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自身免疫性皮肤病的表观遗传调控机制:从新型生物标志物到治疗新策略
当我们观察银屑病患者皮肤上厚厚的鳞屑、特应性皮炎患者难以忍受的瘙痒,或是系统性红斑狼疮患者面部的蝶形红斑时,不禁会问:为什么免疫系统会对自己最大的器官——皮肤——发起攻击?自身免疫性皮肤病(Autoimmune Skin Diseases, AISDs)正是一类因免疫耐受被打破、免疫系统异常攻击皮肤抗原导致的复杂疾病。尽管糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂(如利妥昔单抗、奥马珠单抗)等现有疗法能一定程度控制病情,但长期有效缓解仍面临挑战,患者常出现药物反应差异、长期免疫抑制带来的不良反应以及高复发率等问题。更为棘手的是,传统的遗传学理论难以完全解释为何具有相同遗传背景的个体在不同环境暴露下疾病表
来源:Clinical Epigenetics
时间:2025-11-01
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UBE2H:从多组学整合分析到结直肠癌奥沙利铂耐药新标志物的发现
在全球范围内,结直肠癌依然是威胁人类健康的重大疾病,其发病率和死亡率居高不下。奥沙利铂作为转移性结直肠癌标准化疗方案FOLFOX的核心药物,在临床应用中面临严峻挑战——随着治疗时间延长,患者不可避免地产生耐药性,导致治疗效果大打折扣。更令人困扰的是,目前临床上缺乏可靠的生物标志物来预测哪些患者会对奥沙利铂产生耐药,这使得个体化治疗方案的制定举步维艰。耐药性的产生机制复杂多样,既与肿瘤细胞自身的特性有关,也受到肿瘤微环境中各种细胞成分的影响。特别是表观遗传学调控,尤其是DNA甲基化修饰,因其可逆性而成为近年来研究的热点。然而,关于DNA甲基化如何参与奥沙利铂耐药的具体机制,科学界仍知之甚少。同时
来源:Cancer Cell International
时间:2025-11-01
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miR-196a-5p通过靶向LIFR调控EMT促进食管鳞癌恶性进展的机制研究
在全球范围内,食管癌一直是威胁人类健康的重大疾病,其中食管鳞状细胞癌(ESCC)作为主要亚型,尤其具有侵袭性强、预后差的特点。尽管近年来治疗手段有所进步,但ESCC患者的五年生存率仍徘徊在15%-20%之间,中位总生存期仅10-12个月。这背后隐藏的分子机制复杂且尚未完全阐明,尤其是表观遗传调控在ESCC发生发展中的作用亟需深入探索。MicroRNA(miRNA)作为一类内源性非编码小RNA,能在转录后水平调控基因表达,已成为癌症研究的热点。其中,miR-196a-5p在多种癌症中表现出双重角色,既可促进肿瘤发展,也可能抑制肿瘤进程,但它在ESCC中的具体功能及机制仍不明确。与此同时,白血病抑
来源:Cancer Cell International
时间:2025-11-01
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镁稳态在癌症研究中的全景图:大规模组学研究与单细胞测序验证
镁是人体细胞内含量第二丰富的阳离子,其在细胞代谢和功能调控中扮演着至关重要的角色。然而,关于镁稳态与癌症之间的关系,目前研究仍较为有限。本文旨在通过系统分析33种癌症类型中镁稳态相关基因的表达、功能及其对肿瘤进展和免疫调控的影响,揭示镁稳态在癌症治疗中的潜在价值。研究发现,镁稳态相关基因在多数肿瘤组织中表达显著下调,这种下调与改善的预后密切相关。同时,镁稳态评分(MHS)在癌症中呈现降低趋势,与肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、免疫功能异常以及免疫检查点基因表达相关。这些结果表明,镁稳态不仅影响肿瘤的进展,还可能作为预测癌症患者预后的生物标志物。镁稳态与细胞的多种基本功能密切相
来源:Biological Procedures Online
时间:2025-11-01
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GLP1RA与吡格列酮对2型糖尿病患者心肝结局的获益比较:一项全港靶向试验模拟研究
在2型糖尿病(T2D)管理领域,代谢相关脂肪性肝病(MASLD)与心血管疾病(CVD)的共同防治一直是临床实践的难点。当前国际指南存在明显分歧:美国糖尿病协会(ADA)同时推荐胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1RA)和吡格列酮用于合并MASLD的T2D患者,而欧洲肝脏研究学会(EASL)等机构则只推荐GLP1RA。这种差异使得临床医生在选择治疗方案时面临困境,特别是考虑到吡格列酮作为口服药物的便利性与GLP1RA在体重控制方面的优势之间需要权衡。为解决这一争议,Li等人在《Cardiovascular Diabetology》发表了一项基于香港全港电子健康数据库的靶向试验模拟研究。研究团队
