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新型香豆素衍生物XDS-23作为铜绿假单胞菌生物被膜抑制剂的发现及其协同抗菌机制研究
Highlight铜绿假单胞菌位列最具生命威胁的细菌病原体之一。这种机会性病原体尤其以在免疫功能低下个体中引起严重感染而闻名[45]。临床上,铜绿假单胞菌擅长产生广谱毒力因子并形成韧性生物被膜,这些特性共同导致其高致病性和强大的抗生素耐药性[46,47]。因此,开发具有抗生物被膜和抗毒力活性的抑制剂,已成为对抗铜绿假单胞菌感染的一个极具前景的策略。Chemistry synthesis所有化学试剂和分析纯溶剂均购自商业来源,除非另有说明,否则未经进一步纯化即使用。化合物的1H NMR和13C NMR谱图使用400 MHz核磁共振谱仪(AVANCE III HD 400 MHz)记录。这些谱图提
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-10-26
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PI3K/mTOR-HSP90配体偶联物:提升结直肠癌靶向治疗的新策略
亮点优化策略在我们前期的研究中,我们获得了一个高效的PI3K/mTOR双靶点抑制剂4220。化合物42与PI3Kα的分子对接结果显示存在π-π共轭作用和四个氢键。三唑环与Trp780的苯环形成π-π共轭。在苯磺酰胺吡啶侧链中,磺酰基的两个氧原子与氨基酸残基Lys802和Ser774形成氢键。咪唑并[1,2-b]吡嗪核心中的氮原子则形成第三个氢键。结论为了降低对正常细胞的毒性、增强选择性并提高PI3K/mTOR抑制剂的抗肿瘤活性,我们成功设计并合成了一系列PI3K/mTOR抑制剂-HSP90配体小分子药物偶联物(SMDC)。与单独使用单体PI3K/mTOR抑制剂相比,SMDC利用酯键将靶向eHS
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-10-26
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综述:调控NET-生物材料界面以治疗疾病
引言中性粒细胞是机体应对感染和炎症的首批响应者之一。当中性粒细胞检测到炎症信号时,会从血管中渗出到达感染部位。在那里,中性粒细胞可以利用其胞内颗粒中的抗菌酶和蛋白酶,通过脱颗粒、吞噬或形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)等多种功能来降解病原体。NET的形成是中性粒细胞响应感染时,释放出由带负电荷的解聚染色质嵌入带正电荷的抗菌酶所组成的大型支架结构的过程。由此产生的生物网络旨在诱捕病原体并阻止其扩散,同时提供高局部浓度的抗菌酶。尽管NETs可以作为重要的感染首响者,但NETosis必须受到精细调控,因为NET的过度产生会引发过度炎症并阻碍有效的病原体清除。过量的NET成分可作为损伤相关分子模式,
来源:Current Opinion in Biomedical Engineering
时间:2025-10-26
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NAT10介导ac4C修饰基因模型预测结肠腺癌预后及免疫治疗响应的创新研究
4研究亮点• 证实NAT10的致癌功能及免疫调控作用• 开发基于NAT10介导ac4C修饰的预后预测模型• 揭示风险分型与免疫细胞浸润及药物敏感性的关联特征讨论结肠腺癌(COAD)因其高发病率和死亡率已成为全球重大健康挑战。尽管靶向治疗取得显著进展,但由于其复杂的分子机制和异质性,COAD的完全缓解率和长期生存率仍不理想,导致整体治疗效果不佳。因此,发现有效的生物标志物对优化治疗管理和实现精准医疗至关重要。我们的实验结果表明,NAT10通过ac4C修饰机制在COAD进展中发挥核心作用。基于TCGA数据库构建的预后模型不仅有效预测患者生存率,更揭示了高风险组独特的免疫抑制微环境特征。该模型整合了
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-10-26
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综述:人工智能和影像组学模型在影像学上诊断和预测腹膜转移的系统评价和荟萃分析
AbstractPurposePeritoneal metastases (PM) significantly impact treatment options and prognosis of patients with cancer. Early detection and accurate evaluation are essential for guiding clinical decisions. This systematic review and meta-analysis aimed to provide a comprehensive overview and evaluat
