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综述:庆祝NF-κB在肿瘤免疫学中的40年里程碑
Abstract:自近40年前由David Baltimore博士发现以来,尤其是在他近期逝世后,NF-κB作为多种细胞过程(包括免疫反应、炎症和细胞存活)的核心调节因子再次成为焦点。其失调与多种人类疾病相关,越来越多的证据凸显了其在癌症和肿瘤免疫学中的关键作用。本综述综合概述了NF-κB家族成员及其经典和非经典信号通路,强调了背景依赖性激活如何协调复杂的细胞结果。在肿瘤微环境(TME)内,NF-κB调节癌细胞、免疫细胞亚群和基质组分之间的串扰,促进增殖、转移和免疫逃逸。我们总结了FDA批准和孤儿药指定的靶向NF-κB的药物,以及临床和临床前开发中的新兴疗法。包括肿瘤靶向递送、免疫检查点组合疗
来源:Cancer Letters
时间:2025-10-17
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综述:脂肪酸结合蛋白3(FABP3)在癌症中新作用的涌现
Abstract脂肪酸结合蛋白(FABPs)是一类细胞内转运蛋白,负责调节脂质运输、信号传导和稳态平衡。本综述评估了FABP3的上调是否具有致癌性。研究表明,在乳腺癌、脑癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌、黑色素瘤和平滑肌肉瘤中,FABP3的过表达显示出致癌作用。在脑癌、食道癌和黑色素瘤细胞系中敲低FABP3,可在体外减少增殖、迁移、侵袭和集落形成,并在体内减轻胶质瘤的肿瘤负荷。在肿瘤及其免疫微环境中,FABP3的促瘤机制与缺氧、铁死亡、内皮生长因子受体耐药以及脂质代谢相关。新出现的机制主要涉及其作为多不饱和脂肪酸(PUFAs)分子伴侣的角色。总体而言,FABPs似乎是新型癌症治疗的有前景的
来源:Drug Discovery Today
时间:2025-10-17
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基于HSGNN-FLA和云辅助IoMT的脑肿瘤检测:增强型图神经网络与优化算法在医学影像分析中的创新应用
亮点本研究通过融合铰链注意力可转向图神经网络(HSGNN)与菲克定律算法(FLA),实现了脑肿瘤检测的突破性进展。该模型具备独特的旋转不变性特征提取能力,能精准捕捉肿瘤边界形态,其双聚合Transformer(UDAT)增强的U-net架构更实现了局部与全局特征的协同优化。实验表明,该系统在MRI数据集上表现出近乎完美的分类性能(准确率99.87%),显著优于现有主流算法。引言脑肿瘤的早期诊断是神经外科领域的重大挑战,传统MRI人工判读存在耗时长、主观性强等痛点。医疗物联网(IoMT)与云计算的结合为实时影像分析提供了新范式,但现有深度学习模型在复杂肿瘤形态学表征方面仍存在局限。本研究提出的H
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2025-10-17
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AMPA受体棕榈酰化抑制海马硬化患者致痫灶中的癫痫发作生成
癫痫,作为一种常见的神经系统疾病,困扰着全球数千万患者,其核心特征在于大脑神经元的异常同步放电,导致反复的、不可预测的癫痫发作。在众多类型的癫痫中,源自大脑颞叶内部的颞叶癫痫尤为常见,而海马硬化(Hippocampal Sclerosis)是其重要的病理基础。患者的大脑颞叶,特别是海马区域,会出现神经元丢失和胶质增生等结构性改变,这片区域也因此成为“致痫灶”——癫痫发作的“策源地”。尽管临床上已有多种抗癫痫药物(Anti-Seizure Medications, ASMs),但仍有约三分之一的患者对药物不敏感,发展为药物难治性癫痫,其生活质量受到严重影响。因此,深入揭示致痫灶内分子水平的异常变
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-10-17
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VHH单链抗体的免疫原性研究:胚系化降低FR2和CDR区T细胞表位激活
ABSTRACT单链抗体(scAbs)源自骆驼科动物的抗体,因其分子量小和被认为免疫原性低而作为治疗候选分子受到关注。然而,近期研究报道了对几种scAbs的免疫反应。为了更好地理解其免疫原性,我们研究了由VHH76(一种靶向SARS-CoV-2 RBD的工程化VHH-Fc)及其人源化和胚系化变体诱导的T细胞反应。人源化变体包含六个人源氨基酸替换,而胚系化变体则是通过筛选VHH76序列的组合库获得的,该库在12个不同位点包含人源和野生型替换。最终,胚系化变体包含16个人源替换。所有VHH76变体均能引发健康供体的CD4+ T细胞反应,但胚系化VHH76显示出显著降低的T细胞刺激。研究确定了两个表
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高效稳健的新型峰检测工作流程在LC-MS肽图多属性方法中的开发、验证与应用
