• 综述：FK506结合蛋白12在癌症中的作用：从生物学到临床应用

  在细胞内环境中，免疫亲和素是高度保守的蛋白质，在结合免疫抑制药物（包括环孢素A（CsA）、雷帕霉素（西罗莫司）和FK506（他克莫司））方面发挥着关键作用。FK506结合蛋白（FKBPs）是免疫亲和素家族的成员，参与炎症、免疫反应、肿瘤生物学和发育信号通路。更重要的是，FKBPs含有一个顺反肽基脯氨酰异构酶（PPIase）结构域，该结构域负责结合基于免疫亲和素的药物，而药物与蛋白质的相互作用会抑制PPIase活性。事实上，在理解FKBPs及其在免疫过程和类固醇信号传导中的作用方面已经取得了巨大进展。在过去的十年中，研究人员专注于确定和开发针对FKBPs的新型治疗药物，用于治疗各种内分泌和心血管

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-27

• 肝X受体激动剂RGX-104通过恢复自噬-溶酶体融合抑制巨噬细胞泡沫化缓解PHMG致肺纤维化的机制研究

  近年来，随着化学消毒剂的广泛使用，其吸入性毒性引发的肺部疾病日益引发关注。其中，聚六亚甲基胍（PHMG）作为一种广谱抗菌剂，曾因韩国加湿器消毒剂致死事件而敲响警钟。长期暴露于PHMG气溶胶可导致不可逆的肺纤维化——一种以成纤维细胞过度增殖、细胞外基质（ECM）异常沉积为特征的致命性间质肺病。目前肺纤维化仍缺乏有效治疗手段，患者生存质量极差，阐明其发病机制具有紧迫的临床意义。既往研究表明，PHMG可诱导肺泡巨噬细胞转化为泡沫细胞（即细胞内脂质异常蓄积形成的泡沫状形态），进而驱动纤维化进程，但具体分子机制尚未明确。尤其值得关注的是，自噬（细胞通过溶酶体降解受损组分的过程）功能障碍与脂代谢紊乱、纤维

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-27

• 基于全基因组特征的二硫键死亡调控机制解析及其在肝癌化疗敏感性研究中的应用

  Highlight二硫键死亡作为一种新型调控性细胞死亡（RCD）形式，为癌症治疗开辟了新途径。本研究利用已知调控因子及涵盖1,454项研究、272,445个样本的大规模人类基因表达数据，构建了全基因组二硫键死亡特征（DS）模型。该模型精准预测了33种癌症类型的二硫键死亡倾向，并揭示了不同组织器官间的DS差异。通过对前1%高/低DS基因的功能分析，模拟过表达和基因敲除实验验证了其对扰动的高度敏感性。在肝细胞癌（HCC）中，NRF1和NRF2被确认为关键调控因子，分别扮演脱敏剂和敏化剂角色。生酮饮食则通过促进代谢适应，显著增强了葡萄糖饥饿条件下细胞对二硫键死亡的敏感性。基于网络药理学筛选的小分子化

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-10-27

• 长期10小时限时喂养通过改善线粒体功能重塑多器官代谢稳态

  Highlight我们的研究首次揭示：长期10小时限时喂养（TRF）通过增强多器官线粒体功能，重塑全身代谢稳态。具体表现为：1）提升肝脏和骨骼肌三羧酸（TCA）循环效率；2）激活棕色脂肪非颤抖产热；3）促进跨组织线粒体生物合成（PGC-1α/NRF1/TFAM）基因表达；4）增强器官间代谢协同作用。1. 引言全身代谢稳态对优化葡萄糖代谢、改善脂质谱和维持能量平衡至关重要。线粒体作为关键代谢细胞器，通过驱动脂肪酸β-氧化、三羧酸（TCA）循环和氧化磷酸化等核心过程参与调控。代谢稳态失衡与肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等慢性代谢疾病密切相关，提示重塑系统代谢可能是有效的防治策略。限时喂养（TRF

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-10-27

• 靶向G-四链体的不对称三苯胺翁盐荧光配体的发现及其在三阴性乳腺癌治疗潜力研究

  STING激动剂与其他STING通路组分的联合应用STING基因表达可激活下游IRF3/IFN-I和NF-κB等通路的转录活性，产生抗肿瘤或促炎效应。然而，STING蛋白的表达、翻译及调控通路可能干扰STING信号通路的启动强度与持续性。因此，探索STING通路组分及影响因素对STING激动剂的肿瘤抑制效果及...STING激动剂与免疫疗法的联合策略在肿瘤免疫治疗新时代，多种疗法正被探索以增强免疫系统对肿瘤的反应。创新免疫策略如靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICIs）、疫苗佐剂和CAR-T细胞疗法等单用已显示显著疗效。而将这些疗法与STING激动剂联用，可进一步激活并协调抗肿瘤免

