• CarD-T：基于Transformer的潜在人类致癌物自动筛选与分析新框架

  在癌症流行病学领域，准确识别和分类致癌物是制定有效预防措施的基础。目前，国际癌症研究机构(IARC)、美国环境保护署(EPA)等权威机构虽然建立了致癌物分类体系，但其评估流程严重依赖专家人工评审，周期长达12-18个月，且各机构标准不一，导致全球479种已确认致癌物中近半数(231种)仅被单一机构认可。面对每年激增的生物医学文献，传统人工筛选方式已不堪重负，亟需开发自动化工具来加速潜在致癌物的提名流程。虽然化学信息学工具(如RDKit)和大型语言模型(如GPT-4)在毒性预测方面取得进展，但它们难以整合科学文献中的关键上下文信息（如暴露剂量、环境因素等），且无法量化非化学因素的致癌风险。此外，

  来源：Carcinogenesis

  时间：2025-10-27

• 不同年龄组中胶质母细胞瘤超最大切除范围与治疗结果的关系：RANO切除组的研究报告

  摘要 背景 对于老年胶质母细胞瘤患者而言，切除术的肿瘤学作用仍存在争议。我们通过比较切除范围对预后的影响，评估了65岁及以上患者（I）新诊断和（II）复发性胶质母细胞瘤患者接受切除术的价值。 方法 国际RANO研究团队回顾性地收集了来自十个神经肿瘤中心的、新诊断和复发性IDH野生型胶质母细胞瘤患者的数据。分析了残留肿瘤与分子和临床标志物以及生存期之间的关联。

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-27

• 开发了一种低成本腹腔镜阑尾切除术模拟模型，并配备了自动进度跟踪功能：通过创新和提高可访问性来提升外科培训效果

  摘要腹腔镜手术已成为全球许多外科手术的标准方法，包括腹腔镜阑尾切除术。然而，在低收入和中等收入国家（LMICs），获得足够的培训机会仍然具有挑战性，这影响了手术技能和患者的治疗结果。本文介绍了一种名为“腹腔镜阑尾切除术模拟模型”（LaApSi）的开发成果，这是一种基于硅胶的低成本解决方案，旨在提升资源有限环境下的腹腔镜手术技能培训效果。该模型是通过根据精确的解剖结构制作负模来实现的，使用高等级硅胶来模拟人体组织的质地。模型集成了战略性布置的评估电子设备以及自动进度跟踪系统（APTS），能够实时反馈手术操作情况并记录受训者在模拟过程中的表现。该模型具有成本效益，其中对接系统和负模的初始生产成本仅

  来源：Journal of Medical Engineering & Technology

  时间：2025-10-27

• 综述：一种用于心脏瓣膜病判别特征选择的混合离散小波变换（DWT）-主成分分析（PCA）方法

  引言心音图（PCG）在心脏瓣膜疾病的诊断中扮演着基础性角色，然而其应用存在诸多局限。心音信号易受噪声和个体差异影响，分析难度较大。人耳听觉并非总能捕捉到所有心音细节，这增加了诊断错误的风险。加之心脏信号的非平稳特性，使得精准诊断面临挑战。本研究旨在通过一种混合信号处理方法，提升基于PCG信号的心脏瓣膜病判别能力。研究方法与数据处理研究采用了一个包含32份记录的数据集，这些记录被分为五类：主动脉瓣狭窄（AS）、二尖瓣反流（MR）、二尖瓣脱垂（MVP）、喷射性咔嗒音（EC）以及正常情况（N）。数据处理的第一步是使用离散小波变换（DWT）对原始PCG信号进行去噪处理，以消除背景干扰。随后，从去噪后的

  来源：Journal of Medical Engineering & Technology

  时间：2025-10-27

• 综述：修订Hy定律与eDISH以适应现代异质性药物性肝损伤时代

  ABSTRACTIntroduction 2倍ULN。现代异质性DILI时代引入了诸多变量，如新型药物类别、异常的基线肝功能指标以及胆汁淤积型DILI表型，这些都对当前Hy's Law定义的普适性提出了挑战。Area Expert本文回顾了旨在更新Hy's Law的各项研究，包括在碱性磷酸酶升高情况下使用新的R值（R value）来定义肝细胞损伤，以及FDA研究人员提出的最新建议，例如桑基图（Sankey plots）和交互式电子药物性肝损伤评估图（interactive eDISH plots）将成为近未来的修订方向。Expert Opinion尽管2009年指南中Hy's Law的原始定义