引言蛋白质生物制药,如单克隆抗体(mAbs),在多种重大疾病的治疗中扮演着关键角色,其全球销售额在2021年已超过3000亿美元。在生物药开发过程中,可能影响生物活性、药代动力学/药效学(PK/PD)、免疫原性或安全性的产品相关变异体,通常通过液相色谱-质谱联用(LC-MS)肽图分析进行表征。这些关键质量属性(CQAs)在受监管的GMP环境下,通过设定适当的工艺参数范围、进行过程中控制以及放行和稳定性测试来进行监控。由于蛋白质生物制药的结构复杂性和异质性,通常需要多种正交的基于液相色谱(LC)和毛细管电泳(CE)的方法来全面评估被视为CQAs的产品相关变异体。然而,证明这些方法作为纯度/杂质检
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难治性癫痫临床研究新突破:细胞疗法与反义寡核苷酸的探索进展
尽管针对标准疗法抵抗性癫痫的创新治疗方法正被积极研究,但其中许多方法尚未在临床研究中展现出足够的有效性和安全性以获得上市许可。本文旨在简要概述在临床研究中于有效性和安全性方面取得突破的最重要的癫痫研究性治疗方法。研究人员在PubMed和Google Scholar数据库中检索了2020年至2025年间发表的相关研究,无语言限制。专家观点认为,虽然在使用细胞疗法和反义寡核苷酸进行癫痫病因治疗方面已取得初步临床突破,但在这些治疗方法更广泛应用后,仍需进行更大规模的临床和观察性研究,以评估其在癫痫治疗中的真正地位。通过多种不同机制起作用的症状性抗癫痫药物在临床实践中取得了显著更大的成功,未来有望减少
来源:Expert Opinion on Investigational Drugs
时间:2025-10-17
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综述:原发性胆汁性胆管炎新型研究药物的更新进展
ABSTRACT原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性自身免疫性肝病,以进行性胆管破坏为特征,可导致肝硬化和肝功能衰竭。尽管熊去氧胆酸(UDCA)仍是一线治疗,但高达40%的患者应答不足。在此类病例中,需探索二线疗法。法尼醇X受体(FXR)激动剂奥贝胆酸(OCA)最初获批,但近期因风险-获益平衡不佳在欧盟失去上市许可。贝特类药物,特别是苯扎贝特和非诺贝特,在改善生化指标和减轻瘙痒方面显示出前景,但仍属超说明书用药。Areas covered本文重点关注美国FDA和欧洲EMA批准的新疗法,包括过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂elafibranor和seladelpar,它们显示出改善
来源:Expert Opinion on Investigational Drugs
时间:2025-10-17
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多模态不确定性感知AI系统优化卵巢癌风险评估临床工作流:UMORSS的前瞻性验证与临床转化
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一,其早期诊断困难、治疗延迟问题突出。目前临床依赖超声影像、临床病史和实验室检查等多模态数据进行风险评估,但存在高度依赖医师经验、诊断标准不统一等挑战。国际通用的卵巢附件报告与数据系统(O-RADS)虽提供了标准化框架,但手动评估仍存在主观差异。近年来,人工智能在医学影像分析中展现出潜力,然而“黑箱”特性与多模态数据融合的不确定性限制了其临床转化。为解决这一难题,西安电子科技大学与西京医院团队在《npj Digital Medicine》发表了题为“A multimodal uncertainty-aware AI system optimizes ov
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-10-17
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基于集成监控模型(EMM)的颅内出血AI检测实时评估框架:降低认知负荷与提升临床可信度
随着人工智能(AI)在放射学领域的快速普及,FDA批准的AI医疗设备数量呈指数级增长,但临床实际应用却面临信任危机。究其根源,在于现有AI系统一旦部署便处于“无监督”状态,医生无法实时判断单个预测结果的可靠性,不得不对每个AI输出进行人工核验,反而增加了认知负荷,甚至可能因自动化偏见(automation bias)导致误诊。更严峻的是,商业AI产品多为黑盒(black-box)系统,医疗机构无法获取其内部参数或训练数据,传统监控方法(如基于回顾性标签的 concordance 分析)既耗时又难以覆盖全量数据。为解决这一难题,斯坦福大学研究团队在《npj Digital Medicine》发表
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-10-17
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综述:首个CDK4/6抑制剂获批十年后:回顾Palbociclib从发现到批准的历程及乳腺癌CDK抑制的未来展望
