• 抗磷脂抗体与抗核抗体在冠状动脉疾病进展中的影响分析

  引言冠状动脉疾病（CAD）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。尽管传统的心血管风险因素（如高血压、吸烟和糖尿病）在CAD的发生和发展中起着核心作用，但越来越多的证据表明，自身免疫机制也可能参与其中。抗磷脂综合征（APS）是一种以血栓形成和/或产科事件为特征的自身免疫性疾病，与抗磷脂抗体（aPL）的存在密切相关。APS可累及心脏，表现为瓣膜异常、CAD、心肌功能障碍等。此外，抗核抗体（ANA）作为另一种常见的自身抗体，也被提出可能是CAD的独立风险因素，尤其是在没有明确自身免疫性疾病的个体中。然而，aPL和ANA在CAD进展中的作用，特别是在区分快速临床进展（RCP）和长期稳定（LSS）患

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-17

• 紫檀芪通过激活STING通路增强抗肿瘤免疫抑制非小细胞肺癌进展

  引言肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）占病例大多数，常诊断于晚期，治疗选择有限且预后不良。当前治疗策略包括手术切除、放疗、化疗、分子靶向药物和免疫治疗，但总体生存获益仍不理想。免疫检查点抑制剂（ICIs）虽已革新肿瘤治疗，但耐药常见。天然产物和传统中药是生物活性化合物的丰富来源。紫檀芪（PTE）是传统药用植物紫檀（Pterocarpus marsupium）心材中的一种茋类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤特性。然而，PTE在NSCLC中的作用机制，特别是涉及先天免疫激活和肿瘤微环境（TME）重塑的机制，尚未完全阐明。本研究旨在探讨PTE对NSCLC细胞存活、分裂和凋亡

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-17

• 雌激素通过调控突触锌稳态改善七氟醚诱导认知功能障碍的机制研究

  随着全球手术量的持续增长，麻醉相关认知功能障碍已成为影响患者术后生活质量的重要临床问题。七氟醚作为常用吸入麻醉药，虽具麻醉优势，但其神经毒性机制尚未明确。近年研究发现突触锌稳态失衡可能与神经退行性疾病密切相关——锌离子作为神经调节因子，在学习和记忆关键脑区海马体中通过锌转运蛋白Znt3调控突触可塑性，而锌代谢紊乱可引发兴奋性毒性。与此同时，雌激素因其神经营养作用备受关注，但其在麻醉认知损伤中的调控机制仍是未解之谜。本研究通过系列实验揭示：七氟醚暴露通过上调Znt3表达导致突触锌离子过度释放，引发Tau蛋白病理改变和突触结构损伤；利用锌螯合剂CaEDTA中和细胞外锌可缓解相关神经毒性；更重要的是

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-10-17

• 米拉贝隆通过减少脂肪组织肌成纤维细胞和CXCR2表达改善肥胖代谢的新机制

  随着全球肥胖患病率的持续攀升，与之相关的代谢性疾病已成为重大公共卫生挑战。肥胖状态下白色脂肪组织(WAT)的功能失调表现为慢性低度炎症、纤维化及免疫细胞浸润，这些病理改变直接导致胰岛素抵抗和β细胞功能受损。尽管棕色脂肪组织(BAT)和米色脂肪的活化被证实能改善代谢，但针对肥胖人群的有效干预手段仍显不足。近年来，选择性β3-肾上腺素能受体(β3-AR)激动剂米拉贝隆展现出改善葡萄糖稳态的潜力，然而其具体作用机制尚未完全阐明。在这项发表于《Molecular Medicine》的研究中，Finlin团队基于前期临床发现——米拉贝隆治疗能改善肥胖患者胰岛素敏感性和β细胞功能且不依赖体重减轻或BAT活

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-10-17

• 基于转录组学解析新辅助化疗联合免疫治疗在可切除非小细胞肺癌中的肿瘤内在特征与免疫微环境调控机制

  肺癌作为癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达80%-85%。约三分之一NSCLC患者在确诊时处于可切除阶段，传统治疗方案包括单纯手术或术后辅助化疗/放化疗，但病理完全缓解(pCR)率仅5%-14%，5年总生存(OS)率约25%。尽管PD-1/PD-L1抑制剂 revolutionized NSCLC治疗格局，新辅助化疗联合免疫治疗(NCIT)在可切除II-III期NSCLC中展现出显著临床获益，但仍有相当比例患者治疗无效。因此，揭示NCIT应答异质性机制、寻找预测生物标志物成为亟待解决的关键科学问题。研究团队对26例接受帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗后手术的II-II

