• CPT1A K584位点乙酰化通过抑制脂肪酸氧化促进糖尿病肾病肾小管线粒体功能障碍及纤维化

  糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD）作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，是全球终末期肾病的主要诱因。其典型特征包括持续性蛋白尿和肾小球滤过率（GFR）进行性下降。传统观点认为肾小球病变是DKD的核心，但近年研究发现，肾小管损伤和间质纤维化可独立于肾小球病变发生，并且是肾功能恶化的重要驱动因素。肾脏，尤其是富含线粒体的近端肾小管上皮细胞，高度依赖脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidation, FAO）来产生能量。当FAO过程受阻，会导致有毒脂质中间体积累、活性氧（ROS）增多以及线粒体功能紊乱，最终引发肾小管萎缩和间质纤维化。然而，驱动这一系列代谢紊乱的

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-26

• 新型非共价mTOR抑制剂CD25通过调控线粒体功能抑制NLRP3-GSDMD炎症小体介导的细胞焦亡

  Highlight失调的炎症驱动脓毒症和急性肝损伤等严重疾病。由GSDMD依赖性膜孔形成介导的细胞焦亡是炎症诱导组织损伤的关键原因，并受到上游炎症小体激活和GSDMD寡聚化的严格调控。近期研究已确定mTOR信号通路是炎症小体组装和细胞焦亡的关键调节因子，凸显了其作为炎症性疾病治疗靶点的巨大潜力。Discussion失调的炎症驱动严重疾病，例如脓毒症和急性肝损伤。由GSDMD依赖性膜孔形成介导的细胞焦亡是炎症诱导组织损伤的关键原因，并受到上游炎症小体激活和GSDMD寡聚化的严格调控。近期研究已确定mTOR信号通路是炎症小体组装和细胞焦亡的关键调节因子，凸显了其作为炎症性疾病治疗靶点的巨大潜力。C

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-26

• 综述：靶向糖酵解酶以对抗癌症转移：临床转化策略

  Aerobic glycolysis enhances tumor metastasis瓦博格效应（Warburg effect）作为癌症代谢的标志性特征，驱动着肿瘤转移的恶性进程。即使在氧气充足的条件下，癌细胞仍优先通过糖酵解将葡萄糖转化为乳酸。这种代谢重编程不仅为癌细胞快速增殖提供能量（ATP）和生物合成前体，更通过非代谢的"兼职功能"（moonlighting functions）促进转移。具体机制包括：增强癌细胞对失巢凋亡（anoikis）的抵抗能力、诱导上皮-间质转化（EMT）、促进免疫抑制和血管生成。例如，高转移性肝癌细胞系（HCC-LM3/MHCC-97H）和胃癌组织中醛缩酶A（

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-26

• 综述：纳米技术驱动的骨肉瘤治疗进展：免疫疗法与药物递送策略

  Abstract骨肉瘤（OS）是最常见的原发性恶性骨肿瘤，具有高度侵袭性和转移潜能，约占所有原发性恶性骨肿瘤的56%。虽然新辅助化疗联合手术仍是标准疗法，但仍面临挑战：手术切缘不理想、药物生物分布非特异性以及全身毒性。纳米材料工程提供了变革性的多功能平台，整合了仿生靶向、刺激响应性释放和治疗诊断功能，以增强肿瘤穿透并减少脱靶效应。免疫疗法通过激活抗肿瘤免疫、重编程免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以及与检查点抑制剂/细胞疗法协同作用来对抗OS。配体功能化的纳米载体显著提高了化疗药物的生物利用度和靶向性。本综述系统探讨了纳米平台在骨肉瘤治疗中的双重作用：（1）通过TME重编程进行免疫治疗；（2）通过

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-10-26

• 用于肺部递送姜黄素/尼达尼布以治疗肺纤维化的壳聚糖纳米颗粒

  ### 肺纤维化治疗的创新探索：壳聚糖纳米颗粒的开发与应用肺纤维化是一种以肺部组织逐渐被纤维组织替代为特征的慢性进行性疾病，其最终可能导致严重的呼吸功能障碍甚至死亡。该病的病理过程复杂，涉及多种细胞类型和信号通路的异常反应，其中以肺泡上皮细胞和成纤维细胞的功能失调为核心。在众多肺纤维化类型中，特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是最常见的一种，尤其在老年人群中发病率较高，且其预后通常较差，患者的中位生存期仅为3至5年。由于其病因尚未完全明确，因此治疗策略仍面临诸多挑战。当前，IPF的主要治疗手段包括药物治疗、氧气疗法和肺移植。尽管这些方法在一定

