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综述:细菌膜囊泡:从生物发生到抗生素耐药性
细菌膜囊泡(MVs)是一类由细菌产生的异质性脂质边界结构。它们在细菌的生理病理过程中扮演着重要角色,尤其是在抗生素耐药性这一全球健康挑战中,其作用日益受到关注。MV的生物发生细菌膜囊泡的生物发生机制因细菌细胞壁结构的不同而存在显著差异。对于革兰氏阴性菌(Gram-negative bacteria)而言,其MV主要源于外膜(outer membrane)的出芽。这一过程涉及外膜脂质和蛋白质的重新排布,最终包裹部分周质内容物(如肽聚糖水解酶、毒力因子等)形成囊泡并释放到胞外环境。相比之下,革兰氏阳性菌(Gram-positive bacteria)由于缺乏外膜,其MV的形成机制更为复杂,通常与细
来源:Biomaterials Science
时间:2025-10-26
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综述:聚焦大剂量疗法和自体干细胞移植的35年学术试验:法国骨髓瘤协作组(IFM)经验
CONVENTIONAL CHEMOTHERAPY VS ASCT: THE IFM 90 TRIAL在20世纪90年代初期,多发性骨髓瘤(MM)的标准治疗方案(SoC)是口服美法仑(Melphalan)加泼尼松(MP),其疗效有限,患者中位总生存期(OS)仅约3年。IFM 90研究作为法国协作组的开创性试验,首次通过前瞻性随机对照设计,比较了传统化疗(CC)与包含大剂量美法仑(HDM,140 mg/m2)和全身照射(TBI,8 Gy)的高剂量疗法(HDT)联合自体干细胞移植(ASCT)作为一线治疗的疗效。结果显示,ASCT组的总缓解率(81% vs 57%)、5年无事件生存率(EFS,28%
来源:Blood Cancer Journal
时间:2025-10-26
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一种新的多霉菌病毒感染了昆虫病原真菌及真菌寄生真菌Lecanicillium aphanocladii的临床分离株,该病毒影响了宿主的色素沉着、孢子形成以及对真菌的抵抗力
摘要Polymycoviridae家族是一类不断扩大的真菌病毒群体,其特征通常是具有非典型的衣壳结构和分段的双链(ds)RNA基因组。这类病毒与宿主特征的多种变化有关,例如孢子产生的变化、色素沉着的变化以及生长和毒力的改变,这些变化可能增强或减弱宿主的某些特性。在这里,我们报告了一种在昆虫病原性、嗜真菌且喜角蛋白的丝状子囊菌物种Lecanicillium aphanocladii中发现的polymycovirus的完整基因组序列。该病毒被命名为Lecanicillium aphanocladii polymycovirus 1(LaPmV1),其基因组由六个dsRNA片段组成。通过对RNA依赖
来源:Virus Genes
时间:2025-10-26
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综述:环氧合酶-2作为治疗化疗耐药性胶质母细胞瘤的潜在治疗靶点
Abstract多形性胶质母细胞瘤(GBM)因其对标准疗法的显著抵抗性和深度免疫抑制的肿瘤微环境,至今仍是最致命的恶性肿瘤之一。环氧合酶-2(COX-2)通过其酶促产物前列腺素E2(PGE2),已成为驱动GBM中多种致癌过程的核心因素,这些过程包括免疫逃逸、治疗抵抗、胶质瘤干细胞特性以及血管拟态。本综述整合了关于COX-2/PGE2轴的最新分子发现,特别关注由EP2和EP4受体介导的信号通路,例如PI3K/AKT、MAPK、β-连环蛋白(β-catenin)/TCF4以及JAK/STAT3通路。这些通路共同促进了肿瘤增殖、放射抵抗和程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达。COX-2/PGE2轴
来源:Medical Oncology
时间:2025-10-26
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黄芩素作为抗寄生虫药物在体外和体内对弓形虫(Toxoplasma gondii)的治疗效果
摘要治疗人畜共患弓形虫病最常用的药物是乙胺嘧啶和磺胺二甲嘧啶,但这些药物可能会引起严重的不良反应。因此,迫切需要开发新的治疗方法。白藜芦醇(BAI,C15H10O5)已被证明对包括利什曼原虫(Leishmania)和隐孢子虫(Cryptosporidium)在内的原生动物寄生虫具有很好的抑制作用。在本研究中,通过斑块形成、侵袭和细胞内增殖实验评估了白藜芦醇对Toxoplasma gondii的抑制效果。白藜芦醇能有效抑制T. gondii(半数抑制浓度(IC50)=6.457×10−5 mol/L),使其侵袭率降低(33.56%),细胞内增殖受到抑制,并且表现出较低的细胞毒性(半数毒性浓度(T
来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
时间:2025-10-26
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高级别脑膜瘤放疗长期疗效与安全性分析:98例回顾性研究揭示粒子治疗优势
