• 设计、优化并开发具有改善药代动力学和药效学特性的RIPK1降解剂

  受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）的药物治疗性降解为克服其在肿瘤耐药性中的关键作用以及增强免疫检查点阻断（ICB）疗法的疗效提供了一种有吸引力的策略。在这项研究中，我们报道了一种新型RIPK1降解剂LD5097（24b）的发现，该降解剂是通过对其前体化合物LD4172进行系统优化而开发出来的——具体改进了连接剂、RIPK1靶向部分的释放机制以及VHL配体成分。LD5097（24b）表现出强效且选择性的RIPK1降解能力，能够快速高效地降低RIPK1的活性，并显著增强Jurkat细胞中由TNFα介导的细胞凋亡。与LD4172相比，LD5097（24b）在代谢稳定性和药代动力学特性方面有了显著提

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 超越抑制：靶向CDK9的异双功能分子的最新进展

  CDK9是转录调控网络中的关键激酶。由于其在调控MYC和MCL-1等关键癌蛋白方面起着重要作用，因此成为了一个有前景的抗癌靶点。尽管CDK9抑制剂在临床前研究中显示出有效性，但其临床应用仍面临诸多挑战，包括治疗窗口狭窄、单药治疗效果有限以及药物耐药性等问题。靶向蛋白降解（TPD）策略，尤其是能够诱导CDK9泛素化并促进其降解的PROTACs，为这一问题提供了可行的解决方案。这些PROTACs具有强大且持久的抗肿瘤作用，能够有效克服诸如MYC上调等耐药机制。此外，人们还广泛探索了利用异双功能分子通过多种途径靶向CDK9的创新方法，从而通过多种机制扩展了治疗潜力。这些进展为治疗依赖转录调控的癌症开

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 外排抗性伊马替尼衍生物的设计、合成及生物学评价

  在慢性髓系白血病（CML）的治疗过程中，一种名为伊马替尼的药物曾被认为是突破性的疗法。这种药物能够特异性地抑制BCR-ABL1蛋白激酶的活性，从而有效控制病情。然而，随着治疗的持续，许多患者出现了对伊马替尼的耐药性，这限制了其长期治疗效果。目前，这种耐药性主要分为两类：一类是由于BCR-ABL1激酶结构发生突变，导致药物无法有效结合；另一类则与细胞膜上的药物外排泵，特别是P-糖蛋白（P-gp）的过度表达有关。P-gp是一种ATP结合盒（ABC）转运蛋白，它通过主动外排机制降低细胞内药物浓度，从而削弱其治疗效果。为了解决这一问题，研究团队提出了一种创新的策略，即通过结构修饰来减少药物与P-gp的

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 设计、合成及评估肌醇依赖性酶1型（IRE1α）抑制剂在细胞内的活性

  我们采用分子对接方法设计了一组共66种针对IRE1α的小分子，并通过两步反应序列使用多种底物制备了这些化合物。所有化合物均以1-氨基-4-溴萘为核心结构，通过铃木偶联反应与硼酸反应生成中间体，随后进一步通过氨基甲酰化作用得到尿素连接的抑制剂候选物。我们开发了一种基于3^3组合实验设计（3^3 DoE）的方法来优化铃木偶联反应，通过216次实验进行了优化。通过将纯化的化合物在Tunicamycin诱导的ER应激模型中与ARPE-19细胞进行检测，并利用RT-qPCR技术量化其激酶抑制活性，我们发现了14种具有IRE1α抑制潜力的衍生物。IC50测定结果显示，其中有6种化合物的抑制效果与IRE1α

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-27

• 作为TREM2激动剂的新型化合物在阿尔茨海默病治疗中的应用

  高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片本文提供了作为TREM2激动剂的新化合物、药物组合物、这些化合物在阿尔茨海默病治疗中的应用以及制备这些化合物的方法。重要化合物类别标题TREM2活性激动剂专利公布号WO 2025/136898 A1网址: https://patents.google.com/patent/WO2025136898A1/en公布日期2025年6月26日优先申请US 63/611,363 和 US 63/692,975优先权日期2023年12月18日和2024年9月10日发明人Anantpur, M.; Boyko, Y.; Chen, J. L.; Dimauro