  来源：Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

  时间：2025-10-27

• 在中国人群中，开发并验证用于预测多囊卵巢综合征患者代谢综合征的诺模图

  摘要目的构建一个用于预测多囊卵巢综合征（PCOS）女性患代谢综合征（MetS）的预测图。方法在这项回顾性研究中，我们分析了859名被诊断为PCOS的中国女性的临床和生化数据。采用单变量逻辑回归和逐步向前逻辑回归方法来确定MetS的独立预测因素。我们开发了一个预测图，该图整合了年龄、痤疮状况、体重指数（BMI）、空腹胰岛素水平（FINS）和ApoB/ApoA比值。通过接收者操作特征曲线下面积（AUC）、校准曲线及Brier评分、Hosmer-Lemeshow检验、决策曲线分析（DCA）和临床影响曲线（CIC）来评估模型的判别能力、校准准确性和临床实用性。内部验证通过1000次自助重采样进行。结果

  来源：Expert Review of Molecular Diagnostics

  时间：2025-10-27

• 综述：面向靶向分析的离子迁移谱仪器进展综述

  近年来，离子迁移谱（IMS）作为一种强大的气相离子分离技术，在靶向分析领域展现出巨大潜力。靶向分析指的是针对样品中预定义的特定化合物进行分析的策略，与旨在全面检测所有分子的非靶向分析相比，其在复杂基质中具有降低噪声、富集分析物信号、扩展动态范围和缩短分析时间等显著优势。当IMS与质谱（MS）联用，形成的离子迁移谱-质谱（IM-MS）技术为复杂实际样品的表征提供了多维度的强大分析能力。本综述将聚焦于过去十年间，为提升靶向分析性能而涌现的IMS仪器技术革新。为了系统评估IMS仪器在靶向分析中的特性，本文借鉴了May等人的分类方法，将IMS仪器主要分为两大类：空间色散型IMS设备和时间色散型IMS设

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-10-27

• 综述：纳米材料修饰碳糊电极和Sonogel-碳电极的开发与应用：在药物、生物、环境和食品分析中的前景

  引言传统分析技术，如气相色谱-质谱联用（GC-MS）、高效液相色谱（HPLC）、原子吸收光谱等，虽具有高精度，但常面临设备昂贵、耗时、需大样本量、使用有毒试剂及操作复杂等挑战。电化学方法因其快速、经济、便携、高灵敏度以及与仪器微型化兼容等优势，已成为一种有吸引力的替代方案。电化学技术依赖于在电极/电解质界面发生电子转移的氧化还原反应，将化学信息转化为可测量信号（电流、电位或电荷）。其中，伏安法（VOL）是电分析化学中最常用的技术之一。电极的表面状态对电化学测量的性能至关重要。碳基电极，特别是碳糊电极（CPEs）和Sonogel-碳（SNGC）电极，作为有毒汞电极的环保替代品，因其表面可功能化、

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-10-27

• 高剂量抗坏血酸联合NABPLAGEM方案治疗转移性胰腺导管腺癌的IB期临床研究

  胰腺癌作为第三大癌症相关死亡原因，其五年生存率仅13%，治疗挑战巨大。尤其令人困扰的是，超过90%的胰腺导管腺癌（PDAC）存在KRAS基因突变，这种突变驱动肿瘤生长并导致治疗抵抗。尽管化疗方案如吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）已成为标准治疗，但患者获益有限，迫切需要新的治疗策略。近年来，高剂量维生素C（抗坏血酸，AA）的抗癌潜力重新引起科学界关注。与早期口服给药研究不同，静脉注射可实现毫摩尔级血药浓度，通过氧化应激选择性杀伤肿瘤细胞。机制研究表明，癌细胞通过GLUT1转运蛋白大量摄取维生素C的氧化形式脱氢抗坏血酸（DHA），导致细胞内氧化应激和谷胱甘肽耗竭。鉴于PDA

  来源：Redox Biology

  时间：2025-10-27

• 花源提取物绿色合成抗氧化低毒性金银纳米颗粒：在生物医学与化妆品中的应用潜力

  随着纳米技术在医药、食品和化妆品领域的广泛应用，金属纳米颗粒（如金、银）因其独特的光学、催化性能备受关注。然而，传统化学合成方法依赖有毒还原剂（如柠檬酸钠、单宁酸），导致纳米颗粒表面残留毒性物质，引发细胞毒性和生态风险。尤其在防晒产品中，纳米颗粒需具备紫外屏蔽、抗氧化和生物相容性等多重功能，而现有化学合成NPs难以兼顾安全性与功能性。此外，日益严重的紫外线辐射（因臭氧层损耗加剧）加剧了皮肤光老化、癌变等风险，市场对高效低毒防晒成分的需求迫切。为解决上述问题，厄瓜多尔武装力量大学-ESPE纳米科学中心的Geovanna Arroyo团队在《OpenNano》发表研究，通过绿色合成策略，利用富含花

