• 利用一种新型的无标记溶剂基位移测定方法，在活细胞中对药物作用进行全蛋白质组范围的监测

  在药物发现和开发过程中，识别药物与细胞蛋白的相互作用对于理解药物作用机制和发现潜在的脱靶效应至关重要。为此，科学家们开发了一种新的方法，称为SPICE（Solvent Proteome Profiling In Cells），旨在通过溶剂诱导的蛋白沉淀（SIPP）技术，在活细胞中对药物与蛋白的相互作用进行分析。这种方法不仅能够检测药物与靶点的直接相互作用，还能揭示药物对蛋白稳定性、蛋白-蛋白相互作用以及下游信号传导的间接影响。SPICE方法的核心在于利用溶剂对活细胞中蛋白的变性作用，通过观察药物处理前后蛋白的变性曲线来评估药物对蛋白稳定性的影响。与传统的细胞裂解方法不同，SPICE能够在细胞完

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-11-08

• 前列腺癌相关成纤维细胞分子图谱揭示基质异质性及药物敏感性新机制

  前列腺癌作为全球男性发病率第二的恶性肿瘤，其治疗耐药与肿瘤微环境(TME)的调控密不可分。在肿瘤微环境的复杂生态中，癌症相关成纤维细胞(CAF)犹如"建筑师"般塑造着肿瘤生长的土壤，然而这些细胞具有高度异质性，其亚型分类、功能特性及靶向策略始终是领域内的认知盲区。传统研究受限于CAF模型的缺乏，难以捕捉患者个体间的基质差异，导致FAP等基质靶向疗法的临床疗效波动不定。为此，芬兰研究团队在《Cell Death Discovery》发表最新研究，通过多组学整合分析揭示了前列腺癌CAF的分子图谱与药物敏感性特征。研究团队采用免疫组化(IHC)、单细胞RNA测序(scRNA-seq)和高通量药物敏感

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-08

• 靶向Fyn激酶抑制黑色素瘤生长并逆转维莫非尼耐药性的协同策略研究

  在皮肤癌的凶险谱系中，黑色素瘤以其侵袭性和高死亡率位居首位。过去二十年间，其发病率和死亡率持续攀升，尽管早期患者可通过手术获得良好预后，但一旦发生转移，生存率便急剧下降。当前，转移性黑色素瘤的临床治疗主要依赖免疫疗法和靶向治疗。虽然免疫疗法在晚期患者中展现出卓越疗效，但响应率低、高昂费用及严重副作用限制了其广泛应用。相比之下，靶向治疗虽初始响应率高，但耐药性问题往往在数月内出现，导致疾病复发。BRAF基因突变是黑色素瘤中最常见的遗传变异之一，约40.3%的患者携带该突变。其中BRAF V600E突变可使BRAF活性增强约700倍，持续激活MAPK通路，促进肿瘤发生。针对这一靶点的BRAF抑制剂

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-08

• HER3通过miR-34b-5p依赖的机制上调PHF8的表达，从而促进三阴性乳腺癌的进展

  三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种具有高度侵袭性和异质性的恶性肿瘤，其特点是缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），同时缺乏HER2基因的扩增或过表达。TNBC约占所有乳腺癌的10%至15%，由于其高度转移性以及有限的靶向治疗选择，患者的临床预后较差。目前，化疗和放疗仍然是TNBC的主要治疗手段，但治疗耐药性常常导致高复发率和较差的总体生存率。尽管免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗和阿特朱单抗在某些具有高PD-L1表达或高肿瘤突变负荷的TNBC患者中展现出一定的疗效，但其治疗效果仍受到肿瘤异质性、复杂的免疫微环境和耐药性发展的限制。此外

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-08

• 推拿针灸通过FoxP3/mTORC1信号通路调节肌萎缩侧索硬化症（ALS）小鼠的Treg免疫抑制现象

  本研究围绕“Tui Na”这一传统中医疗法在治疗渐冻症（ALS）中的作用展开，探讨其通过调控调节性T细胞（Tregs）的功能，尤其是通过FoxP3/mTORC1信号通路，来改善神经炎症和运动功能的潜力。ALS是一种以运动神经元进行性退化为特征的神经退行性疾病，其病理过程不仅涉及运动功能的丧失，还与认知障碍、自主神经功能紊乱及感觉异常等非运动症状密切相关。近年来，越来越多的研究表明，免疫失调，包括小胶质细胞极化失衡（向M1型转移）和外周Treg细胞功能受损，是导致ALS病理进展的重要因素。因此，探索如何通过非药物手段调节免疫系统，成为缓解ALS症状和延缓疾病进程的新方向。本研究采用SOD1G93

