• 综述：突触再审视：CD4 T细胞-DC相互作用的分子网络

  The CD4 T cell–DC partnership in immune coordinationCD4+ T细胞来源于造血干细胞并在胸腺中成熟，而树突状细胞（DC）则起源于骨髓前体细胞，是目前已知效率最高的抗原呈递细胞（APC）。DC高表达主要组织相容性复合体II类分子（MHC-II），使其能够将加工后的肽段呈递给CD4+ T细胞上的T细胞受体（TCR）。这种MHC-II限制性确保了DC与T细胞的相互作用是特异性地针对CD4+ T细胞设计的。Co-signalling networks governing CD4 T cell–DC crosstalk除了抗原识别，CD4+ T细胞活化

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• 利用SpyTag-SpyCatcher技术开发靶向B7-H4/CD3/CD28的三特异性抗体抑制结直肠癌生长

  Highlight细胞培养HEK-293T、DLD-1和LS174T细胞购自ATCC。HT29 (HTB-38) 和LoVo (CCL-229) 细胞系购自芬慧生物技术有限公司。Jurkat细胞 (CVCL_0065)，一种T细胞白血病系，购自武汉泽维尔生物技术有限公司。PBMCs (AP-050) 购自广州百瑞康生物技术有限公司。细胞培养在37°C、5% CO2的湿润环境中进行。噬菌体展示采用噬菌体展示技术筛选B7-H4单链抗体（scFv）。scFv-Fc抗体的构建B7-H4-scFv-Fc抗体的结构设计如图1所示。经过每一轮淘选后，随机挑选96个克隆进行ELISA筛选（补充数据1：表S1，

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• 前扣带回皮层LXRβ衰减通过调控神经炎症加剧应激后手术疼痛的机制研究

  亮点• 术前单次延长应激（SPS）通过抑制ACC脑区LXRβ延长术后疼痛• SPS增强切口模型小鼠ACC的神经元/小胶质细胞活化和突触相关蛋白表达• LXR激动剂逆转SPS诱导的疼痛和焦虑，拮抗剂则模拟其加重效应讨论本研究证实：（1）术前SPS通过抑制ACC区LXRβ表达延长术后疼痛；（2）SPS增强切口小鼠ACC区神经元/小胶质细胞活化和突触相关蛋白表达；（3）LXR激动剂激活LXRβ后可逆转上述异常，而拮抗剂GSK2033脑区注射能模拟SPS的疼痛加重效应。这表明ACC区LXRβ通过调控神经免疫激活和突触重构参与应激诱导的慢性疼痛进程。结论本研究揭示术前应激通过ACC区LXRβ下调加剧术后

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• 新型隐球菌荚膜多糖通过凋亡与免疫激活双重途径抑制癌症

  Highlight新型隐球菌荚膜多糖通过凋亡与免疫细胞激活抑制癌症讨论侵袭性真菌感染（特别是隐球菌属引起的感染）对肿瘤患者构成显著风险。由于癌症进展及相关免疫衰老，这些个体对机会性感染的易感性增加，最终形成抗真菌控制受损的环境，允许共生或致病真菌增殖，从而促进肿瘤进展和治疗抵抗。隐球菌维持新型隐球菌（血清型D，B3501菌株）在30°C的萨布罗培养基中培养48小时，随后在最低培养基中培养120小时。培养基成分包含：2.7克/升葡萄糖（C6H12O6）；2.5克/升七水合硫酸镁（MgSO4·7H2O）；4.0克/升磷酸二氢钾（KH2PO4）；10克/升甘氨酸（C2H5NO2）；0.001克/升硫

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• TRIM21敲低通过AKT/mTOR信号通路抑制食管鳞癌进展并诱导自噬介导的细胞凋亡

  Section snippetsRegents and antibodiesLY294002（HY-10108，纯度≥99.92%）购自MedChemExpress（美国新泽西）。本研究使用以下抗体：抗TRIM21（货号sc-48,430，Santa Cruz）、抗GAPDH（货号T0004，Affinity）、抗Cyclin D3（货号sc-6283，Santa Cruz）、抗CDK4（货号sc-23,896，Santa Cruz）、抗CDK6（货号3136，Cell Signaling Technology）、抗p16（货号80772，Cell Signaling Technology）、

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• IL-37通过IL-1R8依赖性激活线粒体自噬改善脓毒症急性肾损伤

