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  • LAMB3在甲状腺乳头状癌中的表达与临床特征相关性研究:基于全长转录组测序的发现

    甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤,近年来发病率持续攀升,其中乳头状甲状腺癌(PTC)占比高达80%。尽管PTC患者5年生存率可达98%,但约15%的患者会出现术后复发,约5%面临致命风险。目前临床上通过细针穿刺细胞学检查诊断甲状腺恶性肿瘤,但仍有10%-15%的病例难以获得明确结果。更为棘手的是,甲状腺结节在人群中检出率高达20%-76%,但其中仅7%-15%为恶性病变,如何准确区分良恶性结节成为临床面临的重大挑战。肿瘤侵袭和转移是导致PTC患者不良预后的主要因素,这一过程与细胞外基质(ECM)和基底膜的破坏密切相关。层粘连蛋白-332作为ECM的重要组成部分,由LAMA3、LAMB3和LA

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-10-27

  • 乳酸/乳酸化网络在急性髓系白血病中的解密:单细胞与转录组整合分析揭示功能与预后模型

    在血液系统恶性肿瘤的战场上,急性髓系白血病(AML)始终是块难啃的硬骨头。这种疾病以其高度异质性和易复发特性闻名,尽管近年来FLT3/IDH等靶向药物带来曙光,但患者五年生存率仍徘徊在30%以下。更令人困扰的是,白血病细胞展现出惊人的代谢可塑性——它们能像代谢“变形金刚”一样,根据微环境条件灵活切换能量代谢方式,这成为化疗抵抗的重要帮凶。近年来,科学家们逐渐揭开乳酸的神秘面纱:这个曾被视作细胞代谢废物的分子,实际上通过组蛋白乳酸化(lactylation)修饰,扮演着连接代谢与表观遗传的“信使”角色。在实体瘤中,乳酸化修饰已被证明能通过重塑肿瘤微环境(TME)促进免疫逃逸。然而,在AML这片领

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-10-27

  • 基于FISH-临床列线图的膀胱癌根治术后总生存期预测模型构建与验证

    膀胱癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤,其预后存在显著异质性,即使接受相同分期的根治性膀胱切除术(RC)治疗,患者生存结局仍差异巨大。目前临床主要依赖TNM分期系统进行风险评估,但传统病理参数难以精准预测个体预后。近年来虽有基因组学、影像组学等新型预测模型涌现,却因成本高昂或可重复性差等问题限制临床推广。因此,开发经济高效、易于临床应用的预后工具成为亟待突破的瓶颈。尿液荧光原位杂交(FISH)技术通过检测染色体3、7、17非整倍体和9p21区p16基因缺失,已成为膀胱癌无创诊断的重要工具。中山大学研究团队在《BMC Cancer》发表的最新研究,创新性地将术前FISH检测结果与临床特征整合,成功构建并

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-10-27

  • 肺栓塞右心室分子损伤机制的多组学解析:基于猪模型的转录调控与免疫血栓网络研究

    静脉血栓栓塞症(VTE)是一种全球高发的致命性疾病,其典型进展路径为深静脉血栓(DVT)形成后血栓脱落引发肺栓塞(PE)。据统计,欧盟每年因VTE相关死亡人数超过30万,其中约5%的PE患者会因急性右心室衰竭、心律失常和循环休克导致猝死。右心室作为低压适应性结构,面对PE引起的急性后负荷骤增极易发生功能失代偿,但这一过程中心肌细胞的分子应答机制仍不明确。传统研究多局限于啮齿类模型,其心血管生理与人类差异显著,且缺乏对转录组层面的系统解析。为此,Leszek Gromadzinski团队在《Molecular and Cellular Biochemistry》发表最新研究,通过猪模型模拟人类P

    来源:Molecular and Cellular Biochemistry

    时间:2025-10-27

  • 代谢组学分析显示,进行性纤维化肺疾病与稳定期纤维化肺疾病在脂质特征上存在显著差异

    摘要 目的 比较间质性肺病(ILD)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)对照组之间的代谢组学特征差异,并区分进行性及稳定性特发性肺纤维化(IPF/ILD)患者之间的代谢组学特征。 方法 这项单中心前瞻性研究于2021年12月至2022年10月期间招募了71名参与者(进行性IPF/ILD:33人,稳定性IPF/ILD:27人,COPD:11人)。代谢物定量分析采用液相色谱-质谱(LC–MS)技术和核磁共振光谱(1H NMR)技术。此外,还进行了通路富集分析以识别与疾病相关的生化途径。 结果 共准确测定了715种代谢物,以研究:(a) 稳定性和进行性特发性肺纤维化(I

