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  • 研究Lepidium sativum(欧芹)衍生物在前列腺癌治疗中的潜在作用:一种综合的计算机模拟方法

    摘要本研究探讨了Lepidium sativum中生物活性化合物在治疗前列腺癌方面的潜在疗效。通过一系列计算机模拟分析,研究人员鉴定出三种关键化合物,并对其药物相似性、药代动力学特性和安全性进行了评估。根据Lipinski规则及其他药物相似性标准,这些化合物表现出良好的药物相似性;同时它们在胃肠道中的吸收率较高,且不会抑制主要的细胞色素P450酶。蛋白质-蛋白质相互作用网络分析确定了十个核心基因,其中AKT1和PIK3CA被确定为治疗干预的主要靶点。功能注释和通路分析揭示了与前列腺癌相关的重要生物过程和通路,进一步强调了这些靶点的重要性。分子对接和动态模拟研究进一步证实了这些化合物与目标基因(

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-07

  • 基于基因组学见解和免疫信息学的方法,设计了一种针对Shamonda病毒的多表位亚单位疫苗候选物

    摘要自Shamonda病毒(SHAV)被发现以来,该病毒对雌性反刍动物的健康构成了严重威胁,因为它会对这些牲畜产生负面影响,如流产、死产、早产以及后代出现先天缺陷。因此,迫切需要开发一种有效的疫苗来预防该病毒的再次爆发。本研究采用计算机模拟(in-silico)方法,从NCBI数据库中检索了SHAV的多蛋白序列。利用多种生物信息学工具预测了B细胞、CTL细胞和HTL细胞的表位,并对这些表位进行了抗原性、致敏性、毒性以及白细胞介素-4、白细胞介素-6和干扰素-γ的预测分析。最终选出的B细胞、CTL细胞和HTL细胞表位与适当的连接子结合,设计了六种不同的初级亚单位疫苗候选物,这些疫苗候选物使用了不

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-07

  • 罗望子(Tamarindus indica)果肉在神经退行性疾病中的作用:一项多模式药理学研究

    摘要背景神经退行性疾病以脑细胞逐渐受损为特征,由于氧化应激和炎症等复杂原因,它们对健康构成了重大威胁。Tamarindus indica(罗望子)是一种富含生物活性黄酮类和萜类化合物的植物,其在预防化学物质引起的神经元损伤方面的神经保护作用尚未得到充分研究。方法我们利用计算工具(网络药理学、分子对接和分子动力学模拟)来探讨Tamarindus indica果肉乙醇提取物中的生物活性化合物如何抵御神经退行性病变。此外,我们在丙烯腈诱导的神经元损伤大鼠模型中测试了这种提取物的效果。70只雄性白化大鼠被分为7组,分别接受单独的丙烯腈、Tamarindus indica提取物(200或400毫克/千克

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-07

  • 利用疫苗组学和免疫信息学方法设计针对Cutavirus的嵌合疫苗

    摘要Cutavirus(CuV)是一种新发现的人类细小病毒,由于其与皮肤淋巴瘤T细胞的关联而引起了极大的关注。CuV主要通过粪-口途径传播,并被确认为腹泻的致病因子。本研究基于反向疫苗学方法筛选高抗原性蛋白,预测针对CuV的新型多表位潜在疫苗模型。从主要候选疫苗蛋白中选取了排名靠前的T细胞和B细胞表位,并通过免疫原性佐剂肽和连接序列将这些表位连接起来,以设计模型疫苗。这些模型在物理化学性质方面进行了评估,包括抗原性、无致敏性以及与TLR4免疫受体的结合亲和力。通过计算机模拟(in-silico)进行了限制性和克隆分析,以检测模型疫苗的表达能力。根据CuV疫苗候选蛋白的主要表位,结合免疫增强佐剂

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-07

  • 通过网络药理学、分子对接和体外实验验证,揭示了阿瑞卡儿茶(Areca Catechu)的抗糖尿病作用机制

    摘要Areca catechu(槟榔)坚果因其含有生物活性化合物(如生物碱、黄酮类和酚类化合物)而具有潜在的降糖作用,这些化合物能够提高胰岛素敏感性和葡萄糖摄取。然而,具体起作用的化合物及其作用机制尚未明确。本研究采用了一种结合计算和实验的方法来阐明Areca catechu的降糖作用。植物化学成分数据来源于Dr. Duke的数据库和IMPPAT数据库,分子靶点则通过SwissTargetPrediction、SEA Search Server和Binding Database进行预测。与疾病相关的靶点信息来自DisGeNet、GeneCards和MalaCards数据库。网络药理学分析确定碳