  研究亮点脓毒症急性肾损伤（S-AKI）患者血清IL-37水平升高为探究IL-37在S-AKI中的作用，我们分析了72名脓毒症患者，包括合并和不合并急性肾损伤（AKI）的患者。与未发生AKI的患者相比，急性肾损伤（AKI）患者血清中的IL-37水平显著升高（图1a）。此外，IL-37水平与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）呈正相关（p < 0.05；图1c），而与血清肌酐（p = 0.7256；图1b）或血尿素氮（p = 0.5220；图1d）未观察到显著相关性。这些发现表明IL-37可能在S-AKI的病理过程中被上调。讨论S-AKI在危重患者中很常见，并且与高死亡率和高发病率密切相关

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-10-26

• 熊果苷通过激活Nrf2通路改善草酸钙晶体沉积及肾损伤的创新研究

  1细胞培养与处理HK-2细胞在含有10%胎牛血清和1%青霉素-链霉素的DMEM/F12培养基中培养，置于37°C、5% CO2的湿润环境中。当细胞融合度达70%-80%时，分别用含或不含熊果苷（HY-N0192, MCE, USA）或ML385（HY-100523, MCE, USA）的草酸钙（C804541, Macklin）或草酸钠（S112348, Aladdin）处理细胞。通过梯度浓度实验确定熊果苷（0-50000 μM）和草酸钠（0-16 mM）的最佳作用浓度。2熊果苷改善草酸钙晶体在HK-2细胞中的黏附与细胞毒性不同浓度熊果苷（0-50000 μM）处理未引起HK-2细胞活力显著变

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-10-26

• 基于全基因组双硫死亡特征模型的癌症治疗新策略：NRF1/2调控机制与药物发现

  Highlight通过基因表达相关性估算双硫死亡特征（DS）本研究利用已知双硫死亡调控因子和大规模人类基因表达数据构建了全基因组DS模型。基于该模型，我们预测了潜在的双硫死亡调控因子，并评估了不同癌症类型、组织和器官的双硫死亡水平。我们进一步通过实验验证了调控双硫死亡的潜在基因和小分子化合物。从已发表研究中，我们确定了23个经实验验证的双硫死亡调控因子[1]，包括SLC3A2、RPN1、NCKAP1等启动子，以及NUBPL、NDUFA11、LRPPRC等抑制剂。通过分析这些调控因子与全基因组基因的表达相关性，我们建立了DS评分模型，用于量化任意基因或样本的双硫死亡倾向性。Discussion癌

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-10-26

• 基于过氧亚硝酸盐和单胺氧化酶顺序激活的红光荧光探针用于药物性肝损伤的诊断与疗效评估

  亮点探针YDM的合理设计与表征如上所述，开发双生物标志物激活的探针对于实现DILI发病机制的准确诊断和中药成分治疗效果的评估至关重要。如图1和方案1所示，在我们的设计中，荧光团（YD-OH）是通过C=C双键将N-乙基化吲哚结构与4-羟基-1-萘甲醛连接而成，该结构具有优异的红光发射光学特性，适用于生物成像应用。为了构建顺序激活探针YDM，我们通过在荧光团YD-OH上依次引入ONOO-的特异性识别单元（硼酸酯）和MAO的酶解底物（炔丙基胺）来精心设计。最初，探针YDM由于分子内电荷转移（ICT）效应而处于荧光"关闭"状态。当探针YDM首先遇到ONOO-时，硼酸酯基团被特异性裂解，生成中间体YD-

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 靶向TTK蛋白的共价抑制剂发现与优化：三阴性乳腺癌治疗新策略

  Section snippetsDesign of new TTK inhibitors基于此背景，我们致力于获取强效的TTK抑制剂，并通过虚拟筛选获得了一个早期先导化合物。我们此前已经报道了通过从虚拟筛选命中物进行骨架跃迁，发现了一种新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物（I-1）作为强效TTK抑制剂（图2）[26]。通过构效关系（SAR）研究，我们不仅获得了I-1，其酶活性相较于命中物提高了150倍，而且还确认了I-1...Conclusion通过采用铰链结合物骨架跃迁策略，我们基于化合物I-1，设计、合成并生物学评价了一系列作为TTK抑制剂的化合物，这些化合物利用了螺[环丙烷-1,5'-吡咯

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 新型噻吩-塞来昔布杂合物的合成、计算机模拟研究及其优越的心肾安全性评价

