• 利用自动微流控系统和化学发光检测技术，无损地量化PDOs（多肽衍生物）在整个过程中的生长情况及其对药物的反应

  患者来源的类器官（Patient-Derived Organoids, PDOs）已成为精准医学研究中的重要工具。这些三维体外模型能够高度再现原发肿瘤的关键组织病理学、遗传学和表型特征，因此在疾病建模和药物敏感性测试中具有广泛的应用前景。然而，传统的成像技术虽然能够提供类器官的形态学信息，却难以揭示其在分子层面的变化，这限制了对类器官动态行为的深入理解。为了解决这一问题，研究者提出了一种基于微流控芯片的非破坏性方法，以实现对类器官生长全过程和药物反应的持续监测。这种方法通过检测类器官分泌的生物标志物，为研究提供了实时的生理数据，从而更准确地评估类器官的生长趋势和药物反应模式。为了验证该方法的可

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-26

• 针对恶性间皮瘤的抗PD-1纳米体-装甲MSLN CAR-T疗法：临床前与临床研究

  恶性间皮瘤（MM）是一种高度侵袭性且目前无法治愈的癌症，其治疗选择极为有限。该疾病主要起源于覆盖身体浆膜腔的间皮层，如胸膜（85%）、腹膜（15%）及其他部位（<1%）。对于晚期MM患者，治疗效果较差，1年总体生存率（OS）低于50%。尽管标准一线治疗包括基于培美曲塞的化疗和免疫检查点抑制剂（ICIs），但对于复发或难治性MM，二线治疗选项仍然匮乏，总体反应率（ORR）低于30%，疾病控制率（DCR）低于70%。因此，开发新的治疗策略对于改善MM患者的预后至关重要。为提高MM的治疗效果，研究人员探索了针对间皮素（MSLN）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。MSLN在MM中高表达，而在正常

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-26

• 定向扩增调节性T细胞以在肾移植后诱导免疫耐受

  肾移植仍然是治疗终末阶段肾病（终末肾病的一种治疗手段），但仍然面临诸如器官短缺和由于全身免疫抑制而引发的感染风险等挑战。细胞疗法被寄予厚望，可能替代免疫抑制药物。然而，尽管调节性T细胞（Treg细胞）疗法可以减轻免疫排斥反应，但它无法显著延长移植物的存活时间，因为外周诱导的Treg细胞在循环系统中表现出转分化能力。近年来，纳米载体系统的进步为实现移植物特异性免疫耐受提供了有希望的途径。通过单细胞测序分析，CD248被鉴定为肾移植排斥反应中一种关键的基质细胞标志物，其表达受到H IF-1α和IL-1β信号通路的调控。利用巨噬细胞膜包被技术，开发了一种同时携带IL-2和TGF-β表达质粒的纳米颗粒

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-26

• 抗体药物偶联物（抗微管蛋白）与拓扑异构酶I抑制剂载荷与放疗的联合应用，以增强免疫治疗效果

  癌症治疗领域近年来取得了显著进展，尤其是针对局部晚期癌症的治疗。传统上，这类癌症的治疗依赖于非靶向性化疗与放疗的联合应用。然而，随着癌症生物学研究的深入，科学家们发现了一些可以被精准治疗策略利用的癌症细胞弱点，例如抗体药物偶联物（ADCs）。理论上，ADCs通过结合特异性癌症细胞受体抗体与强效细胞毒性药物，能够更精准地攻击肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。然而，ADCs在临床应用中仍然面临一些挑战，包括毒性反应和肿瘤细胞对治疗的抵抗，这些因素限制了其疗效。因此，将ADCs与放疗结合，可能有助于提升其治疗效果和安全性。本研究探讨了两种常见的ADC载药成分——抗微管药物（如MMAE）和拓扑异构酶

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-26

• 由癌相关成纤维细胞分泌的细胞因子CCL2通过ERK1/2信号通路增强了胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性

  摘要复杂的肿瘤微环境在很大程度上影响了胶质母细胞瘤的化疗耐药性。最近研究发现，调节肿瘤进展的癌相关成纤维细胞（CAFs）属于胶质母细胞瘤微环境中的非肿瘤基质细胞。目前尚不清楚CAFs是否在胶质母细胞瘤的化疗耐药性中起作用。通过一系列患者来源的CAFs、原位异种移植小鼠模型和胶质母细胞瘤类器官（GBOs），研究了CAFs对接受替莫唑胺（TMZ）治疗的胶质母细胞瘤细胞的影响及其机制。患者来源的细胞具有CAFs的转录组和生物分子特征。体外实验表明，CAFs会促进胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性；这些发现与颅内肿瘤异种移植模型和GBO模型的结果一致。从机制上看，CAFs表达并分泌高水平的C-C基序趋化因

