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综述:从脂肪组织中机械分离基质血管成分:方法与细胞结果:一项系统性评价与荟萃分析
背景脂肪组织约占体重的20%,不仅是能量储存库,更是再生细胞的重要来源。其中,基质血管成分(SVF)作为异质性细胞群,包含脂肪源性干细胞(ADSCs)、血管细胞及免疫细胞,在骨再生、慢性伤口愈合、心肌梗死等再生医学领域展现广泛应用潜力。SVF传统上通过酶消化法分离,但该方法成本高且被美国FDA归类为“超最小操作”,促使机械分离技术因其快速、合规等优势成为临床新选择。材料与方法本研究遵循PRISMA指南,检索Medline、Embase等数据库,纳入22篇符合标准的研究。通过叙事性综合与单臂荟萃分析,评估机械法分离SVF的细胞产量、活性、表面标志物(如CD34、CD73、CD105)表达及分化能
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-17
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综述:胆固醇代谢在干细胞命运决定中的作用:一个前沿视野
胆固醇代谢:干细胞命运的代谢调控者胆固醇作为细胞膜和细胞器中的关键甾醇,不仅参与细胞迁移、凋亡等过程,还通过生物合成、摄取和酯化等代谢途径精密调控多种干细胞的命运。近年来,研究发现胆固醇代谢通过AKT/FOXO1、Notch、Hippo等信号通路,影响干细胞的增殖、分化和迁移能力,使其成为再生医学和疾病治疗的潜在靶点。胆固醇代谢的经典途径细胞内胆固醇水平受生物合成、摄取、外排和储存共同调节。胆固醇合成主要通过甲羟戊酸(MVA)途径完成,其中HMGCR是限速酶,催化乙酰-CoA转化为HMG-CoA,进而生成甲羟戊酸。甲羟戊酸可进一步代谢为法尼基焦磷酸(FPP),后者是胆固醇和香叶基香叶基焦磷酸(
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-17
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骨髓源性巨噬细胞代谢记忆通过CEBPB介导的炎症持续损害糖尿病骨折愈合的机制研究
糖尿病是全球性的健康挑战,影响着超过5.37亿人,其并发症严重威胁着患者的生命质量和预期寿命。尽管降糖治疗不断进步,但糖尿病患者骨折后延迟愈合和不愈合的风险依然居高不下,这提示高血糖可能在某些细胞中留下了持久的“记忆”,即使血糖恢复正常,其负面影响仍持续存在。这种现象被称为“代谢记忆”,在糖尿病并发症如动脉粥样硬化、肾病和心血管疾病中已有报道,但在骨折愈合领域却鲜有研究。骨折愈合是一个复杂的生理过程,涉及炎症、骨形成和血管生成等多个环节,而巨噬细胞,特别是骨髓源性巨噬细胞(BMDMs),作为免疫调节和组织修复的关键角色,其功能状态对愈合过程至关重要。先前研究表明,高血糖可导致BMDMs处于病理
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-17
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基于群体平衡模型量化人多能干细胞生理状态功能的研究
在干细胞治疗领域,确保细胞产品质量的一致性是实现临床转化的关键挑战。传统基于群体平均值的模型难以捕捉干细胞群体的内在异质性,而这种异质性直接影响细胞的分化命运和治疗效力。人多能干细胞(hPSCs)群体即使来自同一克隆,在关键质量属性(CQAs)如多能性标志物表达方面也存在显著差异,这种差异与细胞分裂、蛋白质合成和分化动力学密切相关。目前干细胞生物制造过程主要依赖经验性优化,缺乏能够关联单细胞特性与群体动态的定量工具。群体平衡方程(PBE)模型虽然理论上能描述细胞群体分布,但其核心参数——生理状态函数(PSFs)的推导一直存在技术瓶颈。PSFs作为描述单细胞分裂强度Γ(x)、合成速率R(x)和分
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-17
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iPSC来源CD146+间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎:生物学特性评估与IL-17/cGAS-STING机制新发现
在炎症性肠病治疗领域,溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性复发性肠道炎症性疾病,其发病率的持续攀升已成为全球性健康挑战。当前主流治疗方案包括5-氨基水杨酸制剂、皮质类固醇和生物制剂等,但长期应用易产生耐受和不良反应,部分患者甚至发展为难治性UC而需接受手术治疗。在这一背景下,间充质干细胞(MSCs)凭借其免疫调节、组织修复和归巢能力,被视为极具潜力的治疗工具。然而,传统来源MSCs存在显著异质性,不同组织来源和分离方法导致细胞特性差异巨大,严重制约其临床疗效的稳定性。更为棘手的是,UC的病理机制极为复杂,涉及肠道菌群失调、上皮屏障功能障碍和免疫反应失衡等多重因素。其中,IL-17信号通路的异常激活
