• 酿酒酵母代谢工程合成抗癌前体吉玛烯A的系统优化与规模化生产

  Highlight化学品与培养基DNA聚合酶和ClonExpress® II一步克隆试剂盒购自Vazyme（中国南京）。限制性内切酶购自Thermo Fisher Scientific（美国马萨诸塞州）。质粒提取和DNA凝胶回收试剂盒由天根（中国北京）提供。引物和基因由华大基因或拓赫（中国北京）合成测序。β-榄香烯标准品购自Acme（中国上海）。其他试剂均为分析纯。菌株构建所有菌株列于表S1。通过优化酿酒酵母MVA途径构建萜类高产底盘酿酒酵母具有内源性甲羟戊酸（MVA）途径，在萜类生物合成中起关键作用。通过增强法尼基焦磷酸（FPP）合成来上调MVA途径是提高酿酒酵母萜类产量的有效策略。因此，我

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-26

• 基于药效团的高通量虚拟筛选发现新型抗癌c-Src激酶抑制剂

  亮点药效团假设的生成本研究采用计算模拟流程，首先生成药效团假设（详见表1）。基于文献中42种已知Src抑制剂的活性数据（参见附表S1），我们构建了13种药效团假设，并优选AAHRR模型（含两个氢键受体、一个疏水基团和两个芳香环）。该模型凭借最高的BEDROC评分（Boltzmann增强ROC区分度）、Phase假设评分、位点评分、矢量评分和体积评分脱颖而出（表1）。BEDROC评分可有效评估早期活性分子富集能力。数据收集本研究选取42种具有c-Src酶抑制活性的5-取代苯胺基喹唑啉衍生物作为数据集（完整化学结构与IC50值见附表S1）。化合物结构通过ChemDraw绘制，并利用薛定谔Maest

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 5′-修饰7-取代4′-硫代核苷作为高效Haspin抑制剂的研发：合成与生物活性评价

  亮点这些发现凸显了1d作为一种特别有前景的Haspin靶向抗癌剂，兼具强效活性和良好的类药特性。结论在本研究中，我们开发了一系列在6位、7位和5′位取代的4′-硫代核苷类似物，以优化Haspin抑制和抗癌活性。构效关系研究表明，引入7-氰基相较于相应的7-氨基甲酰基类似物能赋予更优异的效力。在5′位，小而极性强的取代基如叠氮基或氨基是有利的，而体积更大或疏水性的基团则显著降低活性，这表明Haspin结合口袋的空间限制和极性相互作用至关重要。值得注意的是，5′-叠氮基类似物1c表现出最强的Haspin抑制活性（IC50 = 0.26 nM），而5′-氨基类似物1d虽然效力稍逊（IC50 = 18

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-26

• Bigelovin通过双重抑制GSH和TrxR系统破坏氧化还原稳态诱导纤维肉瘤氧化应激凋亡

  亮点Bigelovin在体外和体内均表现出强大的抗纤维肉瘤活性。该化合物通过双重抑制GSH和TrxR系统协同破坏氧化还原稳态。Bigelovin优先靶向GSH的α-烯烃-γ-内酯位点，并共价修饰TrxR的Sec498活性中心。材料与试剂经HPLC验证纯度≥98%的bigelovin购自普菲德生物科技（成都）。野生型大鼠TrxR1蛋白由大连理工大学许建强教授惠赠。U498C突变型TrxR1和大肠杆菌Trx蛋白按本实验室既往方法制备。GSH、GSSG、GR、DMEM培养基等试剂均购自Sigma-Aldrich公司。Bigelovin抑制HT-1080细胞增殖源自旋覆花的bigelovin是一种天然

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-26

• 综述：药物再利用治疗帕金森病的多维方法：一种治疗性创新

  引言帕金森病（PD）是一种与年龄相关的、多方面的神经退行性疾病。过去三十年间，其全球患病率已增加超过两倍。2024年，全球PD的汇总患病率约为每1000人1.51例（0.151%），在发达国家约为0.3%。这种多因素疾病因其异质性的运动表现（包括运动迟缓、姿势不稳、静止性震颤和肌肉强直）而带来重大的临床和治疗挑战。许多患者还经历非运动症状，包括认知障碍、自主神经系统问题和睡眠障碍。疾病进展的潜在病理生理学尚不完全清楚，但细胞自主过程（涉及异常α-突触核蛋白折叠和聚集）和非细胞自主过程（涉及纹状体多巴胺耗竭、线粒体功能、氧化应激和神经元炎症）都被认为是PD相关神经变性的标志。自20世纪60年代以