CDK作为治疗靶点的发现细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的发现源于20世纪90年代Paul Nurse、Leland Hartwell和Tim Hunt的开创性研究,他们因阐明CDK在细胞周期调控中的核心作用而获得2001年诺贝尔生理学或医学奖。CDK4和CDK6与D型细胞周期蛋白(cyclin D)结合后,通过磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(Rb),释放E2F转录因子,驱动细胞从G1期进入S期,这一通路在乳腺癌增殖中尤为关键。CDK抑制剂的演进早期泛CDK抑制剂(如flavopiridol)因缺乏选择性和毒性问题未能成功。帕博西尼的研发转向高选择性CDK4/6抑制,通过特异性阻断CDK4/6-cy
来源:Targeted Oncology
时间:2025-10-17
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靶向肿瘤学2025年度回顾:从分子靶向治疗到免疫调节策略的前沿进展
随着精准医疗时代的到来,分子靶向治疗已成为肿瘤学领域的重要研究方向。尽管传统化疗和放疗在肿瘤治疗中仍占有一席之地,但其非特异性杀伤作用导致的毒副作用和耐药性问题日益凸显。近年来,针对特定信号通路、免疫检查点及蛋白降解机制的创新疗法不断涌现,为晚期肿瘤患者带来了新的希望。然而,如何优化治疗序列、管理免疫相关不良事件(如细胞因子释放综合征(CRS)),并在真实世界临床实践中验证这些疗法的有效性,仍是当前面临的重要挑战。《Targeted Oncology》作为聚焦分子靶向肿瘤学的专业期刊,在2025年度发表了多项具有重要意义的研究。这些研究涵盖了从基础机制探索到临床实践应用的完整链条,包括PROt
来源:Targeted Oncology
时间:2025-10-17
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综述:两性离子纳米系统的合理设计以克服不同给药途径中生物屏障的药物递送
ABSTRACT药物递送纳米系统(DDNS)凭借其可调控的物理化学性质,在药物修饰领域展现出巨大潜力。然而,其临床转化面临的主要挑战在于给药部位与靶点之间的多重生物屏障,这些屏障阻碍了药物的高效运输。已获临床批准的聚乙二醇(PEG)隐形修饰策略,也因其固有的缺陷(如加速血液清除和特定免疫反应)而受到质疑。作为PEG的替代品,两性离子聚合物因其能形成强水合层、具有极低免疫原性和超长血液循环时间等特点,在针对不同给药途径的DDNS表面修饰中脱颖而出。本综述介绍了药物在不同给药途径中面临的生物屏障,阐述了两性离子固有特性在克服这些屏障方面的优势,并重点讨论了两性离子如何灵活修饰DDNS,以在各种给药
来源:Wiley Interdisciplinary Reviews-Nanomedicine and Nanobiotechnology
时间:2025-10-17
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月经血源细胞外囊泡联合富血小板纤维蛋白:促进全层伤口愈合的新型无细胞治疗策略
全层伤口愈合,尤其是慢性伤口,由于有限的再生疗法和免疫反应,仍然是一个重大的临床挑战。尽管已经提出了不同的基于生物学的联合疗法,但有效且安全的生物佐剂需要进一步研究和开发,以优化其伤口愈合潜力。这项研究探讨了月经血间充质干细胞来源的细胞外囊泡(MenMSC-Evs)与富血小板纤维蛋白(PRF)联合应用对全层伤口愈合的协同效应。在此背景下,首先在体外(n = 3)评估了MenMSC-Evs和PRF对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抗菌功效。评估了MenMSC-Evs对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和NIH3T3细胞增殖和迁移的影响,以确定其对细胞行为的作用。在体内,在九只Wistar大
来源:Stem Cell Reviews and Reports
时间:2025-10-17
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综述:肺血管内皮细胞在肺部疾病中的作用:机制、治疗策略与未来方向
肺血管内皮细胞(VECs)是衬于肺血管内表面的单层扁平上皮细胞,通过形成动态屏障维持血管完整性,并调节血管张力、免疫炎症反应、凝血平衡及代谢内分泌功能,是维持肺循环稳态的核心。肺VECs损伤的发病机制肺VECs损伤是多种肺部疾病发生发展的关键病理枢纽,其机制呈现多维网络化特征。炎症与氧化应激病原体等相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs)通过模式识别受体(PRRs)激活核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路,促进白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子释放,并激活NOD样受体家族pyrin域包含蛋白3(NLRP3)炎症小体,
来源:Cell Proliferation
时间:2025-10-17
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微生物组疗法PMC101通过调节肠道菌群平衡抑制碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌易位的机制研究