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 可点击修饰靛红腙类化合物作为COX-2、VEGFR-2和碳酸酐酶多靶点抑制剂：癌症治疗的新策略

  Highlight在追求针对癌症等复杂多因素疾病的新型治疗策略过程中，研究人员合理设计并合成了一套靛红腙/1,2,3-三唑杂合分子，旨在靶向包括COX-2、VEGFR-2以及肿瘤相关碳酸酐酶（CA IX 和 XII）在内的多个癌症相关通路。Chemistry用于合成关键中间体和目标化合物的方法如方案1所示。首先，通过相应的靛红衍生物（1a-c）与99%水合肼在无水乙醇中缩合，以良好产率合成了关键中间体3-亚肼基吲哚-2-酮（2a-c）。其次，在无水碳酸钾存在下，于无水丙酮中，使用炔丙基溴对4-羟基苯甲醛进行O-烷基化反应，得到了关键的炔烃中间体4-（（丙-2-炔-1-基氧基）甲基）苯甲醛（3）

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 拓展N-酰基磺酰胺化学空间以发现新型碳酸酐酶抑制剂

  亮点平行合成考虑到相应双功能构建块的易得性和化学转化的合成可靠性，我们选择酰胺形成和SNAr芳基化反应作为多样化N-酰基磺酰胺化合物库最高效的方法。基于此，需要携带羧酸、胺或SNAr反应性卤素基团的伯磺酰胺作为起始原料。因此，我们使用了市售的低分子量SO2NH2...结果与讨论平行合成考虑到相应双功能构建块的易得性和化学转化的合成可靠性，我们选择酰胺形成和SNAr芳基化反应作为多样化N-酰基磺酰胺化合物库最高效的方法。基于此，需要携带羧酸、胺或SNAr反应性卤素基团的伯磺酰胺作为起始原料。因此，我们使用了市售的低分子量SO2NH2...结论当前用于早期药物发现的筛选化合物库中，酸性化合物的代表

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 靶向SIRT2的PROTAC降解剂：卵巢癌高效治疗新策略

  研究亮点SIRT2对卵巢癌细胞迁移和侵袭的影响鉴于SIRT2高表达与卵巢癌患者不良预后的相关性，我们通过siRNA敲低和过表达SIRT2探究其功能。伤口愈合和Transwell实验表明，两种SIRT2靶向siRNA均显著抑制A2780和SKOV3细胞的迁移（图1A、B）和侵袭能力。结论卵巢癌是中国女性生殖系统肿瘤中发病率第三、死亡率第一的妇科恶性肿瘤。针对临床复发和耐药患者治疗手段有限，开发新策略迫在眉睫。SIRT2作为III类NAD依赖型组蛋白去乙酰化酶（HDAC），通过去乙酰化调控多条信号通路，进而促进肿瘤增殖、迁移和侵袭。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 氟代方酰胺类CXCR2-自噬信号调控剂在化疗耐药口腔鳞癌及多倍体巨癌细胞中的发现

  Highlight方酰胺作为一种重要的药物设计骨架，在抗癌药物发现中展现出巨大潜力。这类化合物能够抑制肿瘤相关蛋白和酶，在多种癌症类型中表现出显著的治疗前景。值得注意的是，方酰胺-异羟肟酸衍生物...Design and synthesis of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl diaryl squaramides as potent CXCR2 inhibitors方酰胺是现代药物设计中的重要基团，凭借其多样化的合成化学特性以及作为多种药效团生物电子等排体的能力，已成为抗癌药物发现中极具前景的支架。方酰胺类化合物已被研究用于抑制肿瘤相关

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 综述：光激活PROTACs与光疗联合抗癌方法的研究进展

  光激活PROTACs的作用机制传统PROTACs通过其双功能结构——一端结合靶蛋白（POI）配体，另一端结合E3泛素连接酶（如CRBN、VHL），中间通过连接子（linker）连接——形成三元复合物，从而利用泛素-蛋白酶体系统（UPS）特异性降解疾病相关蛋白。然而，其临床转化面临脱靶效应、细胞摄取率低、肿瘤穿透性差等挑战。光激活PROTACs应运而生，主要分为两类：光笼PROTACs（photocaged PROTACs）和光开关PROTACs（photo-switchable PROTACs）。光笼策略通过在PROTACs的关键位点（如POI配体、连接子或E3配体）引入光敏保护基团，使分子在

