• 生命早期烟草暴露增加成年衰弱风险：来自大型前瞻性队列研究的证据

  当我们谈论吸烟的危害时，通常关注的是肺癌、心血管疾病等直接健康威胁。但你可能不知道，生命早期接触烟草烟雾——无论是在母亲子宫内还是青少年时期开始吸烟——可能会在几十年后显著增加你的衰弱风险。衰弱（frailty）是一种与年龄相关的临床综合征，表现为多种生理功能下降，对应激源的脆弱性增加，与住院、残疾和死亡等不良健康结局密切相关。尽管早期烟草暴露已被证实与多种慢性疾病相关，但其对衰弱风险的影响机制尚不明确，特别是这种关联是否独立于累积吸烟暴露量，以及是否通过炎症和细胞衰老机制介导，仍有待探索。在这项发表于《Journal of Translational Medicine》的研究中，Li等学者利

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• FAIM通过增强CDK7介导的HMGA1 Ser36磷酸化调控肝细胞癌进展的机制研究

  在全球癌症相关死亡原因中，肝细胞癌（HCC）以其侵袭性强、进展迅速的特点位居前列。尽管手术切除、肝移植、放疗和化疗等多种治疗策略不断进步，但HCC的高复发率和化疗耐药性仍是临床面临的严峻挑战。尤其对于晚期患者，系统性抗肿瘤治疗虽为首选，预后仍不理想，这促使科学家们不断探索新的分子靶点和治疗策略。在此背景下，FAIM（Fas凋亡抑制分子）作为一种重要的抗凋亡蛋白进入研究视野。既往研究表明，FAIM通过增强蛋白磷酸化和稳定性来抑制细胞凋亡，在多种肿瘤发展中起促进作用。然而，FAIM在HCC中的具体作用机制尚不明确。与此同时，高迁移率族蛋白A1（HMGA1）作为非组蛋白染色质结构蛋白，其活性受多种翻

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 健康生活方式对癌症及其共病发生与生存的影响：一项基于英国生物样本库的纵向队列研究证据

  在全球癌症负担持续加重的背景下，癌症患者常合并多种非传染性疾病（NCDs），如动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、2型糖尿病（T2D）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和慢性肾脏病（CKD），形成复杂的临床共病状态。这种共病不仅增加治疗难度，还显著升高死亡风险。然而，现有研究多聚焦于单一癌症或单一共病，缺乏对癌症与多病共存模式的系统探讨，尤其缺乏健康生活方式在预防癌症及其共病中的大规模人群证据。为此，程欣然、张悦伦等研究人员基于英国生物样本库（UK Biobank）开展了一项大规模纵向队列研究，旨在揭示健康生活方式对癌症发生、共病风险及生存预后的影响，相关成果发表于《Journal of Tr

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 综述：钙敏感受体：肝脏健康与疾病的潜在靶点

  钙敏感受体（CaSR）作为G蛋白偶联受体（GPCR）家族的重要成员，最初在牛甲状旁腺中被克隆成功。其主要功能是感知细胞外钙离子（Ca2+）浓度变化，通过调节甲状旁腺激素释放来维持全身钙稳态。近年研究发现，CaSR在人类、小鼠、牛等多种物种的肝细胞和组织中均有表达，这一发现挑战了将肝脏视为非钙调器官的传统观点。CaSR的结构与功能特征CaSR包含三个主要结构域：N端胞外结构域（ECD）、跨膜结构域（TMD）和胞内结构域（ICD）。ECD采用Venus Flytrap样构象，拥有五个Ca2+结合位点，负责识别细胞外多价阳离子。七次跨膜结构域（7TMD）作为信号传导通道，将胞外信号传递至细胞内G蛋白

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 血清细胞外囊泡SFTPB作为特发性肺纤维化疾病活动性新型生物标志物的蛋白质组学研究

  在呼吸系统疾病领域，特发性肺纤维化(IPF)始终是困扰临床医生的难题。这种以进行性肺纤维化为特征的疾病，患者预后极差，中位生存期仅3-5年。更棘手的是，IPF的临床病程呈现高度异质性——部分患者病情稳定多年，而另一些则快速进展为呼吸衰竭。这种差异源于IPF复杂的病因网络，涉及遗传易感性、环境因素、异常修复反应等多重机制的交织作用。目前IPF的诊断和监测主要依赖高分辨率CT和肺功能检查，但前者辐射暴露限制频繁使用，后者敏感性不足难以捕捉早期变化。临床亟需能够反映个体化疾病活动度的生物标志物，而血液样本因其易获取、可重复的特点成为理想来源。然而，传统血清蛋白质组学面临巨大挑战：仅22种高丰度蛋白（

