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Momordica dioica在罗通酮诱导的阿尔拜诺小鼠帕金森病中的比较神经保护作用和抗氧化作用
摘要引言帕金森病(PD)是一种慢性神经退行性疾病,其特征是黑质中的多巴胺能神经元逐渐丧失。Momordica dioica(MD)具有抗氧化和神经保护作用,但其在中枢神经系统疾病中的作用尚未得到系统研究。本研究旨在评估Momordica dioica的甲醇提取物(MEMD)对瑞士白化小鼠中由罗丹明诱导的帕金森病的神经保护效果。方法通过腹腔注射罗丹明(1.5 mg/kg)诱导帕金森病模型,持续21天。实验动物分别接受MEMD(100、200和400 mg/kg,口服)或标准治疗(左旋多巴200 mg/kg + 卡比多巴50 mg/kg)。在第0、7、14和21天进行行为评估(高架十字迷宫试验和强
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-11-01
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基于定量药效学的鼻用左旋多巴脂质体喷雾剂的研发与优化:提升帕金森病治疗中的脑部靶向效果
摘要 背景 左旋多巴仍是帕金森病(PD)治疗的金标准,但口服给药受到生物利用度低、代谢速度快和半衰期短的限制,导致治疗效果波动。本研究旨在通过采用“质量源于设计”(Quality by Design, QbD)方法开发一种基于脂质体的鼻喷雾剂,以实现从鼻腔直接输送至大脑的目的,从而克服这些限制。 方法 利用大豆卵磷脂和胆固醇通过薄膜水化法制备了载有左旋多巴的脂质体,并通过3²全因子设计(Design Expert® 13)对脂质体进行了优化,以包封效率和药物释放率为评价指标。对优化后的脂质体进行了粒径、多分散性指数(PDI)、Zeta电位、形态、药物含量以及傅里叶变
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-11-01
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探索新型方法,开发高效的冻干工艺以稳定载药胶体脂质体
```摘要目的脂质体的水溶性不稳定是其成功转化为稳定药物产品的重大障碍。本研究旨在开发一种可靠、高效且节能的冻干工艺,以稳定负载帕唑帕尼(pazopanib)的脂质体,同时保持其关键的质量属性并提高制造效率。方法采用系统方法优化了关键的冻干参数,包括冷冻保护剂的选择、冷冻速率和干燥条件。分别单独及组合测试了多种冷冻保护剂——甘露醇、海藻糖、蔗糖、羟丙基-β-环糊精(HPβCD)和聚乙烯吡咯烷酮K12。评估了常规冷冻、退火和快速初次干燥等工艺参数。优化后的冻干脂质体随后进行了实时(2–8°C)和加速(25°C/60%相对湿度)稳定性研究。结果海藻糖与HPβCD的组合结合快速初次干燥工艺,使得冻干
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-11-01
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RP-HPLC分析方法开发:用于纯形式和脂质体制剂中托法替尼含量的测定
摘要类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,会导致全身性关节损伤,最终导致残疾。尽管现有的治疗方法,如非甾体抗炎药(NSAIDs)和改变病情的抗风湿药(DMARDs),能够带来一定的改善,但这些方法往往伴随着不良反应且效果有限。托法替尼(Tofacitinib)作为一种Janus激酶(JAK)抑制剂,在治疗RA方面表现出良好效果。然而,由于其溶解度低,生物利用度较差,从而限制了其治疗潜力。本研究旨在优化托法替尼的脂质体配方,以提高其生物利用度并消除口服给药带来的副作用。该脂质体配方是通过薄膜水化法制备的,其中加入了磷脂酰胆碱、胆固醇和聚乙二醇化脂质,以实现最佳包封效果并提高稳定性。此外
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-11-01
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设计并评估基于π-π堆叠驱动的聚合物纳米颗粒,用于协同递送siRNA和伊立替康
摘要目的化疗-基因联合疗法为克服肿瘤微环境的挑战提供了一种有前景的策略,旨在提高治疗效果并减少副作用。然而,核酸和化疗药物的独特性质给使用纳米颗粒(NPs)共同输送带来了重大挑战。本研究提出了一种基于π–π堆叠相互作用的新纳米颗粒输送系统,以促进siRNA和盐酸伊立替康(IR)的共同输送。方法通过活性开环聚合(ROP)技术合成了一系列具有不同芳香侧基的两亲性嵌段共聚物。首先通过静电相互作用形成siRNA和IR的复合物。随后,通过聚合物上的芳香基团与IR分子上的芳香基团之间的π–π堆叠相互作用,组装出聚合物/核酸/化疗药物复合纳米颗粒。利用动态光散射(DLS)测量纳米颗粒的粒径(Dh)和ζ电位(