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 通过未掩蔽三叉-面反射进行体感三叉神经根束识别：来自三叉神经手术的见解

  Highlight可观察到的所有面部区域的EMRs在上述手术条件下进行临床观察发现，直接电刺激三叉神经感觉根束可引发面部诱发肌肉反射（EMRs），不仅出现在眼轮匝肌（即众所周知的眨眼反射），而且独立地出现在下面部区域的肌肉（据我们所知，此前未在手术条件下报道过）。然而，面部EMRs远非总是存在。尽管电极位置在放射学上被认为合适，但EMRs的缺失仍可能发生。事实上，在总共459例手术中，仅在203例（占44.2%）中临床观察到了EMRs。当电极与目标根束紧密接触时，EMRs的出现频率更高。结果EMR地形图与三叉神经区域的相关性在观察到EMRs的病例中，发现EMR地形图（即眼轮匝肌、提唇肌、口轮匝

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-10-27

• 炎症性脑病中脑电图时空变异性的诊断价值：自身免疫性脑炎与单纯疱疹病毒性脑炎的鉴别新视角

  Highlight患者特征患者特征总结见表1。35例AE患者（18名女性，17名男性）分为以下亚组：谷氨酸脱羧酶抗体（GAD，n=2）、电压门控钾通道/接触蛋白相关蛋白样2抗体阳性（VGKC/CASPR2阳性，n=8）、富亮氨酸胶质瘤失活1抗体（LGI1，n=7）、抗NMDAR抗体（n=7）和抗体阴性（n=11）。发病中位年龄为54岁（范围：25-81岁）。每位患者EEG记录的中位数为5次（范围：3-15次），首次EEG在症状出现后中位时间7天（范围：1-30天）进行。HSVE组包括26名患者（11名女性，15名男性），中位年龄61岁（范围：21-84岁），EEG记录中位数4次（范围：3-9次

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-10-27

• 听觉反馈感知对语音脑机接口解码性能的影响机制研究

  研究亮点行为与神经层面的掩蔽噪声效应通过对比音节时长、语音包络、麦克风录音音量及音节音高特征，本研究评估了掩蔽噪声对言语行为的影响。结果显示仅2号参与者在听觉反馈掩蔽任务中产生显著更长的音节时长（p=0.0032），而1号和3号参与者未表现显著差异（p=0.33）。其他语音参数在两组任务间无系统性变化，表明噪声掩蔽主要作用于神经调控层面而非外周行为输出。听觉反馈对神经活动模式的影响传感器运动皮层的高伽马活动（65-95 Hz）分析显示，听觉反馈缺失条件下所有参与者均出现神经活动模式的重构。通过支持向量机（SVM）分类器对单次试验数据进行解码，发现掩蔽听觉反馈任务的解码准确率较正常反馈任务下降6

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-10-27

• 短潜伏期传入抑制与对侧/同侧运动输出的神经调控机制研究

  当我们伸手去拿一杯水时，大脑需要精确整合来自手臂的触觉和位置信息，才能准确完成这个看似简单的动作。这种将感觉信息转化为运动指令的过程，被称为感觉运动整合(sensorimotor integration)，它涉及从脊髓到皮质的复杂神经网络。在临床神经生理学领域，短潜伏期传入抑制(short-latency afferent inhibition, SAI)作为一种重要的经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation, TMS)范式，被广泛用于研究感觉运动整合的神经机制。传统的SAI研究主要采用对侧外周神经刺激模式，即刺激一侧手腕的神经，同时在另一侧大脑半球记录运

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-10-27

• 由诱导多能干细胞分化而来的人类巨噬细胞作为克鲁兹锥虫（Trypanosoma cruzi）感染模型的应用

  诱导多能干细胞来源的巨噬细胞（iMACs）在恰加斯病药物筛选中的创新应用摘要恰加斯病是由 Trypanosoma cruzi 寄生虫引起的全球性传染病，目前的治疗药物在慢性期疗效有限。本研究成功构建了人源诱导多能干细胞分化的大单核细胞（iMACs），建立了基于该模型的药物筛选体系。实验证实iMACs在感染监测、药物敏感性测试等方面与传统的鼠源性腹腔巨噬细胞（PMMs）模型具有可比性，同时展现出显著优势。材料与方法研究采用三种关键技术平台：1. 细胞培养系统：通过mTeSR Plus培养基实现iPSC高效分化，结合BMP4、hSCF等生长因子调控巨噬细胞成熟。特别设计的RFP标记系统能实时追踪细