  来源：Oncogene

  时间：2025-10-26

• 人工智能赋能患者出院指导翻译：人机协同策略的多学科评估与临床转化价值

  在美国，超过2500万人的英语熟练程度有限，医疗沟通障碍导致这类人群的用药依从性、医疗资源利用及不良事件风险显著恶化。尽管联邦政策要求提供语言服务，但医院翻译服务成本高、耗时长，难以满足出院指导等时效性沟通需求。近年来，人工智能（AI）驱动的机器翻译为解决这一难题带来新希望，但其在数字化低资源语言（如索马里语、亚美尼亚语）中的准确性和安全性仍存疑。此外，现行法规要求机器翻译需经专业审核，而“人在回路”（Human-in-the-Loop）这一人机协同模式在医学翻译中的效果尚未系统评估。为此，研究团队在《npj Digital Medicine》发表论文，首次通过多学科视角（语言学家、临床医生、

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-26

• TM9SF1通过AMPK-ULK1信号轴驱动脂噬流维持HER2阳性乳腺癌代谢适应性的机制研究

  在乳腺癌的众多亚型中，人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+）乳腺癌以其侵袭性强、预后差而备受关注。尽管靶向HER2的药物如曲妥珠单抗（trastuzumab）的应用改善了患者预后，但耐药性问题依然突出，成为临床治疗的主要挑战。近年来，研究发现肿瘤细胞的代谢重编程，特别是脂代谢的异常，在肿瘤进展和治疗抵抗中扮演重要角色。自噬（autophagy）是细胞在营养胁迫下维持生存的重要过程，而脂噬（lipophagy）作为自噬的一种特殊形式，专门负责脂滴（lipid droplets, LDs）的降解，释放游离脂肪酸（free fatty acids, FFAs）供能量生产。然而，在HER2+乳腺癌中

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-26

• 综述：基因修饰灵长类动物模型在脑疾病研究中的应用

  Abstract脑疾病近年来持续加剧社会经济负担，但其发病机制研究和有效疗法开发仍存在关键空白。非人灵长类（NHP）模型凭借与人类高度相似的神经解剖结构（neuroanatomical）和神经生理功能（neurophysiological），为人类脑疾病研究提供了独特视角。本文聚焦基因修饰NHP模型在脑疾病研究领域的最新进展，重点探讨基因编辑技术在疾病建模中的核心作用，以及转基因NHP模型在解析疾病机制方面的显著优势。尽管仍存在关键机制问题和技术障碍，NHP模型展现出了突破研究瓶颈、加速脑疾病治疗策略开发的巨大潜力。脑疾病研究正面临严峻挑战：全球范围内患者数量持续上升，但传统研究模型（如啮齿类

  来源：Neuroscience Bulletin

  时间：2025-10-26

• 胰腺胰岛适应性机制对抗Barth综合征中线粒体功能障碍——FGF-21与O-GlcNAc修饰的关键作用

  在生命科学领域，线粒体疾病如同一场隐秘的代谢风暴，其中Barth综合征（Barth syndrome, BTHS）因其复杂的多系统症状备受关注。这种由Tafazzin（TAZ）基因突变引发的罕见病，不仅导致心肌病和中性粒细胞减少，更伴随着难以解释的代谢异常——患者常出现反复低血糖和全身代谢紊乱。然而，胰腺胰岛作为血糖调控的核心器官，在BTHS中如何应对线粒体功能障碍，至今仍是未解之谜。传统观点认为心磷脂（cardiolipin, CL）重塑缺陷必然导致胰岛功能衰竭，但临床观察显示BTHS患者血糖异常存在矛盾性特征，这提示机体可能启动了意想不到的代偿机制。为揭开这一谜题，研究团队在《Diabet

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-26

• 综述：利用脂肪铁死亡：肥胖治疗的新途径

  Abstract本综述旨在总结将铁死亡——一种铁依赖性的脂质过氧化——作为一种新策略的潜力，该策略通过不同于传统干预措施的机制来治疗肥胖及其代谢并发症。Purpose of Review本综述总结了靶向铁死亡作为一种新型策略的潜力，该策略通过不同于传统干预措施的机制来治疗肥胖及其代谢并发症。Recent Findings近期的临床前研究表明，在富含脂质的脂肪细胞和肥胖小鼠中选择性地诱导铁死亡，可以有效减少脂肪量并改善代谢健康。这些基于铁死亡的方法靶向了脂肪细胞功能障碍的基本细胞过程，影响了脂质代谢并减少了氧化应激。该策略在解决主要代谢问题，如胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性方面显示出前景。此外，基于个

