法进行了不成比例性分析。共识别出694份与氟伏沙明相关的AEs报告,涉及27个不同的系统器官类别和99个首选术语。精神障碍是最常报告的AEs。
来源:Journal of Affective Disorders
时间:2025-11-17
-
综述:生物学和化学中的大语言模型综述
引言人工智能(AI)正在通过提供适用于生物系统复杂性的可扩展计算框架来重塑生物医学研究。这场革命的核心是生物/化学语言模型(LM),包括大语言模型(LLM),它们正在将分子结构重新概念化为一种适合先进计算技术的“语言”。本综述批判性地审视了这些模型在生物学和化学中的作用,追溯其从分子表征到分子生成与优化的演变历程。生物语言模型大语言模型(LLM)的成功为数据分析开辟了新范式。在生物学领域,利用蛋白质序列、结构、核苷酸和物种分类学等各种生物数据的研究已经展开。Transformer架构在生物学问题上的应用带来了重大突破,其中AlphaFold2(AF2)和RoseTTAFold(RF)成为蛋白质
来源:EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE
时间:2025-11-17
-
综述:双链断裂修复中RNA反应的多层作用
RNA在DNA双链断裂修复中的多重角色长期以来被视为遗传信息被动信使的RNA,如今在DNA双链断裂修复领域展现出前所未有的活跃度。最新研究表明,RNA分子能够作为基因组损伤的"第一响应者",通过多种机制参与修复过程,包括作为结构支架、信息模板以及调控信号分子。RNA在末端连接修复中的作用在真核生物中,非同源末端连接是修复DNA双链断裂的主要途径。传统观点认为该过程不需要模板,但最新研究发现内源性新生转录本能够通过RNA介导的末端连接机制直接指导修复。RNA介导的非同源末端连接机制中,转录产生的RNA分子通过与DNA断裂末端形成RNA:DNA杂交体,起到"分子桥"的作用,将断裂末端拉近并保持适当
来源:EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE
时间:2025-11-17
-
RNA相关糖复合物揭示糖RNA分析中的潜在模糊性:对N-糖基化小RNA检测方法的重新评估
在生命科学领域,突破性发现往往伴随着对研究方法的深入审视。2021年,一项发表于《细胞》杂志的研究首次报道了哺乳动物细胞中存在N-糖基化修饰的小RNA分子——糖RNA(glycoRNA),这一发现迅速拓展了人们对RNA转录后修饰的认识边界。随后的研究表明,这些位于细胞表面的糖RNA可能通过与Siglec家族受体或P-选择素相互作用,在先天免疫和癌症生物学中发挥重要功能。然而,在这一新兴领域快速发展的同时,其核心检测方法的可靠性亟待验证。糖RNA的原始发现依赖于代谢聚糖标记策略与相分离RNA提取技术的结合。研究人员使用N-叠氮乙酰甘露糖胺(Ac4ManNAz)代谢标记唾液酸,通过铜游离的应变促进
来源:EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE
时间:2025-11-17
-
RPS24微外显子剪接异构体:ER阳性乳腺癌进展与治疗耐药的新颖生物标志物
在乳腺癌,尤其是雌激素受体阳性(ER+)亚型的研究领域,科学家们一直致力于揭示肿瘤进展和治疗耐药的复杂机制。尽管针对ER信号通路的内分泌治疗和针对细胞周期的CDK4/6抑制剂已显著改善患者预后,但耐药性的出现仍然是临床面临的主要挑战。近年来,基因表达的转录后调控,特别是选择性剪接(Alternative Splicing, AS),被发现在癌症中扮演着越来越重要的角色。它允许一个基因产生多个功能不同的mRNA异构体,从而极大地增加了蛋白质组的多样性,并可能驱动疾病的异质性和进展。然而,由于技术上的挑战,对短小遗传区域(如长度小于30个核苷酸的微外显子)的剪接动态进行分析仍然十分困难。ribos
来源:EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE
时间:2025-11-17
-
综述:GPCR与离子通道通过G蛋白的直接相互作用
结构性突破:G蛋白与离子通道的直接对话近年来,冷冻电镜技术的突破性进展使得科学家能够以近原子分辨率解析G蛋白与离子通道的复合物结构,为理解这两类重要膜蛋白之间的直接相互作用提供了革命性的视角。传统观点认为GPCR主要通过第二信使间接调控离子通道,但新发现揭示了G蛋白亚基可直接结合并调控离子通道活性的新机制。异源三聚体G蛋白的结构特征异源三聚体G蛋白由Gα、Gβ和Gγ三个亚基组成。Gα亚基作为分子开关,其构象变化取决于结合的是GTP(激活态)还是GDP(失活态)。Gβγ二聚体则通过Gβ亚基的七叶β螺旋桨结构与Gα相互作用。值得注意的是,Gβγ在信号传导过程中结构变化较小,而Gα的Switch I
来源:EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE
时间:2025-11-17
-
课程创新:远程指导的虚拟癫痫课程在研究生医学教育中的效果如何?——一项随机对照教育试验