    来源:Metabolomics

    时间:2025-10-27

  • 综述:东亚与欧洲/北美小细胞肺癌临床指南、治疗特征及结局比较

    小细胞肺癌(SCLC)是一种具有高度侵袭性的神经内分泌癌,预后极差,约占所有肺癌病例的11%。由于其复杂的生物学特性和快速进展的病程,SCLC的临床管理面临巨大挑战。鉴于不同地区在社会经济状况和医疗基础设施方面存在潜在差异,包括东亚在内的许多地区都制定了相应的SCLC区域指南。然而,关于人群/区域固有差异对SCLC临床管理及其新兴治疗格局的潜在影响,人们知之尚少。引言SCLC与吸烟密切相关,其发病率趋势往往滞后于吸烟流行趋势约30年。在分子层面,SCLC的癌变涉及多条通路,其中最常发生的突变和染色体畸变包括肿瘤蛋白53(TP53)基因失活和视网膜母细胞瘤1(RB1)基因缺失。Notch信号通路

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-27

  • 基于逻辑回归的诺模图模型,结合临床、饮食和营养数据,用于预测A级三级医院老年患者的术后预后

    在现代医学实践中,术后营养不良是一个常见且严重的并发症,尤其是在老年患者中。随着人口老龄化的加剧,老年患者接受胸外科手术的比例不断上升,其术后营养不良的发生率也显著增加。这种现象不仅影响患者的康复进程,还可能导致诸如吻合口瘘、肺部感染等术后并发症,延长住院时间,增加医疗成本。因此,建立一个有效的术后营养不良风险预测模型,对于改善老年患者的术后管理、优化营养干预措施具有重要意义。本研究旨在通过整合临床、饮食和营养数据,构建并验证一个适用于老年胸外科手术患者的术后营养不良风险预测模型,以期为临床提供一种简便、实用的工具,帮助医护人员在术后早期识别高风险患者,从而实施针对性的营养支持。本研究选取了2

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-10-27

  • 综述:PROTAC:一项将小分子药物推向下一个黄金时代的革命性技术

    PROTAC技术,即蛋白降解靶向嵌合体技术,是一种基于细胞内泛素-蛋白酶体系统(UPS)的创新性药物开发策略。这项技术通过将目标蛋白与E3泛素连接酶结合,诱导目标蛋白的泛素化并最终被蛋白酶体降解,从而实现对特定蛋白的精准清除。相较于传统的药物作用机制,PROTAC不依赖于直接抑制目标蛋白的活性位点,而是通过“三元复合物”(target protein-PROTAC-E3 ligase)的形成,实现对目标蛋白的高效降解。这种机制突破了传统小分子抑制剂的局限,使许多过去被认为“难以成药”的靶点成为可被调控的对象,为药物研发提供了全新的思路。PROTAC技术自2001年由Craig M. Crews

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-27

  • 通过游戏化干预手段,教育医疗专业人员合理使用抗菌药物

    在全球范围内,抗生素耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)已成为一个严重威胁公共健康的问题。世界卫生组织(WHO)已将其列为十大公共卫生挑战之一,并警告称,如果不加以控制,到2050年可能造成超过1000万人的死亡。抗生素的滥用不仅导致病原体对药物产生耐药性,还增加了医疗成本、延长了住院时间,并导致了更多严重的健康后果。因此,提高医疗工作者对合理使用抗生素的认识和能力,是应对AMR的关键。传统的抗生素使用教育方式,如讲座和文本资料,虽然能够传递基础知识,但在提升学习者的主动参与和长期记忆方面存在明显不足。越来越多的研究表明,教育方法需要创新,以更有效地应对这一复杂

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-10-27

  • 综述:高致病性猪流行性腹泻病毒疫苗和靶向药物的研究进展与策略

    1 引言猪流行性腹泻(PED)是一种由猪流行性腹泻病毒(PEDV)引起的急性、高度传染性肠道疾病,可导致仔猪脱水、呕吐、腹泻和严重肠炎,对哺乳仔猪具有高致死率。PEDV属于冠状病毒科α冠状病毒属,是一种有囊膜的正链单股RNA病毒,基因组大小约为28 kb,编码两个大型多聚蛋白前体(pp1a和pp1ab)以及刺突(S)、膜(M)、包膜(E)和核衣壳(N)等多种结构蛋白和非结构蛋白。高致病性(HP)-G2b基因型PEDV在2013-2014年引发全球大流行,给养猪业造成重大经济损失。传统商业化疫苗对新型高致病性毒株仅能提供部分交叉保护,因此开发新型疫苗和靶向治疗药物对控制PEDV感染至关重要。2

