• 发现并优化了一系列非核苷类2′-脱氧核苷5′-单磷酸糖苷酶（DNPH1）抑制剂

  DNPH1是一种核苷酸池清洁剂，能够切割5-羟基甲基-2-脱氧尿苷-5-一磷酸（hmdUMP），从而阻止这种非天然核苷酸被纳入DNA中。最新研究发现，DNPH1的缺失可能会增强PARP抑制剂在缺乏同源重组修复（HRR）的癌症中的治疗效果。我们报道了一系列基于非核苷酸的DNPH1抑制剂的优化过程。从一种活性较低的化合物1（结合亲和力pIC50为4.7）开始，通过DNPH1的X射线结构引导药物设计，我们发现化合物38是一种非常强效的DNPH1抑制剂（pIC50为9.3）。化合物38在SUM149PT细胞系中能够与DNPH1结合（pIC50为7.2）。利用这种化合物，我们进一步研究了其在BRCA1突

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-07

• 新型二聚体衣壳组装调节剂：一类高效抗HBV药物的独特类别

  约有2.5亿人长期携带乙型肝炎病毒（HBV），他们患肝炎、肝硬化和肝细胞癌的风险很高。目前已有几种药物获得批准，但由于这些药物无法根治病毒，患者通常需要终身服药。HBV衣壳组装调节剂（CAMs）成为一种有前景的治疗选择，因为它们能够降低HBV复制的多个关键指标。研究人员设计并评估了新型二聚体结构（D-CAMs），并将其效力和作用机制与单体D-CAMs（如GLP-26）进行了比较。其中，D-CAM-14的效力优于GLP-26，并且对衣壳形态和组装过程具有独特的影响。

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-07

• 环肽中的主链结构改变会同时影响膜通透性和生物活性

  这项研究围绕着环肽结构的细微调整，探讨了其对细胞膜渗透性及生物活性的影响。环肽因其独特的结构，具有良好的生物活性，但它们通常面临膜渗透性差的挑战，这限制了其在细胞内靶点药物开发中的应用。研究中选择的模型化合物是Sanguinamide A，其天然来源的结构具有一定的膜渗透能力，但并不完全满足细胞膜渗透性的要求。通过引入不同的芳香基团和细微的结构变化，研究团队试图优化这些环肽的膜渗透性和生物活性，从而拓展其在药物开发中的潜力。首先，研究团队采用了一种综合策略，结合了膜渗透性检测实验和一种靶点无关的细胞涂装（cell-painting）实验。细胞涂装实验能够捕捉到化合物在细胞水平上的广泛影响，其通

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-07

• 每周期刊摘要：螺内酯无法降低透析患者的心血管不良事件发生率

  摘录 此评论引用的是《柳叶刀》（The Lancet）上发表的题为“螺内酯与安慰剂在维持性透析患者中的疗效比较（ACHIEVE）：一项国际性、平行组、随机对照试验”的研究，文章链接为：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01198-5。 接受维持性透析的患者面临极高的发病率和死亡率，其中心血管疾病导致的死亡占该群体死亡人数的约40%。2、3 尽管如此，支持有效药物预防策略的证据仍然十分有限，因为血液透析患者通常被排除在临床试验之外，而且严格的大型随机研究也相对较少

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-11-07

• 了解心房心肌病：在预防心房颤动、心力衰竭和中风方面是否存在一个被忽视的关键环节？

  心房心肌病具有多重性质，并与心房颤动及临床结局密切相关。心房心肌病和心房颤动受相似风险因素的影响。虽然心房颤动与心力衰竭和中风等结局之间的关系已经明确（红色箭头所示），但其与心房心肌病的相互作用仍需未来研究进一步证实（蓝色虚线箭头所示）。在本期《欧洲心脏杂志》中，Vad等人提供了部分这种相互作用的有力证据（蓝色实线箭头）。

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-11-07

• 免疫组化技术在原发性及COVID相关鼻眶脑毛霉菌病患者组织中研究氧化应激和程序性细胞死亡的作用

  摘要 毛霉菌病是一种侵袭性真菌感染，在患有糖尿病酮症酸中毒、铁过载或免疫抑制的患者中死亡率非常高。Rhizopus和Mucor是最常见的致病菌，其中鼻眶脑毛霉菌病（ROCM）是该疾病最常见的形式。在这项研究中，我们检测了经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的鼻眶组织中凋亡、坏死性凋亡、铁死亡和焦亡的激活情况，以及氧化应激相关指标。研究结果显示，这些组织中3-硝基酪氨酸和磷酸化Nrf2的表达水平升高，表明存在氧化应激；同时，在毛霉菌病和COVID-19相关毛霉菌病（CAM）组织中均检测到CD71、磷酸化MLKL和切割型caspase

