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白藜芦醇通过下调铁死亡(ferroptosis)过程中的ALOX15通路,改变巨噬细胞的极化状态,从而改善高海拔缺氧性肺损伤
本研究探讨了黄芩素(Baicalein)在高原缺氧性急性肺损伤(ALI)中的保护作用,特别是其对肺泡巨噬细胞极化、铁死亡(Ferroptosis)以及炎症反应的影响。通过实验分析和分子机制研究,我们发现铁死亡与肺泡巨噬细胞的功能状态密切相关,而黄芩素通过抑制ALOX15的表达,能够有效缓解铁死亡,促进巨噬细胞向抗炎的M2表型转变,从而减轻高原缺氧引起的肺损伤。这一发现为高原缺氧性肺损伤的预防和治疗提供了新的思路。高原地区通常指海拔超过2500米的区域,其低氧环境对人体的生理机能构成了挑战。在这样的环境中,人体需要通过一系列适应性反应来维持正常的氧气摄取和利用。这些适应性反应包括增加呼吸频率、提
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-11-08
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综述:2007年至2025年依库珠单抗上市后安全性的评估:一项基于FAERS数据库的真实世界药物警戒研究和信号分析
Eculizumab是一种广泛应用于多种补体介导疾病的治疗药物,它通过抑制补体C5的最终活性,从而有效阻止膜攻击复合物(MAC)的形成。这种药物的使用在临床试验和美国食品药品监督管理局(FDA)的标签信息中已有详细记录,但随着其在实际临床环境中的广泛应用,研究其真实世界中的安全性特征变得尤为重要。本研究利用FDA不良事件报告系统(FAERS)的数据,系统地评估了Eculizumab在实际使用中的安全性,特别是那些在现有标签中未被充分强调的不良反应(ADR)。Eculizumab的主要作用机制是通过高亲和力结合补体C5,阻止其裂解为C5a和C5b,进而抑制MAC的形成。这种抑制作用可以有效减少补
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-11-08
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四硫钼酸铵通过激活Nrf2/HO-1信号通路并抑制氧化应激,减轻热射病引起的鼠肝损伤
姜国亮|龙玲芝|张向宇|姚婷婷|程晓云|潘宇|邹立军|何一军|姜茂|孟杰中南大学第三湘雅医院呼吸与重症医学科,中国长沙摘要在全球气候变化加速的背景下,中暑已成为一个严重的公共卫生挑战。中暑可导致循环衰竭、弥漫性血管内凝血(DIC)、多器官功能障碍,甚至死亡。肝损伤是中暑的常见并发症,是导致死亡的重要因素,但目前仍缺乏有效的治疗药物。在本研究中,我们探讨了四硫钼酸盐铵(ATTM)这种小分子无机钼硫化合物对中暑引起的急性肝损伤的保护作用,并阐明了其作用机制。ATTM预处理显著减轻了中暑引起的急性肝损伤,减少了肝细胞凋亡和全身炎症反应,提高了中暑小鼠的存活率。肝脏RNA测序数据强调了氧化应激在中暑发
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-11-08
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通过骨靶向双膦酸盐修饰的PLGA纳米颗粒精确靶向METTL3,通过m6A-PPARα的相互作用在铁死亡调控中减轻骨质疏松症导致的骨丢失
随着全球老龄化趋势的加剧,与年龄相关的骨质疏松症(Osteoporosis, OP)已成为重要的公共卫生问题,特别是在老年人群体中,骨折的发生率显著上升。世界卫生组织(WHO)指出,骨质疏松症是老年人骨折的主要原因,严重威胁着他们的生活质量。骨质疏松症的主要特征是骨密度降低和骨质脆弱,使得髋部、脊柱和手腕等关键部位的骨折风险增加。尽管目前的药物治疗,如双膦酸盐和雌激素替代疗法,能够在一定程度上延缓疾病的发展,但它们往往无法完全逆转骨组织的病理变化。因此,开发新的治疗策略,尤其是针对骨组织的靶向治疗,已成为骨质疏松症研究的重点方向。骨质疏松症的进展与骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Me
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-11-08
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慢性间歇性寒冷应激诱发的脂质吞噬作用会增加泡沫巨噬细胞对铁死亡(ferroptosis)的敏感性,并加剧动脉粥样硬化的进程
本研究探讨了慢性间歇性冷应激对动脉粥样硬化(AS)进展的影响及其潜在机制。动脉粥样硬化是心血管疾病(CVD)的主要病理过程之一,其特征包括大量脂质沉积和坏死核心的形成,这些变化会增加斑块的不稳定性,从而促进斑块破裂和血栓形成。尽管已知的动脉粥样硬化风险因素包括吸烟、血脂异常、高血压、糖尿病和肥胖,但近年来的研究逐渐揭示出环境因素如低温可能在这一过程中扮演重要角色。冷应激与心血管事件的增加密切相关,尤其是在具有基础心血管疾病的易感人群中,如中国北方地区冬季漫长且气温变化显著,这些环境因素可能加剧心血管疾病的发生风险。本研究基于早期斑块模型,通过慢性间歇性冷应激模拟易感人群在日常户外活动中所经历的