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-10-26
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基于大肠杆菌非编码DNA的SARS-CoV-2 NSP1靶向治疗性微肽的计算机模拟发现与表征
Highlight数据集本研究使用的数据集包含来自大肠杆菌K-12亚型MG1655基因组(源自Ecogene 3.0数据库)的完整基因间区序列。方法学图2展示了分析基因间DNA衍生序列的方法学流程图,每个步骤所使用的工具/服务器/应用程序或方法均已标注。基因间序列的翻译与短肽序列相似性搜索在大肠杆菌基因组的2,509条基因间序列中,经BLASTx搜索后,1,860条序列在非冗余蛋白质数据库中显示出潜在同源物。在有匹配的序列中,19%与大肠杆菌已知蛋白相似,60%与大肠杆菌的假设/预测/部分或推定蛋白相似,其余为其他微生物已知/预测蛋白的同源物。匹配分布情况以饼图形式呈现(图3)。讨论本研究提出
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-10-26
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运动源性血浆细胞外囊泡促进成年海马神经发生的新机制
我们都知道运动有益身心健康,尤其是对大脑。大量研究表明,规律的有氧运动能够显著改善认知功能,延缓与年龄相关的认知衰退。这其中,成年海马体(大脑中负责学习和记忆的关键区域)持续产生新的神经元——即“成年海马神经发生”——被认为是运动提升认知能力的一个重要机制。然而,尽管科学家们对此现象观察了数十年,运动究竟是如何“远程”调控大脑、促进新神经元产生的,其具体分子机制仍然是一个亟待解开的谜团。过去的研究提示,运动时,骨骼肌等外周组织会释放一些“血液因子”进入循环系统,这些因子可以穿过血脑屏障,最终作用于海马体,促进神经干细胞的增殖和新生神经元的存活。例如,血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因
来源:Brain Research
时间:2025-10-26
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利用红藻Portieria hornemannii生物催化绿色合成氧化铁纳米颗粒及其在结肠癌治疗中的应用研究
Highlight材料采用氯化铁(FeCl3)、DPPH自由基、过氧化氢(H2O2)、LB培养基和穆勒欣顿琼脂(MHA)等试剂。胎牛血清(FBS)、DMEM培养基、胰蛋白酶-EDTA、二甲基亚砜(DMSO)及抗生素-抗真菌溶液购自赛默飞世尔科技。MTT试剂由西格玛奥德里奇提供。利用Portieria hornemannii合成氧化铁纳米颗粒在生物医学应用日益依赖纳米颗粒的背景下,开发可靠、安全且环保的海藻基纳米颗粒制备方法至关重要。本研究创新性地采用红藻P. hornemannii提取物作为生物合成模板,成功制备出Ph-Fe3O4-NPs。当藻提取物与0.1M氯化铁溶液在40°C反应时,溶液颜
来源:Bioactive Materials
时间:2025-10-26
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人血浆样培养基中稳定同位素示踪揭示胶质母细胞瘤微环境的代谢与免疫调控新机制
胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤,其代谢重编程特征一直是研究热点。尽管体内稳定同位素示踪是研究肿瘤代谢的金标准,但存在技术复杂、成本高昂等局限。而常规体外模型使用的非生理性培养基无法模拟人体血浆的真实营养环境,且缺乏肿瘤微环境(TME)中的异质性细胞互作,严重限制了胶质瘤代谢研究的生理相关性。更关键的是,营养条件与免疫代谢的相互作用在胶质瘤中尚未明确,这成为领域内亟待突破的瓶颈。为解决这一难题,研究团队创新性地将人血浆样培养基(HPLM)与胶质瘤手术外植器官样体(SXO)模型相结合,建立了一套生理相关的体外代谢研究体系。该研究通过对比HPLM与传统胶质瘤器官样体完全培养基(GOC)
来源:Neuro-Oncology
时间:2025-10-26
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USP7稳定IGF2BP2通过K33连接去泛素化驱动胰腺癌基质活化及吉西他滨耐药的新机制
胰腺导管腺癌(PDAC)是恶性程度最高的肿瘤之一,以其极高的死亡率和强烈的治疗抵抗性而闻名。尽管近年来对PDAC的认识不断深入,但其治疗效果仍不理想,尤其是化疗耐药问题突出。肿瘤微环境(TME)在PDAC的进展和耐药中扮演关键角色,其中癌相关成纤维细胞(CAFs)的活化及其导致的致密基质屏障是PDAC化疗抵抗的重要机制。因此,深入解析PDAC微环境的形成机制,寻找新的治疗靶点,是当前PDAC研究的重要方向。与此同时,RNA表观遗传修饰,特别是N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰,在PDAC发生发展中的作用日益受到关注。m6A阅读器IGF2BP2能够稳定多种致癌基因的mRNA,在多种肿瘤中发挥促癌作用