  来源：Medical Mycology

  时间：2025-11-07

• 基于多模态深度学习的蛋白质互作组推断新方法FREEPII：从特征表征到完整互作网络的端到端学习

  在细胞生命活动的精密调控网络中，蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)犹如交响乐团的默契配合，决定着生物过程的节奏与和谐。然而，绘制这幅错综复杂的互作图谱始终面临巨大挑战。传统研究方法如酵母双杂交(Y2H)只能检测二元互作，且受限于异源表达环境；亲和纯化质谱(AP-MS)虽能平行分析多个互作，但需要抗体或基因工程修饰，可能改变蛋白质天然结构。共馏分耦合质谱(CF-MS)技术的出现，为在近生理条件下大规模绘制蛋白质互作网络带来了曙光，但现有分析方法仍受限于手工特征提取、实验噪声干扰以及难以捕捉高阶互作模式等瓶颈。为解决这些难题，发表在《GigaScience》上的研究提出了FREIPII（特征表征增强

  来源：GigaScience

  时间：2025-11-07

• 基于mRNA和gDNA的多重微滴式数字PCR检测方法在NPM1突变急性髓系白血病患者中的验证研究

  在血液肿瘤领域，急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）一直是最具挑战性的恶性疾病之一。这种疾病的特征在于骨髓中未成熟髓系细胞的异常增殖，导致正常造血功能受到抑制。在AML的众多遗传学异常中，核磷蛋白1（nucleophosmin 1, NPM1）基因突变占据着特殊地位，约占成人AML病例的35%，在核型正常的AML中更是高达50%-60%。自2016年起，伴有NPM1突变的AML已被世界卫生组织列为独立的疾病实体。NPM1基因编码的蛋白质在核糖体颗粒运输、核糖体生物合成和应激反应等多种生物学过程中发挥关键作用。该基因最常见的突变形式是在外显子11的c.863位

  来源：Clinical Chemistry

  时间：2025-11-07

• 代表PCM4EU联盟，对欧盟现有的个性化癌症医疗领域进行全面评估

  ### 个性化癌症医学在欧洲的现状：专业人员与患者的视角个性化癌症医学（Personalized Cancer Medicine, PCM）是一种基于患者的肿瘤分子特征来制定治疗方案的精准医疗模式。近年来，随着基因组学和分子诊断技术的快速发展，PCM在欧洲乃至全球范围内取得了显著进展。然而，尽管技术不断进步，欧洲各国在PCM的实施上仍存在诸多不均衡现象。这些不均衡不仅体现在分子诊断技术的可用性上，还涉及治疗的可及性、报销制度以及患者对相关知识的理解程度。因此，本研究旨在通过调查欧洲15个国家的医疗肿瘤科医生、病理学家以及患者，全面评估PCM在欧洲的实施现状，识别存在的问题，并提出可能的改进方向

  来源：ESMO Rare Cancers

  时间：2025-11-07

• Tremelimumab与Durvalumab联合低剂量口服Vinorelbine治疗头颈部癌症患者的II期临床试验

  在医学研究领域，针对晚期实体瘤的治疗一直是一个挑战。由于这些肿瘤往往对传统治疗方法如手术、放疗和常规化疗反应不佳，科学家们一直在探索新的治疗策略。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在某些癌症类型的治疗中显示出显著的疗效，尤其是在非小细胞肺癌和黑色素瘤等肿瘤中。然而，ICIs的疗效通常局限于特定患者群体，因此研究人员开始关注如何通过组合疗法提高其疗效。例如，在晚期黑色素瘤和肾细胞癌的临床试验中，不同免疫检查点阻断策略的结合显示出增强疗效的潜力。这一趋势促使科学家们将免疫治疗与化疗相结合，以期找到更有效的治疗方案。在头颈癌（HNSCC）领域，免疫治疗的应用也逐渐增加。HNSCC是一种高度异质性的

  来源：ESMO Rare Cancers

  时间：2025-11-07

• 在为期十年的机构精准医疗项目中，针对实体瘤的基因组可操作性及匹配的靶向治疗

  在过去的十年中，精准医学在癌症治疗领域取得了显著进展，从一个理论概念逐步发展为临床实践的一部分。这一转变不仅改变了肿瘤治疗的方式，还对药物研发产生了深远影响。然而，尽管精准医学在技术层面取得了长足进步，患者在获取全面基因组分析以及匹配治疗方面仍然存在较大的不平等现象。为了评估这一领域的进展并探索如何进一步优化精准医学计划（PMP）的实施效果，VHIO（巴塞罗那瓦尔多赫布隆肿瘤研究所）在其内部开展了一项长期回顾性研究，覆盖了2014年至2024年间所有参与该计划的患者。研究结果不仅揭示了精准医学在实际应用中的潜力，也反映了在推广过程中面临的挑战。VHIO的PMP计划作为一项集成了多基因分子分析与

