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通过网络药理学、机器学习和分子动力学模拟方法,对改良后的甘豆 decoction 靶向抑制剂进行筛选和实验验证,以缓解阿尔茨海默病(AD)的相关症状
阿尔茨海默病(AD)是一种严重的神经退行性疾病,其特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常积累和Tau蛋白的过度磷酸化。目前,针对AD的治疗手段仍然有限,缺乏既有效又安全的药物。尽管已有多种药物获批用于改善AD患者的认知功能,但这些药物通常只能在短期内起效,并且伴随显著的副作用。随着全球人口老龄化趋势的加剧,AD的治疗需求日益迫切。因此,探索新的、有效的治疗策略成为研究的重点。传统中医(TCM)在治疗复杂疾病方面具有独特优势,其整体调节和辨证论治的理念在临床实践中表现出良好的效果。例如,安徽中医药大学的神经病学研究所自1970年代起,便利用“甘都汤”(Gandou Decoction, GDD)治疗
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-01
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牛膝多糖通过减少中性粒细胞的胞外陷阱并抑制NLRP3/ASC/caspase-1通路来减轻缺氧性肾损伤:一项初步研究
本研究探讨了中药 Achyranthes bidentata(牛膝)多糖(ABPSs)在缓解缺氧性肾损伤(HRI)中的作用及其潜在机制。缺氧性肾损伤是急性肾损伤(AKI)的重要病理类型之一,尤其在心脏手术、脓毒症或肾毒性药物暴露等临床情境中具有较高的发生率。据全球统计,每年约有2130人每百万人口因AKI住院,其中医院内死亡率高达23.9%,而30%的幸存者会发展为慢性肾病,显著增加了心血管疾病风险和医疗负担。因此,探索有效的治疗策略对于改善患者预后至关重要。研究通过建立缺氧性肾损伤大鼠模型,系统评估了ABPSs对肾功能及组织损伤的保护作用。实验采用低剂量(ABPL)和高剂量(ABPH)ABP
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-01
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芹菜素对T-ALL细胞治疗的化学敏感性增强作用
T-ALL(T细胞性急性淋巴细胞白血病)是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤,其治疗面临疗效与毒性的双重挑战。L-Asparaginase作为核心化疗药物,通过耗竭白血病细胞所需的谷氨酰胺实现杀伤,但其应用常受过敏反应、肝毒性及凝血障碍等副作用限制。近年来,天然产物作为辅助治疗策略受到广泛关注,其中黄酮类化合物因其多靶点调控特性成为研究热点。本研究以MOLT-4细胞系为模型,系统评估了黄酮类化合物 apigenin(芹菜素)与L-Asparaginase的协同作用机制,为优化T-ALL治疗方案提供新思路。**1. 研究背景与科学意义** T-ALL占成人急性淋巴细胞白血病的30%-40%,其复
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-01
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从黄连(Coptis chinensis Franch)中提取的总生物碱通过同时调节小鼠体内的AMPK/SREBP-1c和PPARα/LXRα通路,改善高脂血症和肝脂肪变性
随着全球生活水平的提升,血脂异常及其引发的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为国际关注的重要健康问题。血脂异常通常表现为血液中胆固醇和甘油三酯水平的异常升高,这种代谢紊乱与多种健康问题密切相关,尤其是NAFLD和心血管-脑血管疾病。NAFLD是一种常见的慢性肝脏疾病,其特征是在缺乏显著酒精摄入的情况下,肝脏内脂肪过度堆积。研究显示,血脂异常是NAFLD的重要风险因素,它会引发肝脏脂质代谢的失调,进而导致脂肪在肝脏中的异常沉积。同时,血脂异常也与心血管疾病的发生密切相关,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,被认为是动脉粥样硬化的关键诱因,而动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础。为了探索新
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-01
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综述:中医药联合免疫检查点抑制剂治疗癌症的有效性和安全性:一项系统评价和荟萃分析
背景癌症是全球重大的健康负担。免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了革命性进展,但其引发的免疫相关不良事件和耐药性问题限制了其广泛应用。传统中医药在肿瘤治疗中历史悠久,研究表明其具有抑制肿瘤细胞增殖、调节机体免疫等多重作用。将中医药与免疫检查点抑制剂联合应用,有望发挥协同增效、减毒的作用,近年来已成为一个重要的研究方向。方法本研究严格遵循系统评价和荟萃分析的原则,系统检索了六个中英文数据库。通过预设的纳入与排除标准,最终筛选出41项在中国进行的随机对照试验进行分析。这些研究涵盖了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等多种癌症类型,使用的免疫检查点抑制剂包括信迪利单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗等,中医药干
