• 在比利时初级保健中实施C-反应蛋白即时检测以辅助抗生素处方的预算影响分析

  ```摘要背景抗生素的不当使用是导致抗菌素耐药性（AMR）的主要因素之一，且可能引发多种不良副作用。在初级保健中，C-反应蛋白（CRP）即时检测（POCT）作为一种有效策略，已被证明有助于减少不合理的抗生素处方。本研究评估了在比利时初级保健系统中引入CRP POCT五年内的预算影响。方法我们建立了一个决策树模型，根据每年712,102名急性咳嗽患者的病例，比较了在初级保健中实施CRP POCT与常规护理（不使用CRP POCT）的预算影响。成本和概率参数通过文献回顾和原始数据收集得出。通过单变量和概率敏感性分析来评估研究结果的稳健性。此外，通过修改基准情景中的关键假设，探讨了其他可能的情景，以

  来源：Applied Health Economics and Health Policy

  时间：2025-11-09

• 不同主要治疗策略对胰腺导管腺癌复发导向治疗的影响

  摘要背景新辅助治疗（NAT）和辅助治疗（AT）的应用日益广泛，这可能会限制胰腺导管腺癌（PDAC）复发的治疗选择。本研究旨在探讨不同主要治疗策略后的复发治疗模式及生存情况。方法研究纳入了2014年至2019年间在荷兰接受PDAC切除术的所有患者。根据患者的主要治疗策略，将他们分为五组：（1）仅切除；（2）基于吉西他滨的新辅助治疗+切除；（3）基于FOLFIRINOX的新辅助治疗+切除；（4）切除+基于吉西他滨的辅助治疗；（5）切除+基于FOLFIRINOX的辅助治疗。通过多变量逻辑回归分析和Cox比例风险模型评估复发治疗及复发后生存期（PRS）的差异，并分别以比值比（OR）和风险比（HR）及其

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-09

• 腹腔内加压气溶胶化疗(PIPAC)：定义腹膜表面恶性肿瘤治疗新角色的前景与挑战

  腹膜转移（Peritoneal Metastasis, PM）是癌症治疗领域一个严峻的挑战，尤其常见于胃肠道癌、卵巢癌等恶性肿瘤。一旦发生腹膜转移，患者的预后往往很差，这就像在腹腔内播撒了无数难以清除的“种子”。传统的全身化疗由于腹膜组织血供相对较差，存在一种称为“腹膜-血浆屏障”的生理结构，导致药物难以有效渗透并达到杀灭肿瘤细胞所需的浓度，因此疗效有限。对于部分经过严格筛选的患者，肿瘤细胞减灭术（Cytoreductive Surgery, CRS）联合或不联合高温腹腔内化疗（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy, HIPEC）可能带来生存获益。

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-09

• 缺血管理与手术入路对微创肾部分切除术后功能结局影响的再思考：一项多中心研究

  在泌尿外科领域，肾部分切除术已成为治疗早期肾肿瘤的标准术式，其核心目标是在完整切除肿瘤的同时，最大限度地保留健康的肾脏组织，从而保护患者的长期肾功能。然而，围绕如何最优地实现这一目标，外科学界长期以来存在着激烈的争论。焦点主要集中在两个关键环节：一是术中是否需要阻断肾动脉（即是否应用肾动脉钳夹技术）以及由此产生的肾脏热缺血时间（Warm Ischemia Time, WIT）的长短对肾功能恢复的影响；二是不同的微创手术入路——传统的腹腔镜手术与日益普及的机器人辅助手术——在精准度和肾单位保护方面是否存在实质性差异。特别是对于肿瘤复杂度较低（cT1a和cT1b期）的患者，肿瘤的具体位置、所采用的

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-09

• 影像学与病理学反应预测结直肠腹膜转移癌患者新辅助化疗联合CRS-HIPEC术后生存：一项回顾性研究

  在结直肠癌的治疗征程中，腹膜转移（Peritoneal Metastases, PM）一直是一个严峻的挑战，它往往预示着较差的预后和有限的治疗选择。尽管细胞减灭术（Cytoreductive Surgery, CRS）联合腹腔热灌注化疗（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy, HIPEC）为部分患者提供了潜在的治愈机会，但如何精准筛选最能从这一高强度治疗中获益的患者群体，仍是临床决策的难点。新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）的应用旨在术前缩小肿瘤负荷，但其疗效在腹膜转移灶中的评估却颇为棘手。传统的影像学评估（如