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-17
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人胎盘间充质干细胞分泌组通过激活内源性半月板祖细胞修复小鼠机械性半月板损伤的机制研究
半月板损伤是运动员和活跃人群常见的膝关节疾病,表现为新月形软骨组织的损伤,可引起疼痛、肿胀和活动受限,严重影响日常生活。传统治疗方法如半月板切除术虽能缓解症状,但可能加速骨关节炎的发展,其疗效仍存在争议。随着细胞疗法的兴起,间充质干细胞(MSCs)成为治疗半月板损伤的有前景的选择,但其如何激活内源性半月板祖细胞(MPCs)促进修复的具体机制尚不清楚。在这项发表于《Stem Cell Research & Therapy》的研究中,Chen等人探索了人胎盘来源间充质干细胞分泌组(pcMSC secretome)对半月板损伤的治疗潜力及其作用机制。研究人员通过建立过氧化氢(H2O2)诱导的
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-17
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活性氧响应型3D生物支架递送缺氧预适应外泌体靶向调控脑出血后神经炎症的新机制
当脑血管意外破裂导致血液涌入脑实质,便引发了脑出血这一危重脑血管疾病。其高致残率和高死亡率主要归咎于血肿的机械压迫和继发性神经炎症反应。在出血后的复杂病理环境中,过度激活的小胶质细胞释放大量炎症因子,形成恶性循环,加剧神经元损伤。尽管手术清除血肿能暂时缓解压迫,但如何精准调控神经炎症微环境仍是临床面临的重大挑战。近年来,间充质干细胞来源的外泌体因其天然纳米尺度和生物相容性,展现出良好的神经保护潜力。然而,单纯外泌体注射存在体内滞留时间短、靶向性差等局限。更值得注意的是,常规培养条件(21% O2)与脑组织实际缺氧微环境(2%-8% O2)的巨大差异,可能导致外泌体功能未能完全激活。能否通过模拟
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-10-17
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综述:核苷类似物的非碳水化合物合成法
HighlightsDe novo核苷类似物(NA)合成技术通过简单无手性前体实现了碳水化合物原料难以提供的结构与立体化学灵活性。有机催化领域的进展为NA前体的立体选择性合成提供了新支撑;酶定向进化技术能够以高产率和高对映体纯度从基础化学品合成复杂NA;"核糖后引入"策略通过在核糖形成前引入核苷碱基,为NA的快速构建开辟了新路径;而亚氨基、硫代及碳环NA的de novo合成进一步推动了结构多样性的探索。Abstract核苷类似物(NA)始终是抗病毒和抗肿瘤药物先导化合物的重要来源,也是寡核苷酸疗法(ONT)的关键组成部分。数十年来,其合成工艺高度依赖碳水化合物作为关键手性砌块。虽然碳水化合物具
来源:TRENDS IN Chemistry
时间:2025-10-17
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藻类碳浓缩机制驱动脂肪酸合成——光合作用之外的代谢新功能
在浩瀚的海洋中,微小的藻类扮演着地球碳循环的关键角色,它们通过光合作用固定了全球近一半的二氧化碳。然而,这些水生生物面临着一个严峻挑战:水中溶解的CO2浓度极低,而它们赖以固碳的关键酶——核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶/加氧酶(Rubisco)工作效率低下且容易与氧气结合。为了应对这一困境,藻类进化出了精巧的二氧化碳浓缩机制(CCM),其中蛋白核(pyrenoid)作为真核藻类CCM的核心细胞器,贡献了约三分之一的全球碳固定量。除了光合作用,脂肪酸生物合成(FAS)是另一个消耗无机碳的重要代谢途径。在光合真核生物中,脂肪酸合成主要发生在叶绿体内,其第一步关键反应由乙酰辅酶A羧化酶(ACC)催化,
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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空间任务参与度调控海马速度依赖性乙酰胆碱释放的新机制
当我们穿行在陌生城市时,大脑如何快速构建空间地图?这一过程离不开海马体的精密运作,而乙酰胆碱(ACh)作为关键神经调质,长期以来被认为在记忆编码中扮演重要角色。传统理论认为,高ACh水平促进记忆编码,低水平则利于记忆巩固,但这一模型缺乏直接证据支持。更关键的是,由于技术限制,科学家们一直无法在行为过程中实时观测海马体内ACh的动态变化,特别是环境新颖性和任务参与度如何调节ACh释放模式,这些问题成为领域内的研究瓶颈。针对这些挑战,Feng Xuan等研究者在《Cell Reports》上发表了创新性研究。他们采用基因编码ACh传感器GRAB-ACh4I(EC506.6μM)结合多平面双色双光子