  来源：Immunology

  时间：2025-11-08

• 综述：观察者的视角：成功重新利用药物所面临的认知障碍

  在过去的几十年中，尽管新药研发取得了巨大进展，但全球人口不断增长且老龄化趋势日益明显，医疗需求仍未得到充分满足。药物再利用（Drug Repurposing，简称DR）作为一种寻找已有药物新用途的策略，被认为是一种具有潜力的方法，可以缩短研发时间、降低研发成本并减少风险。然而，当前DR在实际应用中仍然面临诸多挑战，限制了其在医疗领域的广泛应用。为了解决这些问题，欧洲委员会资助的REMEDi4ALL项目对DR相关的政策障碍进行了系统分析，旨在识别并评估影响DR成功的各项因素。本研究通过系统文献综述（Systematic Literature Review，简称SLR）方法，结合灰色文献搜索和专家

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-08

• 综述：针灸的多系统神经免疫调节作用：在胃肠疾病、精神疾病及慢性疼痛障碍中的中枢-外周相互作用

  ### 针灸的科学基础与现代医学的交汇针灸是一种源于中国古代医学的古老疗法，如今已成为全球范围内广泛应用的治疗手段之一。它不仅在传统医学体系中占有重要地位，也在现代医学研究中展现出其独特的治疗价值。近年来，越来越多的科学研究开始揭示针灸在治疗多种复杂疾病中的作用机制，尤其是在调节中枢与外周之间的相互作用方面。这些研究表明，针灸能够通过影响神经、免疫和内分泌系统之间的动态联系，对多种疾病产生积极的治疗效果。针灸的治疗机制涉及多方面的生物过程，包括神经回路的动态调控、神经-免疫-内分泌系统的整合，以及体液网络的调节。这些机制不仅有助于理解针灸如何影响人体的生理功能，还为针灸在现代医学中的应用提供了

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-11-08

• 多尺度3D全关节细胞与分子成像技术揭示了疾病特异性神经血管可塑性，这种可塑性是结构与疼痛关系背后的关键机制

  在现代医学研究中，了解骨骼肌关节的结构与疼痛之间的关系对于揭示关节健康与疾病调控机制以及开发新的治疗策略至关重要。骨骼肌关节作为人体内复杂的多尺度系统，其结构和功能涉及多种组织，如骨骼、连接组织和肌肉，这些组织在解剖学和分子水平上具有独特的三维特性。然而，传统方法在捕捉跨尺度的结构变化和疾病特征方面存在局限性。例如，磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）虽然能提供宏观层面的解剖信息，但对细胞和分子层面的变化缺乏敏感性。而常规的组织学方法虽然能获得高分辨率的组织和细胞信息，却无法在器官尺度上提供完整的三维空间背景。因此，单一尺度的研究往往无法全面揭示关节疾病的发生发展机制。针对上述挑战，研

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-08

• SV2B通过与HERC2相互作用来阻碍NF-κB亚基的降解，从而促进TFE3重排型肾细胞癌的进展

  TFE3-RCC作为一种高度侵袭性的肾癌亚型，长期以来因其缺乏明确的诊断标志物和有效的治疗靶点而受到关注。该疾病在临床中表现出较差的预后，且与其他类型的肾癌（如肾透明细胞癌KIRC和肾乳头状细胞癌KIRP）在诊断上存在重叠，导致误诊率较高。因此，识别和验证新的生物标志物以及探索有效的治疗策略成为当前研究的重点。本文研究发现，SV2B是一种由TFE3调控的基因，其在TFE3-RCC组织中显著高表达，并显示出良好的诊断准确性。这一发现不仅为TFE3-RCC提供了新的诊断工具，还揭示了SV2B在肿瘤进展中的关键作用。研究通过比较TFE3-RCC组织与相邻正常肾组织（ARTs）以及KIRC和KIRP组

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-08

• 由设计师开发的固态自乳化纳米疫苗能够同时调节树突状细胞和T细胞，从而实现强大的抗肿瘤免疫效果

  在癌症免疫治疗领域，传统的疫苗策略虽然在某些情况下表现出一定的疗效，但往往面临免疫应答不足、抗原快速清除以及难以在淋巴系统中有效积累等挑战。这些问题限制了其在临床应用中的广泛性。为此，研究人员开发了一种新型的固态自乳化（SSE）纳米疫苗平台，其尺寸约为20纳米，通过同时递送抗原肽和一种含有5'-C-磷酸-G-3'（CpG）基序的寡核苷酸佐剂，显著提升了免疫效果。该平台不仅能够促进抗原在淋巴结中的高效积累，还能增强抗原呈递细胞（APC）的激活，从而激发更强的T细胞免疫反应。研究发现，SSE疫苗在低剂量下即可实现肿瘤完全消退，这一结果表明其在癌症治疗中的巨大潜力。SSE疫苗的核心优势之一在于其独特

