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月桂酸与左旋多巴通过抗氧化、抗炎及类固醇生成通路缓解锰诱导的小鼠卵巢毒性
在现代工业快速发展的背景下,重金属污染已成为威胁女性生殖健康的重要环境因素。其中,锰(Mn)作为地壳中含量排名第12的元素,在适量时是人体必需的微量元素,但过量暴露则会引发严重的生殖系统损伤。近年研究发现,女性长期接触高浓度锰可能导致卵巢功能紊乱,表现为激素水平失衡、卵泡发育异常甚至不孕。尤其值得关注的是,多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中锰含量异常升高,提示锰暴露与卵巢内分泌失调存在潜在关联。尽管锰毒性的危害已引起学界重视,但其具体作用机制尚未完全阐明,临床干预手段也十分有限。锰通过破坏线粒体功能诱发氧化应激,干扰下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴信号传导,并激活核因子κB(NF-κB)等炎症
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-11-01
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早期补救ICSI在既往IVF受精成功夫妇多周期治疗中的效果分析:胚胎发育与临床结局评估
在辅助生殖技术领域,常规体外受精(C-IVF)周期中完全受精失败(TFF)或近TFF的发生率高达3.5%-20%,这不仅是导致周期取消的主要原因,更给经历多次治疗失败的患者带来沉重的心理压力。尤其令人困惑的是,部分夫妇在首次C-IVF周期中表现出正常或接近正常的受精能力(2PN率≥40%),却在后续周期中意外遭遇TFF。这种"反复无常"的受精失败现象,使得临床医生面临巨大挑战:既不能简单归因于精子因素(因既往周期已证实其受精潜力),又难以精准识别卵母细胞质量、激活机制等潜在影响因素。为破解这一难题,西北妇女儿童医院生殖中心的Li Mingzhao团队在《Journal of Ovarian R
来源:Journal of Ovarian Research
时间:2025-11-01
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使用贝那鲁单抗治疗的重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的早期和持续哮喘控制与缓解:XALOC-2研究
在一项名为XALOC-2的前瞻性、观察性、多国真实世界研究中,研究人员探讨了严重嗜酸性粒细胞哮喘(SEA)患者在使用Benralizumab(一种针对嗜酸性粒细胞的生物制剂)后,在哮喘控制方面的早期和持续性效果。该研究共纳入了535名患者,追踪了他们在使用Benralizumab后的12个月以及长达56周的治疗效果。研究结果显示,Benralizumab在改善哮喘症状和实现3个临床缓解标准方面表现出显著的临床意义,无论患者是否曾使用过其他生物制剂。在使用Benralizumab的第56周,有26.7%的患者达到了3个缓解标准,而基线时这一比例为0%。这些发现为Benralizumab在SEA中
来源:Clinical & Experimental Allergy
时间:2025-11-01
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针对含有Jumonji-C结构域的蛋白质6的抑制剂支架的构型研究
### 研究背景与意义Jumonji-C domain-containing protein 6(JMJD6)是一种依赖2-氧代戊二酸(2OG)和铁离子(Fe(II))的酶,它能够催化多种蛋白质中的赖氨酸残基在C-5位发生羟基化反应。这种酶在多种生物学过程中起着重要作用,包括转录调控、剪接、缺氧感应、造血以及胚胎发育等。然而,其异常表达或催化活性与肿瘤的发生和进展密切相关,尤其是它在前列腺癌中促进雄激素受体剪接变体7(AR-V7)的生成,而AR-V7已被证实是抗雄激素药物耐受性的关键因素。因此,JMJD6被认为是一个具有治疗潜力的癌症靶点。尽管JMJD6在癌症治疗中展现出重要价值,但目前报道的
来源:ChemMedChem
时间:2025-11-01
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新型香豆素-阿魏酸环状共轭物对急性肾损伤(草酸肾病)的影响:合成及其体外和体内评估
摘要 急性肾损伤(AKI)的炎症级联反应主要由TLR-4/NF-κB信号通路介导,最终导致促炎细胞因子的释放增加。本研究旨在发现针对AKI中促炎细胞因子的新抗炎候选物。合成了十种新型香豆素-阿魏酸环状共轭物(1–10),并通过质谱和核磁共振光谱对其进行了表征。所有化合物均使用脂多糖刺激的RAW 264.7细胞进行了细胞毒性和抑制促炎细胞因子活性的测试(酶联免疫吸附测定法)。化合物3和5表现出对TNF-α、IL-6和IL-1β分泌的显著抑制作用,并能降低IL-1β的蛋白水平(Western blot检测)。随后在草酸诱导的肾病模型中,以50 mg k
来源:ChemMedChem
时间:2025-11-01