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-09

• 阑尾黏液性肿瘤术前结肠镜检查的价值重估：低诊断率与手术延迟的新证据

  在消化道肿瘤的外科诊疗领域，阑尾黏液性肿瘤（Appendiceal Mucinous Neoplasm, AMN）是一种相对少见但处理起来颇为棘手的疾病。由于其潜在的恶性倾向以及可能导致的腹腔 pseudomyxoma peritonei（腹膜假性黏液瘤）等严重并发症，临床上一贯采取较为审慎的管理策略。其中，术前进行结肠镜检查以排除结直肠原发肿瘤侵犯阑尾，或评估是否存在同时性结直肠病变，曾是许多医疗中心的常规做法。然而，这一常规操作的必要性正受到越来越多的审视。它真的能为手术决策提供关键信息吗？还是说，它仅仅是一种“习惯性”的检查，甚至可能因为预约等待、肠道准备等环节不必要地延误了手术治疗的最

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-09

• 基于体素的剂量学的临床应用：利用基于图像的RT-PHITS蒙特卡洛模拟技术对177Lu-DOTATATE放射性核素治疗进行剂量评估

  摘要目的本研究旨在利用粒子与重离子传输代码系统（RT-PHITS）的蒙特卡洛（MC）模拟中的放射治疗扩展功能，结合单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（SPECT/CT）成像技术，来估算接受177Lu-DOTATATE治疗的患者靶器官和肿瘤的吸收剂量。方法从17名患者的腹部区域在四个时间点（分别是在给予177Lu-DOTATATE后约4小时、24小时、72小时和120小时）获取定量SPECT/CT图像。使用TotalSegmentator工具自动分割CT图像中的肝脏、脾脏、左肾、右肾以及整个肾脏。根据SPECT/CT图像手动勾画肿瘤轮廓。图像配准采用基于Elastix的方法进行，以第一个S

  来源：Annals of Nuclear Medicine

  时间：2025-11-09

• 面部起病的感觉和运动神经元病：一种诊断难题

  摘要面部起病的感觉和运动神经元病（FOSMN）是一种罕见的神经系统疾病，兼具感觉神经病变和运动神经元疾病的特征。其临床表现与三叉神经痛和肌萎缩侧索硬化症（ALS）相似，常常导致诊断延迟或错误。最新研究表明，FOSMN可能是ALS谱系中的一种感觉起病型，其特点是出现颅部和肢体感觉障碍。本报告强调了这一诊断挑战，并指出即使在没有明显延髓症状的情况下，FOSMN也可能伴有明显的感官症状和颅神经功能障碍。认识到这种表现形式有助于拓展对运动神经元疾病的传统认知——这些疾病传统上被视为纯粹的运动障碍。了解此类临床表现并运用针对性的神经生理学检查（尤其是眨眼反射研究）对于准确诊断和更好地了解这种罕见且不断发

  来源：Acta Neurologica Belgica

  时间：2025-11-09

• 术前糖化血红蛋白对微创腰椎手术的影响：重新评估其临床临界价值

  随着人口老龄化进程加速，腰椎手术量呈现持续增长态势。在价值医疗理念深入人心的当下，如何优化手术结局、降低并发症成为脊柱外科领域的核心议题。其中，术前合并症管理被视为改善预后的关键环节，而糖化血红蛋白(HbA1c）作为糖尿病控制的重要指标，其在传统开放腰椎手术中的临床意义已得到广泛验证。研究表明，术前HbA1c升高与手术部位感染、再入院率和再手术风险增加显著相关。然而，当我们将目光转向微创腰椎手术（MIS）领域时，却发现了一个值得深思的知识空白。微创技术通过缩小手术切口、减少组织剥离，实现了更快的康复速度和更短的住院时间。这种"微创伤"特性是否意味着可以放宽对HbA1c的严格控制要求？目前学界对

  来源：Acta Neurochirurgica

  时间：2025-11-09

• 小儿亚急性硬化性全脑炎连续脑室内干扰素α输注技术：手术步骤与疗效分析

  在儿童神经系统疾病领域，亚急性硬化性全脑炎(Subacute Sclerosing Panencephalitis, SSPE)是一种由麻疹病毒(Measles virus, MeV)持续感染引发的罕见进行性神经退行性疾病。患者通常表现为认知功能衰退、运动障碍甚至植物状态，目前尚无根治方法。传统治疗方案包括口服异丙肌苷(Isoprinosine)、静脉注射免疫球蛋白等，但药物难以通过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)达到有效治疗浓度。尽管通过Ommaya储液囊进行间断性鞘内注射α-干扰素(α-Interferon, α-IFN)已被证实具有一定疗效，但反复穿刺易导致感