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 青少年双相抑郁肠道菌群重塑与感觉-情绪功能紊乱的机制研究

  青春期是双相障碍（Bipolar Disorder, BD）首次发病的高峰期，但青少年BD的临床表现复杂，常被误诊为单相抑郁，导致诊断延迟可达8-10年。更为棘手的是，青少年BD患者常共患对立违抗障碍、强迫症等多种精神疾病，造成严重的终身功能损害。近年来，研究逐渐揭示肠道菌群通过免疫、神经和内分泌途径调控神经发育的重要作用，然而关于青少年BD的肠道菌群特征及其与脑功能异常的关联尚属空白。为解决这一难题，浙江大学医学院附属第一医院团队在《Journal of Translational Medicine》发表了开创性研究。该研究招募30名未用药的青少年BD抑郁发作患者和25名人口学匹配的健康对照

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 综述：RING-UIM E3连接酶之谜：其对癌症研究的变革性影响

  RING-UIM E3连接酶家族泛素化是一种广泛存在的蛋白质翻译后修饰，通过E1、E2和E3三种酶的级联反应，调控底物蛋白的活性和命运。其中，E3连接酶负责特异性识别底物，是泛素化过程的关键执行者。RING-UIM E3连接酶是RING型E3连接酶的一个亚家族，包含RNF114、RNF125、RNF138和RNF166四个成员。它们共享保守的结构域：一个N端的C3HC4-RING结构域、中央的锌指结构域（C2HC和C2H2）以及一个C端的泛素相互作用 motif (UIM)。RING结构域负责结合E2~Ub复合物，UIM结构域结合泛素，而锌指结构域则参与底物识别和稳定RING结构域。尽管结构相

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• H2BC9乳酸化修饰通过Wnt/β-catenin信号通路调控食管鳞癌进展的机制研究

  在当今肿瘤研究领域，食管癌依然是一把悬在人类健康头上的利剑。据2022年全球癌症统计数据显示，这种恶性疾病每年导致超过51万新发病例和44万死亡病例，而在中国，食管鳞癌(ESCC)更是占据了食管癌病例的90%以上。尽管医学技术不断进步，食管癌患者的五年生存率始终徘徊在30%以下，这一严峻现实凸显了探索其发病机制的紧迫性。长期以来，科学家们已经认识到肿瘤细胞具有独特的代谢特征，其中最著名的当属瓦博格效应(Warburg effect)——即使氧气充足，肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解获取能量，产生大量乳酸。过去，乳酸一直被视作代谢废物，但近年研究发现，乳酸不仅是能量代谢的参与者，更是一种重要的信号分子

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 新辅助免疫化疗后原发灶与淋巴结病理反应对局部晚期食管鳞癌生存及复发的影响分析

  食管癌是全球范围内严峻的健康挑战，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）在亚洲地区尤为高发。超过60%的患者在确诊时已处于局部晚期（LA-ESCC），传统治疗手段如新辅助放化疗（nCRT）或新辅助化疗（nCT）联合食管切除术，虽为标准方案，但患者五年总生存率（OS）仍徘徊在30%左右，疗效瓶颈亟待突破。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗在新辅助治疗领域展现出潜力，多项临床试验报告新辅助免疫化疗（nICT）可带来16.7%-39.2%的病理完全缓解（pCR）率，如NICE试验的两年OS率达78.1%，ESCORT-NEO研究也显示nICT较nCT显著提高pCR率。然而，nICT后原发肿瘤（PT

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• KBTBD11通过泛素化降解ENO1抑制肝细胞癌糖代谢的新机制

  在癌症研究领域，代谢重编程已成为最引人注目的特征之一。其中，Warburg效应（即肿瘤细胞即使在氧气充足条件下仍优先选择糖酵解供能）在肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的发生发展中扮演着关键角色。作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，HCC患者的预后仍然不容乐观，尤其是晚期患者面临治疗选择有限、复发率高和耐药性强等挑战。这种临床困境促使科学家们不断探索HCC进展的分子通路，以期发现新的治疗靶点。在糖酵解通路中，烯醇化酶1(Enolase 1, ENO1)催化2-磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸，是糖酵解过程中的关键步骤。研究表明，ENO1在包括HCC在内的多种

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 基于深度学习病理组学的泛胃肠道癌症预后评估与免疫治疗反应预测新方法