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-27

• 硬脂酰辅酶A去饱和酶1和5的抑制剂可能为治疗神经系统疾病和脑癌提供一种新的治疗策略

  这项专利申请涉及一系列具有特定结构的杂环化合物，这些化合物被一般性地表示为公式1。这些化合物被设计为抑制一种重要的酶——棕榈酰辅酶A去饱和酶（SCD1和/或SCD5），并可能为治疗神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）以及原发性脑癌（如胶质母细胞瘤）提供新的方法。此外，它们也可能对神经系统相关的疾病具有潜在的治疗价值。神经退行性疾病和脑癌一直是医学领域中治疗手段相对有限的疾病。尽管近年来在这些疾病的治疗研究方面取得了诸多进展，但目前的疗法在改善患者症状和延长生存期方面仍显不足。例如，帕金森病和阿尔茨海默病是两种常见的神经退行性疾病，其发病机制与神经元中特定蛋白质的异常聚集密切相关。而脑癌，

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-27

• 重构抗病毒喹唑啉酮骨架以合成并优化基孔肯雅病毒抑制剂

  近年来，寨卡病毒（Chikungunya virus, CHIKV）因其传播广泛、感染症状严重以及缺乏有效的治疗手段而受到广泛关注。CHIKV是一种由蚊子传播的正链单股RNA病毒，属于甲病毒科。该病毒引起的疾病以剧烈的肌肉和关节疼痛、疲劳、头痛、恶心和皮疹为特征。尽管多数患者在感染后几周内症状会逐渐缓解，但约有40%的患者会经历持续数月甚至数年的慢性关节疼痛，严重影响生活质量。由于CHIKV具有快速传播、可能引发全球大流行以及导致严重人类疾病的能力，它被列为优先关注的病原体之一。 40 μM）。为了进一步提升其抗病毒效果，研究团队对五个结构区域进行了系统优化，以提高病毒滴度的减少效率。此外，研

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-10-27

• 解读pafBC在分枝杆菌噬菌体抗性和生物膜形成中的作用

  结核病（TB）仍然是全球最致命的细菌感染疾病，2023年新增确诊病例达820万例，估计有125万人因此死亡。令人担忧的是，约19%的多重耐药或利福平耐药（MDR/RR）菌株已经符合世界卫生组织（WHO）对“准XDR-TB”的定义，因为这些菌株至少对一种氟喹诺酮类药物（FQ）具有抗性。尽管gyrA/gyrB靶点突变是临床氟喹诺酮耐药性的主要原因，但分枝杆菌还依赖转录网络来帮助它们抵御这些药物引起的氧化应激和DNA链断裂。在这个过程中起核心作用的是异二聚体转录因子pafBC，其WYL结构域能够与单链DNA结合，并将RNA聚合酶引导至特定的启动子区域，从而调控一种不依赖于LexA的DNA损伤响应（D

  来源：ACS Infectious Diseases

  时间：2025-10-27

• 慢性疼痛中错配负波(MMN)变化的系统回顾：从神经病理机制到生物标志物探索

  慢性疼痛如同一个顽固的"不速之客"，影响着全球约20%人口的生活质量，让医疗系统背负沉重负担。更令人困扰的是，现有镇痛药物仅能缓解30%的疼痛感受，却让78%的患者不得不承受不良反应的折磨。在这种困境下，寻找一个可靠的客观生物标志物成为破解慢性疼痛治疗难题的关键突破口。事件相关电位(ERP)作为大脑对特定刺激反应的电生理指标，为窥探疼痛背后的神经机制打开了一扇窗。其中，错配负波(MMN)这一在非注意条件下自动产生的脑电成分尤为引人注目——它不依赖患者主动配合，特别适合用于疼痛研究。那么，MMN能否成为我们寻找的那个理想生物标志物呢？这正是《IBRO Neuroscience Reports》最

  来源：IBRO Neuroscience Reports

  时间：2025-10-27

• BamA抗体对多重耐药鲍曼不动杆菌的交叉反应性及保护效力研究

  随着抗菌素耐药性(AMR)问题日益严峻，世界卫生组织将碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌列为重点防控病原体。这类"超级细菌"不仅能单独引发致命感染，还常在混合感染中庇护其他敏感菌逃逸抗生素杀伤，导致临床治疗陷入困境。传统疫苗开发面临抗原选择难题，而外膜蛋白(OMPs)因其表面暴露表位和高度保守性成为理想靶标。然而，细菌通过蛋白质组重塑动态调控OMPs表达，使得单一靶点疫苗难以应对复杂感染环境。为此，伊朗Shahed大学研究团队将目光投向β-桶组装机制(BAM)的核心组件BamA——这个在所有革兰阴性菌中高度保守的蛋白质，负责所有外膜蛋白的正确折叠与组装，堪称细菌的"命门"。发表在《Heliyon》的这