  来源：Current Obesity Reports

  时间：2025-10-26

• 综述：靶向巨噬细胞微环境的纳米疗法在动脉粥样硬化治疗中的应用

  引言动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种主要影响大中型动脉的慢性炎症性疾病，是冠心病等缺血性心血管疾病的主要病理基础。在AS进展过程中，巨噬细胞通过调节炎症进程、斑块稳定性及周围免疫微环境，在促进或抑制AS发展中扮演着关键角色。因此，靶向巨噬细胞并消除斑块微环境中的促炎特征，成为减缓AS进展的新型治疗策略。随着对AS机制认识的深入，许多创新的纳米治疗系统被开发出来，旨在通过增强药物在靶病变部位的积累、提高生物利用度，从而实现更有效的治疗。AS炎症微环境的形成机制AS斑块微环境主要由细胞成分（内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞等）和无细胞成分（低密度脂蛋白（LDL）、促炎细胞

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-26

• 后生元作为肥胖管理新策略：动物研究的系统评价与Meta分析

  随着全球肥胖患病率的持续攀升，寻找有效防治策略已成为公共卫生领域的重要挑战。传统干预手段往往存在依从性差、副作用明显等局限，促使科研人员将目光转向基于肠道微生物组的新型疗法。在这一背景下，后生元（postbiotics）——即益生菌经加工处理后含有的有益代谢产物或菌体成分——因其稳定性高、安全性好等优势，逐渐成为代谢疾病管理领域的新兴研究方向。近期《Journal of Translational Medicine》刊登的由Nazarinejad等人完成的系统评价与Meta分析，首次全面评估了后生元在动物模型中对抗肥胖及相关代谢紊乱的潜力。该研究通过系统检索多个数据库，严格筛选符合标准的动物实

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-26

• 计算机化认知训练通过下调瘤胃球菌-TMAO通路改善阿尔茨海默病认知功能

  随着全球人口老龄化进程加速，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)已成为严峻的公共卫生挑战。传统治疗手段效果有限，科学家们将目光投向了神秘的"肠脑轴"——肠道微生物与大脑之间错综复杂的通信网络。尽管大量研究表明肠道菌群失调与AD发病密切相关，但如何通过干预这一通路改善认知功能，仍是悬而未决的科学难题。在这项发表于《Journal of Translational Medicine》的研究中，张文武团队独辟蹊径，提出了一个创新性假设：能否通过"自上而下"的脑部训练来反向调节肠道菌群？研究人员设计了一项为期24周的单盲随机对照试验，84名MCI或轻度AD患者被随机分配至计算

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-26

• SPAK-NKCC1通路抑制改善血管性认知障碍：恢复脑血流与抑制星形胶质细胞活化的机制研究

  随着人口老龄化进程加速，血管性认知障碍和痴呆(VCID)已成为仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆病因，给全球公共卫生系统带来沉重负担。然而令人遗憾的是，目前美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准任何专门针对VCID的治疗药物，临床治疗手段主要局限于控制高血压、糖尿病等风险因素，效果有限。血管性认知障碍的核心病理特征包括慢性脑低灌注(CCH)、血脑屏障(BBB)破坏、反应性星形胶质细胞增生和白质病变等。其中，脑血流(CBF)调节异常被认为是驱动VCID病理进程的关键因素。近年来研究表明，Na-K-Cl协同转运蛋白1(NKCC1)及其上游调控激酶SPAK(STE20/SPS1相关的脯氨酸/丙氨酸丰富

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-26

• 综述：胰腺癌淋巴转移：从临床到基础研究再回归临床

  胰腺癌淋巴转移的机制与治疗新视角胰腺导管腺癌（PDAC）是全球最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其五年生存率极低，主要原因在于早期即可发生淋巴转移（LNM）。超过65%的PDAC患者在初诊时已存在LNM，这不仅是疾病进展的关键指标，也直接影响患者预后。深入理解LNM的机制并开发有效的干预策略，是改善PDAC患者生存现状的核心挑战。淋巴转移的多步进程PDAC的淋巴转移是一个复杂的多步骤过程。首先，癌细胞在原发灶部位，在间质流体压力（IFP）梯度和趋化因子（如CCL21）的引导下，向淋巴管迁移。肿瘤内部的高IFP导致中心区域淋巴管塌陷，但在肿瘤边缘形成陡峭的压力梯度，驱使间质液和癌细胞流向周围低压区的淋巴