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-26

• 丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT）在人源与大肠杆菌中的多功能性比较研究

  章节亮点化学品L-氨基酸及其对应的D-氨基酸购自富士胶片和光纯药（日本大阪）、Nacalai Tesque（日本京都）、东京化学工业株式会社（日本东京）和Sigma-Aldrich（美国圣路易斯）。L-别-苏氨酸（L-allo-Thr）和D-别-苏氨酸（D-allo-Thr）购自东京化学工业株式会社。L-苏式-苯丝氨酸购自Santa Cruz Biotechnology（美国达拉斯）。磷酸吡哆醛（PLP）和邻苯二甲醛（OPA）购自富士胶片和光纯药。SHMTs多功能性验证SHMT是一种多功能酶，除羟甲基转移酶和D-丝氨酸脱水酶活性外，还具有多种其他活性。因此，我们针对三种人源SHMTs（hSHM

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics

  时间：2025-10-26

• β-内酰胺酶新型切割位点的筛选与评估：调控自互补活性以提升互补依赖性酶前药疗法的特异性

  Highlight方法SPELL用于新型切割位点确定：采用切割蛋白配体/光重组（SPELL）程序确定可能降低蛋白质开关自亲和力的新切割位点。将β-内酰胺酶TEM-1的晶体结构（PDB: 1ZG4, 1XPB, 5HW1）输入算法后，每个结构返回约10个切割位点（重合度90%）。从中选择5个破坏活性口袋的位点进行后续研究，其中两个位点...结果我们首先利用SPELL算法确定β-内酰胺酶的新型工程化切割位点。该算法主要评估切割后蛋白质片段的稳定性，同时计算内部氢键断裂后溶剂暴露程度，这可能与降低自亲和力相关。输入TEM-1晶体结构后，SPELL提供了10个重叠切割位点...结论本研究通过在不同氨基

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

  时间：2025-10-26

• 膜调节新视角：Patellamide D与脂质单分子层的界面相互作用研究

  Highlight材料DPPC和DPPS购自Avanti Polar Lipids公司（美国圣路易斯），实验用水经Milli-Q系统（Millipore公司，美国伯灵顿）纯化，氯仿和甲醇购自Labsynth公司（巴西迪亚德马）。滤纸尺寸为2×1厘米（LabSynth，巴西迪亚德马）。获取Patellamide-BLissoclinum patella提取物源自既往研究[12]。将提取物溶于100%甲醇后，通过反相高效液相色谱法进行纯化。结果与讨论需要特别说明的是，当单独铺展时，该肽在本实验条件下未能产生可测量的等温线。这种铺展缺失源于界面能的不利平衡：肽分子间的内聚力超过其与空气-水界面的粘附

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

  时间：2025-10-26

• 新型嘧啶衍生物KJ-25：一种针对胶质母细胞瘤的双重PI3K/mTOR抑制剂的研究与展望

  HighlightChemicals and instruments除非另有说明，所有起始原料和试剂均购自商业供应商，未经进一步纯化即使用。用于常规产物分离和层析的溶剂均为试剂级。使用指定溶剂在硅胶60（230-400目，Merck）上进行快速柱层析。质谱图使用Waters2795 Quattro micro-MS仪器获得，高分辨率质谱图使用JEOL JMS-AX 505WA仪器获得。The synthesis process of pyrimidine derivativesGDC-0084的特征在于其基于嘧啶的核心结构，通常包含一个中心杂环骨架、疏水取代基和一个极性药效团，如图1A所示。为

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-10-26

• 分枝杆菌研究中的替代模型：克服生物安全限制的系统综述

  在微生物研究领域，有一个令人头疼的难题：如何安全地研究那些致命病原体？结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)作为结核病的元凶，其研究必须在生物安全三级(BSL-3)实验室中进行。这种高等级的生物安全要求不仅增加了研究成本，还大大限制了科研人员的研究机会。面对这一困境，科学家们开始寻找一种巧妙的解决方案——使用安全的替代模型。这些替代模型就像是病原体的"替身演员"，它们能够模拟病原菌的关键特性，却不会带来安全风险。那么，这些替代模型究竟能否胜任这一角色？它们在哪些研究领域表现最佳？又存在哪些局限性？来自意大利佛罗