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基于吡唑啉的杂化物的多重抗癌活性:对细胞凋亡机制、牛血清白蛋白与DNA相互作用以及Caspase酶靶向作用的探究
摘要 设计、合成并评估了一系列基于吡唑啉的新型杂化化合物,这些化合物含有吡咯或吲哚骨架,并研究了其抗癌潜力。MTT实验结果显示,4′a、4′c和4′e具有显著的细胞毒性。4′e表现出良好的药理特性,对HeLa、K562和HL-60肿瘤细胞系具有很强的抑制作用(IC50 = 3.7–5.1 µM),同时对正常MRC-5细胞系的选择性较高(IC50 50 µM)。所有三种化合物均能诱导细胞凋亡,其中4′e能够同时激活caspase-3和caspase-9,显示出双重凋亡机制。分子对接实验进一步证实了这一点,表明4′e与这两种caspase的结合亲和力很
来源:ChemMedChem
时间:2025-11-01
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诱导细胞凋亡的Fe2+/β-环糊精超分子纳米颗粒复合物:作为抗癌药物平台及癌症诊断工具的候选原型
摘要 β-环糊精(β-CD)金属复合物及其生物医学应用是一个正在积极发展的研究领域,尤其是在医学领域。本文描述了一种在室温下合成的铁/β-环糊精(Fe(II)-β-CD)纳米复合物,并通过多种分析技术对其进行了表征。该复合物由平均尺寸为4–10纳米的不规则颗粒组成,具有多孔结构。在体外实验中,这些颗粒能够很好地分散在pH值为7.4的水性培养基中。该复合物在生理条件下稳定,并且与活细胞具有生物相容性,使其成为一种有前景的药物输送平台候选物。研究人员评估了Fe(II)-β-CD对四种恶性细胞系(肝细胞系HepG2、乳腺癌细胞系A549、肺细胞系MCF7
来源:ChemMedChem
时间:2025-11-01
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综述:前庭性偏头痛的预防性管理:一项系统性评价
前庭性偏头痛:机制、诊断与预防性管理新视角1 引言前庭性偏头痛(Vestibular Migraine, VM)是一种神经系统疾病,特征为偏头痛患者出现发作性眩晕,导致显著功能损害。该病由Boenheim于1917年首次描述,多年来被称为“偏头痛性眩晕”、“偏头痛相关头晕”等。VM影响着约3%的普通人群,是第二常见的头晕原因,也是自发性(非位置性)发作性眩晕的最常见病因。尽管其患病率较高,但由于体格检查结果良性、症状与其他前庭疾病重叠且缺乏特异性生物标志物,VM仍诊断不足。根据Bárány协会前庭疾病分类委员会与国际头痛协会偏头痛分类小组委员会制定的标准,VM诊断需满足:至少5次中度至重度的前
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-01
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基于组学数据的生物模块能够反映阿尔茨海默病中的tau蛋白正电子发射断层扫描(PET)结果
本研究聚焦于阿尔茨海默病(AD)中tau蛋白病理的分子机制,探索了其与神经影像学指标以及认知功能之间的复杂关系。tau蛋白神经纤维病理是AD的一个显著特征,能够通过tau特异性正电子发射断层扫描(tau PET)在体内进行量化分析。尽管tau PET信号与认知衰退和疾病阶段密切相关,但其背后的分子网络仍然不够明确。本研究采用多组学整合的方法,结合蛋白质组学、转录组学和tau PET标准化摄取值比(SUVRs)以及临床评估数据,旨在揭示tau蛋白积累的分子基础,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)模块,从而提供一个系统层面的视角,将神经影像学标志物与其对应的分子过程联系起来。### 研究背景与
来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions
时间:2025-11-01
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低级别动脉瘤性蛛网膜下腔出血的治疗时机与长期预后:一项多中心分析
摘要背景低级别动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH),根据世界神经外科协会(WFNS)的标准,入院时被定义为IV-V级,与高死亡率和残疾率相关。尽管通常建议在72小时内开始治疗,但在此治疗窗口期内不同时间段的疗效差异(例如<12小时、12-24小时和24-72小时)尚未明确。本研究旨在通过一个大型的多中心队列来确定低级别aSAH的最佳治疗时机。方法这项队列研究回顾性地纳入了来自12个中心的990例低级别(入院时WFNS评分为IV-V级)aSAH患者。患者根据症状出现后的不同时间窗口被分为三组:<12小时(n=320)、12-23小时(n=220)和≥24小时(n=450)。结局指标包括死亡率、不良
来源:Neurocritical Care
时间:2025-11-01
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隐蔽意识:其定义与检测的认识论局限