来源:Cardiovascular Diabetology
时间:2025-11-01
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癌症代谢异质性新视角:基于GEL-LC-MS技术的细胞色素P450亚型全谱分析
在肿瘤生物学研究领域,细胞色素P450(Cytochrome P450, CYP450)酶超家族一直扮演着双重角色:既是药物代谢的关键执行者,又是致癌物激活的潜在推手。这种具有血红素结构的单加氧酶家族,通过代谢内源性和外源性化合物,深刻影响着抗癌药物的疗效和毒性反应。然而,由于CYP450家族成员间高度同源性的特点,传统检测方法如免疫组化和Western blot往往难以精准区分不同亚型,导致肿瘤特异性CYP450表达谱始终笼罩在迷雾之中。面对这一技术瓶颈,由Sadr ul Shaheed领衔的研究团队在《Clinical Proteomics》上发表了突破性研究。团队创新性地运用凝胶电泳-液
来源:Clinical Proteomics
时间:2025-11-01
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基于深度学习的定量结构-活性关系(QSAR)分析以及微尺度分子动力学(MD)模拟指导的策略,发现了一种无毒的人类HER2(HGFR)抑制剂
摘要肝细胞生长因子受体(HGFR)的过表达在卵巢癌的进展中起着关键作用,它促进了细胞的增殖、存活和转移。尽管现有的HGFR抑制剂(如crizotinib)具有治疗潜力,但由于其效力低和毒性高的问题,人们需要更安全的替代品。本研究建立了一个综合的“计算机模拟”(in silico)框架,该框架结合了基于深度学习的生物活性预测、基于结构的药物再利用以及通过定向消息传递神经网络(D-MPNN)进行的毒性分析。使用了一个经过严格筛选的针对HGFR的生物活性化合物数据集来训练一个人工神经网络(ANN),随后该网络被用来评估1040种FDA批准的药物的生物活性。其中高效力的候选药物经过分子对接分析,确定了
来源:Molecular Diversity
时间:2025-11-01
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使用周期依赖性激酶4/6抑制剂治疗后出现的类似白癜风的白化病——临床病理学和免疫组化结果的分析
摘要 背景 类似白癜风的白化病是一种与环素依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂相关的罕见皮肤不良反应。然而,其临床病理学和免疫组化特征仍不明确。 目的 描述CDK4/6抑制剂引起的类似白癜风的白化病的临床、病理和免疫组化特征。 方法 这项回顾性病例系列研究了
来源:Clinical and Experimental Dermatology
时间:2025-11-01
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脂质体癌症药物数据库(LCDD):癌症诊疗纳米载体的系统化资源与研究方向洞察
在全球范围内,癌症是导致死亡的第二大原因,仅2020年就有约一千万人因此丧生,使其成为一个严重的全球健康问题。对于几乎所有恶性肿瘤而言,如果在早期阶段及时诊断和治疗,生存率会显著提高。然而,有效的治疗和早期诊断工具的缺乏是癌症预后不良的主要原因。当前的治疗方法包括手术、化疗或放疗,或它们的组合使用,尽管取得了显著的临床进展,但这些治疗方法仍然存在严重的副作用、全身毒性、非特异性以及缺乏有效性等缺点。此外,传统的癌症检测和成像技术耗时较长,可能无法可靠地区分良性和恶性肿瘤,并且无法在超早期阶段诊断癌症。在此背景下,纳米颗粒技术作为有前景的癌症治疗和诊断工具被开发出来,可用于癌症药物的个性化定制和
来源:Database
时间:2025-11-01
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综述:慢性鼻炎和慢性鼻窦炎的鉴别诊断
关键点慢性鼻炎(CR)和慢性鼻窦炎(CRS)均可导致哮喘、心肌梗死、卒中、睡眠障碍、学习障碍、焦虑和抑郁等并发症的发生。与CRS相关的最常见抗体缺陷包括普通变异型免疫缺陷病(CVID)、选择性免疫球蛋白A缺乏症和特异性抗体缺陷(SAD)。导致CRS的 mucociliary clearance 缺陷包括原发性与继发性纤毛运动障碍(PCD)以及囊性纤维化(CF)。体液免疫缺陷在CRS患者中应警惕潜在的体液免疫缺陷。普通变异型免疫缺陷病(CVID)、选择性免疫球蛋白A(IgA)缺乏症和特异性抗体缺陷(SAD)是与CRS相关的最常见抗体缺陷/功能障碍。合并抗体缺陷的CRS患者中,典型的感染病原体包括
来源:Immunology and Allergy Clinics of North America