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-10-27

  • 综述:小细胞肺癌的肿瘤内异质性及潜在治疗策略

    小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,其特点是早期转移和较差的预后,这主要是由于现有治疗手段的疗效有限。尽管SCLC在初始阶段对化疗和放疗表现出良好的反应,但大多数患者在一年内会出现耐药性,往往最终因远处转移而死亡。历史上,SCLC被认为是一种相对均质的肿瘤,主要由关键的肿瘤抑制基因TP53和RB1的缺失或失活驱动。然而,随着基因组学和单细胞测序技术的进步,研究者已经识别出SCLC的不同分子亚型,并揭示了其显著的时空异质性。这种异质性不仅影响肿瘤细胞的生长、侵袭性、对药物的反应以及患者的预后,还对治疗策略的制定提出了新的挑战。SCLC的分子亚型分类经历了多个阶段的演变。1985年,

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-27

  • 一种早期阶段的3D成纤维细胞肿瘤模型能够模拟原始肿瘤微环境的基因表达情况,其中包括与癌症进展和药物耐药性相关的基因

    在癌症研究领域,肿瘤微环境(TME)作为癌症发生、发展和转移的关键因素,一直受到广泛关注。肿瘤微环境不仅由癌细胞组成,还包括多种非癌细胞,如成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞、周细胞以及免疫细胞等,它们共同构建了一个复杂的动态系统。这一系统通过直接的细胞间相互作用、可溶性因子的分泌以及细胞外基质(ECM)的动态变化,影响癌细胞的形态、功能、增殖、迁移及对治疗的反应。然而,传统的二维(2D)细胞培养模型在模拟这种复杂微环境方面存在明显局限,难以准确反映真实肿瘤的生物学特征。因此,构建更接近体内环境的三维(3D)模型成为研究癌症生物学机制和开发新药的重要方向。本研究提出了一种基于悬挂滴落法的新型3D球

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-27

  • 术前绝对中性粒细胞计数:作为癌胚抗原检测结果正常的I期非小细胞肺癌患者预后的潜在指标

    肺癌仍然是全球范围内导致死亡和疾病负担的主要原因之一,尤其在中国,其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌的主要类型,约占所有肺癌病例的80%以上,其中包括腺癌(ADC)和鳞状细胞癌(SCC)等亚型。尽管近年来免疫治疗和靶向治疗的进展显著提高了晚期NSCLC患者的生存率,但对于早期阶段的NSCLC患者,尤其是I期患者,手术切除仍是最有效的治疗手段。然而,当前在I期NSCLC的诊断和预后评估中,常用的肿瘤标志物——癌胚抗原(CEA)——由于其敏感性较低,难以准确反映疾病的进展和预后情况。因此,寻找更加可靠且具有高成本效益的预后指标成为当前研究的重要方向。本研究旨在探讨术前外

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-27

  • 综述:胃癌糖酵解研究的进展:分子机制、调控网络及治疗潜力

    糖酵解在胃癌的发展过程中扮演着至关重要的角色,不仅参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,还与化疗耐药性密切相关。近年来,随着分子生物学和代谢组学技术的进步,科学家们对糖酵解在胃癌中的调控机制有了更深入的理解,尤其是其与肿瘤微环境及关键信号通路的相互作用。然而,尽管已有诸多研究进展,仍存在许多未解之谜,尤其是在关键调控因子的具体功能和相互作用方面。因此,进一步探索糖酵解相关的分子机制,不仅有助于揭示胃癌的生物学特性,也为开发新型代谢靶向疗法提供了理论依据。### 1. 糖酵解的分子调控机制糖酵解是细胞代谢过程中的核心环节,尤其在胃癌细胞中,即使在氧气充足的环境下,也表现出对糖酵解的偏好,这一现象被称为

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-27

  • 通过多组学孟德尔随机化结合转录组学和空间分析方法鉴定黑色素瘤中的可药物靶点

    ### 研究背景与意义皮肤黑色素瘤(Cutaneous Melanoma, CM)是一种具有高度致死性的皮肤肿瘤,其发病率在全球范围内持续上升,给医学界和患者带来了严峻的挑战。尽管目前已有多种治疗方法,包括手术切除、放疗和化疗,但仍有相当一部分患者对现有疗法反应不佳,导致疾病进展和预后不良。因此,开发新的靶向治疗策略显得尤为重要。传统疗法在面对具有复杂生物学机制的肿瘤时,往往受到多种因素的限制,例如环境因素、个体免疫状态以及基因表达水平与疾病表型之间的双向因果关系。这些因素使得通过观察性研究确定潜在治疗靶点变得困难重重。为了解决这些问题,近年来,多组学数据的整合分析成为识别潜在治疗靶点的重要工