  来源：Acta Neurochirurgica

  时间：2025-11-09

• NUDT5通过与PPAT相互作用来调节嘌呤代谢和硫嘌呤的敏感性

  摘要细胞通过从头合成嘌呤（DNPB）和嘌呤回收途径生成嘌呤核苷酸。嘌呤回收机制通过某些尚未完全阐明的机制抑制从头合成过程，以防止嘌呤核苷酸的过度生成。我们发现Nudix水解酶5（NUDT5）是调控DNPB的关键因子。在嘌呤回收过程中，NUDT5独立于其催化功能，通过与磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶（PPAT）的相互作用来抑制DNPB的活性。PPAT是DNPB途径中的限速酶。NUDT5与PPAT的相互作用促进了PPAT的寡聚化，降低了PPAT的酶活性，并促进了参与DNPB代谢过程的嘌呤体的解体。破坏NUDT5与PPAT之间的相互作用可以解除嘌呤回收过程中的抑制作用，从而导致DNPB的过度生成并引发硫嘌

  来源：SCIENCE

  时间：2025-11-08

• Nudix水解酶5在抑制嘌呤从头合成中的非酶促作用

  摘要叶酸代谢与嘌呤的从头合成密切相关，这一过程涉及将叶酸衍生的单碳单元整合到嘌呤骨架中。通过研究甲基四氢叶酸脱氢酶（MTHFD1）、环水解酶和甲酰四氢叶酸合成酶1（MTHFD1）突变所引起的化学和遗传依赖性，我们发现Nudix水解酶5（NUDT5）在调节嘌呤从头合成中起着关键作用。遗传缺失和选择性化学降解实验表明，这种表型的产生主要是由于NUDT5的骨架构建功能，而非其酶活性。NUDT5与磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶（PPAT）相互作用——后者是嘌呤从头合成的限速酶——从而在嘌呤浓度升高时抑制该代谢途径。这种机制使得NUDT5的缺失能够增强癌细胞对嘌呤类似物的抗性，并在MTHFD1缺乏的情况下防止

  来源：SCIENCE

  时间：2025-11-08

• 一项关于白蛋白尿作为肾衰竭替代终点的荟萃分析

  摘要白蛋白尿是慢性肾脏病（CKD）的一个关键生物标志物，用于该疾病的检测和预后评估。在评估CKD进展的临床试验中，白蛋白尿水平的变化被视为肾衰竭的一个候选替代终点。为了进一步推广这一替代终点的使用，需要对其在各种干预措施和不同人群中的有效性进行评估。在这项针对48项随机对照试验（涉及85,681名参与者）的个体参与者数据分析中，我们研究了治疗对6个月尿白蛋白与肌酐比值（UACR）变化的影响与已确定的临床终点（肾衰竭或血清肌酐浓度翻倍）之间的关联。在所有试验中，治疗组相对于对照组UACR的几何平均值每降低30%，临床终点的风险平均降低19%（95%贝叶斯可信区间（BCI）：5−30%）；决定系数

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-11-08

• 盲人感知磷光现象的神经相关性：迈向双向皮层视觉假体的重要一步

  这项研究聚焦于通过大脑皮层植入电极阵列，探索如何利用神经活动来预测和控制盲人个体的视觉感知。在当前的神经工程和神经假肢领域，恢复失明者功能性视觉一直是一个重要的研究方向。传统上，许多研究采用的是单向刺激方式，即通过电极向大脑传递信息，而没有对神经反馈进行实时处理。这种模式虽然在一定程度上能够引发视觉感知（即磷光现象），但难以精确控制每个感知单元的特性，如感知阈值、感知亮度以及区分多个刺激所需的最小时间间隔。因此，研究者们一直在寻求一种更先进的方法，以实现对视觉感知的更精细控制。本研究的创新之处在于引入了一种闭环系统，即在对视觉皮层进行电刺激的同时，记录神经活动，从而建立刺激与感知之间的反馈机制

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-11-08

• μ-阿片受体信号可塑性的分子基础：TM1构象动力学调控G蛋白与β-抑制蛋白偏向性信号传导

  当谈及止痛药，人们往往会想到阿片类药物。这类药物通过激活人体内的μ-阿片受体（μ-opioid receptor, μOR）来缓解疼痛，但同时也可能引发呼吸抑制、成瘾等严重副作用。这种"双刃剑"效应的背后，隐藏着复杂的细胞信号转导机制：μOR作为G蛋白偶联受体（GPCR）家族成员，能够同时激活Gi/Gz蛋白和β-抑制蛋白（β-arrestin）等多条下游信号通路，而不同通路可能分别介导治疗效应和不良反应。尽管科学家们长期致力于开发"偏向性配体"——即选择性激活特定信号通路的药物，但由于缺乏关键的结构信息，这一目标始终面临挑战。问题的核心在于，μOR如何在不同信号蛋白之间进行选择性偶联？特别是对