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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海马体序列编码工作记忆与内隐时间:神经轨迹的动态 multiplexing 机制
在认知神经科学领域,工作记忆(Working Memory, WM)和时间感知长期被视为独立的功能模块,但越来越多的证据表明二者可能共享类似的神经机制。传统WM理论认为,持续性的神经活动(即“持续放电”)是信息保持的核心基础,而近年研究发现,动态的神经序列(neural sequences)和斜坡活动(ramping activity)同样在WM延迟期中扮演关键角色。与此同时,时间认知研究也观察到类似的神经动态特征。这种机制上的重叠引发了一个深刻问题:WM和时间处理是否通过同一套神经回路实现“多路复用”(multiplexing)?然而,由于以往研究多采用分离的行为范式,缺乏能够同时捕捉WM与
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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橄榄小脑系统通过混合选择性编码感觉事件对行为影响的差异化信号
小脑作为运动的“精密指挥中心”,长期以来被认为通过爬行纤维(Climbing Fibers, CFs)向浦肯野细胞(Purkinje Cells, PCs)传递误差信号,以纠正运动偏差。然而,近年研究发现,CFs不仅能响应身体扰动等本体感觉刺激,还能被视觉、听觉等远程线索激活,甚至与奖赏处理相关。这种多面性引发了关键争议:CFs究竟是泛泛地标记刺激的显著性(“感觉显著性假说”),还是具体指导后续运动组织(“运动组织假说”)?为了厘清这一问题,瑞士弗里堡大学的Irina Scheer和Mario Prsa团队在《Cell Reports》上发表了最新研究,通过精准的行为范式与双光子成像技术,揭示
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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热休克诱导核糖体沉默并重组mRNA周转的机制研究
在细胞的生命活动中,mRNA的周转——包括其翻译成蛋白质和最终的降解——是一个受到精细调控的核心过程。mRNA分子在细胞质中与核糖体结合,形成单核糖体(monosome)或多核糖体(polysome)复合物,从而进行蛋白质合成。大多数mRNA的降解是伴随翻译过程发生的。环境压力,如热休克(heat shock),会显著影响基因表达,已知其能抑制翻译延伸,并诱导分子伴侣和热休克蛋白的表达,同时抑制核糖体蛋白mRNA的翻译。然而,高温如何影响mRNA在结合核糖体(关联)与降解之间的平衡,即mRNA周转(mRNA turnover)的核心步骤,此前尚不清晰。高温也给测量mRNA半衰期等动力学参数带来
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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P-Rex1通过非GEF活性依赖的适配器功能调控GPCR内化机制研究
在我们身体的细胞表面,存在一个庞大的受体家族——G蛋白偶联受体(GPCR),它们如同细胞的"信号天线",能够感知外界各种刺激(从光线到激素、神经递质等),并启动细胞内的信号传导过程。GPCR的精准调控对维持生命活动至关重要,其功能异常与癌症、心血管疾病、神经系统疾病等多种疾病密切相关。当GPCR被激活后,为了适时终止信号,细胞会启动一个"刹车"机制:受体被磷酸化后内化到细胞内部。这一过程主要由G蛋白偶联受体激酶(GRK)和β-抑制蛋白(β-arrestin)介导。然而,这一精密调控过程中的许多细节仍不清楚。在GPCR信号传导的调控网络中,P-Rex1作为一个重要的Rac鸟嘌呤核苷酸交换因子(R
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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髓质基质细胞定义人和小鼠小肠淋巴结身份:维生素A与微生物组的协同调控
在我们身体的免疫前线,遍布着许多淋巴结(Lymph Nodes, LNs),它们像精密的哨所,负责监控其引流区域的免疫状况。长期以来,免疫学家推测,不同部位的淋巴结可能并非千篇一律,而是根据其所在的组织环境发展出独特的“身份”,从而更有效地应对局部挑战。这一点在胃肠道尤为关键,因为这里有超过150个淋巴结,负责处理食物抗原、共生微生物和潜在病原体。先前在小鼠中的研究提示,近端(小肠)和远端(结肠)的肠道引流淋巴结(Gut-draining LNs, gLNs)在免疫反应倾向上存在差异,但驱动这种差异的根本原因,尤其是在人类中是否也存在类似现象,以及其背后的细胞和分子机制,仍然不甚清楚。特别是,
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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转录因子在T滤泡辅助细胞扩增及向T调节型1细胞分化中的背景依赖性调控机制
