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综述:卵巢癌微环境中的巨噬细胞和中性粒细胞
卵巢癌(Ovarian Cancer, OC)作为一种高度侵袭性的妇科恶性肿瘤,其治疗挑战依然严峻。尽管近年来靶向治疗的引入在一定程度上提高了治疗效果,但整体的五年生存率仍低于45%,且免疫治疗如免疫检查点抑制剂(ICIs)在OC中的疗效有限,仅约10%-15%的患者能够获得明显反应。这种治疗效果的不理想,部分归因于OC所处的“免疫冷”肿瘤微环境(TME),这种环境抑制了效应T细胞的激活与浸润,从而限制了免疫治疗的潜力。因此,深入研究OC的免疫生态及其内在免疫细胞的动态变化,成为寻找新的治疗策略的关键。OC具有显著的异质性,其亚型多样且在分子、病理和预后方面存在差异。OC主要起源于卵巢组织,包
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-08
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设计针对HER2的双重特异性抗体,以促进受体内化并恢复抗肿瘤疗效
HER2(人类表皮生长因子受体2)在多种实体瘤中扮演着关键的致癌驱动因子,包括乳腺癌、胃癌以及其他类型的癌症。HER2的过度表达与疾病的侵袭性增强及预后不良密切相关。尽管针对HER2的靶向治疗,如曲妥珠单抗(trastuzumab)和帕妥珠单抗(pertuzumab),在临床实践中显著改善了HER2阳性癌症患者的生存率,但治疗抵抗,尤其是对曲妥珠单抗的耐药性,仍然是当前治疗面临的主要挑战。为了应对这一问题,研究人员开发了两种新型的IgG-VHH双靶点抗体(bpAbs),即A9B5-Bs-5和A9B5-Bs-7,它们通过将高亲和力的HER2胞外结构域(ECD)I结合的纳米抗体A9B5与IgG骨架
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-08
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一种当代型的呼吸道合胞病毒(RSV)在初次感染失败后仍能激活人体单核细胞
呼吸道合胞病毒(RSV)是全球范围内导致下呼吸道感染的主要病原体之一,尤其对婴儿、老年人以及免疫功能受损的人群具有显著的致病性。了解RSV感染期间的细胞免疫反应对于开发有效的治疗策略和预防措施至关重要。本研究旨在探讨从人体血液中分离出的原始单核细胞以及THP-1单核细胞系对当前RSV A-ON1株的感染敏感性,并详细分析感染后细胞因子和趋化因子的分泌情况,以及与抗原呈递相关的表面标志物的表达变化。研究结果表明,原始单核细胞和THP-1细胞对RSV感染表现出一定的敏感性,导致促炎性细胞因子和趋化因子的表达增加,包括IP-10、IL-6和CCL2。此外,原始单核细胞在直接感染或通过旁分泌刺激后,会
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-08
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综述:细胞因子网络与系统性红斑狼疮的治疗进展
系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,其特征是免疫系统失去对自身抗原的耐受性,从而引发自身抗体的异常产生和广泛的器官损伤。在SLE的病理过程中,Th1、Th2和Th17细胞分泌的细胞因子起着关键作用,这些细胞因子通过促进炎症反应和组织损伤,影响疾病的进展。近年来,针对这些细胞因子的靶向治疗策略逐渐成为研究热点,尽管取得了一定的临床进展,但仍然面临安全性和长期疗效等方面的挑战。同时,一些新兴的细胞因子靶点,如MIF和IL-39,为深入理解SLE的发病机制提供了新的视角。本文旨在系统地探讨这些细胞因子在SLE中的免疫调节功能及其在疾病发生发展中的作用,进一步为更精准的治疗策略提供理论
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-08
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综述:癌症免疫与治疗抵抗的表转录组调控
RNA修饰作为肿瘤免疫调控中的关键调节机制,近年来已成为研究癌症治疗和免疫应答的重要领域。RNA的动态化学修饰由“写入者”、“擦除者”和“阅读者”蛋白共同完成,这些修饰不仅影响RNA的加工、稳定性与翻译效率,还对免疫细胞的分化、激活及功能产生深远影响。在肿瘤微环境(TME)中,RNA修饰的异常调控会干扰免疫监视,增强肿瘤细胞在应激条件下的存活能力,并通过改变RNA剪接、翻译和应激适应通路,促进化疗和放疗的耐受性。因此,深入理解RNA修饰的调控网络及其在肿瘤免疫中的作用,不仅有助于揭示癌症治疗的复杂机制,也为开发新的免疫治疗策略提供了潜在的靶点。### RNA修饰对免疫细胞功能的调控作用RNA修
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-08
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综述:去泛素化酶在帕金森病中的作用:分子机制与治疗潜力