时间:2025-11-01
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综述:人工智能辅助变应性鼻炎及其对哮喘诊疗路径影响的进展
关键要点过去十年间,人工智能(AI)在医学领域的应用取得了实质性增长,尤其是在近几年加速发展。然而,其在临床实践指南的制定与实施中的整合仍处于早期阶段。指南国际网络(Guidelines International Network)的成员今年才发布了关于如何在指南制定中纳入AI的原则。变应性鼻炎及其对哮喘的影响(ARIA)指南是首批在指南开发过程中积极探索并应用AI工具的指南之一。医学中的人工智能人工智能(AI)是一个具有概念模糊性和定义不一致特征的术语,常常导致对其范围和应用产生误解。该术语已在各种框架下被描述,以阐明其含义、应用、益处和局限性。2 欧盟委员会人工智能高级别专家组将AI定义为
来源:Immunology and Allergy Clinics of North America
时间:2025-11-01
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口服缓释地诺孕素2mg/炔雌醇0.02mg(24/4天方案)治疗多囊卵巢综合征相关多毛症:一项双盲、随机、安慰剂对照试验
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一,其临床表现多样,包括月经不调、不孕、代谢异常以及心理问题等。其中,多毛症作为临床高雄激素血症的主要表现,困扰着约65%-80%的PCOS患者,严重影响其生活质量。目前,国际指南推荐联合口服激素避孕药(COCs)作为治疗PCOS相关多毛症的一线药物,但这些药物均属于超说明书使用,且缺乏针对特定成分和剂型的高质量随机对照试验证据。特别是,肥胖常常加重高雄激素症状,但针对不同体重指数(BMI)人群的疗效评估数据有限。此外,临床上迫切需要一种能有效改善多毛症状、调节月经周期且安全性良好的治疗方案。为了回答这些问题,研究人员在《e
来源:eBioMedicine
时间:2025-11-01
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ROCMA(鼻窦-眼眶-脑-毛霉菌病和曲霉菌病)
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来源:QJM: An International Journal of Medicine
时间:2025-11-01
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综述:肉碱补充对超重和肥胖女性血糖标志物的影响:随机对照试验的系统评价和荟萃分析
研究设计与文献检索本研究严格遵循系统评价和荟萃分析优先报告条目(PRISMA)指南,确保方法的严谨性与透明度。通过系统检索Scopus、Web of Science、Embase、PubMed/MEDLINE等主要数据库,全面收集相关文献。研究选择初始检索共获得3228条记录,剔除重复文献后,对2692篇进行标题和摘要筛选,最终有8项研究(包含9个随机对照试验组)被纳入本次荟萃分析。其中,9个试验组报告了空腹血糖(FBS),8个报告了空腹胰岛素,7个报告了稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),4个报告了定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)。结果荟萃分析结果显示,与安慰剂相比,肉碱
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-11-01
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度拉糖肽对比多次每日胰岛素治疗在肾移植后2型糖尿病患者中的血糖、肾功能及移植结局研究
亮点研究人群与设计这项回顾性队列研究纳入了2016年1月至2022年12月期间在首尔峨山医学中心因终末期肾病(ESRD)接受肾移植(KT)并患有2型糖尿病(T2D)的患者。筛选标准为肾移植后接受MDI治疗的患者。主要排除标准包括:1型糖尿病患者、非糖尿病原因导致的ESRD患者、同期接受心脏或胰腺移植者,以及在索引日期后一年内停用MDI或度拉糖肽者(图1)。匹配后,对患者进行了为期24个月的随访。结果研究人群的基线特征共有313名伴有T2D的肾移植受者被纳入分析(图1)。其中,233人继续MDI治疗,80人转换为基础胰岛素联合度拉糖肽治疗。经过1:1倾向评分匹配(PSM)分析后,建立了一个包含1
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-11-01
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基于扩展计划行为理论的欧盟果园农户农药减量化技术创新采纳意向预测研究
