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壳聚糖包被硒纳米颗粒通过诱导脂质自噬缓解NAFLD的体外与体内研究
HighlightCS-SeNPs减少FFA处理的HepG2细胞内脂滴蓄积本研究合成了CS-SeNPs颗粒,其在28天内未发生显著变化(图1a)。扫描电镜检测显示,CS-SeNPs颗粒分布均匀,粒径约为64.65 ± 6.58 nm(图1b和c)。如图1d所示,对比壳聚糖(CS)和CS-SeNPs的傅里叶变换红外光谱(FT-IR),在3291和3364 cm−1处观察到的吸收峰对应于-NH2的不对称伸缩振动。讨论非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种影响人类和动物的常见代谢紊乱疾病,其特征包括肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化及其他肝脏病理变化。肝脏脂肪变性是NAFL
来源:Biocybernetics and Biomedical Engineering
时间:2025-10-27
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何首乌活性成分THSG通过BDNF/TrkB通路拮抗镉诱导神经毒性的机制研究
在工业化快速发展的今天,重金属污染已成为威胁公众健康的隐形杀手。镉(Cd)作为一种广泛存在于环境中的有毒重金属,通过食物链进入人体后能够长期蓄积,对神经系统、肝脏、肾脏等多个器官造成严重损害。尤其令人担忧的是,镉能够穿透血脑屏障,在脑组织中累积,引发氧化应激、神经炎症和神经元凋亡,最终导致认知功能障碍和神经退行性病变。然而,目前临床上尚缺乏能够有效对抗镉神经毒性的特异性治疗药物,这一困境促使科学家们不断从天然产物中寻找解决方案。传统中药何首乌(Polygonum multiflorum)在中医理论中素有"养血益肝、固精益肾"之功效,现代药理学研究则发现其活性成分2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-27
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帕罗西汀孕期暴露对胎盘-胎儿单元单胺稳态及血流动力学的剂量依赖性影响研究
在当今社会,抑郁症的发病率不断攀升,孕期女性也不例外。据统计,全球高达25%的孕妇会受到抑郁困扰,其中约13%需要接受药物治疗。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)因其相对安全有效,成为孕期治疗抑郁的常用药物。然而,随着这类药物的广泛使用,一个严峻的问题浮出水面:越来越多的证据表明,孕期暴露于SSRI可能与新生儿低出生体重、先兆子痫、新生儿持续性肺动脉高压以及长期神经行为异常风险增加等不良结局相关。这给临床医生和准妈妈们带来了巨大的挑战——如何在治疗母亲抑郁的同时,最大限度保障胎儿的安全?问题的核心在于,SSRI类药物是高度脂溶性的,能够轻易穿过胎盘屏障进入胎儿循环系统。单胺类神经递质,如
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-27
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多发性骨髓瘤糖皮质激素耐药机制建模揭示耐药标志物FASN与CCR1的关键作用
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞在骨髓中不受控制增殖的恶性肿瘤,目前仍无法治愈。糖皮质激素(GC)作为治疗多发性骨髓瘤的关键药物,几十年来几乎被纳入每一个治疗阶段。然而,长期GC治疗不仅会导致骨质疏松、高血糖和神经精神问题等严重副作用,还会不可避免地引发GC耐药。更复杂的是,多发性骨髓瘤通常采用包含蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节药物(IMiD)和单克隆抗体在内的联合治疗方案,当患者出现耐药时,很难确定具体是对哪种药物产生了耐药性。因此,阐明GC耐药机制对于改善多发性骨髓瘤患者的治疗策略至关重要。为了深入探究GC耐药机制,研究人员在《Biomedicine 》上发表了最新研究成果,通过建立不同的细
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-27
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综述:大麻素在乳腺癌治疗中的研究进展:一篇综述
大麻素的药代动力学与临床应用前沿引言大麻植物含有超过120种植物大麻素(phytocannabinoids, PCs),其中Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)和大麻二酚(CBD)是研究最为深入的两个主要成分。Δ9-THC是大麻中主要的精神活性成分,而CBD则不具备精神活性,但展现出广泛的治疗潜力。理解这两种大麻素的药代动力学(Pharmacokinetics, PK)特征,对于开发新的治疗应用、优化药物制剂以及在特定疾病条件下的给药方案至关重要。Δ9-THC的药代动力学与临床使用Δ9-THC在人体内的代谢Δ9-THC主要在肝脏通过细胞色素P450(Cytochrome P450, CYP)同工酶