摘要对医生和患者家属来说,无反应的患者是一个巨大的挑战:尽管这些患者在行为上没有反应,但他们是否可能仍有内在体验呢?研究人员使用了基于任务的功能性神经成像和脑电图等技术来探究这些患者对指令产生适当大脑反应的能力。当这些反应可以被检测到时,它们被认为是被称为“认知运动解离”或“隐性意识”的现象的证据。这些观察结果及其相关理论框架引发了一系列认识论上的难题。隐性意识的问题并非孤立存在,而是更广泛认识论问题的一个生动例证——即如何评估那些行为与内在状态之间没有典型关联的人的心理状态。本文分析了当前隐性意识测试范式的认识论局限性,提出了系统验证和精细分类的策略,建议了评估的最低报告标准,并提出了一个研
来源:Neurocritical Care
时间:2025-11-01
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成人中具有FGFR3-TACC3融合的弥漫性胶质瘤在临床病理学和分子特征方面并非均质性病变
本文探讨了一种罕见且高度异质性的中枢神经系统(CNS)肿瘤——成年型FGFR3-TACC3(F3T3)融合弥漫性胶质瘤的临床和分子特征。这类肿瘤在成年患者中较为少见,且在病理学上表现出复杂的多样性,使得其分级面临挑战。现有的研究主要集中在F3T3融合胶质瘤的生物学行为,特别是如何区分病理学上表现为低级别肿瘤的患者是否属于惰性肿瘤或是否代表早期的高级别肿瘤,从而对临床决策产生重要影响。研究团队对17例成年F3T3融合胶质瘤患者进行了系统分析,涵盖了临床、影像学、病理学、分子遗传学和表观遗传学等多个维度的数据。结果显示,无论是低级别还是高级别F3T3胶质瘤,均表现出一些显著的复发病理特征,例如寡突
来源:The Journal of Pathology: Clinical Research
时间:2025-11-01
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基于单细胞和转录组分析的肝细胞癌中线粒体自噬机制及小檗碱治疗靶点的发现
摘要肝细胞癌(HCC)是全球范围内一种高发的恶性肿瘤,其进展与线粒体损伤密切相关,但其具体机制尚未明确。天然化合物小檗碱具有多靶点的抗肿瘤潜力,但需要进一步研究以确定它是否能够调控线粒体自噬。本研究旨在探索肝细胞癌的分子机制,并评估小檗碱干预的可能性,为其治疗提供新的研究方向和理论基础。研究整合了GEO数据、单细胞测序和体外细胞实验,通过筛选与自噬基因相关的核心靶点,并结合单细胞数据,系统分析了肝细胞癌的差异基因表达特征和信号通路调控网络,揭示了恶性细胞与免疫细胞之间的相互作用。此外,通过体外实验验证了小檗碱的潜在治疗靶点,并通过生物信息学分析了其作用机制。研究通过GEO数据库分析筛选出570
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-01
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Icariside II 通过 lincROR/Wnt/β-catenin 信号调控轴增强骨肉瘤对多柔比星的敏感性
摘要多柔比星(DOX)是一种广泛用于治疗人类骨肉瘤(OS)的化疗药物。然而,骨肉瘤患者对DOX产生耐药性是一个普遍现象,这严重限制了该药物在临床实践中的治疗效果。因此,提高骨肉瘤细胞对DOX的敏感性对患者具有重要的临床意义。中医药为逆转DOX耐药性提供了一种潜在策略,其中从淫羊藿中提取的黄酮醇苷类化合物Icariside II(ICS II)已被报道能够缓解多种癌症的耐药性,但其具体机制尚不清楚。长链非编码RNA(lincRNAs)的出现为研究药物耐药性的机制打开了新的途径。作为重要的致癌lincRNA,lincROR在多种癌症中经常出现异常表达,并与包括增殖、迁移、侵袭和耐药性在内的多种生物
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-01
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综述:前药递药系统:靶向治疗中的策略方法与新兴挑战
Abstract前药递药系统已成为克服传统药物制剂局限性的一种多功能且前景广阔的策略,这些局限性包括溶解性差、生物利用度低、脱靶效应和全身毒性等。通过暂时修饰活性药物成分(API),可以对前药进行设计,以改善其疗效和安全性。本文旨在批判性评估前药设计与递送领域的当前进展、挑战和未来方向,重点关注增强药代动力学、靶点特异性和控制释放的策略。重点放在了过去十年间发表的讨论创新性前药方法、递送系统以及纳米技术在药物递送中应用的研究。本综述将前药策略分为两大领域:(1)化学修饰,涉及通过共价连接官能团来改变溶解度、亲脂性和代谢稳定性;(2)载体介导的递送,利用纳米载体如脂质体、聚合物纳米粒、树枝状大分
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-01
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Incensole通过调节巨噬细胞的极化作用并抑制转移,增强抗肿瘤免疫力,从而延缓黑色素瘤的进展