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 铁死亡抑制剂Ferrostatin-1通过抑制脂质过氧化缓解全反式视黄醛诱导的小鼠视网膜色素上皮变性

  在视网膜退行性疾病的研究领域，Stargardt病1型（STGD1）和干性年龄相关性黄斑变性（dAMD）是两种导致不可逆中心视力丧失的重要疾病。它们的共同病理特征之一是视网膜色素上皮（RPE）细胞的进行性丢失，而这一过程与视觉循环中关键代谢物——全反式视黄醛（atRAL）的异常蓄积密切相关。尽管此前研究已发现atRAL可诱导RPE细胞凋亡和焦亡，但其是否通过其他细胞死亡途径参与RPE损伤尚不明确。近年来，铁死亡（ferroptosis）作为一种铁依赖性的脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式，在神经退行性疾病中备受关注，但其在视网膜疾病中的作用仍属空白。为探索atRAL是否通过铁死亡途径导致RPE变

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 综述：ANXA2在肝细胞癌中的作用：协调肿瘤发生、进展和治疗耐药性以实现精准靶向

  ANXA2在肝细胞癌风险因素中的调控作用肝细胞癌（HCC）是一种高度异质性的恶性肿瘤，其发病机制涉及多种病因因素。膜联蛋白A2（ANXA2）作为一种钙依赖性磷脂结合蛋白，其表达和活性受到主要HCC风险因素的动态调控，包括肝炎病毒、酒精性肝病（ALD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）以及环境暴露（如烟草）。ANXA2通过病因特异性的分子通路，在连接慢性肝损伤与恶性转化过程中扮演了桥梁角色。在肝炎病毒相关HCC中，ANXA2通过多层面调控病毒生命周期（包括病毒粒子产生、细胞进入、基因组复制和颗粒组装）促进肝细胞癌变。例如，在乙型肝炎病毒（HBV）感染中，ANXA2与β2-GPI/NTCP

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 乳酸化修饰通过ALKBH5-RNF123-PKM2信号轴加剧糖尿病视网膜病变中Müller细胞活化的机制研究

  糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)作为糖尿病最常见的微血管并发症，已成为全球工作年龄人群视力丧失的主要原因。随着糖尿病患病率的持续攀升，DR的防治面临严峻挑战。在DR的复杂病理过程中，视网膜Müller细胞（视网膜主要胶质细胞）的异常活化被认为是关键环节。高糖(high glucose, HG)环境诱导Müller细胞转化为反应性表型，伴随炎症因子释放增加、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)上调、谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase, GS)下调等特征，最终导致血视网膜屏障破坏和神

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• Nr1d1介导的微生物-牛磺酸轴在睡眠剥夺诱导肠屏障功能障碍中的作用机制

  在现代社会，睡眠不足已成为普遍的健康问题，超过30%的成年人每晚睡眠时间不足6小时。长期睡眠剥夺不仅导致认知功能下降和内分泌紊乱，更对消化系统产生严重影响，特别是加剧炎症性肠病(IBD)等肠道疾病的进展。尽管临床观察发现睡眠障碍与肠道健康密切相关，但睡眠剥夺如何通过分子机制破坏肠道屏障功能，以及肠道微生物在这一过程中扮演何种角色，仍是尚未解明的科学问题。针对这一空白，Wang等人在《Journal of Translational Medicine》上发表的研究，通过系统性的实验设计，揭示了睡眠剥夺诱导肠道屏障损伤的新机制。研究人员建立慢性睡眠剥夺(CSD)小鼠模型，结合转录组学、代谢组学等多

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 综述：靶向线粒体转运蛋白和代谢重编程用于疾病治疗

  引言在细胞生物化学领域，线粒体因其在细胞代谢和各种疾病病因学中的关键作用而日益受到重视。线粒体转运蛋白（MTs）通过促进代谢物跨线粒体膜的双向转移，对维持细胞能量动态和代谢流至关重要。这些转运蛋白的功能失调会破坏能量代谢、氧化还原平衡和细胞信号传导，从而导致神经退行性疾病（NDDs）、心血管疾病（CVDs）、2型糖尿病（T2D）和癌症等的发病机制。代谢重编程（MR）的主要类型细胞的代谢重编程是其适应环境变化或病理条件的关键机制。在癌症中，MR表现为瓦博格效应（Warburg effect），即癌细胞即使在有氧条件下也优先进行糖酵解，这为快速增殖提供了优势。此外，谷氨酰胺分解、脂质代谢、磷酸戊糖