  胃癌作为全球第三大癌症相关死亡原因，其治疗决策长期依赖TNM分期系统。然而临床实践表明，即使相同分期、接受相似治疗方案的患者，其临床结局和治疗反应仍存在显著差异，这暴露出传统分期方法的局限性。特别是在辅助化疗和免疫治疗时代，如何精准识别优势获益人群成为亟待解决的关键问题。传统生物标志物如癌胚抗原(CEA)因敏感性和特异性不足难以满足临床需求，而基因组测序、循环肿瘤DNA(ctDNA)分析等技术又受限于高昂成本和操作复杂性。发表在《Journal of Translational Medicine》的这项研究创新性地利用常规HE染色全切片图像(WSIs)，通过深度学习技术提取三个尺度的病理组学特

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 外显子组测序揭示突尼斯人群炎性乳腺癌生殖系基因景观的新见解

  炎性乳腺癌（Inflammatory Breast Cancer, IBC）是一种罕见但极具侵袭性的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌病例的1-5%，却导致了7-10%的乳腺癌相关死亡。与普通乳腺癌相比，IBC发病年龄更早、进展更快，诊断时多已处于晚期。其典型临床特征为乳房皮肤红、肿、热、痛，源于癌细胞阻塞淋巴管导致炎症反应。值得注意的是，IBC在北非地区呈现高发态势，在突尼斯可占所有乳腺癌的5-10%，远高于欧美人群。这种地域分布差异提示遗传因素可能在疾病发生中扮演重要角色。然而，由于IBC罕见且家族性病例稀少，其遗传基础一直未被充分阐明。为揭示IBC的遗传奥秘，来自突尼斯巴斯德研究所等机构的Maro

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 基于男性乳腺癌相关成纤维细胞的六基因标志物组在前列腺肿瘤预后预测中的新发现

  在肿瘤研究领域，男性乳腺癌如同一位"被遗忘的少数派"——虽然仅占所有乳腺癌病例的1%，但其生物学特性与女性乳腺癌存在显著差异。由于病例稀少，男性乳腺癌研究长期处于滞后状态，临床治疗往往直接套用女性乳腺癌方案，缺乏针对性。与此同时，前列腺癌作为男性最高发的恶性肿瘤，虽研究较为深入，但其高度异质性仍是精准治疗的重大挑战。这两种男性特异性肿瘤共享激素依赖特性，且肿瘤微环境(TME)中癌症相关成纤维细胞(CAFs)均扮演关键角色，这为跨癌种比较研究提供了独特视角。意大利卡拉布里亚大学研究团队在《Journal of Translational Medicine》发表的最新研究，创新性地从男性乳腺癌CA

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 综述：基于液滴的单细胞RNA测序技术：解码细胞异质性在癌症、生殖及其他领域的突破性进展

  Droplet-based single-cell RNA sequencing: 解码细胞异质性的技术革命单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术彻底改变了生物学研究范式，突破了传统批量RNA测序在解析细胞异质性方面的局限。其中，基于液滴的scRNA-seq平台通过微流控分区技术，实现了数千至数百万个单细胞的并行转录组分析，成为当前生命科学领域的核心工具。液滴单细胞RNA测序的技术原理与性能特征液滴scRNA-seq的核心创新在于凝胶珠乳化（GEM）系统。该系统将带有条形码的寡核苷酸与纳升级液滴结合，对细胞mRNA进行特异性标记。10x Genomics Chromium作为当前金标准平台

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 精液微生物组与代谢组整合分析揭示原发性特发性男性不育的微生态失调机制

  在全球范围内，男性不育已成为影响8%-12%育龄夫妇的生殖健康难题。其中，原发性特发性男性不育尤为棘手——患者虽长期无法使伴侣受孕，却无法通过常规检查明确病因。超过半数的不育男性属于此类情况，甚至约25%患者精液参数还在正常范围内。这种"无据可查"的困境，不仅给患者带来沉重的心理社会压力，更凸显了当前诊断手段的局限性。传统研究多聚焦于精子数量、形态等宏观参数，而对精液微环境关注不足。近年来，随着微生物组学的发展，人们逐渐认识到精液并非无菌环境，其微生物群落可能通过调节局部免疫、氧化应激等途径影响精子功能。同时，代谢物作为生命活动的终端产物，能直接反映机体生理状态。然而，将微生物组与代谢组整合分

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 静息态fNIRS全脑功能连接与网络分析区分微意识状态与无反应患者的神经影像标志物研究