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-08

• 综述：靶向铁死亡和铜死亡在胃肠道癌症中的治疗策略：分子机制、代谢脆弱性和治疗干预

  靶向铁死亡和铜死亡在胃肠道癌症中的治疗策略：分子机制、代谢脆弱性和治疗干预引言胃肠道（GI）恶性肿瘤，包括肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、胃癌（GC）、结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）和食管癌（ESCC），是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管诊断和治疗手段有所进步，但由于肿瘤异质性、晚期诊断以及对常规化疗、靶向治疗甚至免疫治疗的普遍抵抗，其总体生存率仍不理想。因此，靶向非凋亡的调节性细胞死亡（RCD）通路，如铁死亡和铜死亡，成为克服GI癌症治疗抵抗的新兴策略。机制核心铁死亡：铁依赖的脂质过氧化级联反应铁死亡是一种铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡形式，其在形态学、

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-08

• 综述：Mechanistic optimization of inavolisib combined with CDK4/6 inhibitors in the treatment of PIK3CA-mutated breast tumors （伊纳沃利西布与CDK4/6抑制剂联合使用的机制优化在PIK3CA突变乳腺癌治疗中的应用）

  在乳腺癌治疗领域，PIK3CA基因突变是常见的致癌突变之一，尤其在激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型中占据重要地位。这类突变会导致PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活，成为肿瘤发生和药物耐药的关键机制。因此，针对PIK3CA突变的治疗策略在乳腺癌研究中具有重要意义。目前，Inavolisib作为一种选择性PI3Kα抑制剂，已被批准用于治疗携带PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者。与此同时，CDK4/6抑制剂（如Palbociclib和Ribociclib）通过阻断细胞周期从G1向S期的过渡，已成为HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗方案之一。

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-08

• 综述：卵巢癌微环境中的巨噬细胞和中性粒细胞

  卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）作为一种高度侵袭性的妇科恶性肿瘤，其治疗挑战依然严峻。尽管近年来靶向治疗的引入在一定程度上提高了治疗效果，但整体的五年生存率仍低于45%，且免疫治疗如免疫检查点抑制剂（ICIs）在OC中的疗效有限，仅约10%-15%的患者能够获得明显反应。这种治疗效果的不理想，部分归因于OC所处的“免疫冷”肿瘤微环境（TME），这种环境抑制了效应T细胞的激活与浸润，从而限制了免疫治疗的潜力。因此，深入研究OC的免疫生态及其内在免疫细胞的动态变化，成为寻找新的治疗策略的关键。OC具有显著的异质性，其亚型多样且在分子、病理和预后方面存在差异。OC主要起源于卵巢组织，包

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-08

• 设计针对HER2的双重特异性抗体，以促进受体内化并恢复抗肿瘤疗效

  HER2（人类表皮生长因子受体2）在多种实体瘤中扮演着关键的致癌驱动因子，包括乳腺癌、胃癌以及其他类型的癌症。HER2的过度表达与疾病的侵袭性增强及预后不良密切相关。尽管针对HER2的靶向治疗，如曲妥珠单抗（trastuzumab）和帕妥珠单抗（pertuzumab），在临床实践中显著改善了HER2阳性癌症患者的生存率，但治疗抵抗，尤其是对曲妥珠单抗的耐药性，仍然是当前治疗面临的主要挑战。为了应对这一问题，研究人员开发了两种新型的IgG-VHH双靶点抗体（bpAbs），即A9B5-Bs-5和A9B5-Bs-7，它们通过将高亲和力的HER2胞外结构域（ECD）I结合的纳米抗体A9B5与IgG骨架

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-08

• 一种当代型的呼吸道合胞病毒（RSV）在初次感染失败后仍能激活人体单核细胞

  呼吸道合胞病毒（RSV）是全球范围内导致下呼吸道感染的主要病原体之一，尤其对婴儿、老年人以及免疫功能受损的人群具有显著的致病性。了解RSV感染期间的细胞免疫反应对于开发有效的治疗策略和预防措施至关重要。本研究旨在探讨从人体血液中分离出的原始单核细胞以及THP-1单核细胞系对当前RSV A-ON1株的感染敏感性，并详细分析感染后细胞因子和趋化因子的分泌情况，以及与抗原呈递相关的表面标志物的表达变化。研究结果表明，原始单核细胞和THP-1细胞对RSV感染表现出一定的敏感性，导致促炎性细胞因子和趋化因子的表达增加，包括IP-10、IL-6和CCL2。此外，原始单核细胞在直接感染或通过旁分泌刺激后，会