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-11-08
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Caveolin-1通过PKA-DRP1介导的内质网-线粒体相互作用驱动髓源性巨噬细胞(MDSCs)的铁死亡,从而影响乳腺癌的免疫抑制机制
在当今医学研究领域,乳腺癌作为女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制和治疗策略一直是科学家们关注的重点。根据世界卫生组织的数据,乳腺癌的发病率和死亡率均较高,尤其在20至49岁之间的女性群体中更为显著。这种疾病不仅对患者的生活质量造成严重影响,也给社会带来了巨大的医疗负担。在现有的临床治疗手段中,免疫治疗,特别是基于免疫检查点抑制(ICI)的疗法,已被广泛应用于多种癌症的治疗。然而,尽管这些疗法在某些情况下展现出一定的疗效,但仍有约三分之一的乳腺癌患者对免疫检查点抑制剂的反应并不理想。因此,深入研究肿瘤与免疫细胞之间的相互作用,对于提升免疫治疗的效果具有重要意义。近年来,研究发现肿瘤微环境(T
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-11-08
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观点与评论:重新审视胚胎学教条——一篇专家意见文章
劳拉·里恩齐(Laura Rienzi)|凯瑟琳·拉科夫斯基(Catherine Racowsky)意大利乌尔比诺“卡洛·博”大学(University of Urbino “Carlo Bo”)生物分子科学系摘要回顾临床胚胎学发展历程中的重大进展对于从过去汲取经验至关重要,这些经验有助于我们更好地应对未来的挑战,并促进新兴技术的有效整合。在这一背景下,领域内专家的意见同样不可或缺,它们能够加速从传统技术或固有观念向基于证据的新方法的转变,并预测未来的发展机遇。
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-11-08
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发现XRF-1021(一种2,4-二取代-5-氟嘧啶衍生物)作为同源结构域相互作用蛋白激酶2抑制剂,可用于治疗慢性肾病
慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)是一种全球范围内广泛存在的疾病,其发病率高达10%-13%。该疾病的特点是持续性的炎症反应和肾脏纤维化,主要由高血压、慢性肾小球肾炎和多囊肾病等病理因素引发。尽管目前已有部分药物用于CKD的治疗,如Finerenone和Dapagliflozin,但它们在临床应用中仍存在一定的局限性,包括副作用和疗效不足等问题。因此,开发更安全、有效的治疗药物仍然是一个迫切的需求。在众多潜在的治疗靶点中,Homeodomain-interacting protein kinase 2(HIPK2)被认为是一个极具前景的分子。HIPK2是一种核内
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-08
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针对KRASG13D突变结肠癌的新β-乳香酸氨基酸 conjugates的合成
Arem Qayum|Simmi Sharma|Syed Mohmad Shah|Sourav Kumar|Mohamad Sakib Abdullah|Mubashir Javed Mintoo|Anjna Sharma|Utpal Nandi|Naiem Ahmed Wani|Rajkishor Rai|Shashank Kumar Singh|Bhahwal Ali Shah印度贾穆-180001,CSIR-印度综合医学研究所,癌症药理学部门摘要本文描述了一系列β-乳香酸-氨基酸 conjugates的合成及其细胞毒性评估,旨在提高抗癌效果,重点关注KRASG13D突变型结直肠癌(CRC
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-08
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发现一种新型Napabucasin衍生物B16,作为一种强效的STAT3抑制剂,可用于治疗三阴性乳腺癌
Xu Deng|Yao Li|Ling Chen|Yuanzhu Xie|Xiaohe Liu|Shuang Ni|Zhongtai Sui|Mingjian Li|Xinyu Zhu|Xinyu Huang|Li Liu|Junfeng Ye|Caiyun Nie|Tiao Luo|Xiyuan Hu|Suyou Liu|Zhiyong Luo|Dayou Ma中南大学湘雅药学院,慢性疾病诊断与治疗药物研究湖南省重点实验室,中国长沙410013摘要三阴性乳腺癌(TNBC)由于治疗选择有限和药物耐药性,仍然是一个临床挑战。信号转导子和转录激活因子3(STAT3)是治疗TNBC的一个有前景的目标