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-11-01
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综述:BRAF-MEK双重抑制在BRAF-V600E突变型乳头状颅咽管瘤中的疗效与安全性分析
Abstract乳头状颅咽管瘤(Papillary Craniopharyngioma, PCP)是一种罕见的中枢神经系统肿瘤,具有高复发率和显著的致残性。BRAF V600E突变已成为一个潜在的治疗靶点,早期研究表明BRAF-MEK抑制剂显示出良好的应用前景。然而,由于数据主要来自小规模研究和病例报告,其疗效和安全性仍不确定。本系统综述旨在评估双重BRAF-MEK抑制剂疗法在BRAF V600E突变型PCP中的临床结局。Methods研究遵循PRISMA指南,对OVID Medline、Embase、Scopus、PubMed和Web of Science进行了系统检索。纳入所有报告BRAF
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-01
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多模态病理组学和临床特征可预测儿童髓母细胞瘤术后永久性脑积水
摘要 目的 使用传统的临床特征来预测儿童髓母细胞瘤术后持续性脑积水风险仍然具有挑战性。我们研究了深度学习(DL)对病理特征的处理是否能够改善术后脑积水风险的分层。 方法 我们分析了2015年1月至2024年9月在珠江医院接受治疗的18岁以下髓母细胞瘤患者,将他们随机分为7:3的比例分为训练集和验证集。使用ResNet-18模型,我们从H&E染色的切片中提取了定量组织病理学特征。我们开发了三个逻辑回归模型来预测术后持续性脑积水:(1)临床模型,(2)病理特征模型,以及(3)多模态模型(临床特征+病理特征)。模型性能通过ROC曲线和精确度-召回率曲线进行评估。风险组分层
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-01
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综述:CAR-T细胞疗法治疗中枢神经系统肿瘤的神经毒性
Abstract背景嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法革新了血液系统恶性肿瘤的治疗,现正应用于中枢神经系统(CNS)肿瘤。随着经验的积累,不同于全身性CAR-T细胞疗法所观察到的独特神经毒性正逐渐显现。理解这些毒性对于优化安全性和推进临床转化至关重要。方法我们回顾了CAR-T细胞疗法治疗CNS肿瘤的临床前数据及早期临床试验,重点关注治疗相关神经毒性的特征、机制和管理。研究检视了三大类别:免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、肿瘤炎症相关神经毒性(TIAN)以及其他非ICANS神经毒性(NINTs),包括运动和神经认知治疗 emergent 事件。结果ICANS反映了一个全局性的、细胞因子
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-01
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导致男性脑膜瘤发生的激素因素:一项病例对照研究
摘要摘要部分目的目前,关于男性人群中脑膜瘤的特征描述,尤其是激素因素可能起到的过度作用,缺乏精确性,这突显了全面了解影响其发病或生长的风险因素的必要性。本研究旨在描绘被诊断为脑膜瘤的男性的激素状况,并试图确定某些特定因素是否在该人群中比对照组更为普遍。摘要部分方法本研究采用病例对照设计,纳入了2003年1月1日至2021年1月1日期间在魁北克耶稣儿童医院-拉瓦尔大学医院(Hôpital de l’Enfant-Jésus CHU-de-Québec – Université Laval)被诊断为颅内脑膜瘤的符合条件的288名患者。研究人员评估了这些患者的激素暴露情况,包括5α-还原酶抑制剂、促
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-01
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在PPMI和Fox Insight的研究队列中,家庭使用除草剂与帕金森病的发病风险以及更年轻的发病年龄有关
摘要关于家庭农药暴露与帕金森病之间的关联研究相对较少,而职业暴露的相关研究则更为深入。我们利用“帕金森病进展标志物计划”(Parkinson's Progression Markers Initiative)和“Fox Insight”研究的数据,分析了家庭农药暴露与帕金森病发病风险以及发病年龄之间的关系。研究对象包括2,847名帕金森病患者和385名健康对照组。结果显示,频繁使用家庭除草剂的人群(调整后的比值比OR = 1.95,95%置信区间1.14–3.32,p = 0.014)以及任何类型农药的使用者(调整后的比值比OR = 1.83,95%置信区间1.16–2.89,p = 0.00