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-07

  • 萜类化合物对IFI16-AIM2相互作用的调节作用,以增强肺鳞状细胞癌及AIM2失调相关疾病的免疫反应

    摘要IFI16是一种肿瘤抑制基因,能够负调控AIM2蛋白,而AIM2蛋白与多种癌症和肾脏疾病有关。破坏IFI16与AIM2之间的相互作用可能为增强免疫反应提供一种新的治疗策略。本研究旨在寻找能够干扰IFI16与AIM2相互作用的萜类化合物,从而可能激活AIM2并提升针对癌症(尤其是肺鳞状细胞癌LUSC)及其他AIM2失调疾病的免疫反应。我们利用KEGG通路分析和STRING工具进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,以了解IFI16与AIM2之间的相互作用网络。研究发现IFI16和AIM2在多种癌症中的表达水平存在差异。此外,鉴于萜类化合物具有抗炎和抗癌特性,我们通过计算机模拟对接(in s

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-07

  • 基于结构的计算机模拟研究,用于设计新型姜黄素类似物以对抗法尼醇-X受体(FXR),作为肝保护剂

    摘要 法尼醇X受体(FXR)是一种多功能核受体,在肝脏再生、维持肝脏稳态、抑制肝脏炎症以及调节免疫反应中起着关键作用。由于肝癌发展过程中FXR的表达水平下调,其功能可能会受到影响,因此设计新型治疗方法有助于解决这一问题。姜黄素是一种从姜黄(Curcuma longa L.)根茎中提取的多酚类化合物,它具有多种分子靶点,使其成为理想的配体分子,具备抗癌、抗炎和抗氧化作用。然而,由于其生物利用度低、半衰期短以及代谢和清除速度较快,其实际应用受到限制。通过在姜黄素结构中引入含氟原子等基团,可以设计出具有更好代谢稳定性、理化性质和结合亲和力的姜

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-07

  • 通过计算方法发现乙基没食子酸作为一种新型的Toll相互作用蛋白(TOLLIP)结合物:针对百草枯诱导的毒性的治疗策略

    摘要百草枯(PQ)是一种高毒性的除草剂,对人类具有致命性,并会导致多器官毒性,因为目前尚无有效的治疗方法。尽管针对新的治疗靶点和先导化合物进行了大量研究,但现有的治疗百草枯引起的毒性的方法仍然不足且具有挑战性,这突显了开发具有重大意义的治愈性治疗方法的迫切需求。本研究采用计算方法来识别具有与Toll相互作用蛋白(TOLLIP)潜在结合亲和力的植物成分抗氧化剂。首先,通过分子对接、基于力学原理的Born表面面积(MM/GBSA)结合能计算以及ADME-Tox(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)分析,评估了89种植物成分与TOLLIP的结合亲和力。其中,熊果苷、香豆酸、没食子酸、阿魏酸和香草酸这五种化

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-07

  • 孟德尔随机化研究的爆发式增长:质量危机与科学多元化的双刃剑

    在当今的流行病学研究领域,孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)作为一种强大的因果推断工具,正经历着一场前所未有的“论文爆炸”。然而,这场繁荣背后隐藏着深重的危机:大量低质量、甚至存在明显方法学错误的MR研究正涌入学术期刊,不仅稀释了该领域的科学价值,更对流行病学因果推断的整体可信度构成了威胁。发表在《European Journal of Epidemiology》的这篇编辑部文章,如同一篇清醒的“诊断书”,系统剖析了这场MR论文“海啸”的根源、影响,并为如何引导这一领域走向健康、高质量的未来提出了深刻的见解。研究人员通过系统分析PubMed数据库中MR论文的

    来源:European Journal of Epidemiology

    时间:2025-11-07

  • 脉冲刺激对眼球震颤患者主客观视力测量的影响研究:揭示VEP视力高估现象的非时间因素

    在眼科临床实践中,准确评估视觉功能始终是诊断和治疗决策的基石。然而,当面对特殊患者群体如眼球震颤患者时,常规的心理物理视力检查往往面临挑战。这些患者因不自主的眼球摆动导致固视不稳定,使得主观反应的可信度受到质疑。正是在这样的背景下,视觉诱发电位(VEP)视力评估技术应运而生,被视为提供客观视力评估的重要替代方案。近年来,研究者们发现一个令人困惑的现象:在眼球震颤患者中,VEP估算的视力值(VAVEP) consistently 高于标准心理物理视力测量值(VAPsych)。Quanz等人在2024年的研究中报道,这种高估平均达到0.12 logMAR(最小分辨角对数单位),虽然幅度不大,但具有