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-01
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对临床试验参与的认知与态度:一项关于尼日利亚卡诺州成年HIV患者补充辣木(Moringa oleifera Lam.)的研究
### 临床试验参与:患者的认知与态度分析在医学研究领域,患者的参与是临床试验成功的关键。良好的临床试验设计不仅能够推动医学知识的进步,还为患者提供接触最新治疗方案的机会。本文探讨了在尼日利亚卡诺州阿明努·卡诺教学医院(AKTH)接受抗逆转录病毒治疗(ART)的艾滋病病毒携带者(PLHIV)对参与临床试验的认知与态度。研究显示,有177名患者自愿参与了一项为期六个月的*Moringa oleifera*(印度芥菜籽)补充剂研究,而27名患者则选择拒绝参与。本研究旨在深入了解这些参与者对临床试验的参与动机以及拒绝参与的原因。临床试验作为一种科学方法,被广泛用于评估新疗法和测试对人类健康的影响。其
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-01
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Nafamostat mesilate 通过抑制 IL-17 信号通路来减轻肾纤维化
慢性肾病(CKD)是一种全球性的公共卫生问题,其主要特征是肾功能的逐渐丧失和纤维化,最终可能导致终末期肾病(ESRD)。肾小管损伤和肾间质纤维化是这一过程中的关键因素。Granzyme B(GZMB)作为一种丝氨酸蛋白酶,已被研究用于其在免疫防御中诱导细胞凋亡的作用。然而,关于GZMB在肾小管损伤和肾间质纤维化中的具体作用仍不清楚。Nafamostat mesylate(NM)是一种广谱的丝氨酸蛋白酶抑制剂,临床上常用于血液透析过程中的抗凝治疗。本研究旨在探讨GZMB对肾损伤和肾间质纤维化的影响,并进一步研究NM在肾损伤和肾间质纤维化中的干预机制。为了阐明NM在肾纤维化中的治疗机制,我们整合了
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-01
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雷公藤苷在治疗特发性膜性肾病中的临床疗效与安全性:一项系统评价和荟萃分析
Tripterygium wilfordii glycosides (TWG),一种从传统中药雷公藤根部提取的活性成分,近年来因其独特的免疫调节、抗炎及直接保护足细胞的特性,被广泛研究作为治疗原发性膜性肾病(Idiopathic Membranous Nephropathy, IMN)的潜在替代疗法。IMN是成人肾病综合征最常见的病理类型之一,主要特征是免疫复合物沉积于肾小球基底膜的亚上皮侧,导致蛋白尿和肾功能损伤。该病通常影响中老年人,男性发病率显著高于女性,且约有三分之一的患者可能进展至终末期肾病(End-Stage Renal Disease, ESRD),这使得寻找更有效、更安全且更具
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-01
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TNF-α在创伤性脑损伤中的双向调控作用:神经免疫与炎症反应的新视角
当大脑遭受外力撞击时,创伤性脑损伤(TBI)不仅会立即破坏脑组织结构和功能,还会引发一系列复杂的次级损伤反应。其中,由神经免疫和神经炎症介导的持续性损伤被认为是导致TBI病程迁延和预后恶化的重要因素。在这一过程中,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为关键的促炎介质,因其能与两种不同受体结合并启动截然不同的信号通路,近年来备受关注。然而,究竟哪些因素决定了TNF-α在TBI中发挥促炎还是抗炎作用,目前尚缺乏系统总结。为此,发表于《Cellular and Molecular Life Sciences》的综述文章深入探讨了TNF-α在TBI中的双向调节机制,为开发靶向治疗策略提供了新的思路。为全面
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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ROCK1/MLC/NMMHC IIA-肌动蛋白信号轴在缺血性脑卒中血脑屏障破坏中的正反馈调控机制及治疗意义
当脑部的血液供应突然中断,缺血性脑卒中(Ischemic Stroke, IS)便会发生,这种疾病在全球范围内是导致残疾和死亡的主要原因之一。目前临床上的rt-PA溶栓和机械取栓等治疗方法,受限于狭窄的治疗时间窗(仅4-5小时),并且常常会引发脑缺血再灌注(Ischemia-Reperfusion, I/R)损伤,反而加重脑组织损害,导致仅有不到3%的患者能从中获益。因此,寻找新的治疗靶点和药物迫在眉睫。在脑卒中的复杂病理机制中,血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的破坏是加剧脑I/R损伤的关键环节,它会引发炎症、新生血管形成、细胞凋亡和坏死等一系列连锁反应。因此,在缺