来源:Cell Reports
时间:2025-10-26
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土耳其特有植物绢毛菊(Gelasia sericea)的植物化学研究、抗菌活性及分子对接分析
在抗生素耐药性日益成为全球公共卫生严峻挑战的背景下,寻找新型、高效的抗菌药物显得尤为迫切。天然产物,特别是来自特有植物的次级代谢产物,因其结构多样性和独特的生物活性,一直是新药发现的重要源泉。土耳其因其独特的地理和气候条件,孕育了丰富的植物多样性,其中许多特有物种的药用潜力尚未被充分探索。 endemic Gelasia sericea (Aucher ex DC.) Zaika, Sukhor. & N.Kilian(绢毛菊)便是这样一种植物,对其进行系统的植物化学和药理学研究,有望为对抗耐药菌提供新的候选分子。为了系统地揭示绢毛菊的药用价值,由Gözde Bozdal、Büşra
来源:Natural Product Reports
时间:2025-10-26
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突尼斯橄榄油废水酚类化合物的工业提取工艺与品种差异性研究及其生物活性成分鉴定
橄榄油产业是地中海地区重要的经济支柱,但在橄榄油生产过程中会产生大量副产品——橄榄油废水(Olive Mill Wastewater, OMWW)。这种废水含有高浓度的有机物质,特别是酚类化合物,若直接排放会对环境造成严重污染。然而,这些酚类化合物又具有显著的生物活性,如抗氧化、抗炎等,潜在价值巨大。突尼斯作为橄榄油生产大国,其OMWW的资源化利用备受关注。但目前针对不同橄榄品种、产地及工业提取工艺如何影响OMWW中酚类成分的系统研究尚不充分,制约了其高值化开发。为此,研究人员在《Natural Product Reports》上发表论文,深入探讨了工业提取方法(如浸提法和液液萃取法)及橄榄品
来源:Natural Product Reports
时间:2025-10-26
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靶向M1巨噬细胞的葡萄糖功能化纳米颗粒递送小檗碱用于骨关节炎炎症微环境重塑
皮肤作为人体最大的器官,其独特的解剖结构既是保护机体的重要屏障,也成为药物透皮输送的主要障碍。传统的贴剂难以突破角质层的防御,特别是在银屑病等病理状态下皮肤增厚,或感染性伤口形成生物膜时,常规局部治疗效果更加有限。虽然微针技术通过物理方式创造微米级通道可改善药物输送,但传统微针存在材料刚性可能导致皮肤刺激、药物释放不理想等问题。在此背景下,水凝胶微针(Hydrogel-forming microneedles, HFMs)作为一种创新性药物递送系统应运而生。这种技术将微针阵列与水凝胶材料相结合,既能以微创方式穿透皮肤屏障,又能在皮下形成凝胶基质实现药物的可控释放。与传统微针相比,HFMs不仅制
来源:Materials Today Bio
时间:2025-10-26
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综述:用于治疗皮肤疾病的水凝胶形成微针
引言:血液接触生物医学器件的挑战与创新血液接触生物医学器件(如心脏起搏器、静脉滤器、血液透析装置、中心静脉导管等)在临床治疗中广泛应用,但血栓形成和感染仍是其面临的主要挑战。传统抗凝剂和抗生素的全身使用易引发不良反应,因此开发非药物递送策略抑制生物污染(biofouling)成为迫切需求。表面改性策略中的滑溜表面技术(如液体注入表面LIS)虽具潜力,但润滑剂在血流下的流失限制了其长期应用。本研究创新性地提出"类固体"滑溜涂层(SSC)概念,通过协同物理锚定和化学键合机制,为动态流体环境中的长期抗感染和血栓预防提供了新思路。SSC的制备与表征:结构与性能的完美结合涂层的制备采用化学反应与喷雾相结
来源:Materials Today Bio
时间:2025-10-26
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靶向整合素-CD44信号的多功能纳米药物通过协同化疗增强三阴性乳腺癌免疫治疗
在乳腺癌的众多亚型中,三阴性乳腺癌(TNBC)以其侵袭性强、早期复发风险高和治疗选择有限而著称。这种恶性肿瘤的特征是缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达,使得常规的靶向治疗手段难以奏效。更棘手的是,TNBC肿瘤微环境(TME)通常呈现免疫抑制状态,富含调节性T细胞(Tregs)、髓源性抑制细胞(MDSCs)和M2型巨噬细胞等免疫抑制细胞,并分泌IL-10、TGF-β等抗炎细胞因子,共同削弱化疗、放疗甚至免疫治疗的效果。近年来,免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂帕博利珠单抗虽在部分TNBC患者中显示出临床获益,但响应率有限且耐药问题突出。与此同时,传统化疗药物多柔比星(DOX)作为TNBC的一