这项研究探讨了一种基于Project ECHO模式的全国性癫痫管理课程对加拿大神经病学培训生知识水平和临床实践能力的影响。Project ECHO(扩展社区健康成果项目)是一种远程教学和指导模式,旨在通过虚拟教学扩大专业医疗服务的覆盖范围。在本研究中,该模式被应用于癫痫管理培训领域,以评估其在提升培训生知识水平和自我评估的临床实践能力方面的有效性。癫痫是一种复杂的神经系统疾病,全球范围内影响人数约为每千人6至10人。由于其症状的多样性和治疗的复杂性,癫痫的管理需要专业知识和技能。尽管医学界在癫痫治疗方面取得了进展,但该疾病仍然是一个重大负担,不仅影响患者的生活质量,还可能导致住院率上升和突发癫
来源:Neurology Education
时间:2025-11-17
-
课程创新:标准化课程提升医生和护士在脑死亡判定及咨询方面的专业能力与自我评估水平
脑死亡,也被称为“神经学标准下的死亡”(BD/DNC),是一种在大脑和脑干功能完全丧失后所确认的永久性昏迷状态。与心脏死亡相比,医疗专业人员对脑死亡的认知相对较少。因此,针对这一领域的系统化教育显得尤为重要。本研究旨在评估一种标准化课程对医生和护士在脑死亡判定方面的知识掌握和自信心的影响。通过课程学习,医生和护士能够更好地理解脑死亡的定义、社会认知、判定条件,并在实际工作中进行准确的判定和与患者家属的沟通。在方法上,研究团队为医生和护士分别设计了不同的课程内容。医生课程为期两天,包含一小时的理论教学和两小时的模拟训练,涵盖脑死亡判定的临床操作和与家属沟通的技巧。为了评估知识的长期保留情况,理论
来源:Neurology Education
时间:2025-11-17
-
教育研究:美国学术神经病学系教师终身教职状况及多样性趋势
学术界长期以来依赖终身教职制度来保障教职人员的职业发展和学术自由。然而,近年来美国医学教育体系中终身教职岗位的数量显著下降,引发了对多个学科领域,包括神经学在内的学术部门的担忧。神经学作为一门高度依赖稳定研究团队、教学资源和临床服务的学科,其教职人员的结构变化对学科的长期发展可能产生深远影响。本文旨在探讨2000年至2023年间,美国神经学领域全职教职人员的终身教职状况变化,重点关注性别和种族与民族多样性方面的趋势。随着医学教育体系的不断发展,教职人员的构成也在发生变化。研究显示,全职神经学教职人员的数量从2000年的3,149人增长到2023年的7,129人,增幅超过一倍。这一增长趋势在一定
来源:Neurology Education
时间:2025-11-17
-
新生儿血小板输注的免疫调控机制与不良结局关联性研究
在新生儿重症监护病房中,血小板输注是救治血小板减少症或活动性出血患儿的常用手段。然而近年来临床观察发现,这种本应挽救生命的治疗方式,在某些情况下反而会导致炎症反应加剧、器官损伤甚至死亡率升高。特别令人困惑的是,随机临床试验数据显示,当血小板计数<50×109/L时进行输注的患儿,其死亡率竟高于在更严格的阈值(<25×109/L)下输注的患儿。这种违背直觉的现象促使研究人员深入探索血小板输注背后隐藏的生物学机制。为解开这一临床谜题,Robert W. Maitta团队在《Pediatric Research》上发表了针对Davenport等人研究的评论性文章,系统阐述了成人源血小板与新生儿免疫系
来源:Pediatric Research
时间:2025-11-17
-
头颈部肿瘤患者的吞咽困难:筛查与诊断
摘要口咽部吞咽困难通常是头颈部癌症的后果。它会增加患者的发病率和死亡率,从而影响其肿瘤治疗的结果。因此,针对头颈部肿瘤患者的现代肿瘤护理包括标准化的吞咽困难管理措施。早期识别和诊断吞咽障碍至关重要。相关流程可以采用两阶段方法:首先,通过基于证据的筛查方法确定高风险患者;其次,通过仪器辅助的吞咽诊断测试来详细了解患者的个体病理生理情况,为后续的管理和康复提供依据。本文综述了目前关于头颈部癌症患者吞咽障碍筛查方法的最新研究证据,并概述了现有的及创新的仪器诊断技术。由口咽部问题引起的吞咽困难往往是头颈部肿瘤的常见后果。这种情况会提高患者的发病率和死亡率,进而影响其肿瘤治疗的预后。因此,针对头颈部肿瘤
-
Delgocitinib乳膏与Dupilumab治疗中重度特应性手部湿疹疗效的匹配调整间接比较研究
论文解读慢性手部湿疹(CHE)是一种长期困扰患者的炎症性皮肤病,其典型特征包括红斑、脱屑、苔藓样变、角化过度等多种症状组合。作为特应性皮炎的重要亚型,特应性手部湿疹(AHE)因手部长期接触过敏原和刺激物,且角质层较厚影响药物渗透,使得治疗尤为棘手。当前临床主要依赖短期外用糖皮质激素,但长期使用存在安全性风险,而口服维A酸类药物适用范围有限且需严格监测。尽管Dupilumab等生物制剂已展示治疗潜力,但不同作用机制的药物间缺乏直接对比证据,特别是新型局部Janus激酶(JAK)抑制剂Delgocitinib乳膏与系统性生物制剂的疗效差异亟待明确。为填补这一空白,研究者创新性地采用匹配调整间接比较
来源:Dermatology and Therapy
时间:2025-11-17