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2025-11-01
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帕金森病、有氧运动与光生物调节:一项随机对照试验
摘要尽管帕金森病(PD)是发病率增长最快的神经系统疾病,但目前尚无能够改变疾病进程的治疗方法。然而,定期锻炼和近红外光的光生物调节(PBM)可能具有潜在的治疗效果。我们假设结合这两种方法可能会产生协同作用。在这项随机临床试验中,72名帕金森病患者被分为四组:进行六个月的有氧运动(运动组)、仅接受PBM治疗(808纳米波长)、同时接受运动和PBM治疗(运动+PBM组)或对照组。主要评估指标包括运动症状(MDS-UPDRS)、十米步行测试(TMWT)、起立行走测试(TUG)以及姿势测量参数。53名受试者的数据通过方差分析(ANOVA)和非参数统计方法进行了分析。研究结果显示,运动对MDS-UPDR
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2025-11-01
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靶向CD44v6增强肝癌治疗敏感性:肽类抑制剂AMC303的协同治疗新策略
在全球范围内,肝癌始终是威胁人类健康的重大疾病,其中肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(iCCA)是最常见的原发性肝癌类型。尽管近年来癌症治疗领域取得了显著进展,但肝癌患者的预后仍然较差,主要原因在于肿瘤对现有治疗方法(如酪氨酸激酶抑制剂和化疗药物)易产生耐受性。这种治疗抵抗现象与肿瘤内部的一小群具有自我更新能力的癌症干细胞(CSCs)密切相关。因此,识别并靶向调控癌症干细胞特性的关键分子,是提高肝癌治疗效果的重要突破口。分化簇44(CD44)是一种跨膜糖蛋白,其可变剪接变异体CD44v6在多种上皮性癌症中过表达,并被证实作为癌症干细胞标志物,参与肿瘤的迁移、侵袭和复发。CD44v6可作为受体酪氨
来源:Journal of Molecular Medicine
时间:2025-11-01
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综述:非小细胞肺癌围手术期免疫治疗
AbstractPurpose of Review本文旨在探讨围手术期免疫治疗在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用,重点介绍该领域近期的关键进展、尚存的问题以及对其未来应用的展望。Recent Findings免疫治疗的应用范围近期已从晚期/转移性癌症扩展至早期阶段。免疫检查点抑制剂(ICIs)在可切除早期(IB-IIIA期)NSCLC围手术期的应用已获得广泛监管批准。然而,关于不同给药方案(包括其持续时间和安排)的疗效,特别是与其他疗法(如靶向治疗)的联合应用,仍存在诸多问题。ICIs与分子靶向治疗联用引发了对其毒性和疗效的明确担忧,研究焦点正转向替代策略。抗体药物偶联物(ADCs)在多
来源:Current Oncology Reports
时间:2025-11-01
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综述:放射科医师在结直肠癌肝转移多学科专家组中的作用:一项系统性评价
AbstractBackground结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是全球第三大常见癌症,约25–30%的患者最终会发生肝转移(Colorectal Cancer Liver Metastases, CRLM)。肝转移的出现显著恶化了患者的预后,这凸显了多学科综合管理的必要性。在多学科团队(Multidisciplinary Teams, MDT)中,放射科医师的角色超越了传统的影像解读,他们致力于促进精准的肿瘤分期、可切除性评估以及治疗指导。本系统性综述旨在评估放射科医师在CRLM管理中的影响,以及先进成像技术所发挥的作用。Methods研究人员检索了Ovid MED
来源:Current Oncology Reports
时间:2025-11-01
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综述:急性心肌梗死后心脏康复结局中的性别差异
女性急性心肌梗死后心脏康复的现状与挑战心血管疾病(CVD)仍是全球女性死亡的首要原因。尽管对心脏疾病病理生理学和临床表现的性别差异认知不断深化,女性在血运重建和指南指导的药物治疗(包括心脏康复CR)方面仍处于劣势。CR作为个体化、多层面的护理方案,旨在恢复健康相关生活质量(HRQoL)、提升运动能力并降低心脏死亡率。2024年美国心血管与肺康复协会(AACVPR)和美国心脏协会(AHA)更新了CR核心组件,涵盖由多学科团队提供的服务,包括医生处方的有氧与力量训练、心血管风险因素(如血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟)管理教育及心理支持。性别差异在CR结局中的体现研究表明,女性急性冠脉综合征(ACS
