• SPG11与SPG48中非经典炎症小体过度激活驱动神经炎症的新机制

  在神经科学领域，遗传性痉挛性截瘫（HSP）是一组具有高度异质性的神经退行性疾病，其中SPG11是最常见的常染色体隐性遗传亚型。患者通常表现为进行性下肢痉挛性瘫痪，并伴有认知障碍、小脑性共济失调等复杂症状。尽管已知SPG11由Spatacsin基因突变引起，且该蛋白与适配体蛋白复合物5（AP5）相互作用，但神经退行性变过程中的神经炎症机制始终是未解之谜。特别值得注意的是，SPG11患者尸检脑组织显示存在显著的小胶质细胞激活，这提示先天免疫细胞可能在该疾病进程中扮演重要角色。为深入探究这一问题，由Christian Andreas Hübner领导的研究团队在《Drug Resistance Up

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-26

• 基于尿液游离DNA微卫星不稳定性分析实现林奇综合征尿路上皮癌无创检测的新突破

  在遗传性肿瘤领域，林奇综合征作为一种常见的癌症易感综合征，影响着约1/300的人群。这类患者由于DNA错配修复(MMR)基因的胚系突变，终身面临多种癌症的高发风险，其中尿路上皮癌已成为继结直肠癌和子宫内膜癌之后的第三大常见肿瘤。特别值得关注的是，携带MSH2基因突变的林奇综合征患者，其一生中发生尿路上皮癌的风险高达28.5%，而上尿路尿路上皮癌(UTUC)的风险更是普通人群的14倍。然而令人遗憾的是，目前临床实践中缺乏有效的尿路上皮癌筛查手段。传统的尿液细胞学检查灵敏度仅为29%，而尿潜血检测的灵敏度更是低至0%。欧洲遗传性肿瘤组织甚至基于现有证据不足，明确不推荐对林奇综合征患者进行尿路上皮癌

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-26

• 每日服用依西美坦的初步研究：适用于患有子宫内膜上皮内瘤变或低级别子宫内膜癌的女性 现已可供购买

  摘要 目的： 评估芳香化酶抑制剂依西美坦作为子宫内膜癌预防干预措施的效果。 实验设计： 这是一项多中心、单臂的“机会窗口”试点研究，研究对象为因子宫内膜上皮内瘤变（EIN）或低级别子宫内膜癌接

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• CVA21（一种溶瘤病毒）与帕博利珠单抗联合使用对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的免疫原性和肿瘤微环境的影响：一项I/II期试验 可供购买

  摘要 目的：在大多数晚期非小细胞肺癌患者中，会出现对免疫检查点抑制剂的获得性或新发耐药性。目前亟需改善这类患者的预后。溶瘤病毒因其具有直接诱导肿瘤细胞裂解并可能增强抗肿瘤免疫的双重作用而成为一种有吸引力的治疗手段。在本研究中，我们报告了一项I/II期单臂试验的安全性、疗效和转化医学结果，该试验使用了溶瘤柯萨奇病毒CVA21与派姆单抗联合治疗经过预处理的晚期非小细胞肺癌患者。患者与方法：我们对10名接受静脉注射CVA21和派姆单抗治疗的患者进行了治疗前后的

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• FDA–AACR 关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：为注册试验选择最佳剂量 免费

  摘要 传统上，最大耐受剂量（MTD）一直是推荐的II期试验剂量，这种剂量通常在肿瘤药物的注册临床试验中进行评估。随着靶向治疗的出现，这种方法可能导致研究出不必要的高剂量，这些高剂量虽然会增加毒性，但并未带来额外的益处。在临床开发过程中，采用创新的试验设计和基于模型的方法有助于更明智地选择剂量。暴露-反应分析、临床效用指数以及其他基于模型的方法已成功应用于理解各类现代肿瘤药物的初步活性和安全性数据，为注册试验中建议的剂量提供了依据。无缝试验设计也发挥了重要作用，通过利用预