  章节亮点化学合成目标吡唑化合物4-13的合成路线如方案1和2所示。腙2由2-乙酰基噻吩(1)与甲磺酰基苯基肼盐酸盐反应以良好收率（95%）获得。方案1关键中间体4-甲酰基吡唑3是通过在腙2上采用Vilsmeier–Haack条件合成的。化合物3的结构通过光谱数据和元素分析确认。醛3与...化学表征化合物的熔点使用Graffian仪器测定。IR（红外）吸收光谱以KBr压片形式在固态下获得，并使用Thermo Scientific公司（美国）的Nicolet™ iS50/iS50R FTIR（傅里叶变换红外）光谱仪记录（4000-400 cm-1）（爱资哈尔大学和开罗大学微量分析中心，埃及）。1H

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 综述：含迈克尔受体的天然产物：靶向癌症干细胞的研究

  癌症干细胞(CSCs)已被证实与肿瘤的发生、转移、耐药和复发密切相关。针对CSCs的药物开发已成为当前研究热点。天然产物以其结构多样性和生物活性多样性，为药物研发提供了丰富资源。萜类化合物靶向癌症干细胞萜类化合物广泛存在于微生物、海洋生物和高等植物中。土木香内酯(1)含不饱和共轭内酯结构，可通过抑制NF-κB信号通路显著降低乳腺癌干细胞(BCSCs)的自我更新能力。伪愈创木内酯(2)能通过调控Hippo/YAP信号通路抑制结肠癌干细胞。穿心莲内酯(3)可诱导卵巢癌干细胞凋亡，其机制与抑制Notch信号通路相关。冬凌草甲素(4)通过靶结合Keap1蛋白激活Nrf2/ARE通路，进而抑制肝癌干细胞

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 新型PDE2抑制剂2,4,5,6-四氢-7H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮衍生物的发现及其阿尔茨海默病治疗潜力

  设计策略在前期研究中，基于分子动力学的高通量虚拟筛选方法发现了化合物(R)-15h，其表现出中等的PDE2抑制活性。然而，其进一步开发受限于欠佳的水溶性和较差的代谢稳定性。PDE2-(R)-15h的分子对接显示，二氢吡喃并吡唑的氰基穿透Q口袋形成氢键，而4-三氟甲基苄氧基侧链占据H口袋。结论PDE2因其在海马体和前额叶皮层微环路中调节神经元可塑性和突触稳态的关键作用，成为AD的一个有前景的治疗靶点。基于前期工作，通过三轮基于结构的设计、合成和生物筛选，发现了一系列新型的2,4,5,6-四氢-7H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮基PDE2抑制剂。此外，共结晶研究阐明了这些化合物与PDE2酶活性

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 伊伐卡托衍生抗菌肽模拟物的理性设计：膜靶向策略增强抗MDR病原体的广谱抗菌效力

  亮点•基于伊伐卡托支架，通过模拟抗菌肽（AMP）策略，合理设计并合成了一系列新型两亲性小分子抗菌肽模拟物。•候选化合物27表现出优异的广谱抗菌活性（对MDR病原体的MICs = 0.195-3.125 μg/mL），低溶血毒性（HC50 200 μg/mL），高细胞安全性（CC50 50 μg/mL），以及在生理盐水和血浆中良好的稳定性。•化合物27通过破坏细菌细胞膜发挥快速杀菌作用，导致细菌耐药性发生率极低。•体内毒性研究和小鼠金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）角膜感染模型证实了化合物27的低毒性和强大的抗菌功效。•化合物27代表了一种有价值的新型广谱、低毒候选抗菌

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 新型吲哚-四唑衍生物的合成及其作为HIV双重抑制剂的抗病毒活性与分子对接研究

  在全球艾滋病防治形势依然严峻的背景下，人类免疫缺陷病毒（HIV）的耐药性问题日益凸显。尽管高效抗逆转录病毒疗法（HAART）能有效控制病情，但无法清除病毒储存库，且病毒易产生耐药突变。因此，研发具有新作用机制、能对抗耐药株的新型抗HIV药物成为当务之急。自然界存在的色氨酸及其衍生物吲哚类化合物，在HIV与结核分枝杆菌共感染患者体内，其代谢会消耗T淋巴细胞必需的微量营养素，干扰免疫细胞增殖与功能，加速免疫系统衰退。此外，HIV通过其包膜糖蛋白gp120与宿主CD4+ T细胞受体结合，启动病毒感染过程，这一病毒附着阶段以及随后的逆转录（RT）阶段，成为抗HIV药物研发的两个关键靶点。已有研究表明，