来源:Current Atherosclerosis Reports
时间:2025-11-01
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基于希夫碱反应的结冷胶/明胶水凝胶用于马来酸噻吗洛尔眼部递送研究
眼睛是人体最精密的器官之一,也是药物递送中最具挑战性的领域。传统眼药水滴入后,大部分药物会被泪液冲刷或经鼻泪管流失,最终仅有不到5%的药物能穿透角膜屏障到达目标组织。对于青光眼常用药马来酸噻吗洛尔(Timolol Maleate, TM)而言,这种低效递送不仅导致患者需要频繁用药,还可能引发全身性副作用。如何延长药物在眼表的滞留时间、提高角膜渗透效率,成为眼科药物研发的核心难题。近年来,原位形成水凝胶(in situ gelling hydrogel)因其能液态注射后迅速转化为凝胶态,成为眼部递送的研究热点。其中,天然高分子材料如结冷胶(Gellan Gum, GG)和明胶(Gelatin,
来源:BMC Biotechnology
时间:2025-11-01
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综述:靶向肠道病毒71病毒蛋白组和阶段特异性生命周期干预的抗病毒候选药物
肠道病毒71型(EV71)是引起婴幼儿手足口病(HFMD)的主要病原体,并可导致严重的神经系统并发症甚至死亡。目前尚无获批的特异性抗病毒药物,疫苗保护范围也存在局限性。因此,开发有效的抗EV71 countermeasures显得尤为迫切。EV71病毒结构与生命周期EV71是一种无包膜病毒,其衣壳由四种结构蛋白VP1-VP4构成,其中VP1是主要的抗原决定区。病毒基因组为单股正链RNA,编码一个多聚蛋白,该多聚蛋白经病毒蛋白酶(2Apro和3Cpro)切割后,产生结构蛋白和非结构蛋白。病毒感染始于其与宿主细胞表面受体(如SCARB2、PSGL-1)的结合,随后通过内吞作用进入细胞。在内涵体的酸
来源:Virology Journal
时间:2025-11-01
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拉米夫定遗留效应与HBV相关肝癌中HBs截短突变体克隆选择的探索性分析
在慢性乙型肝炎(CHB)的长期管理过程中,核苷(酸)类似物(NA)的应用虽能有效抑制病毒复制,却无法彻底清除肝细胞内的共价闭合环状DNA(cccDNA)——这个顽固的病毒"储藏库"持续转录病毒RNA,成为肝癌发生的潜在推手。更棘手的是,病毒基因整合到宿主染色体后,可能产生截短的乙肝表面抗原(HBs)蛋白,这些变异体已被证实具有致癌潜力。尤其值得关注的是,早期广泛使用的拉米夫定因其低耐药屏障,可能加速这类致癌突变体的产生,即使后续换用高效药物如恩替卡韦,这些"遗留"的整合突变仍可能潜伏体内,伺机而动。为探究这一临床难题,Chu等人在《Infectious Agents and Cancer》发表
来源:Infectious Agents and Cancer
时间:2025-11-01
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早产与遗传变异在罕见发育障碍中的交互作用机制研究
在罕见发育障碍研究领域,一个长期存在的核心问题是遗传因素与环境因素如何共同影响疾病表型。虽然全外显子组测序等技术已成功鉴定出25-45%发育障碍患者的致病变异,但早产作为重要的环境因素,其与遗传变异的交互作用机制仍不明确。尤其值得关注的是,发育障碍患者中早产比例(16%)显著高于普通人群(9.9%),提示这两种风险因素可能存在某种内在关联。为系统解析这一复杂问题,Wootton等研究人员在《Genome Medicine》发表了题为"Investigating the interplay between prematurity and genetic variation in the cont
来源:Genome Medicine
时间:2025-11-01
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急性早幼粒细胞白血病中增强子、转座子和多梳蛋白靶点的疾病特异性表观遗传调控
在血液系统恶性肿瘤中,急性早幼粒细胞白血病(APL)以其独特的临床病理特征占据特殊地位。这种疾病最显著的特点是染色体易位t(15;17)导致PML-RARA融合基因的形成,进而阻断髓系细胞在早幼粒阶段的正常分化。尽管ATRA(全反式维甲酸)和ATO(三氧化二砷)的联合应用使得APL成为急性髓系白血病(AML)中治愈率最高的亚型,但早期死亡风险仍然困扰着临床医生。更深入的是,科学家们发现PML-RARA融合蛋白不仅是一个简单的转录抑制因子,它还能与表观遗传调节因子如HDAC1(组蛋白去乙酰化酶1)和P300等发生复杂相互作用,提示其在染色质调控中扮演着更为多元的角色。长期以来,科学界对APL的表
来源:Genome Medicine
时间:2025-11-01