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-08
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综述:基于嘧啶的骨架化合物的合成及其抗癌活性的研究进展
斯瓦蒂(Swati)| 莎维塔(Shaveta)| 莎利尼(Shalini)| 塞玛·夏尔马(Seema Sharma)| 拉杰什·库马尔(Rajesh Kumar)| 凯瓦尔·库马尔(Kewal Kumar)| 维潘·库马尔(Vipan Kumar)印度旁遮普技术大学(Maharaja Ranjit Singh Punjab Technical University)化学系,达布瓦利路(Dabwali Road),巴廷达(Bathinda)摘要本综述探讨了多种基于嘧啶的化合物及其分子杂化物的合成方法、结构多样性及抗癌潜力,强调了它们在肿瘤学领域的应用前景。所讨论的化合物包括嘧啶衍生物、吡唑[
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-08
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一种用于评估抗菌效力和生物膜特异性活性的半固态体外生物膜模型
生物膜在慢性细菌感染中扮演着至关重要的角色,而现有的抗菌药物在应对日益严重的抗微生物耐药性问题上显得力不从心。为了推动新型抗菌药物的研发,亟需更贴近体内环境的生物膜模型,以更准确地评估药物的抗菌和抗生物膜活性。传统体外生物膜模型,如广泛应用的最小生物膜消除浓度(MBEC)实验,依赖于液体培养系统,但这些系统难以再现组织相关生物膜的结构和生理特征。因此,研究人员开发了一种名为“改良克伦模型”(Modified Crone’s Model, MCM)的半固体生物膜模型,该模型将细菌嵌入类似于软组织的琼脂基质中,以模拟更接近实际感染环境的条件。MCM的构建基于对传统模型局限性的深入理解。液体培养系统
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一种通过光活化交联制备的聚合物三酶纳米颗粒,用于骨肉瘤的级联催化治疗
本研究聚焦于一种新型的纳米颗粒药物递送系统,旨在通过多酶级联反应实现对骨肉瘤的协同治疗。这种策略的核心在于利用生物催化反应增强肿瘤细胞内的活性氧(ROS)水平,从而破坏癌细胞的生存环境并诱导其死亡。研究人员选择了一种可生物降解的聚合物——ε-聚赖氨酸(ε-PLL)作为载体,通过特定的化学修饰和光激活交联技术,成功将葡萄糖氧化酶(GOx)、乳酸氧化酶(LOx)和氯过氧化物酶(CPO)封装在纳米颗粒中,形成一种名为NBGLC的多酶复合物。这种纳米颗粒不仅能够在体外高效地促进ROS的生成,还在体内展现出良好的抗肿瘤效果,同时对正常组织的损伤较小,显示出较高的生物安全性。### 多酶级联反应在癌症治疗
来源:Bioactive Materials
时间:2025-11-08
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综述:缺血性中风体内模型的蛋白质组学研究:从系统生物学角度进行的系统综述
本研究旨在系统性地探讨缺血性中风相关蛋白组学数据,以识别潜在的治疗靶点和生物标志物。中风是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一,其中约80%的中风病例属于缺血性中风,即由于脑血管阻塞导致脑部供血不足。尽管近年来在缺血性中风的分子机制研究方面取得了显著进展,但目前仍缺乏有效的生物标志物来评估中风风险、区分不同类型中风以及预测治疗效果。因此,本研究通过整合大量基于动物模型的蛋白组学数据,构建了一个系统性的分析框架,为未来临床研究和药物开发提供了新的思路。研究团队采用系统性综述的方法,依据PRISMA、ARRIVE和CAMARADES等标准指南,对过去二十年间发表的关于缺血性中风动物模型的蛋白组学
来源:Ageing Research Reviews
时间:2025-11-08
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综述:鸢尾素介导的肝脏自噬重塑营养代谢,从而预防认知功能障碍
认知障碍已成为全球范围内的重大健康挑战,其与代谢紊乱之间的密切关联引发了广泛的研究兴趣。近年来,越来越多的证据表明,自噬功能的异常是导致代谢紊乱进而引发神经退行性疾病的重要因素。肝脏作为系统代谢的核心器官,通过自噬调节代谢平衡,从而影响大脑中毒性蛋白的清除和能量供应。自噬功能障碍会导致游离脂肪酸(FFAs)水平上升,这些脂肪酸会攻击血脑屏障,进而加剧神经退行性病变。因此,探索如何通过改善肝脏自噬来预防和治疗认知障碍具有重要的现实意义。在这一背景下,irisin作为一种由运动诱导产生的肌源性因子,被认为在调节代谢和神经保护方面发挥着积极作用。irisin通过激活AMPK信号通路,促进肝脏自噬,从
来源:Ageing Research Reviews
时间:2025-11-08