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 综述：皂苷通过抑制肠道消化酶和微生物群相互作用的抗糖尿病作用机制及提高效能的计算机对接研究

  Abstract:Saponins are ubiquitous natural product class classified into triterpenoid and steroidal, where triterpenoid saponin mainly include dammaranes, oleananes, and ursanes, while steroidal saponins include furostane and spirostane with several health benefits. Saponins exert beneficial health ef

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 益生菌Limosilactobacillus reuteri γ-碳酸酐酶的功能解析与靶向激活策略：从晶体结构到细胞水平的新见解

  在人体这个复杂的生态系统内，肠道微生物群扮演着至关重要的角色，它们不仅参与消化吸收，还深刻影响着宿主的免疫调节、代谢平衡甚至神经系统功能。其中，益生菌作为有益微生物的代表，近年来因其在维持肠道健康、预防和治疗多种疾病方面的潜力而备受关注。然而，面对复杂的肠道环境和多变的宿主反应，如何有效增强益生菌的定植效率、稳定性和功能表现，已成为当前益生菌研究领域的核心挑战。传统上，针对细菌感染的治疗策略往往聚焦于开发抗菌药物，但这类广谱性药物在清除病原体的同时，也常常会误伤肠道中的有益菌群，导致菌群失调。有没有一种更精准的方法，能够特异性增强益生菌的活力，而不影响其他微生物呢？意大利佛罗伦萨大学的研究团队

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 综述：α6烟碱型乙酰胆碱受体：具有未开发治疗潜力的药理学挑战

  In Vitro Models for the Study of α6* nAChRs探究α6* nAChRs的结构特征、药理学功能及筛选其配体，需要可靠的实验体系。尽管原生组织（如来自纹状体、嗅结节、伏隔核和额叶皮层等脑区的切片）和基因修饰动物（如具有α6L9'S等TM2结构域改变的功能获得性突变大鼠/小鼠）能提供宝贵信息，但体外异源表达系统对于进行受控和可重复的药理学及生物物理研究不可或缺。然而，在异源系统（如非洲爪蟾卵母细胞或哺乳动物细胞系）中实现α6* nAChRs的稳健功能表达一直是个重大挑战。这很可能源于其复杂的组装要求或对特定细胞环境的需求。为了克服这一障碍，研究人员开发了多种创

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 基于N-水杨基色胺的高选择性BChE抑制剂设计：提升脑乙酰胆碱、改善学习能力并减少阿尔茨海默病Aβ沉积

  章节亮点化学合成化合物1-17的合成策略如方案1所示。以市售5-氨基吲哚1a或6-氨基吲哚1b为起始原料，经CH3I和K2CO3进行N-甲基化反应生成2a或2b。随后在TFA存在下，通过迈克尔加成反应在吲哚环3位引入硝基乙烯获得3a或3b。接着依次用NaBH4和锌粉还原3a/3b，得到关键中间体3-(2-氨乙基)-N,N-二甲基吲哚胺。结论本研究成功实践了双靶向策略——以核心支架应对保守病理通路，模块化疾病特异性药效团靶向特定靶点，为神经退行性疾病（NDDs）构建系统性治疗框架。通过将AD特异性BChE靶向氨基甲酸酯药效团连接至抗炎载体支架M11/18，我们合成了一系列N-水杨基色胺-氨基甲酸

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

• 老药新用：利尿剂依他尼酸及其衍生物作为新型TEAD抑制剂的发现与研究

  亮点通过靶向TEAD棕榈酰化口袋的虚拟筛选，我们发现已获FDA批准的利尿药物依他尼酸（EA）可作为新型TEAD抑制剂。EA直接结合TEAD棕榈酰化口袋，抑制其棕榈酰化修饰，破坏TEAD构象稳定性，进而阻断YAP-TEAD相互作用并抑制转录活性。在YAP高活性的MDA-MB-231和NCI-H226细胞中，EA下调YAP-TEAD靶基因（如CTGF和CYR61），抑制细胞增殖、克隆形成和迁移。基于结构的优化进一步获得了共价TEAD抑制剂EA-C15，其在亚微摩尔浓度下即可有效抑制NCI-H226细胞增殖及靶基因转录。这些发现揭示了EA作为TEAD抑制剂的全新抗肿瘤机制，为其衍生物的开发提供了分子

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-26

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