  来源：OpenNano

  时间：2025-10-27

• 综述：生物结晶化：利用天然支架实现稳定的蛋白质晶体配方

  1. 引言蛋白质结晶的传统角色是作为结构分析的工具，但其应用范围正迅速扩展到功能领域，包括蛋白质固定化、稳定化和递送。随着对稳定、高浓度蛋白质治疗剂的需求日益增长，研究重点已从宏观单晶转向均匀、可扩展且功能化的晶体颗粒制剂。这类制剂具有诸多优势，例如增强的物理化学稳定性、抗降解保护、简化的下游纯化以及可能更低的制造成本，所有这些特性都迎合了工业和临床需求。这一进展的核心在于蛋白质自组装现象及其形成能够将生物活性大分子封装在明确三维结构中的晶体支架的能力。在活细胞中，通过高局部蛋白质浓度、大分子拥挤和液-液相分离实现的蛋白质自组装或自发结晶，创造了有利于成核的过饱和微环境。然而，给定蛋白质的结晶

  来源：New Biotechnology

  时间：2025-10-27

• 仿生硒纳米药物通过同源靶向增强肝细胞癌治疗

  肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）作为原发性肝癌的主要类型，具有高侵袭性和低生存率的特点，临床治疗手段有限。尽管靶向药物和传统纳米药物在晚期HCC治疗中展现一定潜力，但面临靶向效率低、易产生耐药性及非特异性器官积累等挑战。尤其值得注意的是，纳米药物依赖增强渗透滞留效应（EPR效应）的被动靶向模式，难以实现精准递送，且易被肝网状内皮系统清除。与此同时，微量元素硒（Selenium, Se）因其免疫调节和促氧化特性备受关注，但硒纳米颗粒（SeNPs）存在水溶性差、肿瘤穿透能力弱等问题。如何实现SeNPs的高效靶向递送，并平衡其抗氧化与促氧化作用的转换，成为HCC

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-27

• 基于结构的HIF-2α激动剂优化：与PHD抑制剂协同作用以显著增强促红细胞生成素的生产

  郭梦琪|徐伟伟|白志芳|陈凯明|李丰尧|金泽成|陈晓宇|尚庆红|张美娜|刁晓桐|徐东明|张虎|穆凯杰|王元勋|李泰伟|梁莉|朱一东|宋春|赵宏宇|万晓波|吴大雷中国山东省青岛市山东大学微生物技术研究所微生物技术国家重点实验室，邮编266237缺氧诱导因子2α（HIF-2α）是一种关键的转录因子，调控多种生理过程，包括血管生成和红细胞生成。HIF-2α的活性主要通过氧依赖性的蛋白质羟基化来调控，这一过程由脯氨酰羟化酶结构域（PHD）酶介导，进而导致HIF-2α的泛素化及降解。虽然已有几种小分子PHD抑制剂通过间接激活HIF-2α通路被用于临床治疗肾性贫血，但直接的HIF-2α激动剂仍大多未被探索

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 靶向线粒体蛋白酶ClpP的抗癌治疗新策略：新型激动剂MS6076的发现与表征

  在当今的癌症研究领域，科学家们逐渐认识到，癌细胞为了维持其快速增殖的特性，会对自身的能量工厂——线粒体进行“重新编程”。然而，这种改造并非没有代价，它会导致细胞内活性氧（ROS）水平的升高，从而对细胞本身造成氧化压力。为了应对这种压力，癌细胞更加依赖于一套精细的蛋白质质量控制（PQC, Protein Quality Control）系统来修复或清除受损的蛋白质，维持其内部环境的稳定。在线粒体内部，这套PQC系统主要由分子伴侣和蛋白酶构成，其中，位于线粒体基质中的案例水解蛋白酶P（ClpP, Caseinolytic protease P）扮演着至关重要的“清道夫”角色。近年来，ClpP作为一

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 超越生物电子等排体：用富含sp3的三维饱和桥联双环匹配对替代苯环对生物转化、代谢稳定性及其他ADME特性的影响

  在药物研发领域，苯环作为最常用的芳香环结构，虽然具有合成便利和结构刚性等优势，却常常伴随着代谢稳定性差、易形成反应性代谢物等药代动力学（ADME）问题。这些局限性严重制约了候选化合物的开发成功率。近年来，随着合成化学技术的突破，富含sp3杂化碳的三维饱和桥联双环结构逐渐成为苯环的有前景的替代方案，即作为生物电子等排体（Bioisosteres）。这类结构不仅能增加分子的三维复杂性，还可能改善其代谢属性。然而，系统性地评估这类桥联双环系统对ADME谱的影响，尤其是与单取代苯环对照进行直接比较的研究尚显不足。受到这一趋势的启发，由Shruti Surendran、Sivashankaran Raj