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-27

• 非西尼达唑（Fexinidazole）对非洲锥虫的DNA合成及DNA损伤具有特定的影响

  在非洲和美洲地区，硝基芳香族药物在治疗锥虫病方面发挥着关键作用。其中，最新获批的口服单药治疗方案——费辛尼唑（Fexinidazole），为人类非洲锥虫病（HAT）的治疗提供了新的可能性。这些药物的杀灭机制通常被认为是通过特异性锥虫酶——类型I硝基还原酶（NTR）将硝基芳香族前药转化为具有杀灭锥虫作用的活性物质。然而，尽管这些药物在体外和体内均显示出显著的杀灭效果，其具体的细胞毒性机制仍未被充分阐明。因此，本研究旨在通过细胞生物学方法，如细胞周期进展、DNA合成和DNA损伤形成等，对费辛尼唑、尼氟咪唑（Nifurtimox）和苯尼达唑（Benznidazole）三种药物的细胞毒性进行系统评估和

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-27

• 刚果民主共和国的牲畜和农民中存在克里米亚-刚果出血热病毒暴露的血清学证据

  这项关于刚果民主共和国（DRC）中克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）的研究，揭示了该国农业从业者与牲畜之间存在的潜在健康风险。CCHFV是一种由蜱虫传播的高威胁性人畜共患病病毒，属于奈罗病毒科（Nairoviridae）的正奈罗病毒属（Orthonairovirus）。该病毒在自然环境中主要通过感染的**Hyalomma**属蜱虫传播，也可以通过直接接触感染动物或人类的血液、组织等传播。由于其高致死率（估计在10%到40%之间），CCHFV被视为全球公共卫生中的重要病原体之一，被世界卫生组织（WHO）列为优先关注的病原体，并被纳入全球流行病预防计划。研究的背景在于，尽管自2008年以来刚果

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-27

• 兼具止血功能与磁共振成像能力的五丙烯酸季戊四醇酯栓塞微球制备及其体内栓塞性能研究

  在介入肿瘤治疗领域，经动脉化疗栓塞术(Transcatheter Arterial Chemoembolization, TACE)作为重要的局部治疗手段，通过将载药栓塞剂注入肿瘤供血动脉，实现化疗药物局部释放与血管栓塞的双重治疗效果。然而传统栓塞材料存在功能单一、缺乏实时监控能力、止血效率有限等瓶颈，制约了治疗效果提升。针对这一挑战，青岛大学曹清华团队在《Biomacromolecules》发表的研究工作，创新性地将止血活性肽、磁响应纳米颗粒与可降解高分子材料结合，开发出多功能复合栓塞微球系统。本研究采用微流控技术制备以五丙烯酸季戊四醇酯(Pentaerythritol Triacrylat

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-10-27

• 信号螯虾入侵下褐鳟的营养响应：以葡萄牙Baceiro河为例

  在淡水生态系统中，生物入侵已成为威胁原生生物多样性的主要因素之一。其中，信号螯虾（Pacifastacus leniusculus）作为一种原产于北美洲的入侵物种，自20世纪中期被引入欧洲后，迅速扩散至众多河流湖泊，通过竞争、捕食和改变栖息地等方式，对当地生态系统造成显著影响。特别是在受保护的自然区域，如葡萄牙的Montesinho自然公园，信号螯虾的入侵可能进一步加剧生态失衡。褐鳟（Salmo trutta）作为这些水域中的顶级捕食者，其食性高度泛化，通常以水生无脊椎动物、陆生昆虫和小型鱼类为食。然而，入侵物种的引入可能改变褐鳟的猎物可获得性，进而影响其营养策略和生理状况。目前，关于褐鳟如何

  来源：Acta Biomaterialia

  时间：2025-10-27

• 纬度梯度对植食性与捕食性螨类群落的差异化影响：环境与空间过程的生态机制解析

  Highlight本研究首次证实植栖螨类群落中捕食性螨类存在纬度多样性梯度（LDG）响应，而植食性螨类因宿主植物强关联性未呈现该模式。空间尺度与环境因子（如降水季节性bio15、森林覆盖）对两类功能群具差异化驱动作用。Results在橡胶树（Hevea brasiliensis）共记录80种螨类，含56种捕食性（Phytoseiidae）与24种植食性类群（Eriophyidae等）。平均物种丰富度为11±0.7，40%物种仅分布于1-2个样点，10%物种广布于超70%样点。捕食性螨丰富度与纬度呈显著负相关（p<0.05），植食性螨无此规律。空间尺度解释了两类群组成变异的32%（捕食者）与21

  来源：Acta Biomaterialia

  时间：2025-10-27

知名企业招聘：