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-10-26

• 源自金银花的类外泌体纳米囊泡通过调节肠道微生物群来预防急性肝衰竭

  急性肝衰竭（ALF）是一种罕见但具有极高致死率的临床综合征，其病因包括病毒感染、药物或毒素损伤以及自身免疫性疾病。目前，治疗ALF的主要手段依赖于肝移植，但该方法不仅成本高昂，而且存在较高的手术风险。由于大多数治疗策略仅针对单一机制，因此开发一种安全、有效且经济的多靶点药物成为迫切需求。本研究中，我们从干金莲花中提取了类似外泌体的纳米囊泡（HNVs），并评估其在由脂多糖/葡聚糖（LPS/GalN）诱导的ALF小鼠模型中的治疗潜力。首先，我们通过冷冻电镜（Cryo-EM）、透射电镜（TEM）和动态光散射（DLS）对HNVs进行了表征，并确认其在体外模拟胃肠道环境中的稳定性。随后，我们验证了HNV

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-10-26

• 基于光固化水凝胶的结核分枝杆菌病理质控芯片：一种提升结核病诊断准确性的新策略

  结核病至今仍是全球重大的公共卫生挑战。据世界卫生组织(WHO)估计，2023年全球新发结核病例约1080万，每年死亡人数超过120万。在中国，平均每家传染病专科医院每年约进行5000例结核分枝杆菌(MTB)病理检测。病理组织检测，如抗酸杆菌(AFB)染色，是结核病诊断的常用方法，尤其对于肺外结核(占15%-20%)和体液样本阴性的肺结核病例。尽管定量聚合酶链式反应(qPCR)检测MTB有效，但其灵敏度仅50%-84%，无法完全满足临床需求。临床上，MTB病理检测的质量控制(QC)依赖于阳性存档的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织。然而，FFPE组织的重复性差，仅适用于MTB特殊染色的定性验证

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-10-26

• 摘要C097：全球肿瘤学放射性药物临床试验的演变：基于历史和当前趋势的数据驱动分析 免费

  摘要 背景：放射性药物在肿瘤学中的应用引起了人们日益增长的兴趣和投入。为了全面了解这一快速发展的领域，我们进行了研究，以探讨涉及放射性药物的肿瘤学临床试验的演变，并确定当前研究的热点领域。材料与方法：我们从clinicaltrials.gov、ISRCTN和ANZCTR收集了全球肿瘤学临床试验数据。然后使用专门的AI模型对这些数据进行分析，系统地提取每个试验中提到的放射性药物、放射性同位素和辐射类型的信息。我们通过绘制基于试验首次

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• 摘要A085：OBP-004是一种新型的小分子CDK9/13双重抑制剂，在体内能够抑制骨骼、大脑、肺部和淋巴结的转移，其中对骨骼转移的抑制作用最为显著

  摘要 99.9%）消除了骨转移。在TNBC和CRPC模型中，OBP-004均显著抑制了骨内的肿瘤生长，减少了癌症引起的骨丢失并缓解了骨痛。我们得出结论，OBP-004作为一种高效且选择性的CDK9/CDK13双抑制剂，是治疗骨转移性TNBC和CRPC的很有前景的临床前候选药物。这些结果表明，OBP-004不仅影响肿瘤生长，还影响癌症引起的骨骼变化，而观察到的骨痛缓解表明其有可能提高骨转移患者的生存质量。引用格式：Tiina E.