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-27
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综述:免疫检查点抑制剂的神经系统并发症:全面综述
免疫学基础:ICI相关神经毒性的机制探秘免疫检查点抑制剂(ICIs)的革命性在于其能“松绑”被抑制的T细胞,从而发动对癌细胞的猛烈攻击。然而,这种强大的抗肿瘤免疫亦是一把双刃剑,可能错误地攻击正常神经组织。其核心机制在于CTLA-4和PD-1/PD-L1这两个关键信号通路的失衡。CTLA-4主要作用于淋巴结内T细胞的活化初期,而PD-1/PD-L1则调控外周组织中效应T细胞的功能。当这些“刹车”被ICIs阻断后,被解除抑制的T细胞可能通过分子模拟等机制,将神经抗原误认为攻击目标,引发神经炎症。此外,细胞因子网络在神经毒性中扮演了“信使”与“放大器”的角色。白介素-6(IL-6)、白介素-1(I
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-27
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Serdemetan通过协同调控成骨细胞与破骨细胞活性促进骨再生
骨骼作为人体重要的支撑结构,其再生修复能力直接影响着骨折愈合、骨质疏松等疾病的治疗效果。尽管自体骨移植仍是临床金标准,但供体来源有限和二次创伤等问题制约了其广泛应用。当前骨质疏松治疗药物如双膦酸盐虽能抑制骨吸收,却无法有效促进新骨形成,且长期使用可能导致颌骨坏死等并发症。在这一背景下,寻找能够同时调控成骨细胞和破骨细胞活性的新型治疗方案成为骨再生领域的重要挑战。近年来研究表明,MDM2-p53信号轴在骨代谢中发挥着关键调控作用。MDM2作为p53的负调控因子,其抑制剂在肿瘤治疗中已显示出良好前景,但其在骨再生领域的潜力尚未被充分探索。为此,研究人员在《Biomedicine 》发表的研究中,采
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-27
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靶向TROP2的抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan在复发难治性睾丸生殖细胞肿瘤中的临床前及临床验证研究
在年轻男性恶性肿瘤中,睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)占据重要地位,虽然多数患者对顺铂(CPT)为基础的化疗反应良好,但仍有10%-20%会发展为顺铂耐药性疾病,其中复发难治性TGCT(rrTGCT)患者的长期生存率不足5%,成为临床治疗的重大挑战。传统化疗方案对这些患者效果有限,迫切需要开发新型靶向治疗策略。抗体偶联药物(ADC)作为精准医疗的重要代表,通过将高毒性payload(有效载荷)与特异性抗体偶联,实现了对肿瘤细胞的精准打击,已在多种实体瘤中展现出突破性疗效。研究人员聚焦于TROP2(人滋养层细胞表面抗原2)这一在多种上皮性肿瘤中高表达的靶点,探索已获批用于乳腺癌的ADC药物Sacit
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-27
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靶向PARP1/HPF1/SMARCA1轴调控ABC转运蛋白克服三阴性乳腺癌多药耐药性的新机制
在癌症治疗领域,化疗至今仍是广泛应用的重要手段,但癌细胞产生的多药耐药性(Multidrug Resistance, MDR)常常导致治疗失败和疾病复发,成为临床上面临的一大挑战。其中,ATP结合盒(ATP-binding Cassette, ABC)转运蛋白家族的过度表达是驱动MDR的关键机制之一。这些位于细胞膜上的“分子泵”能够利用水解ATP产生的能量,将多种结构各异的化疗药物主动排出细胞外或隔离在细胞内特定区室,从而显著降低药物的细胞内浓度和治疗效果。尽管科学家们对ABC转运蛋白的认识不断深入,但调控其过度表达的精确分子机制,尤其是在特定癌症如三阴性乳腺癌(Triple-Negative
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-27
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Collectin-11对糖链的识别促进了SARS-CoV-2的感染性以及呼吸道上皮细胞的膜损伤
SARS-CoV-2,即导致2019年新冠疫情的病毒,虽然疫苗显著降低了严重感染和住院风险,但其在呼吸道中的感染仍无法完全避免。这一现象提示我们,除了适应性免疫反应之外,还存在其他因素在维持病毒在呼吸道中的感染和传播中发挥了关键作用。本文探讨了这些因素之一——collectin-11(CL-11)在SARS-CoV-2感染过程中的作用。CL-11是一种由上皮细胞广泛分泌的糖结合蛋白,它在先天免疫中扮演着重要角色,通过激活补体系统来清除病原体。尽管SARS-CoV-2能够与CL-11结合并触发补体激活,但它对补体介导的裂解具有抵抗力,这为其免疫逃逸提供了可能的机制。此外,研究还发现CL-11的结