引言帕金森病(Parkinson's disease, PD)作为第二大常见的神经退行性疾病,其典型病理特征包括黑质多巴胺能神经元的选择性丢失以及由错误折叠的α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集形成的路易体(Lewy bodies)。目前的治疗手段主要围绕多巴胺替代疗法(如左旋多巴)以缓解运动症状,但无法延缓或阻止疾病进程。因此,揭示PD的深层发病机制并寻找新的治疗靶点至关重要。泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System, UPS)是细胞内清除错误折叠蛋白质(包括α-synuclein)的核心机制。大量证据表明,UPS功能失调会导致毒性蛋白聚集,进而引发
来源:Molecular Medicine
时间:2025-11-08
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EZHIP通过调控神经元样突触基因程序与抑制多胺代谢重塑儿童脑瘤分子景观
在儿童脑瘤研究领域,后颅窝A型(PFA)室管膜瘤和弥漫中线胶质瘤(DMG)犹如两道棘手的难题,它们共享一个关键分子特征——组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)的全局性缺失。这种表观遗传异常分别由EZHIP蛋白和H3K27M突变组蛋白驱动,两者通过抑制Polycomb抑制复合物2(PRC2)功能产生类似效应。尽管EZHIP是PFA中最常发生突变的基因,但其突变的功能意义及除抑制PRC2外的其他生物学功能仍属未知领域。更令人困惑的是,临床观察发现罕见的不携带H3K27M突变的DMG却表达EZHIP,这种相互排斥现象暗示着更深层次的生物学联系。为解开这些谜团,Hasheminasabgorj
来源:Acta Neuropathologica Communications
时间:2025-11-08
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ENDIA研究中,患有胰岛和乳糜泻自身免疫疾病的儿童与其母亲之间,以及未患这些疾病的儿童与其母亲之间,所感知到的压力水平有何差异
摘要目的/假设本研究旨在评估那些孩子有1型糖尿病和乳糜泻风险的母亲所感受到的压力及其影响因素,这些孩子在4岁之前是否产生了胰岛自身抗体(IA)或乳糜泻自身抗体(CA)。方法使用《感知压力量表》(范围1-56分)在产后以及孩子大约4岁时对母亲的感知压力进行了评估。这些母亲参与了多中心“胰岛自身免疫的环境决定因素”(ENDIA)妊娠-出生队列研究。数据通过线性混合模型进行分析。结果共有818名母亲参与了研究(642名孩子的自身抗体检测结果为阴性[Ab阴性],97名孩子的自身抗体检测结果为阳性[IA阳性],79名孩子的自身抗体检测结果为阳性[CA阳性]。在孩子分别1.8岁(IQR 0.8–2.5)和
来源:Diabetologia
时间:2025-11-08
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1型糖尿病患者体内的肝脂肪含量并未升高:马斯特里赫特研究
摘要目的/假设肥胖和不良饮食习惯被认为是导致2型糖尿病患者肝脏脂肪含量高的原因,但在1型糖尿病患者中这种情况也越来越普遍。1型糖尿病患者是否面临更高的肝脏脂肪积累风险仍不清楚。我们的目的是比较1型糖尿病患者、2型糖尿病患者以及无糖尿病患者的肝脏脂肪含量。方法数据来源于马斯特里赫特研究(The Maastricht Study),这是一项基于人群的队列研究。我们根据BMI、性别、年龄和教育水平,将1型糖尿病患者与2型糖尿病患者以及血糖代谢正常的人群(按1:2:2的比例进行匹配)。使用MRI来评估肝脏脂肪含量,并对肝脏脂肪数据进行对数转换。我们进行了多元线性回归分析,以比较三组之间的肝脏脂肪含量,
来源:Diabetologia
时间:2025-11-08
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视频会诊对胰岛素泵治疗1型糖尿病患者血糖达标时间的影响:一项随机对照试验
对于使用胰岛素泵的1型糖尿病患者来说,定期前往专科门诊进行随访就像一场漫长的远征。尤其是那些居住在偏远地区的患者,往往需要长途跋涉才能获得专业的医疗支持。这种地理障碍不仅增加了患者的时间和经济负担,更可能导致治疗依从性下降——有些患者甚至因此放弃胰岛素泵治疗,或在出现泵相关技术问题时延迟寻求帮助。在这种背景下,远程医疗技术似乎提供了一线曙光。既往研究表明,远程医疗能改善1型糖尿病患者的血糖控制,但针对胰岛素泵使用者的高质量研究却凤毛麟角。更重要的是,大多数现有研究中,远程医疗组的患者与医疗专业人员的互动频率高于常规护理组,这使人们难以判断效果的提升究竟是来自远程医疗本身,还是更多的医疗接触。正
来源:Diabetologia
时间:2025-11-08
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综述:遗传多态性对非小细胞肺癌患者吉非替尼药代动力学和不良反应的影响