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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综述:SIRT1和mTOR通路在运动减少2型糖尿病β细胞衰老中的作用
SIRT1和mTOR通路在运动诱导的β细胞衰老减少中的作用机制引言全球范围内非传染性疾病的负担持续上升,其中2型糖尿病(T2DM)已成为重大公共卫生挑战。据国际糖尿病联盟(IDF)2023年数据显示,全球约有5.37亿成年人患有糖尿病,其中T2DM占绝大多数。T2DM的特征包括胰岛素抵抗、慢性高血糖和胰腺β细胞功能障碍,而细胞衰老和慢性炎症在其中起着关键驱动作用。SIRT1通路及其作用机制SIRT1作为NAD+依赖性去乙酰化酶,通过调节NF-κB(核因子κB)、PGC-1α(过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α)等转录因子,在控制细胞衰老、凋亡、葡萄糖和脂质代谢过程中发挥核心作用。在胰岛
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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GLP-1受体激动剂通过PPARδ/UCP2通路保护胰岛β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能抵抗脂毒性
在2型糖尿病的发生发展过程中,胰岛β细胞功能进行性衰退是疾病恶化的核心环节。其中,脂毒性(lipotoxicity)作为重要的致病因素,可通过诱导线粒体功能障碍导致胰岛素分泌能力下降。尽管胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)已被证实具有保护β细胞功能的作用,但其具体分子机制尚未完全阐明。发表在《Cellular and Molecular Life Sciences》的这项研究,深入揭示了GLP-1RA通过PPARδ/UCP2信号轴改善线粒体功能,从而抵抗脂毒性的新机制。研究人员采用高脂饮食(HFD)诱导的糖尿病小鼠模型和棕榈酸(PA)处理的NIT-1细胞(小鼠胰岛β细胞系)建立脂毒
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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Dmrt2调控扣带回皮层性别偏向性神经元发育的机制研究
大脑的性别差异广泛存在于神经精神疾病中,影响发病年龄、症状表现及治疗反应。尽管性激素的作用已被广泛研究,但遗传因素如何调控大脑性别特异性发育的分子机制尚不明确。DMRT(doublesex and mab-3-related transcription factor)转录因子家族在进化中高度保守,已知在性腺分化中发挥关键作用,但其在哺乳动物神经系统中的功能却鲜有报道。其中,Dmrt2基因虽在人类染色体9p区域(与智力障碍、自闭症谱系障碍等相关)中被发现,其在大脑发育中的具体功能仍属未知。近期发表于《Cellular and Molecular Life Sciences》的一项研究,首次系统揭
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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基于人胚胎干细胞的心肌生理性生长模型构建及CITED4-mTOR通路机制研究
心脏作为人体最重要的泵血器官,其适应性生长机制一直是心血管领域的研究热点。运动训练可诱导心肌出现生理性生长,表现为心肌细胞适度肥大和增殖,这种适应性改变能显著提升心脏功能并对抗心血管疾病。然而,由于物种差异,小鼠模型难以完全模拟人类心脏的生理病理特征,且传统二维细胞模型无法再现体内三维微环境,这严重制约了心肌生理性生长机制的临床转化研究。为突破这一瓶颈,上海大学裴怡华教授和肖俊杰教授团队在《Cellular and Molecular Life Sciences》发表了创新性研究成果。研究人员利用可诱导表达系统,成功构建了可调控CITED4基因表达的人胚胎干细胞系(iCITED4-hESC),
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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脊髓神经网络组织与肌细胞共培养系统揭示不同肌细胞对出生后脊髓发育的差异性调控作用
在生命科学领域,脊髓作为连接大脑与全身器官的桥梁,其神经网络与肌细胞的相互作用对神经系统发育成熟至关重要。然而长期以来,科学家们对出生后哺乳动物脊髓神经网络与不同肌细胞(如骨骼肌和平滑肌)之间的相互作用机制知之甚少。传统研究多依赖于胚胎观察,无法进行遗传干预或疾病建模;而近年来兴起的iPSC衍生神经肌肉类器官虽避免胚胎伦理问题,但仍存在构建周期长(超过30天)、成本高、标准化难等瓶颈。针对这一难题,来自中山大学的研究团队在《Cellular and Molecular Life Sciences》发表了创新性研究成果。他们巧妙利用新生大鼠脊髓神经干细胞(SC-NSCs),通过组织工程技术构建三