在欧盟绿色协议雄心勃勃的目标下,到203年将化学农药使用量减少一半的承诺面临严峻挑战。随着《可持续使用条例》(SUR)提案在2023年遭到欧洲议会否决并于2025年2月被无限期撤回,农药减量的责任越来越多地落在了农户的自愿行动上。这一转变凸显了理解农户决策过程、探究影响其采纳农药减量化技术创新意向的关键因素的紧迫性。葡萄园和橄榄园作为欧洲农药依赖性最高的作物部门之一,尤其在地中海地区,这些作物极易受到病虫害侵袭,需要在各个生产阶段施用农药以满足消费和工业需求。然而,过度使用合成农药会导致水果及其加工品(如葡萄酒和橄榄油)中的残留物积累,同时污染地表水,对健康和环境构成严重风险。在此背景下,一系
来源:The Crop Journal
时间:2025-11-01
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纳米材料在糖尿病并发症治疗中的前沿应用与精准递送系统设计
糖尿病作为全球流行的代谢性疾病,预计到2045年患病人数将达7.83亿。传统降糖药物虽能控制血糖,但对糖尿病肾病、视网膜病变、糖尿病足等严重并发症的治疗效果有限。这些并发症病理微环境复杂,涉及慢性炎症、氧化应激、晚期糖基化终末产物(AGEs)积累等多重机制,传统疗法存在靶向性差、系统副作用大、生物利用度低等瓶颈。为突破这些治疗困境,九江大学附属医院心血管内科团队在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》发表综述,系统阐述了纳米材料(NMs)在糖尿病并发症治疗中的创新应用。研究团队通过文献荟萃和实验数据分析,重点探讨了各类纳米载体的设计原理及其在特定并发症
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-11-01
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CCFc纳米复合材料:通过化学动力学与光热协同抗菌疗法加速感染伤口愈合
亮点CCFc复合材料的合成与表征金属有机框架(MOF)的合成涉及有机连接体与金属离子之间的配位反应。本研究选择H2Fc作为有机配体与Cu2+离子配位形成铜基二茂铁框架。适量三乙胺(TEA)的加入作为去质子化剂,促进了羧酸根与Cu2+之间的配位作用。我们进一步通过用H2BDC部分替代H2Fc,合成了铜基二茂铁-对苯二甲酸金属有机框架。结论总之,我们成功开发了一种新型CCFc复合材料,以应对日益严峻的伤口感染挑战,特别是那些因生物膜形成和抗菌耐药性而复杂化的感染。通过将CuS纳米颗粒封装在铜基二茂铁-对苯二甲酸金属有机框架中,CCFc实现了光热增强化学动力学疗法(CDT)和光热疗法(PTT)的协同
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-11-01
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脂多糖通过调控骨吸收与形成影响斑马鱼鳞片再生机制研究
在骨骼生物学研究领域,理解骨骼发育和再生过程对于治疗骨骼疾病至关重要。斑马鱼因其骨骼结构与哺乳动物高度保守、繁殖周期短、易于进行基因操作等优势,已成为骨骼研究的重要模式生物。炎症反应在组织修复中扮演着复杂角色,适度的炎症有助于启动再生程序,然而,过度或持续的炎症则会适得其反,阻碍修复进程,甚至导致骨骼疾病的发生。细菌感染或其细胞壁成分脂多糖(LPS)是诱发强烈炎症的常见因素,但其在骨再生过程中具体如何干扰成骨细胞(负责骨形成)与破骨细胞(负责骨吸收)的平衡,其中的详细机制尚不完全清楚。为了解决这一问题,研究人员利用斑马鱼鳞片这一独特的再生模型,深入探究了LPS诱导的炎症对骨骼再生的影响。本研究
来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology
时间:2025-11-01
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综述:PFAS诱导中国内陆淡水鱼免疫毒性:机制与生态风险
PFAS污染特征与空间分布全氟和多氟烷基物质(PFAS)在中国大陆淡水系统中广泛分布,其浓度呈现显著的空间异质性,尤其在工业活动密集的东部地区污染更为突出。这类持久性有机污染物因其稳定的碳氟键结构,在环境中难以降解,并通过水体迁移扩散至内陆淡水生态系统。PFAS的生物放大效应与暴露风险 1),高层营养级鱼类、其他捕食者乃至人类面临的暴露风险显著增加。鱼类作为生态系统中的重要环节和人类蛋白质来源,其体内PFAS蓄积水平直接关系到生态安全与公共健康。与其他环境污染物的共同暴露进一步加剧了PFAS诱导的免疫毒性效应。PFAS免疫毒性的结构依赖性PFAS的免疫毒性受碳链长度和官能团影响显著。研究表明,
来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology
时间:2025-11-01