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 具核梭杆菌通过PVT1/ATAD3A轴增强结肠癌奥沙利铂耐药性的机制研究

  在当今全球癌症负担中，结直肠癌(CRC)的发病率和死亡率分别位居第三和第二位，严重威胁人类健康。尽管手术技术和药物治疗取得了显著进步，但结肠癌患者的死亡率仍然居高不下，其中化疗耐药是导致复发、转移和死亡的重要原因。奥沙利铂(OXA)作为结肠癌化疗的关键药物，通过干扰DNA复制诱导肿瘤细胞凋亡，但其耐药机制尚未完全阐明。近年来研究发现，肠道菌群失衡可能通过改变肿瘤微环境参与结肠癌化疗耐药的发生。其中，具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)作为一种常见的口腔细菌，在超过50%的结直肠癌组织中异常富集，与化疗耐药密切相关。然而，由于Fn在体内难以直接靶向治疗，阐明Fn诱

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 甲型流感病毒年龄分层流行病学特征：基于性别与临床诊断的五年纵向研究揭示气象因素非线性影响

  当全球公共卫生系统仍在应对COVID-19后遗症时，另一种熟悉的病毒——甲型流感病毒(IAV)正以新的传播动态悄然回归。作为正粘病毒科的有包膜RNA病毒，IAV通过抗原漂移（HA/NA基因突变累积）和抗原转变（人畜毒株基因重配）持续进化，每年导致全球5-20%人口感染。世界卫生组织数据显示，流感相关年死亡人数高达29-65万，而亚热带城市特有的高湿度环境（如重庆年均湿度75-85%）可能成为病毒传播的温床。以往研究多集中于温带地区IAV季节规律，而对拥有3100万人口的重庆这类高密度亚热带城市知之甚少。更关键的是，COVID-19防控措施解除后IAV的反弹规律、不同年龄段易感性差异、以及气象因

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 基于母体危险因素的新生儿早发型败血症预测模型构建与验证的多中心研究

  新生儿败血症一直是威胁新生儿生存的重大挑战，其中发生在出生72小时内的早发型败血症(EOS)尤为凶险。由于症状非特异性且病情进展迅速，EOS的早期诊断始终是临床难点。传统依赖新生儿自身指标的方法存在滞后性，而母体因素作为感染源头却鲜被系统研究。在这一背景下，李春丽团队在《Journal of Translational Medicine》发表的最新研究，开创性地从母体角度构建EOS预测体系，为围产期防控带来新思路。研究团队采用多中心回顾性队列设计，整合重庆两家妇幼医院2017-2023年79,570对母婴数据，通过限制性立方样条(RCS)分析连续变量的非线性关系，结合Poisson回归模型筛选

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 综述：脂质代谢协调肝脏再生：一个整合的代谢网络

  肝脏再生中的时空动态脂质代谢肝脏再生是一个高度协调的生物学过程，脂质代谢在其中扮演着能量供应和结构构建的双重角色。部分肝切除（PH）后，肝脏再生经历三个特征性阶段：启动期（0-24小时）、增殖期（24-72小时）和终止期（72小时-7天）。在启动期，机体发生系统性脂解，游离脂肪酸（FFAs）被肝脏大量摄取，导致肝细胞内出现短暂的脂质积累，即短暂再生相关脂肪变性（TRAS）。这一过程由DGAT、ACAT和SREBP-1c等脂质合成相关基因的上调所驱动，同时β-氧化被暂时抑制。TRAS为再生早期的细胞提供了能量储备和膜磷脂合成的前体物质。进入增殖期后，肝细胞代谢状态转向分解代谢，脂噬活动增强，脂滴

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-17

• 阿尔茨海默病表型的多维认知缺陷：从典型遗忘型到非典型语言/视觉变异的连续空间研究

  当我们谈论阿尔茨海默病时，大多数人脑海中浮现的是记忆力逐渐衰退的老年患者形象。然而，临床医生和研究人员早就发现，这种神经退行性疾病的表现远不止于此——有些患者最初出现的可能是语言障碍，难以找到合适的词语表达；另一些患者则可能首先出现视觉空间问题，无法准确判断物体位置或距离。这些不同的临床表现究竟是完全独立的疾病亚型，还是同一疾病谱系中的不同表现？这个根本性问题一直困扰着阿尔茨海默病研究领域。传统观点倾向于将阿尔茨海默病的不同表型视为独立的诊断类别，每种都有其独特的核心认知缺陷和对应的脑区损伤模式。典型遗忘型阿尔茨海默病(tAD)以记忆障碍为主要特征，logopenic变异型原发性进行性失语症(