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 靶向线粒体的99mTc/Re-三羰基苯乙双胍复合物：胰腺癌诊疗一体化新策略

  胰腺癌作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其五年生存率长期徘徊在低位，迫切需要开发新型诊疗策略。传统化疗药物缺乏肿瘤靶向性，且易产生耐药性，而精准医学时代的到来使得针对特定分子靶点的诊疗一体化（theranostics）成为研究热点。苯乙双胍（Phenformin）作为双胍类化合物，因其在胰腺癌模型中显示出抗肿瘤活性而备受关注，但其具体作用机制及靶向递送仍存在挑战。在此背景下，德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心Chiyi Xiong等人创新性地将放射性核素技术与代谢调节剂相结合，在《Journal of Medicinal Chemistry》发表了关于99mTc/Re-三羰基苯乙双胍复合物的突破性

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 高效选择性PROTAC CDK9降解剂dCDK9-202的发现及其强效体内抗肿瘤活性研究

  在癌症治疗领域，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族一直是备受关注的热点靶点。其中，CDK9通过调控RNA聚合酶II（Pol2）的羧基末端结构域（CTD）丝氨酸2位点（Ser2）磷酸化，在转录延伸过程中发挥关键作用，其异常活化与多种血液肿瘤和实体瘤的发生发展密切相关。然而，由于CDK家族成员ATP结合口袋的高度相似性，传统小分子抑制剂难以实现针对CDK9的高选择性抑制，往往导致脱靶效应和剂量限制性毒性，这成为制约CDK9靶向疗法临床转化的主要瓶颈。面对这一挑战，蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术应运而生。这种新兴策略通过双功能分子同时招募靶蛋白和E3泛素连接酶，利用泛素-蛋白酶体系统（UP

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-27

• 抗白纹伊蚊雌蚊唾液蛋白抗体通过Fcγ受体介导的ADE样效应促进登革病毒感染

  在热带和亚热带地区，登革病毒(DENV)作为一种严重的虫媒病毒，每年导致约3.9亿人感染，其中约2.5万人死亡。世界卫生组织(WHO)早已将登革热列为全球公共卫生重点问题，2019年更是将其列入十大健康威胁榜单。这种主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的病毒，在蚊虫叮咬过程中会与唾液蛋白共同注入宿主体内。长期共进化使得登革病毒巧妙利用蚊虫唾液蛋白的功能特性来增强感染能力，例如AgBR1、apyrase和AaVA-1等蛋白通过不同机制促进病毒感染。然而，一个令人深思的问题随之产生：当宿主被未携带病毒的"健康"蚊虫叮咬后，体内产生的抗唾液蛋白抗体，在后续遭遇病毒携带蚊虫叮咬时，会发挥怎样的作用？这些预先

  来源：Journal of Infection

  时间：2025-10-27

• 微流控制备白蛋白结合型紫杉醇纳米相似药：从批次生产到智能制造的创新策略及体外头对头比较

  亮点体外基于QbD方法的粒径分布相似性评价采用三因素三水平的Box-Behnken实验设计，系统研究配方和工艺变量对纳米粒关键特性的影响。选择的自变量为水相中人血清白蛋白百分比（X1）、水相流速（X2）和水相与有机相的流速比（X3），因变量响应为d50（Y1）和SPAN值（Y2）。结论本工作确立了微流控芯片技术作为开发商业白蛋白结合型紫杉醇制剂（Abraxane®）纳米相似药的实用且先进的平台。与传统的nab技术相比，微流控方法具有污染风险更低、可放大性更强以及可重复的连续流控制等关键优势——这些都是纳米颗粒生产中的重要优点。经Box-Behnken优化的配方在粒径、药物-白蛋白比率、无定形含

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-10-27

• 基于卡拉胶的非诺贝酸多单元球状片剂：通过黏膜黏附凝胶界面最小化食物效应的策略

  Section snippetsMaterials莫西沙星盐酸盐（Moxifloxacin HCl，纯度97–100%）由巴基斯坦伊斯兰堡Innvotek Pharmaceuticals友情馈赠。其他化学品包括肉豆蔻酸异丙酯（Isopropyl myristate）、卡波姆®934（Carbopol® 934）和甲醇（Methanol）购自英国切郡的Avonchem和德国Sigma Aldrich。氯化钠（Sodium chloride）和氢氧化钠（Sodium hydroxide）购自德国Merck Schuchardt。盐酸（Hydrochloric acid, HCl）购自德国Riede

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-10-27

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