遗传多态性对吉非替尼药代动力学和不良反应的调控机制引言非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%,其中表皮生长因子受体(EGFR)信号通路异常激活是关键致癌机制。吉非替尼作为第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过竞争性抑制ATP结合位点阻断下游信号传导,对携带EGFR突变的晚期NSCLC患者表现出显著疗效。然而,其血浆浓度存在高达8-20倍的个体差异,这种差异与药物代谢酶和转运体基因的多态性密切相关。药物代谢酶基因多态性的影响CYP3A4基因:rs2242480多态性位于内含子10,研究显示TT基因型患者吉非替尼谷浓度(Ctrough)显著高于CC/CT基因型(p=0.019),但该
来源:Cancer and Metastasis Reviews
时间:2025-11-08
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综述:干细胞衍生的细胞外囊泡在心血管疾病治疗中的靶向策略
摘要心血管疾病(CVD)是全球导致心脏和血管相关死亡的重要原因。虽然传统的药物和手术治疗可以缓解症状并减缓疾病进展,但它们无法再生心脏组织或恢复心脏功能。心脏移植虽然是一种根治方法,却受到供体来源、风险和成本的限制。干细胞疗法作为一种潜在的治疗选择受到了关注,但其治疗效果受到移植后干细胞存活率低的影响。细胞外囊泡(EVs)是存在于多种细胞中的纳米级膜囊泡,在干细胞的旁分泌作用中起着关键作用。尽管细胞外囊泡作为心血管疾病的治疗手段具有很大潜力,但其较短的血浆半衰期以及被肝脏和脾脏非特异性摄取的特性显著影响了其在心脏中的治疗效果。本文综述了目前对细胞外囊泡的认识,以及近期在减少囊泡丢失和增强其针对
来源:Stem Cell Reviews and Reports
时间:2025-11-08
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综述:利用源自人类多能干细胞的细胞构建骨类器官的进展与挑战:综述
摘要骨类器官能够模拟真实骨组织的结构和功能,成为疾病建模、药物测试和骨修复的新工具。然而,由于细胞来源的有限,其发展受到了严重阻碍。幸运的是,人类多能干细胞(hPSCs)可以分化为构成骨类器官的多种细胞类型,包括成骨细胞、破骨细胞和内皮细胞。不过,这些细胞的分化效率相对较低,并且由于使用了诸如胎牛血清等成分不明确的文化介质,无法满足临床应用的需求。更重要的是,几乎所有现有的支架都无法支持hPSCs的培养。因此,需要付出大量努力来利用hPSCs诱导的细胞来构建骨类器官。本综述首先介绍了骨组织的体内发育过程,总结了将hPSCs分化为上述细胞类型的机制、方法和纯化过程。在此基础上,我们探讨了基于hP
来源:Stem Cell Reviews and Reports
时间:2025-11-08
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异基因干细胞移植知情同意中的"别无选择"困境:一项质性方法三角验证研究
当血液系统恶性肿瘤患者面临异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation, alloSCT)这一重大治疗决策时,他们往往站在生与死的十字路口。一方面,alloSCT是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic neoplasms, MDS)等血液疾病的唯一根治希望;另一方面,治疗过程伴随高达25%的移植相关死亡率、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GvHD)等严重风险,以及长期的生活质量损害。在这种高压环境下,传统的知情同意(info
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-08
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颌骨特异性激酶活性特征揭示人牙周膜干细胞机械应力响应的分子基础
在正畸临床实践中,医生们长期观察到一个有趣现象:上颌牙齿的移动速度往往明显快于下颌。这种差异传统上被归因于上下颌骨的结构差异——上颌骨主要由多孔的骨小梁构成,而下颌骨则含有更多致密的皮质骨。然而,德国亚琛大学医院Christian Niederau团队在《Stem Cell Research & Therapy》发表的最新研究提出,这种临床差异可能源于更深的分子机制:上下颌来源的牙周膜干细胞(PDLSCs)本身就可能存在固有的信号传导差异。牙周膜作为牙齿与牙槽骨之间的关键连接组织,其核心细胞成分PDLSCs在机械应力响应中扮演着核心角色。当正畸力量作用于牙齿时,PDLSCs能够感知并转
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-08
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深度学习辅助新手医师快速获取有限超声心动图的随机对照试验