在神经肿瘤领域,脑膜瘤作为最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,一直占据着特殊的临床地位。虽然大多数脑膜瘤属于良性WHO I级肿瘤,但仍有约5-7%的病例被归类为具有侵袭性生物学行为的WHO II级(非典型)和III级(间变性)脑膜瘤。这些高级别脑膜瘤犹如潜伏的"定时炸弹",即使经过最大范围的安全手术切除,仍表现出极高的复发风险——II级肿瘤五年复发率可达29-52%,而III级肿瘤更是高达95%,对患者的长期生存构成严重威胁。面对这一临床挑战,放射治疗(Radiotherapy, RT)已成为高级别脑膜瘤综合治疗的重要组成部分。特别是在手术切除不彻底或肿瘤位于颅底等关键神经血管结构附近时,放疗发挥
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-10-26
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胶质母细胞瘤假性进展的临床预测因素与生存影响回顾性队列分析
在神经肿瘤领域,胶质母细胞瘤(GBM)始终是悬在患者和医生头顶的"达摩克利斯之剑"。作为最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,尽管采用最大限度安全切除联合替莫唑胺同步放化疗的标准治疗方案,患者中位总生存期(OS)仍仅约15个月。更令人困扰的是,约20-30%的患者在治疗后会出现假性进展(PsP)——一种影像学上模仿肿瘤进展但最终会自行改善的放射后反应,与真性进展(TP)难以区分却关乎完全不同的治疗决策。这一鉴别难题犹如"雾里看花",因为PsP和TP在常规磁共振成像(MRI)上都表现为对比增强灶。PsP本质上是放射引起的局部组织反应,涉及炎症和血脑屏障(BBB)通透性增加,而TP则意味着治疗失败和肿
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-10-26
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应对切除后的脑转移瘤的异质性:分子分层与多模式治疗策略
摘要摘要部分目的切除脑转移瘤可以减轻肿瘤的压迫效应和脑疝的风险,同时延长患者的总体生存期。本队列研究分析了切除后的复发模式特异性预测因素。摘要部分方法这项回顾性多中心研究分析了2011年6月至2022年4月期间在两家学术医院接受脑转移瘤切除治疗的患者。复发模式被分为:腔内复发(CR)、远处颅内进展(DICP)、软脑膜疾病(LMD)和全颅内进展(ICP)。生存结果通过Kaplan-Meier方法进行评估;独立预后因素通过多变量Cox回归确定。摘要部分结果未达到中位总体生存期(95%置信区间:66.8个月至无限期)。中位进展时间为:ICP为14.8个月(11.5–18.5个月),CR为27.7个月
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-10-26
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肺非典型类癌与肺大细胞神经内分泌癌的数字免疫表型分析揭示三种具有特定肿瘤免疫微环境特征的亚型
肺神经内分泌肿瘤是一组具有高度异质性的恶性肿瘤,其中非典型类癌(AC)和大细胞神经内分泌癌(LCNEC)分别被世界卫生组织定义为中级别和高级别肿瘤。尽管基于形态学标准进行了明确分类,但这两类肿瘤的临床治疗策略仍存在较大争议。尤其令人困扰的是,AC虽然属于中级别肿瘤,却具有较高的复发风险,而LCNEC作为高级别肿瘤,其治疗方案往往需要借鉴小细胞肺癌和非小细胞肺癌的治疗经验,缺乏统一标准。这种治疗困境很大程度上源于对这两类肿瘤生物学行为认识的不足,特别是对其肿瘤微环境特征了解的匮乏。近年来,肿瘤微环境(TME)和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在肿瘤预后和治疗反应中的作用日益受到重视。在神经内分泌肿瘤
来源:Endocrine Pathology
时间:2025-10-26
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综述:基因疗法能否改变后段眼病的治疗格局?最新进展全面回顾
后段眼病概述与治疗需求后段眼病(PSEDs)是一组影响视网膜、脉络膜、玻璃体和视神经的疾病,常导致进行性、不可逆的视力丧失,是全球范围内不可逆盲的主要原因。其中,年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)、视网膜色素变性(RP)和遗传性视网膜疾病(IRDs)具有重要的临床意义和巨大的全球疾病负担。传统治疗方法,如针对新生血管性AMD的抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)玻璃体内注射,虽能稳定视力,但其疗效短暂,需要频繁给药,给患者带来沉重的治疗负担和累积的并发症风险(如眼内炎)。对于IRDs,目前尚无治愈方法。这些局限性促使医学界转向能够通过精准基因操作实现持久甚至治愈效果的基
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多尔达维普龙(Dordaviprone):首个获批药物