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-10-17

• 膳食蛋白质与碳水化合物质量对糖尿病前期逆转的长期影响：PREVIEW随机多国糖尿病预防试验的启示

  随着全球糖尿病负担的持续加重，到2050年预计患者将达13亿，糖尿病前期作为最关键的糖尿病风险因素，其逆转已成为预防领域的新焦点。尽管减肥被证实可有效降低糖尿病风险，但长期体重反弹常使获益大打折扣。饮食策略作为一线干预手段，其最佳组成模式却存在争议：短期研究支持高蛋白饮食的代谢优势，而主流指南则推荐适度蛋白与中血糖指数的谨慎饮食模式，但长期证据匮乏。为此，国际研究团队在《Diabetologia》发表了PREVIEW试验的二次分析，首次系统评估了两种饮食对糖尿病前期逆转的3年效应。研究团队采用多中心随机试验设计，纳入1856名超重/肥胖且处于糖尿病前期的成年人。所有参与者先经历8周低能量饮食诱

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-17

• GLP-1R与NPY2R双重激活通过卒中前减重改善糖尿病雄性小鼠卒中后功能恢复的机制研究

  在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，2型糖尿病（T2D）患者面临卒中风险倍增且预后极差的严峻挑战。更令人担忧的是，超过90%的T2D患者伴有超重或肥胖，这种代谢紊乱状态会进一步加剧卒中后残疾负担。尽管减肥被证实可改善血糖代谢甚至实现糖尿病缓解，但其对卒中后神经功能恢复的具体影响尚不明确。由于单纯依靠生活方式干预实现长期体重管理极为困难，探索药物减重对卒中预后的改善作用具有重要临床意义。为破解这一难题，研究团队聚焦于胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂司美格鲁肽这一经典降糖药物。该药物除降糖外还具有显著减重效果，并能降低心血管事件风险。然而，其是否通过减重机制改善T2D背景下的卒中恢复仍

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-17

• DASCA量表：神经发育障碍社会沟通能力评估新工具的创建与心理测量学验证

  在神经发育障碍（NDD）研究领域，社会沟通能力（social communication ability）的量化评估长期面临挑战。现有临床工具如自闭症诊断观察量表第二版（ADOS-2）和自闭症诊断访谈修订版（ADI-R）主要服务于诊断判别，而非能力发展的追踪。这种“缺陷导向”的测量模式难以捕捉个体在社会沟通技能上的细微进步，尤其制约了针对罕见遗传性疾病等NDD的干预效果评估。为此，Kaat等人在《Molecular Autism》发表研究，开发了基于发展框架的照顾者报告工具——DASCA（Developmental Assessment of Social Communication Abil

  来源：Molecular Autism

  时间：2025-10-17

• 综述：从脂肪组织中机械分离基质血管成分：方法与细胞结果：一项系统性评价与荟萃分析

  背景脂肪组织约占体重的20%，不仅是能量储存库，更是再生细胞的重要来源。其中，基质血管成分（SVF）作为异质性细胞群，包含脂肪源性干细胞（ADSCs）、血管细胞及免疫细胞，在骨再生、慢性伤口愈合、心肌梗死等再生医学领域展现广泛应用潜力。SVF传统上通过酶消化法分离，但该方法成本高且被美国FDA归类为“超最小操作”，促使机械分离技术因其快速、合规等优势成为临床新选择。材料与方法本研究遵循PRISMA指南，检索Medline、Embase等数据库，纳入22篇符合标准的研究。通过叙事性综合与单臂荟萃分析，评估机械法分离SVF的细胞产量、活性、表面标志物（如CD34、CD73、CD105）表达及分化能

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-17

• 综述：胆固醇代谢在干细胞命运决定中的作用：一个前沿视野

  胆固醇代谢：干细胞命运的代谢调控者胆固醇作为细胞膜和细胞器中的关键甾醇，不仅参与细胞迁移、凋亡等过程，还通过生物合成、摄取和酯化等代谢途径精密调控多种干细胞的命运。近年来，研究发现胆固醇代谢通过AKT/FOXO1、Notch、Hippo等信号通路，影响干细胞的增殖、分化和迁移能力，使其成为再生医学和疾病治疗的潜在靶点。胆固醇代谢的经典途径细胞内胆固醇水平受生物合成、摄取、外排和储存共同调节。胆固醇合成主要通过甲羟戊酸（MVA）途径完成，其中HMGCR是限速酶，催化乙酰-CoA转化为HMG-CoA，进而生成甲羟戊酸。甲羟戊酸可进一步代谢为法尼基焦磷酸（FPP），后者是胆固醇和香叶基香叶基焦磷酸（

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-17

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