    来源:Frontiers in Genetics

    时间:2025-10-27

  • 综述:骨关节炎的营养干预:靶向代谢-炎症-氧化应激轴——临床证据与转化实践

    引言骨关节炎(OA)是全球最常见的慢性关节疾病,传统上被视为不可避免的年龄相关磨损性疾病。然而最新研究表明,代谢和营养因素作为可调控的主要驱动因素,正推动着OA发病机制的重新定义。这种从纯粹机械性到代谢炎症性疾病的转变,为管理策略开辟了变革性途径,将营养干预定位为疾病修饰的基石策略。营养与OA的病理学关联肥胖通过机械超负荷和脂肪组织介导的全身炎症的协同作用,成为OA的关键风险因素。除生物力学影响外,脂肪的内分泌功能至关重要:促炎脂肪因子(如瘦素、抵抗素)和脂肪源性外泌体通过将滑膜巨噬细胞极化为M1表型,创造慢性炎症关节微环境。氧化应激通过活性氧(ROS)过度积累破坏软骨稳态,诱导线粒体功能障碍

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-10-27

  • 苦艾(Artemisia absinthium L.)的乙醇提取物通过诱导细胞凋亡和线粒体依赖性途径来抑制胃肠道癌细胞的生长

    在当今全球医疗体系中,胃肠癌(Gastrointestinal Cancer, GIC)作为一种高发病率和高死亡率的疾病,始终是医学界关注的重点。这类癌症包括食管癌、胃癌和结直肠癌等,其复杂性和多样性给治疗带来了巨大挑战。尽管传统的治疗手段如手术、化疗、放疗和靶向治疗在临床中广泛应用,但这些方法往往伴随着严重的副作用和较差的预后效果。因此,寻找更加安全、高效的新型治疗策略成为当前研究的重要方向。近年来,天然药物和植物提取物因其多靶点作用机制和较低的毒副作用,逐渐受到重视。本研究聚焦于一种传统草药——黄花蒿(*Artemisia absinthium* L.),探索其在胃肠癌治疗中的分子机制,以

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-10-27

  • 用于结直肠癌诊断的DDR1靶向放射性示踪剂的合成与临床前评估

    结直肠癌(CRC)是最常见的肿瘤之一,其盘状结构域受体1(DDR1)的表达水平显著升高。在这项研究中,我们设计并合成了八种新型的68Ga标记的DDR1靶向放射性示踪剂。这些放射性示踪剂的放射化学纯度(RCP)均超过95%;除了[68Ga]Ga-MYZ02和[68Ga]Ga-MYZ06外,其他六种放射性示踪剂在体外和体内都表现出较高的稳定性。它们的平衡解离常数(KD)均处于纳摩尔范围内。微PET/CT成像和生物分布研究表明,[68Ga]Ga-MYZ04具有优异的药代动力学特性,在注射后1小时即可清晰地显示肿瘤。在六种放射性示踪剂中,[68Ga]Ga-MYZ04的肿瘤与肌肉比值(T/M)最高(4.

    来源:Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-10-27

  • ORIC-533的发现:这是一种口服可吸收的CD73抑制剂,能在高AMP环境下保持活性,从而逆转肿瘤免疫抑制现象

    免疫抑制性腺苷(ADO)在肿瘤微环境中由CD73酶从腺苷一磷酸(AMP)代谢产生,这与许多癌症患者的不良预后相关。通过抑制CD73来降低ADO的水平可能有助于逆转这种免疫抑制现象。本文报道了我们发现的一种名为ORIC-533(化合物6)的物质,它是一种具有亚纳米摩尔级生物活性和强大细胞活性的CD73抑制剂,可在人和小鼠肿瘤细胞系中发挥作用。化合物6在低纳米摩尔浓度下就能恢复T细胞的激活和细胞因子的产生,显示出显著的免疫调节作用。值得注意的是,在高AMP环境中,化合物6还能促进CD8+ T细胞的增殖。口服给药后,6能够降低肿瘤微环境中的ADO浓度,并同时增加CD8+细胞的数量,从而在异基因小鼠癌

    来源:Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-10-27

  • 64Cu标记的基于订书肽的放射性药物,针对MDM2/MDMX蛋白,用于治疗所有p53相关肿瘤

    理想基于肽的放射性药物的开发面临关键瓶颈,主要是由于肽载体的细胞内化能力有限以及其在深层组织中的渗透性不足。为了解决这一问题,我们开发了一种利用带连接基团的肽进行细胞内靶向和DNA邻近放射治疗的策略。以MDM2/MDMX为靶点的带连接基团的肽类放射性药物(标记为[64Cu]Cu-DOTA-STP)在血液中的循环时间较长,且全身清除速度较慢。此外,体外研究表明,约50%的[64Cu]Cu-DOTA-STP被细胞内化,实现了高效的细胞内积累。同时,[64Cu]Cu-DOTA-STP在肿瘤中的积累量较高,标准摄取值达到9.39 ± 1.52%ID/g。最后,靶向放射性核素治疗证实,[64Cu]Cu-

    来源:Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-10-27


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