摘要Dordaviprone(商品名:MODEYSO™)是一种由Chimerix公司开发的蛋白酶激活剂,用于治疗多种癌症,包括胶质瘤、胶质母细胞瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征和结直肠癌。2025年8月6日,Dordaviprone在美国获得了加速审批,用于治疗1岁及以上、患有H3 K27M突变且在接受先前治疗后病情仍进展的弥漫性中线胶质瘤的成人和儿童患者。本文总结了Dordaviprone研发过程中直至首次获得胶质瘤治疗批准的关键里程碑。Dordaviprone(商品名:MODEYSO™)是一种由Chimerix公司开发的蛋白酶激活剂,用于治疗多
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曲妥珠单抗(Trastuzumab Rezetecan):首个获批使用的药物
摘要Trastuzumab rezetecan(商品名:Avida®)是一种由江苏恒瑞医药有限公司研发的人源表皮生长因子受体2(HER2)导向的抗体-药物偶联物,用于治疗多种实体瘤,包括乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胃食管交界腺癌和肺癌。2025年5月,该药物获得了中国国家药品监督管理局的批准,用于治疗具有HER2激活突变且已接受过至少一次系统性治疗的无法手术的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。本文总结了Trastuzumab rezetecan研发过程中直至首次获批的关键里程碑。Trastuzumab rezetecan(商品名:Avida®)是一种由江苏恒瑞医药有限公司研发的人
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由果胶-壳聚糖纳米胶囊驱动的温敏原位凝胶,用于醋唑胺的眼内递送:体外、离体和体内评估
摘要本研究旨在通过聚电解质复合物共凝聚技术制备载有乙酰唑胺的果胶-壳聚糖纳米胶囊(APCNC),并将其进一步整合到基于聚氧乙烯醚407和羟丙基甲基纤维素(HPMC)的原位凝胶中(APCNC-ISG)。所得的APCNC具有正的Zeta电位(+23.45 ± 0.30 mV)、高的包封效率(94.33 ± 1.2%)、较小的流体动力学尺寸(104 ± 2.4 nm)以及狭窄的尺寸分布(PDI < 0.3)。扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)分析证实了APCNC的球形形态及纳米级尺寸;X射线衍射(XRD)分析显示乙酰唑胺从晶体状态转变为非晶态。APCNC-ISG表现出拟塑性流变特性,
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-10-26
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综述:高血压的饮食与身体活动管理方法
AbstractPurpose of Review本文旨在评价近期关于饮食与身体活动干预在高血压预防和管理中的作用的临床试验、队列研究和荟萃分析。Recent Findings近期研究揭示了若干重要新发现。通过采用新的统计模型评估治疗剂量-反应模式,钾补充剂的效果呈现出U型曲线关系,这与所研究的其他暴露因素的线性关联形成鲜明对比。近期的代盐研究报告证实了其显著的降压效果,并能有效预防心血管疾病及全因死亡率。一项大规模且统计效力强大的前瞻性队列研究酒精剂量反应荟萃分析表明,酒精摄入不存在有益或安全的水平。最后,大型荟萃分析提示,等长抗阻运动(Isometric Resistance Exerci
来源:Current Atherosclerosis Reports
时间:2025-10-26
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综述:生理相关性的多能干细胞3D生物制造在再生医学中的应用
再生医学的革命性突破再生医学作为颠覆性生物技术,正通过个性化医疗方案重塑现代医疗格局。截至2024年,全球再生医学市场估值约450亿美元,并以34.6%的年复合增长率持续扩张,预计2032年将达到4100亿美元。这一领域的快速发展主要依托于细胞与生物材料两大核心技术的突破,其中人诱导多能干细胞(hiPSCs)因其无限自我更新能力和分化为所有体细胞类型的潜能,成为解决细胞来源短缺问题的关键,同时规避了胚胎干细胞涉及的伦理争议。hiPSCs培养技术的演进与局限传统二维(2D)培养系统依赖饲养层细胞或基质胶(Matrigel),但存在动物源污染、自发分化风险高、劳动强度大和扩增效率低等固有缺陷。虽然
来源:Current Stem Cell Reports
时间:2025-10-26
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LncRNA ENST00000532153.1通过抑制PARP1介导的ATF3 PARylation减轻糖尿病肾病足细胞损伤
糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病最常见的微血管并发症,已成为导致慢性肾脏病(CKD)的主要因素。目前肾活检仍是DKD诊断的金标准,但迫切需要无创诊断方法。更严峻的是,有效阻止DKD进展的药物十分有限。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其损伤和丢失是DKD等慢性肾脏疾病的关键指标。因此,探索DKD中新的差异表达基因和蛋白质,深入研究足细胞损伤机制,可能为DKD的诊断和治疗开辟新途径。近年来研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)在人体组织中广泛存在,参与细胞增殖、内质网应激、自噬和凋亡等多种生物学过程。为识别DKD中差异表达的lncRNA,研究人员对DKD患者肾组织样本进行RNA测序(RNA
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-10-26
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LncRNA NORAD通过FTO介导的m6A甲基化调控GPX4影响子宫内膜癌细胞铁死亡的机制研究
子宫内膜癌作为妇科发病率最高的恶性肿瘤,近年来其发病率和死亡率呈现上升趋势。虽然早期患者通过手术可获得较好疗效,但高侵袭性亚型患者常面临复发和转移的困境,预后较差。因此,探索子宫内膜癌发生发展的分子机制,寻找新的治疗靶点成为当前研究的重点。铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞死亡方式,以脂质过氧化物积累为特征,在抑制肿瘤发生发展中发挥重要作用。GPX4作为铁死亡的关键上游调控因子,其表达异常与多种肿瘤的恶性进展密切相关。同时,N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化修饰作为重要的表观遗传调控方式,通过"书写器"、"阅读器"和"擦除器"动态调控基因表达,参与肿瘤发生发展过程。其中FTO作为主要的m6A去甲
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-10-26
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综述:瘦素——肥胖与抑郁之间的潜在联系
肥胖与抑郁的复杂关联肥胖与抑郁作为全球高发疾病,存在显著双向关联。流行病学数据显示,肥胖人群抑郁风险增加1.33倍,而抑郁患者肥胖风险升高1.58倍,女性及青少年群体尤为突出。这种关联可能与共享的病理机制有关,包括慢性炎症、HPA轴失调及瘦素信号紊乱。瘦素:从能量调节到情绪调控的关键分子瘦素主要由白色脂肪组织分泌,通过作用于下丘脑调控食欲及能量平衡。近年研究发现,瘦素亦参与情绪和行为调节:1.中枢作用:瘦素可影响多巴胺能奖励通路,调节动机行为;在动物模型中,外源性瘦素展现抗抑郁样效应。2.炎症桥梁:肥胖状态下瘦素水平升高,通过激活单核细胞、促进TNF-α、IL-6等促炎因子释放,诱发神经炎症,
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-10-26
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OPTILATER研究:德国癌症长期幸存者照护现状的定量调查与生存质量优化策略
随着癌症治疗技术的进步,德国癌症幸存者数量持续增长,2017年已达465万人,其中约三分之二为确诊后存活超过5年的长期幸存者。然而,这些幸存者往往面临治疗相关晚期效应(如认知障碍、器官功能损伤)的长期困扰,且现有医疗体系对幸存者随访照护的支持明显不足。尤其值得关注的是,移民背景幸存者可能因文化、语言障碍等因素遭遇更严重的照护不平等。为系统揭示这一问题,Martin等学者在《BMC Cancer》发表了OPTILATER研究方案,旨在通过大规模定量调查绘制德国长期癌症幸存者的照护需求图谱。研究采用多中心横断面设计,通过北莱茵-威斯特法伦州癌症登记中心(LKR NRW)招募3,300名成年长期癌症
来源:BMC Cancer
时间:2025-10-26
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晚期甲状腺髓样癌中骨转移的预后价值及[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE治疗的解剖-生化反应不一致性分析
在甲状腺癌的少见类型中,甲状腺髓样癌(Medullary Thyroid Carcinoma, MTC)因其起源于甲状腺滤泡旁C细胞而独具特征。虽然早期MTC进展相对缓慢,但一旦发生远处转移,患者的治疗选择便显得捉襟见肘。目前,凡德他尼(vandetanib)和卡博替尼(cabozantinib)等多靶点酪氨酸激酶抑制剂虽能延长无进展生存期,但其毒性反应不容小觑——高达69%的患者可能出现3-4级不良事件,这促使临床医生不断寻找更安全有效的替代方案。在这一背景下,肽受体放射性核素治疗(Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT)逐渐进入研究者视野。该
来源:BMC Cancer
时间:2025-10-26