来源:Materials Today Bio
时间:2025-10-26
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靶向铜绿假单胞菌的介孔金纳米棒纳米发生器:近红外激光触发烷基自由基生成用于增强细菌性伤口治疗
在当今的医疗保健领域,由细菌感染引起的慢性伤口,尤其是那些由铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, P. aeruginosa)引发的感染,构成了一个严峻的挑战。世界卫生组织(WHO)已将铜绿假单胞菌列为“优先级1:关键”病原体,这归因于其高发病率、高死亡率以及对一线和二线抗生素的耐药性。这种细菌在全球范围内造成了约10%–11%的医院获得性感染。目前的治疗策略,如全身性抗生素(如头孢他啶、粘菌素)和局部消毒剂,常常因为生物膜介导的耐受性(敏感性降低高达1000倍)和日益增长的耐药性而失败。约80%的病例会出现复发感染,这凸显了传统疗法的局限性。因此,迫切需要开发新的抗菌
来源:Materials Today Bio
时间:2025-10-26
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新型氢-PT2385-silncARSR纳米复合物通过靶向肿瘤血管生成和线粒体活性克服肾癌舒尼替尼耐药
在肾癌治疗领域,透明细胞肾细胞癌(ccRCC)因其高度血管化的特性而备受关注。舒尼替尼作为一线靶向药物,虽然初期疗效显著,但多数患者会在用药后一年内产生耐药性,导致肿瘤复发和转移,成为临床治疗的重大挑战。耐药机制复杂,涉及缺氧诱导因子2α(HIF-2α)信号通路的激活、长链非编码RNA lncARSR的表达上调,以及肿瘤微环境中M2型巨噬细胞的促血管生成作用等多个方面。面对这一难题,传统联合疗法由于毒性大、靶点覆盖范围有限等问题,疗效不尽如人意。气体疗法特别是氢气(H2)治疗,因其良好的生物相容性和选择性抗氧化特性,展现出巨大潜力,但其在舒尼替尼耐药ccRCC中的作用机制尚不明确。此外,如何实
来源:Materials Today Bio
时间:2025-10-26
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综述:Janus纳米马达的制备与生物医学应用
Janus纳米马达的制备与生物医学应用引言随着纳米技术的飞速发展,纳米马达因其在靶向递送、成像、生物催化等领域的突破性应用而备受关注。其中,Janus纳米马达凭借其独特的非对称结构和可控运动机制,已成为纳米马达研究的前沿热点。Janus概念源于罗马双面神,其材料概念由法国科学家Pierre于1991年首次提出。这种各向异性结构使得JNMs能够将环境能量或自身特性转化为自主运动能力,从而在生物介质中实现主动靶向,标志着纳米医学向智能化迈进的关键一步。JNMs的制备JNMs的非中心对称结构由至少两种不同化学性质、官能团或极性区域以多种形状不对称分布构成。主要的合成策略包括相分离、自组装和掩模法。相
来源:Materials Today Bio
时间:2025-10-26
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BrainProt v3.0:集成多组学数据解析人脑疾病图谱的知识库平台
随着神经科学研究的飞速发展和组学技术的不断突破,科学家们产生了海量与脑部疾病相关的数据。然而,这些宝贵的数据往往分散在各类文献库和数据库中,犹如散落的珍珠,难以被有效整合利用。这种数据碎片化的现状,给全球神经科学研究协作带来了巨大挑战,阻碍了人们对脑疾病机制的深入理解。正是在这样的背景下,印度理工学院孟买分校的Deeptarup Biswas等研究人员开发了BrainProt v3.0这一集成性知识库平台。该研究发表于《Journal of Proteome Research》,团队通过构建一个综合性的组学知识库,成功整合了人脑疾病图谱(Human Brain Disease Atlas, H
来源:Journal of Proteome Research
时间:2025-10-26
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深度学习驱动色谱指纹图谱的超微颗粒粉末自动识别系统开发与应用
在传统中药现代化进程中,超微颗粒粉末(Ultrafine Granular Powder, UGP)作为一种创新剂型,通过超微粉碎技术将药材粒径控制在D90 < 45μm,再聚合成30-100目颗粒,既保留了药材全部成分,又显著提高了活性成分的溶出率和生物利用度。目前全国已有139种UGP产品纳入医保编码标准,其中不乏山楂、黄芪等药食同源品种。然而,UGP的广泛应用面临严峻挑战:不同品种的粉末外观高度相似,肉眼无法区分;各地生产企业缺乏统一工艺标准,质量参差不齐;传统色谱鉴定方法因检测条件(如流动相、波长、色谱柱)差异巨大,难以实现跨品种高通量检测。这种标准化缺失不仅推高了质检成本,更制约了U
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-10-26