在抗生素耐药性日益严重的全球公共卫生危机中,碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRK)因其对几乎所有可用抗生素的耐药性,被美国疾控中心列为"紧急威胁"病原体。传统抗生素联合治疗方案对CRK感染患者的临床结局改善有限,迫切需要开发超越传统药物范畴的新疗法。近年来,微生物组研究的深入揭示了肠道菌群失调与多种疾病发生的密切关联,尤其是抗生素使用导致的微生态破坏会显著增加耐药菌定植风险,这为微生物组疗法的发展提供了理论依据。在这项发表于《Medical Microbiology and Immunology》的研究中,Soonchunhyang大学的研究团队系统评估了微生物组疗法PMC101对CRK感染的防治
来源:Medical Microbiology and Immunology
时间:2025-10-17
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抗SAE抗体阳性皮肌炎:难治性皮肤表现的临床特征与治疗挑战
引言皮肌炎(Dermatomyositis, DM)是一种罕见的、多系统性的自身免疫性疾病,归属于特发性炎症性肌病(Idiopathic Inflammatory Myopathies, IIMs)的广泛谱系之中。其典型特征是皮肤和骨骼肌的慢性炎症。根据临床特征和肌炎特异性抗体(Myositis-Specific Autoantibody, MSA)的阳性情况,DM患者可被分为不同的表型。目前已有五种相互排斥的MSA被证实与DM相关,它们分别是抗Mi2抗体、抗黑色素瘤分化相关蛋白5(Melanoma Differentiation-Associated protein 5, MDA5)抗体、抗
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-17
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成人NMDAR与MOG抗体双阳性患者的临床特征与预后分析:一项单中心回顾性研究
引言N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体(NMDAR-ab)与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG-ab)共存的情况,即MOG-ab与NMDAR-ab重叠综合征(MNOS),是神经自身抗体重叠综合征中最常见的一种。抗NMDAR脑炎(anti-NMDARE)是一种严重的自身免疫性疾病,其特征为脑脊液(CSF)中存在针对NMDA受体NR1亚基的抗体,好发于年轻女性,临床主要表现为认知功能障碍、精神行为异常、运动障碍、癫痫发作、意识水平下降、语言障碍、自主神经功能障碍以及皮层受累导致的中枢性低通气等,常与卵巢畸胎瘤相关。而MOG是中枢神经系统(CNS)髓鞘表面的蛋白,抗MOG抗体与多种特发性炎性脱髓鞘疾病相
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-17
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抗磷脂抗体与抗核抗体在冠状动脉疾病进展中的影响分析
引言冠状动脉疾病(CAD)是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。尽管传统的心血管风险因素(如高血压、吸烟和糖尿病)在CAD的发生和发展中起着核心作用,但越来越多的证据表明,自身免疫机制也可能参与其中。抗磷脂综合征(APS)是一种以血栓形成和/或产科事件为特征的自身免疫性疾病,与抗磷脂抗体(aPL)的存在密切相关。APS可累及心脏,表现为瓣膜异常、CAD、心肌功能障碍等。此外,抗核抗体(ANA)作为另一种常见的自身抗体,也被提出可能是CAD的独立风险因素,尤其是在没有明确自身免疫性疾病的个体中。然而,aPL和ANA在CAD进展中的作用,特别是在区分快速临床进展(RCP)和长期稳定(LSS)患
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-17
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紫檀芪通过激活STING通路增强抗肿瘤免疫抑制非小细胞肺癌进展
引言肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,非小细胞肺癌(NSCLC)占病例大多数,常诊断于晚期,治疗选择有限且预后不良。当前治疗策略包括手术切除、放疗、化疗、分子靶向药物和免疫治疗,但总体生存获益仍不理想。免疫检查点抑制剂(ICIs)虽已革新肿瘤治疗,但耐药常见。天然产物和传统中药是生物活性化合物的丰富来源。紫檀芪(PTE)是传统药用植物紫檀(Pterocarpus marsupium)心材中的一种茋类化合物,具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤特性。然而,PTE在NSCLC中的作用机制,特别是涉及先天免疫激活和肿瘤微环境(TME)重塑的机制,尚未完全阐明。本研究旨在探讨PTE对NSCLC细胞存活、分裂和凋亡
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-17