  来源：Journal of Applied Microbiology

  时间：2025-10-26

• 布林西多福韦（Brincidofovir）关键动物疗效研究：支持FDA动物规则下获批的疗效证据

  亮点 (Highlights)•布林西多福韦（BCV）在兔痘（RPXV）和小鼠痘（ECTV）模型中展现出强大的生存益处。•治疗可延迟至感染后第6天（小鼠模型甚至第7天）开始，仍能有效预防死亡。•病毒载量在早期治疗组中显著降低。•研究符合FDA动物规则要求，支持BCV获批用于治疗人类天花。材料与方法 (Materials and Methods)兔和小鼠研究均在Battelle生物医学研究中心（美国俄亥俄州西杰斐逊）进行，并遵循美国FDA的《良好实验室规范》（GLP）。采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计，以最大程度减少偏倚。研究的所有部分均遵循批准的方案、修正案以及适用的Battelle标准操

  来源：Antiviral Research

  时间：2025-10-26

• SUCLG2介导硝唑尼特抗日本脑炎病毒作用机制研究

  亮点NTZ抑制JEV感染并增强SUCLG2表达为评估药物细胞毒性对抗病毒活性的潜在影响，我们检测了NTZ的细胞毒性。研究发现当NTZ浓度在20μM或以下时，BHK-21细胞存活率保持在80%以上（图1A）。通过RT-qPCR和Western blot检测JEV非结构蛋白NS3的表达水平，结果显示NTZ以剂量依赖的方式抑制NS3的mRNA和蛋白表达（图1）。SUCLG2在JEV感染中的功能作用为探究SUCLG2在JEV感染中的功能，我们通过siRNA敲低BHK-21细胞中的SUCLG2表达。Western blot证实转染siRNA后SUCLG2蛋白水平显著降低（图2A）。与对照组相比，SUCL

  来源：Antiviral Research

  时间：2025-10-26

• 长链非编码RNA PTPRG-AS1在人类癌症中的多面性功能：通过广泛生物信息学分析与文献综述的深度探索

  癌症作为全球主要的公共卫生问题之一，其发生发展机制复杂，一直是医学研究的热点和难点。近年来，随着基因组学技术的飞速发展，科学家们发现人类基因组中仅有不到2%的序列编码蛋白质，而超过98%的转录产物是非编码RNA。其中，长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）因其在基因表达调控和疾病 pathogenesis（发病机制）中扮演的关键角色而备受关注。它们如同隐藏在基因组中的“暗物质”，虽然不直接编码蛋白质，却能通过多种方式精细调控细胞的生命活动，其异常表达与多种人类疾病，尤其是癌症的发生、发展、转移和治疗抵抗密切相关。在众多的lncRNA中，一个名为PTPRG-A

  来源：Advances in Cancer Biology - Metastasis

  时间：2025-10-26

• 在抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者中，股骨头坏死的发生率较高

  摘要 背景 股骨头坏死（ONFH）是多种自身免疫性疾病中一种严重且常见的并发症。对于特发性炎症性肌病（IIM）中的ONFH，相关研究和认识仍然有限。 目的 研究IIM患者中ONFH的发病率、临床特征及预测因素。 设计 采用观察性队列研究方法。

  来源：QJM: An International Journal of Medicine

  时间：2025-10-26

• 免疫检查点抑制剂相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)在三阴性乳腺癌中的临床特征与治疗策略：病例系列分析

  当KEYNOTE-522临床研究为早期三阴性乳腺癌患者带来新辅助化疗联合免疫治疗的新希望时，一种隐匿的"细胞因子风暴"正悄然潜伏在治疗进程中。免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(Haemophagocytic Lymphohisticcytosis, HLH)作为一种高致死性并发症，其诊断挑战与治疗困境日益凸显。曼彻斯特克里斯蒂医院肿瘤中心的临床团队在《QJM: An International Journal of Medicine》发表的研究，通过两例典型病例揭示了这一罕见但危重的治疗并发症的临床特征与管理策