在免疫学领域,T细胞分化的精细调控一直是研究的重点。传统观点认为,不同T细胞亚群由特定的"主调控"转录因子决定其命运。然而,当T滤泡辅助细胞(TFH)在重复抗原刺激下转分化为具有免疫调节功能的T调节型1(TR1)细胞时,这一过程的转录调控网络却鲜为人知。研究团队前期发现,用携带单一自身免疫性疾病相关肽-MHCII类分子(pMHCII)的纳米颗粒(NP)治疗小鼠,能够在多种自身免疫疾病模型中特异性缓解炎症而不损害正常免疫力。这种pMHCII-NP疗法通过系统性地扩增特异性TFH细胞,并将其重编程为两个不同的抗炎性TR1细胞亚群(Foxp3-和Foxp3+)发挥作用。这一TFH向TR1细胞的转分化
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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鳖龙软肝汤通过调节肠道菌群抑制肝癌小鼠模型肿瘤生长及增强免疫应答的研究
研究亮点鳖龙软肝汤(BLRG)在原位肝移植小鼠模型中展现出多方面的抗肿瘤效果。它显著抑制了肿瘤生长,具体表现为肿瘤尺寸和体积的缩小,同时降低了Ki-67阳性细胞比例和血清甲胎蛋白(AFP)水平。此外,BLRG还通过降低血清脂多糖(LPS)水平、增加肠道黏液厚度以及上调紧密连接蛋白(如ZO-1和occludin)的mRNA表达来增强肠道屏障功能。在免疫调节方面,BLRG降低了促炎细胞因子(如IL-10和IL-1β)的水平,同时提升了抗肿瘤细胞因子(如IFN-α、IFN-γ和IL-2)的表达。值得注意的是,治疗后小鼠的肠道菌群组成发生了显著变化,其中Mucispirillum_sp.和Helico
来源:The International Journal of Biochemistry & Cell Biology
时间:2025-10-17
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CpG基序CTLA-4反义寡核苷酸通过协同免疫调节增强小鼠抗肿瘤免疫力
Highlight设计含CpG基序的CTLA-4反义寡核苷酸为开发靶向人CTLA-4 mRNA的免疫刺激性反义寡核苷酸,我们设计了一系列包含免疫刺激CpG基序的CTLA-4靶向反义寡核苷酸(CpG-CTLA-4 ASOs)。经过初步筛选,其中一个CpG-CTLA-4 ASO,被命名为ISA2,因其能同时激活TLR9信号通路和抑制CTLA-4表达的双重活性而被功能表征。ISA2被设计为靶向人和小鼠CTLA-4 mRNA中的保守序列。讨论从结构上看,ISA2被设计为可同时靶向人和小鼠的CTLA-4 mRNA,这使得能够在鼠类模型中有效评估其抗肿瘤功效,同时保持其临床应用的转化潜力。ISA2特异性靶
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-17
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Nrf2/GPX4抗氧化通路通过抑制铁死亡保护耳蜗缺血再灌注损伤中的听力功能
Highlight本研究的创新点在于首次将Nrf2/HO-1信号通路与边缘细胞(MCs)中的铁死亡机制相结合,通过体内外实验证实奥替普拉(OPZ)通过激活Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡,为耳蜗缺血再灌注损伤提供了新的治疗视角。Discussion病毒感染、内耳微循环障碍、迷路膜破裂、免疫反应和耳蜗应激反应可能导致突发性耳聋(SSNHL)。动脉粥样硬化、血管痉挛、出血、栓塞、血液黏度增加、纤维蛋白原水平升高和高脂血症会扰乱内耳微循环,导致缺血和缺氧。既往研究主要关注耳蜗的缺血性损伤,而再灌注损伤的影响尚未充分探讨。本研究通过建立耳蜗缺血再灌注(I/R)模型,首次证实铁死亡在I/R诱导的耳蜗损伤
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-17
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NDUFAB1通过破坏线粒体稳态和线粒体自噬通路促进肝细胞癌进展
HighlightNDUFAB1在肝细胞癌组织中高表达并与预后相关我们首先利用TCGA数据库分析了NDUFAB1在不同癌症类型中的表达。泛癌分析显示,与正常组织相比,NDUFAB1在肿瘤组织中普遍上调(图1A),在肝细胞癌(HCC)中也观察到类似趋势(图1B)。为了验证NDUFAB1在HCC中的预后价值,我们使用GEPIA数据库中的肝癌队列(n = 364)进行了总生存期(OS)分析。根据最佳截断值对患者进行分层,结果表明NDUFAB1高表达患者的OS显著降低...DiscussionNDUFAB1是线粒体生物能学的关键内源性调节因子。在本研究中,我们系统地采用免疫组织化学(IHC)分析评估了
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-17