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-08

• 综述：细胞因子网络与系统性红斑狼疮的治疗进展

  系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是免疫系统失去对自身抗原的耐受性，从而引发自身抗体的异常产生和广泛的器官损伤。在SLE的病理过程中，Th1、Th2和Th17细胞分泌的细胞因子起着关键作用，这些细胞因子通过促进炎症反应和组织损伤，影响疾病的进展。近年来，针对这些细胞因子的靶向治疗策略逐渐成为研究热点，尽管取得了一定的临床进展，但仍然面临安全性和长期疗效等方面的挑战。同时，一些新兴的细胞因子靶点，如MIF和IL-39，为深入理解SLE的发病机制提供了新的视角。本文旨在系统地探讨这些细胞因子在SLE中的免疫调节功能及其在疾病发生发展中的作用，进一步为更精准的治疗策略提供理论

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-08

• 综述：癌症免疫与治疗抵抗的表转录组调控

  RNA修饰作为肿瘤免疫调控中的关键调节机制，近年来已成为研究癌症治疗和免疫应答的重要领域。RNA的动态化学修饰由“写入者”、“擦除者”和“阅读者”蛋白共同完成，这些修饰不仅影响RNA的加工、稳定性与翻译效率，还对免疫细胞的分化、激活及功能产生深远影响。在肿瘤微环境（TME）中，RNA修饰的异常调控会干扰免疫监视，增强肿瘤细胞在应激条件下的存活能力，并通过改变RNA剪接、翻译和应激适应通路，促进化疗和放疗的耐受性。因此，深入理解RNA修饰的调控网络及其在肿瘤免疫中的作用，不仅有助于揭示癌症治疗的复杂机制，也为开发新的免疫治疗策略提供了潜在的靶点。### RNA修饰对免疫细胞功能的调控作用RNA修

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-08

• 综述：去泛素化酶在帕金森病中的作用：分子机制与治疗潜力

  引言帕金森病（Parkinson's disease, PD）作为第二大常见的神经退行性疾病，其典型病理特征包括黑质多巴胺能神经元的选择性丢失以及由错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集形成的路易体（Lewy bodies）。目前的治疗手段主要围绕多巴胺替代疗法（如左旋多巴）以缓解运动症状，但无法延缓或阻止疾病进程。因此，揭示PD的深层发病机制并寻找新的治疗靶点至关重要。泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）是细胞内清除错误折叠蛋白质（包括α-synuclein）的核心机制。大量证据表明，UPS功能失调会导致毒性蛋白聚集，进而引发

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-11-08

• EZHIP通过调控神经元样突触基因程序与抑制多胺代谢重塑儿童脑瘤分子景观

  在儿童脑瘤研究领域，后颅窝A型（PFA）室管膜瘤和弥漫中线胶质瘤（DMG）犹如两道棘手的难题，它们共享一个关键分子特征——组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）的全局性缺失。这种表观遗传异常分别由EZHIP蛋白和H3K27M突变组蛋白驱动，两者通过抑制Polycomb抑制复合物2（PRC2）功能产生类似效应。尽管EZHIP是PFA中最常发生突变的基因，但其突变的功能意义及除抑制PRC2外的其他生物学功能仍属未知领域。更令人困惑的是，临床观察发现罕见的不携带H3K27M突变的DMG却表达EZHIP，这种相互排斥现象暗示着更深层次的生物学联系。为解开这些谜团，Hasheminasabgorj

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-11-08

• ENDIA研究中，患有胰岛和乳糜泻自身免疫疾病的儿童与其母亲之间，以及未患这些疾病的儿童与其母亲之间，所感知到的压力水平有何差异

  摘要目的/假设本研究旨在评估那些孩子有1型糖尿病和乳糜泻风险的母亲所感受到的压力及其影响因素，这些孩子在4岁之前是否产生了胰岛自身抗体（IA）或乳糜泻自身抗体（CA）。方法使用《感知压力量表》（范围1-56分）在产后以及孩子大约4岁时对母亲的感知压力进行了评估。这些母亲参与了多中心“胰岛自身免疫的环境决定因素”（ENDIA）妊娠-出生队列研究。数据通过线性混合模型进行分析。结果共有818名母亲参与了研究（642名孩子的自身抗体检测结果为阴性[Ab阴性]，97名孩子的自身抗体检测结果为阳性[IA阳性]，79名孩子的自身抗体检测结果为阳性[CA阳性]。在孩子分别1.8岁（IQR 0.8–2.5）和

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-08

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