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-10-27
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脂质筏蛋白质组学研究发现,内皮肌球蛋白-9(MYH9)是低密度脂蛋白跨细胞转运和动脉粥样硬化的调控因子
重要性低密度脂蛋白(LDL)穿过动脉内皮的跨细胞转运是动脉粥样硬化形成的一个关键早期步骤。目前对其调控机制了解甚少。通过对来自人类冠状动脉内皮细胞的富含caveolin-1的膜进行质谱分析,发现MYH9是一个关键的介导因子。抑制或敲低内皮细胞中的MYH9可降低体外LDL的跨细胞转运,并减少体内主动脉弓易发生动脉粥样硬化的区域的LDL沉积。缺乏内皮MYH9的小鼠在主动脉窦和弓部形成的斑块较小。人类转录组数据显示,即使在疾病早期阶段,动脉粥样硬化患者的主动脉中MYH9的水平也高于健康对照组。因此,MYH9参与调控LDL的跨细胞转运,并促进动脉粥样硬化的发生。阐明LDL跨细胞转运的调控机制将有助于找
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-10-27
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综述:生物纳米系统在肿瘤荧光引导手术中的应用:增强实体瘤诊断和治疗模式的适用性综述
引言手术是实体瘤多模式治疗的基石,但实时准确识别肿瘤边界仍是一大挑战。平衡肿瘤彻底切除与健康组织保护对于降低残留病灶和局部复发风险至关重要。荧光引导手术(FGS)作为一种新兴技术,通过使用在肿瘤组织中积累的荧光造影剂(即荧光团),为外科医生提供实时、高对比度的肿瘤可视化,从而有望提高切除精度,支持微创手术。FGS的潜力不仅限于诊断,一些染料还具有光热和/或光动力能力,可在肿瘤减灭后根除残余癌细胞。尽管FGS前景广阔,但成功转化为临床应用的荧光团数量有限。这主要归因于三个因素:荧光团本身的发展(需要高信背比STB和低光漂白)、成像设备的能力限制,以及最关键的是,大多数成像剂缺乏肿瘤特异性靶向能力
来源:Pharmacological Research
时间:2025-10-27
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独活寄生汤通过抑制eEF2K介导的细胞衰老缓解绝经后类风湿关节炎
在全球范围内,类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)呈现出明显的性别差异,女性患病率是男性的2-3倍。在中国,这种差异更为突出,男女比例达到1:4,超过500万人受此疾病困扰。特别值得注意的是,55%的女性RA患者在55岁后被确诊,绝经后女性表现出更高的RA发病和进展风险。与未绝经的RA患者相比,绝经后RA(Postmenopausal RA, PM-RA)具有疾病活动度加剧、骨侵蚀加速和生活质量下降等特征,成为临床治疗的重点和难点。尽管PM-RA具有独特的病理生理特征,当前的治疗方案仍不够理想,迫切需要基于疾病特异性机制的靶向干预措施。近年来,生物学衰老被认为是RA
来源:Pharmacological Research
时间:2025-10-27
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靶向ADORA2A-cAMP-CREB1-RUNX2信号轴抑制血管平滑肌细胞成骨分化以减轻血管钙化
血管钙化(Vascular Calcification, VC)是慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)患者心血管事件发生和死亡的主要危险因素。随着肾功能进行性下降,血管壁中钙盐异常沉积,导致血管弹性降低、僵硬度增加,最终引发心血管并发症。目前临床尚缺乏有效阻止或逆转VC的手段,其核心机制在于血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)在病理刺激下向成骨样细胞转分化。这一过程涉及多种信号通路和转录因子激活,其中Runt相关转录因子2(RUNX2)作为成骨分化的关键调控因子,其表达上调可驱动VSMCs表达碱性磷酸酶(ALP
来源:Pharmacological Research
时间:2025-10-27
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外周血KIT D816V突变在过敏反应或系统性肥大细胞活化患者中的患病率及临床意义
在过敏性疾病领域,严重过敏反应(anaphylaxis)是危及生命的急症,而背后可能隐藏着更为复杂的病因——肥大细胞(mast cell)的异常活化。其中,肥大细胞克隆性疾病(clonal mast cell disease, cMCD),特别是系统性肥大细胞增多症(systemic mastocytosis),是其重要原因之一。这类疾病的诊断金标准是骨髓活检,但这是一种有创检查,且由于患者症状多变、缺乏特异性,临床诊断常常被延迟,导致患者无法得到及时、正确的管理。有没有一种更便捷、无创的方法来帮助早期识别这些潜在的患者呢?近年来,研究者将目光投向了KIT D816V这一基因突变。该突变是cM
来源:Journal of Allergy and Clinical Immunology
时间:2025-10-27