  来源：Heliyon

  时间：2025-10-27

• 使用不同血糖标准诊断妊娠糖尿病后，对母亲和儿童健康的五年随访研究：GEMS随访研究

  刘启亮|简·E·哈丁|格雷格·D·甘布尔|黛博拉·塞缪尔|奥卢瓦托因·I·奥拉迪梅吉|菲利斯·奥赫内-阿吉埃|巴里·米尔恩|马丁·冯·兰多|卡尔·伊格尔顿|卡拉波尼·奥凯塞内-加法|克里斯托弗·J·麦金莱|丽莎·道斯|卡罗琳·A·克劳瑟奥克兰大学利金斯研究所，新西兰奥克兰摘要目的本研究旨在评估使用较低的IADPSG标准与较高的新西兰标准诊断妊娠糖尿病（GDM）是否能在五年后改善母亲和儿童的健康状况。方法对GEMS试验的参与者进行随访，这些参与者被分配使用IADPSG标准（空腹血糖≥5.1 mmol/L、1小时血糖≥10.0 mmol/L和/或2小时血糖≥8.5 mmol/L）或新西兰标准（空腹

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-10-27

• 综述：microRNA-155在慢性肾脏疾病中的多重作用

  慢性肾脏病（CKD）是一种全球范围内患病率很高的疾病，严重影响患者的健康和生活质量。由于其诊断复杂，许多患者直到疾病晚期才被确诊，导致预后不良，并具有高进展为终末期肾病（ESRD）的风险。因此，CKD的早期预防、诊断和治疗在临床实践中至关重要。生物标志物与慢性肾脏病肾脏功能与血清肌酐水平密切相关，后者用于计算肾小球滤过率（GFR）。根据美国肾脏基金会K/DOQI专家组的CKD分期标准，GFR ≥90 mL/min·1.73m2且有肾脏损伤证据者为CKD 1期；GFR在60–89 mL/min·1.73m2且有肾脏损伤证据者为CKD 2期；GFR在30–59 mL/min·1.73m2之间为CK

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-10-27

• 综述：金纳米粒子电化学生物传感器用于胱抑素C检测

  Abstract胱抑素C（Cys C）作为慢性肾脏病（CKD）早期诊断和监测的关键生物标志物，其检测性能已显示出优于肌酐的潜力。基于金纳米粒子（AuNP）的电化学生物传感器凭借高导电性、优异生物相容性及易功能化特性，为Cys C的灵敏、快速检测提供了新策略。本综述系统梳理了AuNP电化学传感器在Cys C检测中的三类设计范式：免疫传感器、核酸传感器及酶传感器，并对比分析了其检测限、动态范围与抗污染性能。尽管实验室研究已实现pg·mL−1级检测，但临床转化仍面临标准化、重现性等挑战。未来研究需聚焦于材料创新、信号放大策略优化及临床验证，以推动该类传感器走向实际应用。Introduction肾脏功

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-10-27

• 非洲成人骨转换标志物的群体参考区间建立及骨平衡指数初步评估

  Highlight背景骨转换标志物（BTMs）越来越多地用于评估骨重塑和监测骨质疏松治疗。然而，非洲人群的参考区间在很大程度上仍未确定，这限制了这些标志物在这些地区的临床应用。方法45岁的女性中进行了探索。结果 0，表明骨吸收占主导地位，而2名（7%）的BBI < -1。结论这项研究首次为撒哈拉以南非洲人群提供了严格推导的β-CTX-I和iPINP参考区间，使得在非洲临床环境中能够更准确地解释BTMs。BBI可能进一步有助于在个体水平上描述骨重塑平衡，尽管其临床意义有待进一步研究。

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-10-27

• 甘复乐胶囊通过多靶点调控机制缓解酒精性肝病的作用机制研究

  Section snippetsPreparation of GFL capsule甘复乐胶囊由康普药业有限公司惠赠。胶囊中药成分包括党参、白术、黄芪、茯苓、薏苡仁、香附、陈皮、柴胡、乌药、川木通、茵陈、败酱草、半枝莲、桃仁、苏木、莪术、大黄等21味药材。The composition and network pharmacological analysis of GFL in the treatment of ALD徐等人采用UPLC-Q-TOF/MS技术系统分析了GFL的化学成分，共鉴定出78种成分，主要包括黄酮类、萜类、苯丙素类、蒽醌类和生物碱类。通过网络药理学构建"药物-成分-靶点-通