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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m6A修饰通过上调miR-3690调控核质信号通路促进头颈鳞癌进展的机制研究
头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,每年新增病例约65万,死亡病例达35万。尽管手术、化疗和放疗等治疗手段不断进步,患者5年生存率仍徘徊在66%左右。肿瘤复发和远处转移成为治疗失败的主要原因,因此探索新的诊断标志物和治疗靶点迫在眉睫。微RNA(miRNA)作为一类长度约21-25个核苷酸的非编码RNA,在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。然而,miR-3690在HNSCC中的生物学功能和具体机制尚不明确。发表在《Cellular and Molecular Life Sciences》的这项研究,首次系统阐述了m6A甲基化修饰通过上调miR-3690表达,进而调控核质信号通路促进
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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综述:溶酶体异质性和多样性通过其独特的细胞功能进行图谱分析
溶酶体异质性和多样性通过其独特的细胞功能进行图谱分析引言溶酶体作为单层膜结构的细胞器,在真核细胞中承担降解与回收细胞物质的核心功能。其最显著特征是高度酸化的腔内环境(pH 4.5–5.0),由液泡ATP酶(v-ATPase)通过质子泵功能维持,这一酸性条件为酸性水解酶(包括蛋白酶、脂肪酶、葡萄糖苷酶和磷酸酶)提供最优活性环境。溶酶体不仅是自噬、内吞和吞噬作用的终点,也是多种细胞过程的起点,其功能状态直接决定细胞代谢与健康水平。溶酶体基础生理特性溶酶体直径介于0.4–1.2 μm之间,尺寸差异主要源于与内吞和自噬途径的膜融合事件,形成自噬溶酶体(autolysosome)和内吞溶酶体(endol
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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SIRT7通过TUFM相互作用和RhoA/ROCK/AKT通路激活驱动子宫内膜异位症能量代谢重编程
子宫内膜异位症是一种困扰育龄女性的常见妇科疾病,其特征是子宫内膜样组织在子宫外异常生长,引起慢性炎症、疼痛和不孕。尽管该疾病影响全球约10%的育龄女性,但其发病机制至今尚未完全阐明。特别值得注意的是,与正常组织相比,异位内膜组织表现出独特的代谢特征,但导致这种能量代谢异常的具体分子机制仍是一个待解之谜。近日发表于《Cellular and Molecular Life Sciences》的一项研究揭开了这一谜题的关键部分。由厦门大学医学院第一附属医院妇产科张华英和陈嘉浩作为共同第一作者的研究团队发现,去乙酰化酶SIRT7在子宫内膜异位症的代谢重编程过程中扮演了核心驱动者的角色。为了全面解析EM
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-01
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综述:吸入药物开发的机制药代动力学模型:肺部生理结构特征与建模方法
Abstract背景经吸入的肺部给药具有起效快、靶向给药从而最大限度减少全身不良反应等显著临床优势。尽管有这些优点,但肺部的解剖和生理复杂性,加上吸入药物的理化特性及制剂变量,为可靠预测药物沉积、溶解、吸收和全身药代动力学(PK)带来了巨大困难。传统的房室PK模型通常难以准确捕捉吸入药物的部位特异性动力学特征。领域涵盖本综述识别了肺部药物吸收的主要决定因素,并批判性地审视了如何将这些要素纳入机制药代动力学(MPK)模型。此外,文章重点介绍了模拟肺部药物动力学的建模策略,这些策略采用多种方法,如多路径粒子沉积(MPPD)、计算流体动力学(CFD)和生理药代动力学(PBPK)建模,以更好地表征粒子
来源:Journal of Pharmaceutical Investigation
时间:2025-11-01
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Momordica dioica在罗通酮诱导的阿尔拜诺小鼠帕金森病中的比较神经保护作用和抗氧化作用
摘要引言帕金森病(PD)是一种慢性神经退行性疾病,其特征是黑质中的多巴胺能神经元逐渐丧失。Momordica dioica(MD)具有抗氧化和神经保护作用,但其在中枢神经系统疾病中的作用尚未得到系统研究。本研究旨在评估Momordica dioica的甲醇提取物(MEMD)对瑞士白化小鼠中由罗丹明诱导的帕金森病的神经保护效果。方法通过腹腔注射罗丹明(1.5 mg/kg)诱导帕金森病模型,持续21天。实验动物分别接受MEMD(100、200和400 mg/kg,口服)或标准治疗(左旋多巴200 mg/kg + 卡比多巴50 mg/kg)。在第0、7、14和21天进行行为评估(高架十字迷宫试验和强
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-11-01