摘要 目的 皮肤黑色素瘤是一种侵袭性很强的皮肤癌,目前的治疗选择较为有限。本研究探讨了来自乳香(Boswellia)属植物的二萜类化合物——印森索尔(Incensole, Inc)和印森索尔醋酸盐(Incensole acetate, IncA)作为免疫调节剂的作用,这些化合物能够重塑肿瘤微环境从而抑制黑色素瘤的进展。 方法 在体外实验中,评估了Inc和IncA对SK-MEL-28细胞、人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和成纤维细胞的细胞毒性,以评估其对肿瘤的选择性。通过测量SK-MEL-28细胞的迁移能力来评估其抗转移潜力。利用实时PCR和ELISA技术量化P53、
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-01
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精准肿瘤靶向治疗:通过抑制GPX4/ALOX/RIPK/MLKL通路,利用经伽马射线照射的鞣花酸实现铁死亡(ferroptosis)和坏死死亡(necroptosis)的调控
摘要鞣花酸(Ellagic acid,EA)是一种具有抗癌潜力的天然多酚,但由于稳定性和生物利用度的限制,其疗效有限。人们提出使用伽马辐照来增强其活性,但其结构变化及其生物学意义尚未得到充分研究。通过结构分析和物理化学表征(FTIR、SEM、TEM、ζ电位、XRD、GC–MS结合NIST库比对)以及在携带埃利希腹水癌(Ehrlich ascites carcinoma,EAC)的小鼠中的生物评估,系统地比较了鞣花酸和经过辐照处理的鞣花酸(irradiated EA,IEA)。FTIR、SEM/TEM和ζ电位分析表明辐照导致了表面和官能团的改变,而XRD确认其结晶性保持不变,只是晶粒尺寸略有减小
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-01
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抗抑郁药物引起的内耳症状:基于FAERS数据库的不成比例性分析
摘要本研究利用美国食品药品监督管理局(FDA)的不良反应报告系统(FAERS)数据库,分析可能与抗抑郁药使用相关的耳内症状和体征的不良反应。通过分析2004年第一季度至2023年第四季度的FAERS数据,我们发现与抗抑郁药相关的耳鸣、眩晕、迷路炎、位置性眩晕和前庭性共济失调的报告率较高。通过对数据进行去重、标准化和分类,我们识别出与耳内症状和体征相关的不良反应报告,并对八种常用抗抑郁药进行了深入分析。研究结果表明,诸如度洛西汀、帕罗西汀、安非他酮、文拉法辛、舍曲林、去甲文拉法辛、艾司西酞普兰和西酞普兰等抗抑郁药与耳内症状和体征之间存在显著关联。这些症状可能严重影响患者的生活质量和日常功能,因此
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-01
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综述:压力相关疾病中的代谢组学:系统综述与生物信息学分析
Abstract压力相关疾病,包括重性抑郁障碍(Major Depressive Disorder, MDD)、双相情感障碍(Bipolar Disorder, BD)和创伤后应激障碍(Post-Traumatic Stress Disorder, PTSD),具有复杂的生物学机制和重叠的临床症状,这给诊断和治疗带来了巨大挑战。这项生物信息学研究旨在识别跨诊断精神病学样本中常见且特异的代谢组学模式,并探索功能失调的代谢通路。研究通过系统综述筛选出使用质谱(Mass Spectrometry)技术分析MDD、BD和PTSD患者血液样本的代谢组学研究。文献筛选使用Rayyan软件完成,代谢物编码从
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-01
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通过计算分析和动物实验,探索并验证紫草素(shikonin)对抗骨髓炎的分子靶点及其潜在作用机制
摘要骨髓炎是一种由细菌病原体引起的严重骨感染,其特征是炎症和组织破坏。紫草素(shikonin)是一种从传统中药红根紫草(Lithospermum erythrorhizon)中提取的萘醌类化合物,具有抗炎、抗菌、抗肿瘤和促进伤口愈合的作用。然而,紫草素在治疗骨髓炎中的疗效及其具体机制仍尚未得到充分研究。在本研究中,通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟以及在金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)诱导的小鼠骨髓炎模型中的实验验证,系统地探讨了紫草素在治疗骨髓炎中的潜在机制。显微计算机断层扫描(microcomputed tomography)和苏木精-伊红(Hemato
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-11-01