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• Glypican-3靶向PET成像在肝细胞癌精准诊断中的应用：从实验室到临床应用

  摘要 目的： 本研究旨在开发并评估一种新型的以糖脂蛋白-3（GPC3）为靶点的单链可变片段PET放射性示踪剂，用于无创评估GPC3的表达情况，并在临床前模型和首次人体临床研究中实现对肝细胞癌（HCC）的精准诊断。 实验设计： 这种新型的抗G

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• 通过基于免疫疗法的全新辅助治疗进行早期低位直肠癌的器官保留（TORCH-E）：一项多中心、开放标签、单臂、二期研究

  摘要 目的：在低位置直肠癌的治疗中，为了减少根治性手术带来的并发症，可以选择器官保留（Organ Preservation, OP）方案。基于免疫疗法的总新辅助治疗（Total Neoadjuvant Therapy, iTNT）在局部晚期直肠癌中表现出显著的肿瘤消退效果，并有助于实现器官保留。本研究评估了iTNT方案的有效性和安全性，该方案包括短疗程放疗后联合使用CAPOX和toripalimab药物，以

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• FDA–AACR优化肿瘤药物产品剂量的策略：利用创新试验设计和生物标志物进行早期阶段试验 免费

  摘要 传统上，肿瘤药物的剂量选择依赖于初步的剂量探索试验来确定最大耐受剂量（MTD），然后在支持注册申请的临床试验中对这一剂量进行进一步评估。尽管这种方法可能为细胞毒性化疗药物确定了最佳剂量，但许多通过这种方式开发的现代肿瘤药物的实际剂量并未得到充分优化，因此需要在上市后继续进行剂量优化。美国食品药品监督管理局（FDA）的最新举措指出了这种方法的不可持续性，建议在提交上市申请之前，通过直接比较多种剂量来尽早

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• E7386在临床前模型和人类肝细胞癌中增强了乐伐替尼的抗肿瘤活性 开放获取

  摘要 目的： β-连环蛋白（CTNNB1）的异常激活在约30%的肝细胞癌（HCC）中发生，这与免疫逃逸和对免疫治疗的有限反应有关。然而，它仍然是一个难以通过药物靶向的目标。在这项研究中，我们研究了将E7386（一种针对CREB结合蛋白（CBP）/β-连环蛋白的口服蛋白-蛋白相互作用抑制剂）与乐伐替尼联合使用的抗肿瘤和抗血管生成活性，并阐明了E73

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• 一线治疗晚期软组织肉瘤：阿洛替尼联合蒽环类药物和异环磷酰胺，随后进行阿洛替尼维持治疗：一项II期单臂试验 开放获取

  摘要 目的：本研究评估了一线阿洛替尼联合蒽环类药物和异环磷酰胺治疗，随后进行阿洛替尼维持治疗，对晚期软组织肉瘤（STS）患者的疗效和安全性。患者与方法：患者接受4-6个周期的联合治疗，每21天一次，治疗方案包括阿洛替尼（第1-14天每日口服12毫克）、蒽环类药物（第1-2天每日使用表柔比星40毫克/平方米，或第1天使用脂质体多柔比星30毫克/平方米）以及异环磷酰胺（第1-3天每日使用2克/平方米）。诱导治疗结束后，无疾病进展的患者继续接受

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• Amphiregulin 作为转移性癌症中辐射诱导的全身效应的介质：在局部控制与远处进展之间取得平衡

  摘要 针对转移灶的疗法，如立体定向体放射治疗（SBRT），越来越多地被用于疾病负担较轻的转移性癌症患者。尽管这种疗法在控制局部病灶方面效果显著，但新的研究表明，SBRT可能会产生一些意外的全身性影响，从而改变肿瘤与免疫系统的相互作用。最近的一项研究发现，双调节蛋白（AREG）——一种EGFR配体——是辐射诱导的转移行为变化的关键介质。在临床队列和鼠模型中，SBRT导致AREG水平显著升高。AREG并非直接促进肿瘤细胞增殖，而是通过髓系细胞发挥作用，促使单核细胞分化为具有免疫抑制功能的巨噬细胞，