  来源：ESMO Rare Cancers

  时间：2025-11-07

• Zanidatamab与多西他赛联合用于一线HER2阳性乳腺癌：一项开放标签、多中心、Ib/II期研究的结果

  在乳腺癌的全球疾病谱中，这一疾病以其高发病率和高死亡率占据了重要位置。根据最新统计数据，乳腺癌已成为女性中最常见的癌症诊断类型，并且是导致女性癌症死亡的主要原因之一。仅在2022年，全球范围内就有超过665,000例乳腺癌相关死亡记录。在中国，这一疾病的发病率近年来显著上升，从1990年的每10万人17.84例增加到2021年的每10万人37.00例，尽管如此，死亡率却略有下降，从每10万人8.98例减少到每10万人8.24例。而在韩国，乳腺癌的发病率则为每10万人60.5例，死亡率相对较低，为每10万人5.5例。这些数据表明，乳腺癌在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题，尤其在亚洲地区，其

  来源：ESMO Rare Cancers

  时间：2025-11-07

• 综述：在初次治疗失败后，针对各种癌症重新进行治疗、重新挑战治疗方案，并逐步升级使用免疫检查点抑制剂疗法

  免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种肿瘤类型中被广泛应用于术前和晚期治疗。然而，大多数患者由于疾病进展、不良事件或其他原因而停止治疗。目前，关于在停药后继续使用ICIs的临床益处尚未得到充分明确。本文将对这一领域的现有研究进行分析，探讨ICIs在不同肿瘤类型中停药后的治疗效果，并提出未来研究的方向。在当前的临床实践中，ICIs的使用范围不断扩大，越来越多的癌症患者能够接受这些治疗。此外，一些新型的ICIs组合疗法已被批准用于早期可接受根治手术的肿瘤类型，如术前或辅助治疗。与此同时，一些ICIs的皮下给药方式也被开发出来，提高了治疗的便利性和可及性。然而，尽管这些进展为患者提供了新的治疗选择，但如

  来源：ESMO Rare Cancers

  时间：2025-11-07

• 综述：亚洲儿科肿瘤临床试验的现状

  在亚洲儿童癌症研究领域，随着全球医疗水平的提升和对儿童健康问题的关注度增加，多中心临床试验（MCCT）逐渐成为推动改善儿童癌症治疗效果的重要工具。本研究是关于亚洲儿童癌症临床试验的一系列文章中的第二篇，旨在全面概述亚洲地区多中心临床试验的现状、挑战及未来发展方向。亚洲拥有超过47亿人口，占全球总人口的60%，同时承担了全球约一半的儿童癌症负担。因此，多中心临床试验在亚洲的开展具有重要的意义。### 亚洲儿童癌症的现状在过去的几十年中，儿童癌症的治疗取得了显著进步，尤其是在高收入国家（HIC）中，儿童癌症的治愈率已达到80%左右，某些类型的儿童癌症如急性淋巴细胞白血病（ALL）和Wilms瘤的治

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-11-07

• 基于计算技术的ADMET、QSAR和对接研究，用于预测酪氨酸酶衍生药物抑制剂的活性

  ### 基于计算方法的酪氨酸酶抑制剂研究酪氨酸酶是一种在多种生物体中广泛存在的含铜酶，包括植物、动物和人类。它在皮肤黑色素生成过程中发挥着至关重要的作用，而过度活跃的酪氨酸酶可能导致不必要的色素沉着，这不仅影响外观，还可能与一些健康问题相关。例如，黑色素过度积累可能引发黑色素瘤，这是一种具有重大健康威胁的皮肤癌。此外，酪氨酸酶还被认为可能与神经退行性疾病如帕金森病的发生有关。因此，研究如何有效抑制酪氨酸酶的活性，对于开发新型疗法，尤其是在化妆品和皮肤科领域，具有重要的现实意义。本研究旨在通过计算方法预测能够抑制酪氨酸酶的化学化合物的生物活性，并揭示影响该酶活性的关键因素。为了实现这一目标，我们