  当大脑遭受严重损伤后，患者可能陷入意识障碍（Disorders of Consciousness, DOC）的困境，其中微意识状态（Minimally Conscious State, MCS）和植物状态/无反应觉醒综合征（Vegetative State/Unresponsive Wakefulness Syndrome, VS/UWS）的鉴别诊断一直是临床难题。传统行为学评估依赖患者运动反应，但约41%的患者存在误诊风险，加之意识波动、环境干扰等因素，迫切需要客观的神经影像学标志物辅助诊断。功能性近红外光谱（functional Near-Infrared Spectroscopy, fN

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• APOEε4等位基因独立于痴呆影响帕金森病患者生存：基因组学与细胞机制研究

  帕金森病作为第二大神经退行性疾病，不仅给患者带来运动障碍，更悄然侵蚀着患者的生命长度。 临床观察发现，帕金森病患者的预期寿命明显短于普通人群，但个体间存在巨大差异——有的患者确诊后能存活二十年以上，有的却在短短几年内离世。这种生存期的显著异质性背后究竟隐藏着怎样的生物学密码？是遗传因素在暗中操控，还是临床症状主导了结局？这些问题一直困扰着神经科学领域的研究者。以往研究多聚焦于临床因素对帕金森病患者生存的影响，如发病年龄、运动症状严重程度、痴呆并发症等。遗传学研究则主要关注帕金森病易感基因，而对直接影响患者生存期的遗传变异了解甚少。随着英国生物样本库(UK Biobank)等大型生物医学数据库的

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 靶向HPV16 E6/E7癌蛋白的胞内抗体抗肿瘤机制转录组学解析

  在全球范围内，人乳头瘤病毒（HPV）感染仍是癌症发生的重要诱因，尤其是高危型HPV16导致的宫颈癌和头颈鳞状细胞癌。尽管预防性疫苗已投入使用，但由于全球接种覆盖率不足以及部分人群对疫苗无应答，治疗性手段的开发迫在眉睫。HPV16的E6和E7癌蛋白通过降解p53和pRb抑癌蛋白、劫持细胞代谢等机制驱动肿瘤发生，因此成为治疗干预的关键靶点。为解决这一难题，研究人员长期致力于开发靶向E6和E7的胞内抗体（intrabody）。此前研究中，抗E6的I7NUC（含核定位信号）和抗E7的43M2SD（含内质网滞留信号）已在体外和小鼠模型中展现出抑制肿瘤增殖的效果。然而，其分子机制尚未完全阐明。为揭示其抗肿

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 母源性CD14+单核细胞通过IFN-α1诱发早期胎儿心功能衰竭的新机制

  在人类胚胎发育的奇妙旅程中，心脏是最早启动功能的关键器官——妊娠第2周末便开始形态发生，早于多数其他器官系统的形成。这一超前的发育时间线凸显了循环系统对维持胚胎存活的极端重要性。然而，早期胎儿 demise（EFD），即妊娠前12周内胚胎心脏活动停止导致的发育中止，已成为早期妊娠最常见并发症之一。流行病学数据显示，约10%的临床确诊妊娠以EFD告终。尽管染色体异常（如非整倍体）被认为是首要病因，但母体因素（包括血栓形成倾向、内分泌紊乱及炎症反应）的作用日益受到关注。尤其令人困惑的是，母体免疫失调如何通过特定细胞与分子途径干扰胚胎发育，至今仍是未解之谜。以往研究提示，胚胎来源的CCR2-巨噬细胞

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 扎考必利通过调控肠道菌群-叶绿素/血红素-色氨酸代谢轴改善冠状动脉微血管功能障碍的多维机制研究

  在心血管疾病研究领域，冠状动脉微血管功能障碍(CMD)一直是个棘手的临床难题。据统计，约50%具有典型心绞痛症状和客观缺血证据的患者，其冠状动脉造影并未显示明显阻塞。这种微血管层面的功能障碍不仅是缺血性心脏病的重要病理基础，更与主要不良心血管事件(MACE)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)风险显著相关。然而，由于CMD发病隐匿、早期诊断困难，加之传统心血管风险因素只能解释不到20%的发病风险，其病理机制至今尚未完全阐明。近年来，随着"肠-心轴"概念的提出，肠道菌群失调被证实是心血管疾病的新型调控因子。人体肠道内栖息着超过100万亿微生物，它们通过产生三甲胺N-氧化物(TMAO)、短链脂肪

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

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