    来源:Documenta Ophthalmologica

    时间:2025-11-07

  • 预防性结肠ESD创面闭合对术后结局的影响:一项国际多中心回顾性研究

    随着内镜技术的飞速发展,内镜黏膜下剥离术(ESD)已成为治疗大型无蒂结直肠息肉(LNPCPs)的重要手段。与传统内镜黏膜切除术(EMR)相比,ESD能实现更高的整块切除率(90% vs. 50%)和更低的6个月复发率(0.6% vs. 5.1%),为病理评估和淋巴结转移风险分层提供更可靠的标本。然而,ESD在结肠操作中因解剖复杂性和技术难度,面临延迟性出血(发生率高达8%)和穿孔(0.5%)等风险,这些延迟性不良事件(DAE)常导致再入院、输血甚至手术干预,严重制约其在西方国家的普及。目前,美国胃肠病协会(AGA)和欧洲胃肠内镜学会(ESGE)均未推荐常规闭合结肠ESD创面,主要源于既往研究样

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-11-07

  • 经黏膜下隧道内镜切除术治疗起源于肌层的多发性食管黏膜下肿瘤的可行性与安全性(采用单隧道技术)

    摘要背景与目的黏膜下隧道内镜切除术(STER)是治疗较小食管黏膜下肿瘤(SMTs)的有效且安全的方法,但其对多个SMTs的治疗效果尚不明确。本研究旨在评估通过一个隧道一次性切除多个起源于肌层(muscularis propria layer)的食管SMTs的可行性和安全性。方法2012年6月至2024年12月期间,本研究纳入了接受STER治疗的多个食管SMTs患者。对患者的特征、临床结果和随访数据进行了回顾性分析。结果 0.05)。在中位71个月的随访期间,未出现局部复发或远处转移。结论对于起源于肌层的多个食管SMTs,尤其是由经验丰富的内镜医师操作时,通过一个隧道进行STER是一种有效且安全

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-11-07

  • 基于ceRNA网络整合生物信息学解码揭示MASLD新型治疗靶点

    随着全球肥胖人群的快速增长,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为最常见的慢性肝病,影响超过10亿人口。这种疾病谱从单纯性脂肪变性进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌,给全球公共卫生系统带来沉重负担。然而,MASLD的分子机制尚未完全阐明,特别是代谢紊乱与慢性低度炎症之间的相互作用机制仍不明确,这严重制约了早期诊断和有效治疗策略的开发。在这项发表于《Clinical and Experimental Medicine》的研究中,余世安、江新华和彭龙等研究人员采用整合生物信息学方法,对MASLD的ceRNA调控网络进行系统性解码。研究团队从GEO数据库下载了

    来源:Clinical and Experimental Medicine

    时间:2025-11-07

  • 综述:超越单一生物标志物:多组学策略预测血液癌症免疫治疗结果

    引言:免疫治疗时代的多组学整合需求免疫治疗通过调动机体免疫系统识别和清除癌细胞,彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗格局。从造血干细胞移植(HSCT)、化疗和放疗,到单克隆抗体(mAbs)、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性抗体(BsAbs)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,治疗策略日益丰富。尽管CAR-T疗法在复发/难治性B细胞淋巴瘤和白血病中展现出显著疗效,但仍面临细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性以及反应持久性不一等挑战。免疫检查点抑制剂(ICIs)如抗PD-1和抗CTLA-4抗体,通过阻断肿瘤免疫逃逸机制,在部分血液癌症中诱导了持久的临床反应,但其益处仅限于部分患者,且可能引发

    来源:Clinical and Experimental Medicine

    时间:2025-11-07

  • 基于T细胞耗竭与线粒体功能障碍相关基因的乳腺癌预后模型构建与验证

    乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤,每年新增病例约230万例,占所有女性癌症的24.5%,仍是癌症相关死亡的主要原因之一。这种疾病表现出显著的分子多样性,主要亚型包括激素受体阳性、HER2富集和三阴性乳腺癌,每种亚型都具有独特的病理特征,如基因组不稳定性、肿瘤微环境重塑和代谢重编程。当前的治疗方式包括手术、放疗、内分泌治疗和靶向药物,但仍面临巨大挑战,如耐药性(特别是ER+癌症中的ESR1突变)和对三阴性乳腺癌的有限疗效。诊断挑战由于依赖组织活检等侵入性程序和昂贵的基因检测而持续存在,而常规成像方法无法检测20-30%的早期病例。在这一背景下,T细胞耗竭和线粒体功能障碍作为影响肿瘤免疫应答和代谢重