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• 摘要A066：SOS1-panKRAS调节剂HM101207——通过与垂直抑制剂之间的强协同作用成为控制KRAS-MAPK驱动癌症的理想候选药物 免费

  摘要 KRAS是RAS基因家族中突变最频繁的成员，它充当着从关闭（非活性）状态到开启（活性）状态的分子开关。由KRAS驱动的癌症，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌，由于其高发率和不良预后而具有挑战性。尽管KRAS曾被认为“无法用药物靶向”，但最近批准的KRAS G12C抑制剂为这些癌症患者带来了希望，尤其是那些携带G12C突变的患者。然而，KRAS G12C抑制剂的临床效果仍然有限，这主要是由于出现了多种耐药机制，包括继发性KRAS突变、KRAS野生型基因的扩增、RT

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• 摘要 B024：鉴定出一系列高效的 KRAS（激活状态）抑制剂临床候选药物，这些抑制剂对突变型 KRAS 具有选择性，而对 HRAS 和 NRAS 则没有选择性 免费

  摘要 致癌性KRAS基因突变在多种人类癌症中普遍存在，包括胰腺癌、肺癌和结直肠癌。仅在美国，每年就有超过165,000名癌症患者被检测出携带KRAS突变。早期在针对KRAS突变的治疗药物研发方面取得的成功，促使adagrasib和sotorasib等药物上市，这些药物能够选择性抑制KRASG12C突变。尽管这些精准药物解决了重要的医疗需求，但它们仅能治疗约11%的携带致癌性KRAS突变的患者。为解决这一差异，最近的研究人员开发出了针对临床相关突变的泛KRAS抑制剂。本文介绍了一种先进的候选化合物系列，

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• 摘要B026：利用Bicycle®药物偶联物（BDC®）靶向新型肿瘤抗原MT1-MMP，以探索其在非小细胞肺癌（NSCLC）及其他实体瘤治疗中的潜在应用 免费

  摘要 背景 膜型1基质金属蛋白酶MT1-MMP（或MMP14）属于1型跨膜蛋白酶家族，在多种实体瘤中过度表达，与不良预后相关（例如非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、胃癌和骨肉瘤）。其表达特征使其成为通过毒素药物结合物进行新型精准靶向治疗的理想靶点，适用于广泛的实体瘤。Bicycle®药物结合物（BDC®）相比其他靶向细胞毒性方法（如抗体-药物结合物ADCs）具有多种优势，包括更好的血管外渗和肿瘤穿透能力、快速的肾脏清除率，以及不

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• 摘要 B025：先天免疫检查点 TREX1 是癌症免疫治疗中一个安全、有效且可被药物作用的目标

  摘要 背景： TREX1是一种DNA外切酶，它通过降解细胞质中的DNA并抑制cGAS–STING–IFN-I信号通路来发挥先天免疫检查点的功能。虽然癌症会利用TREX1来逃避先天免疫系统的识别，但其治疗潜力尚未得到充分探索。我们研究了多种针对TREX1的治疗策略，并验证了这些策略的有效性和免疫安全性。

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• 综述：将临床前研究转化为临床实践：选择用于确定疗效的分析方法和终点

  Abstract癌症研究的一个基本目标是将临床前发现转化为临床疾病管理的进步。在抗癌治疗的临床前研究中，模型、分析方法和终点的选择对此过程至关重要。如果模型或分析方法选择不当，或数据分析不当，临床前发现可能导致不充分的结论，从而对将实验室发现转化为临床应用的能力产生负面影响。本综述讨论了癌症治疗评估中常用临床前模型、分析方法和终点的优缺点。临床前模型的选择策略临床前研究是抗癌治疗开发的关键环节，而模型的选择直接影响研究结果的可靠性。理想的肿瘤模型应能够模拟人类疾病的病理生理特征，包括肿瘤微环境、异质性和转移潜能。常用的模型包括细胞系异种移植模型（CDX）、患者来源异种移植模型（PDX）、基因工

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• KRASG12D和HSP90的双重抑制剂对KRASG12D抑制剂耐药性具有有效抑制作用 现已可供购买

  摘要 KRASG12D是多种癌症中常见的致癌驱动突变，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。KRASG12D抑制剂已进入临床试验阶段，但可能会面临与KRASG12C抑制剂类似的固有或获得性耐药性，例如受体酪氨酸激酶的激活、KRAS的独立性以及RAS-MAPK信号通路的重新激活。本研究探讨了双功能小分子抑制剂，这些抑制剂能够同时靶向KRASG12D和蛋白质伴侣蛋白HSP90，在KRASG12D突变的癌细

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• 摘要A123：CDR404的药效学活性特征——这是一种新型抗体衍生的T细胞结合剂（TCE），针对HLA-A*02:01+患者中的MAGE-A4+实体瘤