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-26

• 综述：超越心血管健康：他汀类药物在肿瘤学中的药物治疗潜力

  Abstract他汀类药物，传统上用于治疗高胆固醇血症，现已逐渐成为癌症治疗中颇具前景的药物。其通过靶向甲羟戊酸通路（该通路是细胞代谢和肿瘤发生的基石）来破坏癌细胞生存和增殖的关键过程。这些过程包括胆固醇生物合成、蛋白质异戊二烯化和翻译后修饰。本综述讨论了他汀类药物在癌症治疗中的再利用，鉴于其在多种癌症（包括乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和肝细胞癌）中表现出的抗肿瘤效应。尽管他汀类药物能够诱导细胞凋亡或自噬、阻滞细胞周期或调节有利的表观遗传重编程，但其疗效高度依赖于具体背景，受癌症类型、分子亚型和遗传变异的影响。他汀类药物耐药性、低生物利用度和药代动力学变异性等挑战进一步使其在肿瘤学中的应用复杂化

  来源：Seminars in Cancer Biology

  时间：2025-10-26

• 低白蛋白血症：意义未明单克隆丙种球蛋白病进展的新风险因素

  在血液肿瘤领域，意义未明单克隆丙种球蛋白病(Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance, MGUS)作为一种常见的浆细胞异常增殖疾病，一直是临床关注的焦点。这种疾病最令人担忧的特点是每年约有1%的患者会进展为多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)或其他相关疾病。然而，如何准确识别哪些患者具有更高的进展风险，从而进行更有针对性的随访和管理，一直是临床实践中的难点。目前，最广泛使用的梅奥诊所(Mayo Clinic)风险模型主要基于血清M蛋白浓度、免疫球蛋白亚型和游离轻链(Free Light Chain, FLC)比率这

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-10-26

• 综述：脂肪细胞因子在肥胖和抑郁中的作用

  脂肪细胞因子：连接肥胖与抑郁的分子桥梁肥胖和抑郁是现代社会两大突出的健康问题，它们常常如影随形，显著降低患者的生活质量。这种共病现象背后，隐藏着复杂的生物学对话，而脂肪组织分泌的活性物质——脂肪细胞因子（adipocytokines），在其中扮演了核心信使的角色。肥胖与抑郁的双向关联研究表明，肥胖个体罹患抑郁障碍的风险显著增高，发生率可达20-30%。反之，抑郁状态也常常导致个体更容易体重增加发展为肥胖。这种双向关系提示二者共享着某些共同的生物学基础，而非简单的因果关系。肥胖相关抑郁（OAD）作为一种临床实体，其特征是体重指数（BMI）≥30 kg/m2 并伴有抑郁障碍。除了行为因素（如过度进

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-26

• 综述：医学生物学与AI药物发现之间的鸿沟

  Gap 1：AI模型中对结合亲和力与生物活性的误解结合亲和力（Binding Affinity）与生物活性（Bioactivity）是药物发现中两个根本不同的概念，但当前许多AI驱动的方法却使用同一模型对两者进行预测。生物活性指的是物质在生命系统中诱导生物学效应的能力，而结合亲和力仅衡量分子与其靶标之间的相互作用强度。两者并非单调对应关系——高结合亲和力并不总能转化为预期的生物效应。更复杂的是，即使在同一测量类型中，实验方法（如SPR、ITC）和检测条件（如pH值、温度）的差异也会显著影响测定值。若将同一AI模型直接套用于不同语境，会引入显著偏差。要使AI准确预测生物活性，需进行特异性设计：包