  来源：Cancer and Metastasis Reviews

  时间：2025-10-26

• 联邦资助的移植研究：成就、战略与愿景

  摘要 通俗语言总结 关于移植和异体免疫的免疫生物学研究以及更广泛的联邦资金支持，对移植技术的健康发展和未来至关重要。在此，我们阐述了在联邦资金的帮助下我们在移植领域取得的进展，以及仍需解决的关键问题。我们介绍了美国国立卫生研究院（NIH）所建立的基础，并说明了联邦资金如何将创新理念转化为临床实践。 通俗语言总结：联邦资金，尤其是来自美国国立卫生研究院的资金，在推动移植研究方面发挥了关键作用。这些支持为深入了解移植和异体免疫机制奠定了基础。该研

  来源：TRANSPLANTATION

  时间：2025-10-26

• ACOD1/衣康酸代谢防御在乳腺上皮细胞抵抗无乳链球菌感染中的关键作用及机制研究

  亮点无乳链球菌感染促进ACOD1表达并诱导衣康酸生成为探究无乳链球菌感染对乳腺上皮细胞（MECs）中ACOD1表达及衣康酸水平的影响，研究团队建立了EpH4-Ev细胞体外模型（图1A）。结果显示，与对照组相比，感染后ACOD1的转录和蛋白表达均显著上调（图1B-D），酶活性也随之增强（图1E）。高效液相色谱（HPLC）分析进一步证实细胞内衣康酸含量明显积累（图1F）。这些数据表明，无乳链球菌感染可激活ACOD1/衣康酸代谢轴。讨论无乳链球菌以其免疫逃逸和持续性感染特性，引发严重氧化应激与炎症级联反应，破坏宿主代谢稳态。宿主细胞在病原入侵后通过代谢重编程协调抗菌防御与炎症调控。衣康酸作为关键免疫

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• 尿与血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在ANCA相关性血管炎肾小球肾炎中的临床意义探析

  研究亮点患者人群2018年2月至2022年8月期间，共有134名在天津医科大学总医院确诊的AAV患者纳入研究。纳入标准包括：符合教堂山共识会议分类标准的新确诊患者、经肾活检证实的AAV肾小球肾炎（GN）、拥有基线尿或血清NGAL检测数据。排除标准为：合并其他自身免疫性疾病、活动性感染或恶性肿瘤病史。尿与血清NGAL水平均显著高于健康人群与健康对照组相比，AAV患者的尿NGAL和血清NGAL水平均显著升高。AAV患者的尿NGAL中位水平为108.3 ng/mL，显著高于对照组的22.3 ng/mL（P < 0.001）。在134名患者中，有56人拥有血清NGAL数据，其血清NGAL中位水平为26

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• NOX4/PPARγ轴介导氧化-炎症串扰驱动CEES诱导肺损伤中促炎巨噬细胞极化的机制研究

  硫芥（Sulfur Mustard, SM）作为臭名昭著的糜烂性化学战剂，自第一次世界大战投入使用以来，其强穿透性和环境持久性始终对全球公共卫生构成严重威胁。这种双(2-氯乙基)硫醚结构的强亲电性化合物可通过烷化生物大分子引发广泛组织损伤，而肺部因其高代谢活性和气体交换功能成为最易受累的靶器官。急性暴露可导致肺泡上皮细胞坏死、炎症细胞浸润甚至致命性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。尽管既往研究集中于DNA烷化、谷胱甘肽耗竭等机制，但氧化应激与炎症反应在SM致肺损伤中的复杂互作网络仍未被系统阐明，这严重制约了有效防治策略的开发。为突破这一瓶颈，第四军医大学海春旭教授团队在《Internationa

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• 内源性二氧化硫对硫化氢缺乏诱导小胶质细胞炎症的代偿作用研究

  Highlight内源性SO2作为代偿系统抵抗内源性H2S/CBS缺乏诱导的海马炎症为破坏海马中H2S的产生，我们给大鼠注射了CBS抑制剂羟胺（HA）。数据显示，与对照组相比，HA组海马H2S水平降低（P < 0.01）（图1.A），AAT活性增加，随后SO2含量升高（P < 0.01）（图1.B-C）。同时，HE染色结果表明，HA组海马齿状回（GD）区域出现更多皱缩神经元，细胞排列紊乱，细胞核固缩深染。此外，HA组海马组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白表达水平显著升高（P < 0.01）（图1.D-E）。然而，使用内源性SO2抑制剂L-天冬氨酸-β-异羟肟酸（HDX）处

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

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