  摘要 传统上，抗体并未被用于靶向HLA分子上呈现的癌细胞表面蛋白组。相反，HLA免疫肽组的药物化主要依赖于可溶性或自体TCR T细胞形式，但这些形式在开发过程中存在显著挑战。我们开发了一种多功能、模块化的专有兔源抗体平台M-gager®，该平台利用了对特定癌症靶标的强亲和力，并具有非常优越的开发特性，包括适合皮下注射的制剂形式。首个进入临床的M-gager®药物是CDR404，这是一

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-26

• 综述：抗病毒体液免疫：病毒免疫疗法的敌人还是盟友？

  1. 引言溶瘤病毒（Oncolytic Viruses, OVs）是一类经过基因改造的人类病毒或对人类致病的非人类病毒，它们能够利用癌细胞与正常细胞之间的生化差异，选择性靶向并杀死癌细胞，而不影响健康细胞。癌细胞通过突变获得抵抗凋亡和生长抑制、逃避免疫系统并无限增殖的特性，这些特性恰恰有利于病毒的复制。此外，癌细胞还可能发展出抗病毒反应通路（如I型干扰素（IFN）通路）的缺陷，使其对病毒感染更易感。过去，OVs的疗效几乎完全归因于病毒在肿瘤细胞内复制和裂解的能力，即通过子代病毒颗粒扩散至邻近肿瘤细胞。因此，早期研究主要集中在增强OVs在肿瘤中的复制能力、快速扩散能力和强大的肿瘤减灭活性上，并且

  来源：Seminars in Immunology

  时间：2025-10-26

• 靶向内源性大麻素/副大麻素系统治疗暴食行为：双配体药物在临床前模型中的功效与机制研究

  想象一下，面对诱人的美食，却无法控制地短时间内摄入远超身体所需的分量，事后充满懊悔与痛苦，这正是暴食症（Binge Eating Disorder, BED）患者的日常困境。与神经性贪食症不同，BED患者不会采取催吐等补偿行为，这使得肥胖及相关代谢问题风险显著增高。尽管利右苯丙胺（Lisdexamfetamine Dimesylate, LDX）等药物已获批用于BED治疗，但其副作用和有限的疗效呼唤着更安全、更有效的新策略。近年来，科学家们将目光投向了人体内复杂的信号网络——内源性大麻素系统（Endocannabinoid System, ECS）及其“近亲”副大麻素系统（Paracannab

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-10-26

• 掺铜硼硅酸盐生物活性玻璃涂层改性的细菌纤维素功能性敷料，用于糖尿病溃疡的治疗

  本研究聚焦于开发一种新型的细菌纤维素（BC）功能敷料，通过引入铜掺杂的硼硅酸盐生物活性玻璃（BBG）涂层，旨在解决糖尿病溃疡等慢性伤口治疗中的关键问题。细菌纤维素因其独特的纳米纤维网络结构和优异的物理化学性能，被广泛认为是理想的伤口敷料基材。然而，其天然状态缺乏生物活性位点，导致在实际应用中仅能提供物理屏障，难以有效应对慢性伤口复杂的微环境，如细菌感染、炎症反应和组织修复过程中的各种挑战。因此，本研究通过溶胶-凝胶合成与水解反应的方法，成功地在BC纤维表面构建了一种铜掺杂的BBG涂层，从而形成具有多重功能的敷料材料——铜掺杂BBG修饰的BC（Cu2+@BBG/BC）。这种材料不仅保留了BC原有

  来源：BMEMat

  时间：2025-10-26

• 综述：生物合成血液替代品：现状与未来机遇

  Abstract血液是一种液态结缔组织，其循环对于生命至关重要，负责运输气体和营养物质、维持免疫监视、促进必要的凝血以防止出血，并维持渗透压和体温。然而，输血面临献血者短缺、保质期有限、输血相关感染风险以及复杂的血库和运输物流等巨大挑战。生物合成血液替代品旨在模拟血液成分的关键功能，同时规避献血来源血液制品的局限性，已成为一个重要的研究方向。Translational Impact Statement输血对于在妊娠相关出血、创伤性损伤、手术以及遗传性或获得性出血并发症中拯救生命和支持健康至关重要。然而，目前所有血液制品均来自献血者，且献血者持续短缺。此外，捐献的血液制品还面临污染风险、保质期有

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-10-26

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