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一种用于超灵敏磁共振成像检测亚毫米级食管肿瘤的靶向反铁磁纳米探针
在医学影像领域,早期、无创地检测食管癌具有重要的临床意义。食管癌是一种高度侵袭性且预后较差的恶性肿瘤,其生存率低的主要原因在于诊断通常发生在癌症已经转移至其他部位之后。因此,能够实现对亚毫米级肿瘤的检测,对于提高食管癌的治愈率和改善患者预后至关重要。目前,内镜超声成像是诊断和分期食管癌的标准方法,但该技术存在一定的侵入性和分辨率限制。非侵入性成像技术,如X射线计算机断层扫描(CT)和正电子发射断层扫描(PET),虽然在某些方面提供了替代方案,但它们在软组织对比度和分辨率方面仍存在不足。相比之下,超高场强磁共振成像(UHF-MRI)因其卓越的软组织对比度和高分辨率,成为研究的热点。然而,UHF-
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综述:非编码RNA在口腔鳞状细胞癌免疫治疗耐药中的作用及靶向策略
在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的治疗领域,免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用标志着一种革命性的进步。然而,原发性或获得性耐药仍然是影响其疗效的主要障碍,仅有10%-20%的OSCC患者能从ICI单药治疗中获益。近年来的研究逐渐揭示,非编码RNA(ncRNAs)——包括microRNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)——在这一复杂的耐药网络中扮演着至关重要的角色。核心机制:ncRNA介导的免疫治疗耐药ncRNAs通过多种相互关联的机制,精细地调控着OSCC的免疫逃逸过程。•ncRNA对免疫检查点通路的调控PD-1/PD-L1通路是免疫治疗的关键靶点。研
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-10-27
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葡萄糖酸钙与地奥司明、卡贝戈林以及卡贝戈林与地奥司明在预防接受胞浆内单精子注射(ICSI)手术的高风险女性卵巢过度刺激综合征方面的比较研究
卵巢高反应综合征(OHSS)是辅助生殖技术中最为常见的医源性并发症之一,尤其在使用促排卵药物进行卵泡刺激的过程中,其发生率较高。OHSS的主要特征包括卵巢体积增大、血管通透性增加,导致体液从血管中渗出,积聚在腹腔或其他体腔内,从而引发腹胀、电解质失衡、器官功能受损等一系列临床表现。这些症状可能对患者的健康产生严重影响,甚至危及生命。因此,寻找有效的预防措施对于高风险人群至关重要,尤其是在进行卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)等辅助生殖技术时。本研究旨在评估钙葡萄糖酸钙与地奥司明的联合使用、卡培格醇单独使用,以及卡培格醇与地奥司明联合使用的三种方案,在预防高风险人群发生OHSS方面的效果。研究采
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-10-27
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接受持续或间断抗血小板治疗的患者在结肠镜检查过程中发生息肉切除术后出血和血栓栓塞事件的风险:一项荟萃分析
本研究聚焦于接受抗血小板治疗的患者在结肠镜下息肉切除术后的出血风险和血栓栓塞事件风险。结肠癌是全球范围内的重大公共卫生问题,其发病率和死亡率位居第三,因此,提高早期筛查和治疗手段至关重要。结肠镜检查作为一项重要的诊断和治疗工具,因其在降低结肠癌发病率和死亡率方面的潜力而被广泛使用。然而,对于正在接受抗血小板药物治疗的患者,结肠镜检查后出血的风险是一个不容忽视的问题。研究旨在评估患者在连续或中断抗血小板治疗的情况下,结肠镜息肉切除术后出血和血栓栓塞事件的发生率,并进一步分析这些风险在不同人群中的差异。在研究过程中,研究人员对PubMed、MEDLINE和Cochrane图书馆等数据库进行了全面检
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-10-27
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超声响应的相变纳米医学技术实现了术后镇痛效果的强度调节
在现代医学中,术后疼痛的管理是一个备受关注的问题。由于缺乏有效的疼痛控制,术后恢复时间延长、阿片类药物的过度使用以及医疗成本的增加成为临床治疗中的重大挑战。当前的治疗方法存在诸多局限,例如局部麻醉药物作用时间较短,阿片类药物可能引发不良反应,以及缺乏对疼痛缓解强度的动态调节能力。为了解决这些问题,研究团队开发了一种结合治疗与诊断功能的纳米平台——Rg3-脂质体@DMSN-左布比卡因-五氟化丙烷(RDLP),该平台通过超声波触发的相变、增强型超声成像(CEUS)以及可调节强度的药物释放,实现了对术后疼痛的精准控制。RDLP的结构采用了一种核心-壳层设计,其中树枝状介孔二氧化硅纳米颗粒(DMSN)
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-10-27