    来源:Clinical and Experimental Medicine

    时间:2025-11-07

  • 肠道菌群代谢物通过多靶点免疫调节治疗胃癌的机制研究:网络药理学与分子对接的整合分析

    在全球癌症负担日益加重的背景下,胃癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率始终居高不下。据世界卫生组织2022年统计数据显示,胃癌在全球新发病例数中位居第五,在癌症相关死亡中排名第四。由于胃癌具有高度异质性、易复发转移的特点,临床预后往往较差,治疗选择有限。晚期胃癌患者的中位生存期甚至不足一年,当前主要的手术和化疗治疗方法又面临着术后并发症、化疗耐药和不良反应等诸多挑战,严重影响着患者的临床预后和生活质量。近年来,随着基因测序和代谢组学等技术的推动,肠道菌群(GM)及其代谢物与肿瘤的关系受到广泛关注。肠道菌群代谢物作为连接肠道微生物组与癌症进展的关键枢纽,主要通过重塑肿瘤微环境和调

    来源:Clinical and Experimental Medicine

    时间:2025-11-07

  • 苯并[a]芘通过PTPRC/AKT1/CSF-1R轴调控嗜酸性粒细胞介导慢性阻塞性肺疾病的新型分子机制研究

    随着工业化进程加速,空气污染已成为威胁呼吸健康的重要隐患。其中,细颗粒物PM2.5及其携带的多环芳烃类污染物尤其引人关注。苯并[a]芘(Benzo[a]pyrene, B[a]P)作为PM2.5中的代表性有毒组分,不仅与肺癌发生密切相关,近年研究发现其与慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)的发病存在显著关联。尤其令人注意的是,约30%的COPD患者会出现频繁的急性加重(AECOPD),而嗜酸性粒细胞浸润被认为是COPD异质性的重要标志。然而,B[a]P如何通过分子机制调控嗜酸性粒细胞功能,进而驱动COPD发生发展的具体路径尚

    来源:Clinical and Experimental Medicine

    时间:2025-11-07

  • CACNB4通过调控RyR2介导的钙离子与ATP稳态改善心力衰竭的新机制

    当心脏的泵血功能无法满足机体需求时,心力衰竭这一临床综合征便悄然发生。尽管治疗手段不断进步,心衰患者的预后仍不理想,其中心肌收缩功能障碍是核心病理环节。钙离子(Ca2+)作为心肌收缩的"触发剂",与能量货币ATP的协同失调,被认为是导致心功能恶化的重要机制。然而,如何同时调控这两个关键因素,仍是当前研究的难点。在这项发表于《European Journal of Medical Research》的研究中,山东大学齐鲁医院的研究团队将目光投向了电压门控钙通道辅助亚基CACNB4。通过对心衰患者外周血单核细胞(PBMCs)的基因表达谱分析,他们发现CACNB4在"心肌收缩"通路中显著下调。这一发

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-11-07

  • 围术期利多卡因持续输注对胸腔镜手术患者炎症因子、免疫功能及早期恢复质量的影响:一项随机对照试验

    肺癌作为起源于支气管黏膜或肺腺瘤的恶性肿瘤,在临床中位列最常见和致死率最高的癌症之一。根据中国国家癌症中心2016年数据,肺癌在我国所有癌症中的发病率和死亡率均高居榜首。视频辅助胸腔镜手术(VATS)作为肺癌的重要治疗手段,以其安全性、可行性和有效性逐渐取代传统开胸手术,成为现代胸外科的主流实践。尽管胸腔镜手术具有微创小切口的特色,避免了传统开胸手术中肋骨扩张的创伤,但炎症反应和术后疼痛仍是胸腔镜手术麻醉管理中常见的问题,显著影响患者术后恢复和生活质量。手术应激反应涵盖疼痛、恶心呕吐、交感神经系统激活、炎症反应和免疫抑制等多个方面。在胸腔镜手术过程中,组织损伤促使中性粒细胞和巨噬细胞迁移至受损

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-11-07

  • RORα通过激活WNT/β-catenin信号通路抑制骨髓间充质干细胞成脂分化的机制研究

    在骨骼系统的微观世界里,骨髓间充质干细胞(BMSCs)扮演着细胞命运裁决者的重要角色。这些多能干细胞具有向成骨细胞和脂肪细胞分化的双重潜能,二者的平衡对维持骨稳态至关重要。然而在骨质疏松等病理状态下,这种精密的平衡会被打破——脂肪细胞异常增多伴随成骨细胞减少,导致骨骼微结构破坏、骨脆性增加。尽管已知WNT/β-catenin等信号通路参与这一过程,但调控BMSCs分化抉择的上游关键因子仍未完全阐明。近年来,核受体家族成员视黄酸相关孤儿核受体α(RORα)在代谢调控中的重要作用逐渐引起关注。既往研究表明RORα在脂肪组织中高表达,并能抑制3T3-L1前脂肪细胞分化,但其在BMSCs成脂分化中的具

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-11-07


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