  来源：Cell Research

  时间：2025-11-08

• 应对土壤中具有抗药性的活跃细菌

  重点内容 土壤中的抗生素抗性基因（ARGs）来源于多种人为因素，并经历复杂的生态和进化过程，这些过程决定了它们在陆地生态系统中的持续存在性和迁移能力。 先进的监测策略结合了高通量DNA检测技术和单细胞功能分析方法，能够精确地分析土壤样本中总抗生素抗性基因和活性抗生素抗性基因的分布情况。

  来源：TRENDS IN Microbiology

  时间：2025-11-08

• 嘌呤代谢靶点重获新生：结核病治疗的新机遇

  在全球传染病致死原因中，结核病依然位居前列，这凸显了对更短疗程、更安全有效治疗方案的迫切需求。实现这一目标需要针对新分子靶点的药物。嘌呤代谢作为维持结核分枝杆菌核苷酸合成的关键通路，本应是极具潜力的靶点，但长期以来因担心宿主组织中的核苷碱基可能"救援"被抑制的细菌而遭冷遇。这种担忧尤其集中在嘌呤从头合成途径的关键酶——次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH，由GuaB2基因编码）上。早期研究表明，外源性鸟嘌呤可在体外挽救GuaB2抑制的效果，而来自两名结核病患者的组织样本中报道的高浓度核苷碱基似乎进一步佐证了这种担忧。然而，故事最近出现了转折。针对嘌呤从头合成第一步关键酶——磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶

  来源：TRENDS IN Microbiology

  时间：2025-11-08

• 综述：连接基因组学：以边缘优先的空间生物学

  亮点 空间组学包括两个互补的研究方向：以坐标为中心的研究平台和以连接性为中心的研究平台。 摘要 空间组学能够同时绘制细胞类型和空间分布图。现有的方法主要分为两类：一类是确定细胞的具体位置（即坐标），另一类是测量彼此接触或距离较近的细胞之间的连接关系。我们提出了“连接组学”（Connectogenomics）这一术语，将其作为涵盖这类直接

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-11-08

• 朝着在中空纤维生物反应器中放大生产细胞外囊泡的标准化的方向发展

  技术成熟度中空纤维生物反应器（HFB）是一种具有前景的创新技术，适用于大规模、标准化的细胞外囊泡（EV）生产，可用于临床应用。根据技术成熟度水平（TRL）框架，该技术目前处于TRL 3阶段，初步的效力验证已经完成，但需要进一步的方法优化和标准化，以及体内临床前和临床测试。我们的研究结果表明，通过调节HFB基EV的孔径大小可以标准化其尺寸分布，而不会影响其生物活性，这是获得监管批准的关键步骤。然而，要实现全面临床应用，还需要更大的供体群体、对EV载物的更深入研究，以及在临床前模型中进行严格的验证以确保功能可靠性。虽然实验室规模的放大提高了产量、可重复性和标准化程度，但仍存在一些关键挑战，包括符合

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-11-08

• RAC1 直接磷酸化 PKM2 和 FBP1，从而促进肝细胞癌的放射抗性

  姜亚波|周凯晓|魏旭彪|冯金凯|周斌|刘畅|孙菊仙|朱洪飞|刘宗汉|袁楠|李叶成|孟轩宇|曹建平|焦阳|程书群海军军医大学东方肝胆外科医院肝外科六病区，中国上海长海路225号，200438摘要放射治疗（RT）是治疗肝细胞癌（HCC）的一种有前景的方法，但耐药性限制了其疗效。本研究发现，Rac家族小GTP酶1（RAC1）在耐放射治疗的HCC患者中过度表达，并通过直接磷酸化丙酮酸激酶M2（PKM2）和果糖-1,6-二磷酸酶1（FBP1）来促进耐药性，从而增强糖酵解过程。引入PKM2（S172A）和FBP1（T309A）的突变可有效抑制RAC1介导的磷酸化作用，从而抑制肿瘤生长。此外，将RT与FDA

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-11-08

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