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-26

• 综述：治疗性生物药的监管批准：与小分子药物相比是持续进展还是趋于平缓？

  引言查尔斯·狄更斯名句“这是最好的时代，也是最坏的时代”恰如其分地映射了当代药物研发的辩证图景。人类预期寿命的翻倍得益于公共卫生、营养与医学进步，然而高昂的研发成本与不确定的投资回报（ROI）也使药企面临严峻财务压力。药物可分为化学合成的小分子药物（SM）与基于生物体系开发的生物药，前者自1928年青霉素发现以来一直是治疗基石，后者近几十年随技术突破迅猛发展。人工智能（AI）与群体生物库等新技术正推动两类药物的靶点发现迈向新高度。经济负担与价格管控的加剧新药研发耗时10-20年，成本高昂且回报不确定性增加。生物药采用细胞重组DNA技术生产，成本显著高于小分子。尽管2024年全球销售额前十的药物

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-26

• 综述：HSP90抑制剂在非肿瘤疾病中的应用：优化策略与机制洞察

  Abstract热休克蛋白90（HSP90）通过促进蛋白质折叠和成熟，在维持细胞蛋白稳态中发挥关键作用。虽然HSP90抑制剂在癌症领域已被广泛研究，但其在非肿瘤疾病中的价值仍未得到充分探索，值得系统讨论。本综述聚焦于HSP90抑制剂在治疗非肿瘤疾病中的关键作用，特别是病毒和真菌感染、炎症性疾病及神经退行性疾病。我们分析了抑制剂优化的最新进展、相关信号通路以及HSP90与客户蛋白相互作用的机制见解，并提出了克服HSP90抑制剂在非肿瘤适应症临床转化挑战的策略性方法。Introduction维持蛋白质稳态是所有生物体的关键功能，依赖于包括分子伴侣在内的多种蛋白质。分子伴侣帮助新生肽链正确折叠、修复

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-26

• 综述：推进离体基因治疗：慢病毒载体的作用与组织合作

  摘要基因治疗正成为一种前景广阔的治疗方式。其中，离体（ex vivo）基因治疗是指将患者细胞取出体外进行基因修饰后再回输体内的方法。它针对罕见病和癌症等疾病，但流程复杂，涉及细胞采集、定制载体生产和基因转移等多个步骤。面对这些挑战，本文审视了离体基因治疗广泛应用所需的技术和组织要求。慢病毒载体（Lentiviral vector）已成为基因转移的事实标准（de facto standard）。与体内（in vivo）治疗不同，多机构协作推动了其发展，已获批的药物案例也证实了这一点。成功有赖于结合学术与生物技术研究、制药企业的收购能力以及合同开发与生产组织（CDMO）的制造专长。建立更高效、更具

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-26

• 综述：肿瘤靶向脂质体的研究进展：制备、机制与应用

  Linking challenges to the development of advanced drug delivery systems传统癌症疗法，如化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗，虽为医学里程碑，却面临诸多挑战，包括药物耐药性、治疗相关毒性、肿瘤异质性以及高昂成本等。这些局限性促使了先进药物递送系统的创新发展。其中，脂质体（Liposome）技术作为一种极具前景的解决方案脱颖而出，旨在通过实现靶向递送、降低系统毒性及增强药物在肿瘤部位的富集，来克服传统疗法的不足，有望引发癌症治疗的范式转变。Basic principles of liposomes and their propert

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-26

• 综述：TRAF6在抑郁症发病过程中的研究进展：从分子机制到治疗靶点的机遇与挑战

  TRAF6结构肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）于1996年被首次鉴定，是TRAF家族中唯一同时参与肿瘤坏死因子受体和白介素-1受体（IL-1R）/Toll样受体（TLR）超家族信号转导的成员。作为细胞内信号转导分子，TRAF6具有E3泛素连接酶活性。其蛋白结构包含N端的RING结构域、多个锌指结构域以及C端保守的TRAF结构域。独特的结构基础使其能够通过泛素化修饰精确调控下游信号通路，特别是在免疫炎症应答中发挥核心作用。TRAF6在抑郁症中的作用近年研究表明，TRAF6作为炎症信号通路的关键衔接分子，其功能异常与抑郁症病理过程密切相关。在抑郁症发生发展中，TRAF6主要通过以下机制发挥

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-26

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