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-27

• 拓展抗菌化学型：基于吲哚的DNA旋转酶抑制剂及其对抗多重耐药菌的双重作用机制

  章节亮点化学我们采用了一种策略来开发新型的基于吲哚的查尔酮类似物及其4,5-二氢异恶唑衍生物，如方案1所示。不同衍生物吲哚-3-甲醛1的合成涉及苄基和各种其他烷基溴，产生了化合物2–5。化合物2是抗癌活性吲哚oncrasin-1的近似类似物。查尔酮衍生物6–28及其少数4,5-二氢异恶唑衍生物29–33是通过多个步骤合成的。第一步，结论本研究确立了吲哚-查尔酮衍生物，特别是化合物24和27，作为对抗多重耐药病原体的有前景的抗菌剂。体外研究表明，这两种化合物均表现出强大的抗菌功效，尤其针对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。这些化合物还表现出优异的细胞裂解和抗氧化活性，且未观察到溶血效应，从而表明了它

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 基于丁香油酚结构的新型贝特类衍生物设计：兼具降脂活性与肝脏安全性的创新策略

  Highlight本实验发现，利用分子杂交策略和生物电子等排原理设计合成的化合物T7，在高脂血症模型中表现出显著的降血脂和保肝双重作用。其作用机制主要可能源于激活PPAR-α以及抗氧化/抗炎效应的协同贡献。从构效关系（SAR）角度分析，T7的优越活性可归因于其优化的烷基链长度，使其能够与PPAR-α配体结合口袋产生最佳相互作用，从而高效激活该受体。Discussion这项实验发现，利用分子杂交策略和生物电子等排原理设计合成的化合物T7，在高脂血症模型中表现出显著的降血脂和保肝双重作用。其作用机制主要可能源于激活PPAR-α以及抗氧化/抗炎效应的协同贡献。从构效关系（SAR）角度分析，T7的优越

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-27

• 补骨脂籽提取物补骨脂酚通过劫持细菌代谢诱导耐甲氧西林金黄色葡萄球菌氧依赖性膜脂过氧化作用

  亮点BAK对MRSA发挥快速杀菌活性为评估BAK的抗菌谱，我们测定了其对代表性革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的最低抑菌浓度（MICs），结果显示其活性存在显著差异。具体而言，BAK对革兰氏阳性菌株（包括MRSA和VRE）表现出强效活性（MIC = 2 μg/mL）（表1）；但对革兰氏阴性菌（包括大肠杆菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌）的效力有限（MIC >128 μg/mL），这与其存在外膜LPS屏障有关。讨论不断升级的全球抗菌素耐药性（AMR）负担对现代医学构成生存威胁，其中MRSA是多药耐药（MDR）病原体挑战的缩影。MRSA的韧性源于复杂的逃避策略，包括生物被膜介导的耐受性、外排泵过表达

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-27

• 基于色原酮的G-四链体配体在三阴性乳腺癌治疗中的探索研究

  1亮点1• 新型色原酮衍生物被设计为G-四链体（G4）靶向配体• 化合物17对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞展现显著细胞毒性• 该化合物通过稳定hTERT G4结构下调端粒酶表达• 分子对接显示其对平行型G4结构具有高选择性1结论1本研究成功合成并评估了一系列新型色原酮衍生物作为G4配体的抗TNBC活性。构效关系（SAR）分析表明，双N-甲基哌嗪基团是强效抗癌活性的关键结构特征，其中化合物17表现出最优活性。虽然胺基取代位点主要影响选择性（系列1化合物倾向靶向TNBC，系列2倾向非TNBC细胞系），但所有化合物均展现出通过G4稳定机制调控基因表达的潜力。化合物17被证实能通过hTERT G4结合

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-27

• 塞马格鲁肽在伴有肥胖的银屑病患者中的皮肤学和代谢益处：一项为期六个月的前瞻性队列研究

  摘要 背景 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，常与肥胖和代谢功能障碍相关，这些因素可能会加重疾病的严重程度。类似胰高血糖素的肽-1（GLP-1）受体激动剂（如semaglutide）具有代谢调节和抗炎作用，但它们对非糖尿病肥胖患者的银屑病的影响仍不明确。 目的 评估为期六个月的semaglutide治疗对银屑病严重程度以及银屑病和肥胖患者的临床、代谢、炎症和心理社会参数

  来源：Clinical and Experimental Dermatology

  时间：2025-10-27

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