  来源：QJM: An International Journal of Medicine

  时间：2025-10-26

• 大型前庭神经鞘瘤次全切除联合立体定向放射外科治疗的疗效与预后因素：一项系统评价与Meta分析

  当医生面对一个生长在听神经上的大型良性肿瘤——前庭神经鞘瘤时，常常陷入两难境地：若追求彻底切除肿瘤，可能损伤紧邻的面神经和听神经，导致患者面部瘫痪或听力丧失；若为保护神经功能而保守治疗，又面临肿瘤进展的风险。这种直径超过2.5-3厘米的大型肿瘤（Koos III-IV级），传统上主张全切除手术，但代价是高达半数患者会出现永久性面瘫，有用听力保留率更是低于20%。近年来，一种“神经功能优先”的新策略逐渐兴起：先通过手术切除大部分肿瘤（次全切除或近全切除），刻意在关键神经结构上留下薄层肿瘤组织，再对残留部分进行精准的立体定向放射外科治疗。这种“手术+放疗”的联合方案理论上能兼顾肿瘤控制与功能保护，

  来源：Neuro-Oncology Advances

  时间：2025-10-26

• 伴有造口周围受累的慢性溃疡性病变：一种诊断挑战

  文章PDF首页预览 关闭

  来源：Clinical and Experimental Dermatology

  时间：2025-10-26

• 纳米颗粒诱导脂膜变形对生物医学设计的调控机制与模型构建

  在纳米医学迅猛发展的今天，纳米颗粒作为药物载体、成像对比剂和诊疗制剂，其与人体细胞的相互作用直接决定了疗效与安全性。然而，当这些微小的颗粒（尺寸通常在1-100纳米）接近比它们大数千倍的细胞时，会引发细胞膜——这个包裹着细胞的脂质双分子层——发生复杂的形变。这种形变如何影响颗粒是吸附在细胞表面，还是被细胞吞没（即内吞），进而影响药物递送效率，是领域内长期关注的核心科学问题。传统的理论模型通常将细胞膜视为一个无限大、张力固定的平面，并假设颗粒之间互不影响。但越来越多的实验证据表明，即使在极低的颗粒浓度下（例如，仅有0.1%的细胞表面被覆盖），这些模型也无法准确预测真实的生物现象，例如颗粒在细胞表

  来源：Biophysical Journal

  时间：2025-10-26

• 经皮耳迷走神经刺激在老年全膝关节置换术患者中预防术后谵妄的应用：一项多中心随机对照试验方案

  术后谵妄是一种在老年手术患者中常见的严重并发症，影响高达65%的接受高风险手术的患者。这种状况不仅会延长住院时间，还会导致功能退化、增加死亡率，并带来显著的医疗成本负担。因此，寻找一种有效且易于实施的预防手段成为当前医疗研究的重点之一。现有的预防策略虽然在理论上具有一定的效果，但在实际操作中却面临诸多障碍，尤其是在资源有限的医疗机构中。基于此背景，研究团队提出了一种新的非药物干预方式——经皮耳迷走神经刺激（taVNS），旨在评估其在预防老年患者全膝关节置换术（TKA）后谵妄方面的潜力。taVNS是一种非侵入性的神经调控技术，通过刺激耳部特定区域的迷走神经分支，达到调节自主神经系统和减少神经炎症

  来源：Clinical Interventions in Aging

  时间：2025-10-26

• 电针结合运动治疗老年人肌肉减少症：一项随机、对照、评估者盲法的试验方案

  随着全球老龄化进程的加快，与衰老相关的肌肉减少症（sarcopenia）已成为一个日益严重的公共卫生问题。肌肉减少症不仅影响老年人的日常活动能力，还可能导致跌倒、功能退化以及生活质量下降，因此寻找有效的治疗手段显得尤为重要。目前，传统的治疗方式如抗阻训练和营养支持在改善肌肉质量和力量方面具有一定效果，但在存在多种合并症的老年患者中，这些方法的疗效有限。为了解决这一问题，研究者开始探索将电针（electroacupuncture, EA）与标准化运动疗法相结合的治疗策略，以期在改善行走能力及其他功能指标方面取得更好的效果。本研究是一项随机、对照、评估者盲法的临床试验，旨在评估电针联合标准化运动疗

  来源：Clinical Interventions in Aging

  时间：2025-10-26

知名企业招聘：