在全球医疗资源分布不均的背景下,超声诊断技术面临着严峻挑战。随着人口老龄化及医疗需求增长,超声检查的需求量在过去十年激增55%,而专业超声医师的培养速度仅提升23%,这种供需失衡导致患者等待时间延长,尤其在心脏超声等精密检查领域更为突出。传统超声检查高度依赖操作者的经验,而心脏解剖结构的复杂性使得新手医师难以快速掌握标准切面的采集技巧。这一矛盾在资源匮乏地区尤为尖锐,如何突破专业人才壁垒成为改善医疗可及性的关键问题。深度学习(Deep Learning, DL)作为人工智能的重要分支,为破解这一难题提供了新思路。通过多层神经网络处理超声图像流,DL系统能够实时识别解剖结构、指导探头定位并评估图
来源:Biology Methods and Protocols
时间:2025-11-08
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STING基因缺陷通过JAK2/STAT3介导的巨噬细胞极化作用和自噬机制,减轻缺血-再灌注损伤
张一国|景一欣|廖慧阳|丁科|张乐乐|廖世世|图拉尼萨·卡迪尔|陈蓉|孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科,中国湖北省武汉市武昌区张志东路99号,430060摘要肠缺血-再灌注(IIR)损伤会引发严重的炎症和上皮屏障破坏,常导致全身性并发症。干扰素基因刺激因子(STING)是先天免疫的关键调节因子,已被证实参与炎症反应,但其在中枢中的作用仍不明确。本研究旨在探讨STING是否通过JAK2/STAT3信号通路影响巨噬细胞的极化及自噬过程,从而加重肠道损伤。结果表明,IIR可诱导STING表达,促进干扰素-γ(IFN-γ)的产生,激活JAK2/STAT3信号通路,并促使巨噬细胞向M1型极化。抑制或敲除ST
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-11-08
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1996–2023年间产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的全球基因组流行病学研究
近年来,抗生素耐药性问题已成为全球公共卫生面临的重大挑战之一。其中,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)因其对多种抗生素的耐受性,尤其是对通常被视为最后防线的碳青霉烯类药物的耐受,引发了广泛关注。CRKP的传播和进化不仅威胁着患者的健康,还对医疗系统的运作和全球卫生安全构成了严峻考验。本研究通过大规模的全球基因组分析,揭示了CRKP在全球范围内的分布情况、时间趋势及其分子特征,为理解其传播机制和制定防控策略提供了重要依据。在研究中,科学家们从公共数据库中收集了大量肺炎克雷伯菌(KP)的基因组数据,共计63,099条序列。通过对这些数据的筛选和分析,研究人员最终确定了35,471条CRKP基因
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-11-08
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HMOX1的表达影响巨噬细胞在肺腺癌EGFR-TKI耐药性中的作用
在肺癌治疗领域,随着对肺癌分子机制研究的深入,针对特定基因突变的靶向治疗已经成为一种重要的治疗手段。其中,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)被广泛应用于携带EGFR敏感突变的肺腺癌(LUAD)患者,显著提高了其生存率。然而,EGFR-TKI的耐药性问题仍然存在,这使得患者的预后受到严重影响。根据研究,大约46%的患者在治疗一年内会出现耐药现象,因此,进一步研究EGFR-TKI耐药的机制对于提高治疗效果具有重要意义。在肺癌的治疗过程中,肿瘤并非仅仅由癌细胞构成,而是一个复杂的微环境生态系统,其中包括大量的非肿瘤细胞。这些非肿瘤细胞在肿瘤的发展和转移过程中扮演着重要角
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-11-08
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文昌鱼中一种钙依赖性细菌结合C型凝集素的功能特性研究
C型凝集素(C-type lectins, CTLs)在先天免疫系统中扮演着至关重要的角色,它们作为模式识别受体(pattern recognition receptors, PRRs)广泛参与微生物识别、吞噬作用、补体激活以及免疫调节等过程。通过基因组分析,研究者已经预测了在头索动物(amphioxus)中存在超过1200个CTL基因模型,但其中仅有少数被功能表征。这一研究中,我们首次描述了一种新型的CTL,命名为AmphiCTL6,它来源于日本头索动物(Branchiostoma japonicum),具有独特的结构特征,即由多个串联的表皮生长因子(epidermal growth fac
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-11-08