  来源：Current Research in Translational Medicine

  时间：2025-11-07

• 南非的基因型多样性较低，同时首次从回顾性样本中检测到临床孢子丝菌（Sporothrix）病例

  摘要 孢子丝菌病是一种由Sporothrix属真菌引起的感染。该疾病的一些最大规模爆发记录发生在南非，该国被认为是这种病原体的地方性流行区域。20世纪90年代的早期研究已经确定了该疾病的致病因子，并将相关菌株保存在各种菌株库中。在这项研究中，我们通过PCR扩增和对三个基因区域（ITS、BenA和CaM）进行测序来重新确认这些菌株的身份，并通过微卫星分型技术评估它们的遗传多样性。研究结果表明，这些菌株包括四个物种：S. schenckii（n = 69）、S. globosa（n = 1）、S. pallida（n = 1）以及一个尚

  来源：Medical Mycology

  时间：2025-11-07

• ARDS患者中性粒细胞迁移小体相关基因机制的整合单细胞与转录分析

  急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种严重的临床综合征，其特征是肺部迅速受损并伴随严重的低氧血症。ARDS常出现在肺炎、误吸或系统性损伤如脓毒症和创伤患者的病情发展中。脓毒症是ARDS最常见的诱因之一，而其发病机制复杂，涉及多种炎症反应和免疫细胞的活动。尽管近年来对ARDS的管理和研究取得了进展，但该疾病的死亡率依然居高不下，尤其是在28天内死亡率为34.8%，整体住院死亡率为40.0%。这表明，开发更有效的治疗策略仍然是一个紧迫的任务。在ARDS的发展过程中，中性粒细胞扮演了关键角色。这些免疫细胞能够迅速迁移至炎症部位，参与清除感染和组织修复。然而，中性粒细胞的迁移不仅仅是简单的细胞移动，还涉

  来源：Computational Biology and Chemistry

  时间：2025-11-07

• 满足晚期乳腺癌患者的信息需求：2025–2035年的全球专家评估与行动呼吁（目标6）

  在面对晚期乳腺癌（ABC）的患者群体时，获取和理解疾病相关信息的过程往往充满挑战。这些患者不仅需要了解自身的病情、预后以及治疗选择，还必须在日常生活中处理复杂的医疗决策、药物依从性以及社会和个人层面的种种问题。这些信息的获取、解读和使用，对于提高患者的生活质量、医疗决策质量以及整体生存率至关重要。然而，现实情况是，这些信息的获取渠道仍然存在诸多障碍，导致许多患者感到困惑、沮丧和无助。为了更好地理解这一现状，我们回顾了自2015年以来的全球ABC信息发展情况，并分析了当前面临的挑战。这项研究基于ABC全球联盟发布的《全球十年报告2.0》，其中包括对54个ABC相关信息资源的全球审计，以及2024

  来源：The Breast

  时间：2025-11-07

• 血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）而非血管紧张素转换酶抑制剂（ACE-Is）与较低的破骨细胞活性和较高的骨矿物质密度相关：TUDA研究的结果

  唐纳尔·菲茨帕特里克（Donal Fitzpatrick）|伊蒙·莱尔德（Eamon Laird）|玛丽·沃德（Mary Ward）|莉安·霍伊（Leane Hoey）|凯瑟琳·F·休斯（Catherine F. Hughes）|莉亚丹·麦克阿尼娜（Liadhan McAnena）|J.J. 斯特雷恩（J.J. Strain）|康纳尔·坎宁安（Conal Cunningham）|安妮·M·莫洛伊（Anne M. Molloy）|海伦·麦克纳尔蒂（Helene McNulty）|罗莎琳·兰农（Rosaleen Lannon）|凯文·麦卡罗尔（Kevin McCarroll）爱尔兰都柏林圣詹姆斯医

  来源：Bone

  时间：2025-11-07

• 综述：小分子蛋白酶体激活机制：已知激活剂的比较结构分析

  Jaida Osman|Darci J. Trader美国加利福尼亚大学欧文分校化学系，邮编92617摘要蛋白酶体是一种酶复合物，在真核细胞中担任蛋白质降解的主要机制。研究表明，蛋白酶体的水解活性会随年龄增长而下降，从而导致蛋白质稳态的破坏和疾病的发生。因此，增强蛋白酶体的活性可能有助于延长细胞的寿命。开发蛋白酶体刺激剂不仅是更好地理解蛋白酶体蛋白质降解机制的目标，也是为某些疾病开发治疗方法的重要途径。尽管关于蛋白酶体刺激还有很多需要探索的地方，但这一领域受到可用于激活蛋白酶体的小分子缺乏的限制。目前报道的许多蛋白酶体刺激剂最初是为其他治疗目的而开发的。在这篇综述中，我们分析了已知的蛋白酶体刺

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-07

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