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综述:院内运动干预可改善住院患者的虚弱状况,并显示出良好的实施效果:一项系统评价和荟萃分析
在当前医疗体系中,住院患者的脆弱性(frailty)已成为影响其康复和预后的重要因素。脆弱性是指个体在面对健康挑战时表现出的生理、心理和社会功能的下降,这种下降可能因年龄、疾病状态、住院时间等多种因素而加剧。对于年龄在45岁及以上、尤其是老年人群,住院期间的脆弱性水平显著增加,这不仅影响了他们的康复能力,还可能导致更高的再入院率和医疗成本。因此,寻找有效的干预措施以维持或改善住院患者的脆弱性水平,是提升医疗服务质量与效率的重要方向之一。本文通过系统综述与元分析的方法,探讨了在住院环境中,运动干预是否能够有效维持或改善脆弱性水平,并评估了这些干预措施在实际应用中的可行性和效果。### 脆弱性的现
来源:Ageing Research Reviews
时间:2025-11-08
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微观结构调控可生物降解Mg–Al合金早期的腐蚀行为及铝元素在体内的分布:结合体外与体内实验的综合性研究
镁-铝(Mg–Al)合金因其在生物可降解植入物领域的潜力而受到广泛关注。这类合金能够在人体内逐渐溶解,从而避免了传统金属植入物所带来的长期健康风险,如慢性炎症、晚期再狭窄和晚期支架血栓形成等。此外,其弹性模量接近骨骼,有助于减少应力屏蔽效应,提高生物相容性。然而,Mg–Al合金在氯离子丰富的生理环境中容易发生快速且不可控的腐蚀,这可能导致支架在血管充分愈合前就失去其机械性能,影响临床效果。因此,深入理解合金的微结构如何影响其降解行为和铝元素的释放机制,对于开发安全有效的生物可降解植入物至关重要。本研究聚焦于Mg–9Al合金中β–Mg₁₇Al₁₂析出相在不同条件下的作用。通过体外浸泡测试和体内植
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-11-08
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Fe₃O₄–MXene作为双重功能的根管处理剂,在持续性根尖周炎中兼具消毒和抑制破骨细胞的作用
近年来,随着口腔医学的不断发展,针对根管治疗后仍存在的慢性根尖周炎(Persistent Apical Periodontitis, PAP)的治疗方法也得到了显著的改进。PAP是一种由根管内顽固性微生物感染引发的疾病,其特征包括根尖周围炎症以及牙槽骨的吸收。尽管传统的根管治疗(Root Canal Therapy, RCT)能够有效清除大部分病原菌,但在某些情况下,根管内仍可能存在难以根除的微生物群落,导致炎症无法消退,进而影响牙槽骨的健康。因此,开发一种能够同时控制根管感染和抑制骨吸收的新型治疗材料,成为当前研究的重点。在根管治疗过程中,化学消毒是不可或缺的步骤之一。目前常用的化学消毒剂包
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-11-08
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一种无溶剂的罗哌卡因负载复合水凝胶,由pH敏感胶束和热敏型可注射水凝胶组装而成,用于实现长时间局部麻醉
这项研究聚焦于术后疼痛管理领域,提出了一种新的药物递送系统,以解决传统局部麻醉药物作用时间短的问题。术后疼痛是临床上的一大挑战,高达80%的手术患者会经历不同程度的术后疼痛,因此对有效的术后镇痛方案需求迫切。然而,目前使用的局部麻醉药物,如布比卡因和罗哌卡因,通常只能维持4至6小时的镇痛效果,这限制了它们在临床中的应用。为了延长镇痛时间,研究人员尝试通过将药物封装在纳米或微粒中,实现持续释放,但这些方法往往依赖有机溶剂,增加了潜在的毒性和副作用。研究团队开发了一种基于pH敏感性和生物降解性的聚合物,能够在不使用有机溶剂的情况下,通过pH诱导的胶束化方法有效负载罗哌卡因(Rop-micelles
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-11-08
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各向异性纳米棒集成磁机械电级联系统在神经电刺激中的应用
这项研究提出了一种新型的磁-机-电级联系统,旨在解决神经电刺激领域中传统方法的局限性。神经电刺激作为一种有效的生物行为调控手段,已被广泛应用于促进神经损伤的修复与再生。然而,目前许多侵入式电刺激系统存在操作不便、感染风险高以及可能引发细胞膜过度带电等问题,这些问题严重限制了其在临床中的应用。因此,开发一种无线可控、高效输出的电刺激系统,成为神经修复和调控研究的重要方向。本研究中,科学家们通过将磁性纳米材料与压电材料相结合,构建了一种具有级联效应的电刺激系统。该系统的核心是利用磁性纳米材料在外部磁场作用下的磁致伸缩效应,从而产生额外的机械力,进一步激发压电材料的电输出。这种设计不仅扩大了电刺激的
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-11-08