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茴香精油及其纳米乳通过调控巨噬细胞介导的炎症反应促进压疮愈合
亮点• FEO纳米乳通过抑制NF-κB/HIF-1α通路交互作用调控巨噬细胞极化• FEO促进成纤维细胞与血管内皮细胞的增殖和迁移能力• 纳米乳剂型显著提升FEO的稳定性和生物利用度讨论本研究首次系统评估了FEO在慢性压力性溃疡治疗中的潜力,并深入探讨其通过调节炎症微环境促进组织修复的机制。慢性压力性溃疡的愈合常因失调的炎症微环境而受阻,尤其在骨突部位或医疗器械相关区域。近期统计显示,仅在外科患者中,压力性溃疡的平均发生率高达17.2%,而重症监护病房的患者发生率甚至超过30%。此外,压力性溃疡患者死亡率显著升高,医疗成本急剧增加,凸显了开发有效治疗策略的紧迫性。巨噬细胞在伤口愈合过程中发挥核
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-17
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西格列汀通过激活Nrf2-SLC7A11-GPX4轴抑制神经元铁死亡改善糖尿病小鼠认知功能障碍
亮点 (Highlights)•西格列汀改善糖尿病小鼠的认知功能障碍。•西格列汀抑制糖尿病小鼠和高糖加棕榈酸(HG+PA)刺激的神经元铁死亡。•西格列汀直接结合并稳定核因子E2相关因子2(Nrf2)。•西格列汀通过Nrf2依赖的方式激活SLC7A11-GPX4轴。•激活Nrf2-SLC7A11-GPX4轴是西格列汀对抗神经元铁死亡的关键机制。引言 (Introduction)2型糖尿病(T2DM)和认知功能障碍的全球患病率正在上升。认知功能障碍已成为T2DM临床上一种有害的合并症[1,2]。糖尿病认知功能障碍(DCD)以轻度认知障碍和痴呆为特征,与T2DM患者患阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-17
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通过TIGIT阻断与肿瘤靶向双特异性抗体增强胰腺癌抗肿瘤免疫
胰腺癌被称为"癌中之王",其五年生存率极低,主要原因是肿瘤微环境具有高度免疫抑制特性。传统的免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体在胰腺癌治疗中效果甚微,这促使科学家寻找新的治疗靶点。TIGIT作为一种新兴的免疫检查点分子,在胰腺癌浸润淋巴细胞中高表达,与配体PVR结合后能抑制免疫细胞功能。与此同时,CDCP1作为一种在胰腺癌细胞表面过度表达的跨膜蛋白,为肿瘤靶向治疗提供了理想靶点。在这项发表于《International Immunopharmacology》的研究中,研究人员创新性地开发了一种双特异性抗体chi2B5×4F11,该抗体同时靶向TIGIT和CDCP1,旨在将免疫细胞定向募
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-10-17
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外显子组测序十年再分析:种族、民族与祖源群体的公平性差异研究
在基因组医学快速发展的今天,外显子组测序(Exome Sequencing,ES)已成为临床诊断的重要工具。然而,基因检测领域长期存在一个不容忽视的问题:种族、民族和祖源(Race, Ethnicity, and Ancestry,REA)差异对检测效果产生了显著影响。历史数据显示,基因组研究数据库主要被欧洲裔个体主导,这直接导致 underrepresented(代表性不足)的REA群体面临诊断率降低、不确定性变异(Variants of Uncertain Significance,VUS)增多等问题。更令人担忧的是,这些群体往往同时面临医疗资源获取的结构性障碍,进一步加剧了健康不平等。E
来源:Genes & Diseases
时间:2025-10-17
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他汀类药物对阿尔茨海默病患者死亡率影响的全国性队列研究:疾病进展新视角
Highlight背景阿尔茨海默病(AD)作为最常见的痴呆类型,因人口老龄化、发病率上升及高昂照护成本给全球医疗系统带来沉重负担。其典型特征包括进行性认知衰退以及神经病理学标志——如细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块、由过度磷酸化tau蛋白构成的细胞内神经原纤维缠结等。研究设计与数据来源这项基于人群的回顾性队列研究使用了2009年至2021年韩国健康保险审查评估(HIRA)数据库的数据。约97%的韩国人口参保国民健康保险,其报销数据由HIRA服务收集审核。该数据库涵盖年龄、性别等社会经济特征、院内治疗、诊断记录及院外处方信息。基线特征初始队列包含265,137名于2010年确诊AD的≥60岁患者
来源:Frontiers in Neuroendocrinology
时间:2025-10-17
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氧化应激介导DNA损伤通过非经典自噬途径促进三阴性乳腺癌细胞核组分选择性降解的机制研究
亮点•紫草素(SK)通过氧化应激诱导三阴性乳腺癌(TNBC)细胞发生非经典自噬•该自噬途径不依赖Beclin1但需要ATG5参与,并特异性靶向细胞核成分(核自噬)•电镜观察到核膜受限染色质片层(ELCS)、核出芽和微核等核应激结构•受损DNA从微核泄漏至胞质,激活cGAS-STING天然免疫通路•内核膜蛋白Lamin B1与LC3II相互作用并通过核自噬途径降解•SK诱导线粒体去极化和DNA损伤,最终导致细胞凋亡•活性氧(ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)可逆转上述效应•MDA-MB-468细胞对SK诱导的核应激更敏感结论本研究首次阐明紫草素(SK)通过触发氧化应激,在TNBC细胞中激活
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-17
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综述:mTORC1信号与铁稳态在肌肉萎缩中的相互作用
Interplay Between mTORC1 Signaling and Iron Homeostasis in Muscle AtrophyIntroduction骨骼肌是人体最大的器官,占总体重的40%以上,不仅负责姿势维持和运动,还在能量消耗和代谢等细胞功能中扮演关键角色。维持肌肉质量和功能对于生活质量和长寿至关重要,这依赖于蛋白质合成与降解之间的动态平衡。当平衡倾向于蛋白质降解增强时,就会发生肌肉萎缩,导致肌肉尺寸、质量和功能下降。多种病理生理条件(如衰老、肌肉废用、营养不良、基因突变和慢性疾病)通过激活泛素蛋白酶体系统(UPS)、自噬和线粒体自噬(mitophagy)等多种分子系
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-17
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转录因子EGR2通过IGFBP3介导的氧化损伤诱发白内障的新机制
Highlight研究发现转录因子EGR2作为白内障形成的关键驱动因子,其通过直接结合胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)基因启动子区域,调控晶状体上皮细胞的氧化损伤应答。在体和离体实验均证实EGR2-IGFBP3信号轴是维持晶状体透明度的关键闸门。Section snippetsData collection从美国生物技术信息中心(NCBI)基因表达汇编(GEO)数据库下载白内障相关数据集GSE161701。我们使用GEO2R在线工具分析经200 μM H2O2 2且校正后p值(padj) <0.05。Gene ontology (GO) and kyoto encyclopedia
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-17
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维生素D3与富马酸二甲酯联合治疗通过协同抗氧化、抗炎及抑制tau磷酸化改善散发性阿尔茨海默病大鼠认知功能
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种渐进性神经退行性疾病,占全球痴呆病例的50-70%,患者随病情发展逐渐丧失记忆和认知能力,最终失去独立生活能力。目前其发病机制尚未完全明确,但研究表明神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍及特定基因突变均参与其中。值得注意的是,氧化应激在AD早期阶段即发挥作用,其特征是活性氧和氮物种(ROS/RNS)的产生与抗氧化防御系统之间的失衡,导致蛋白质、脂质和核酸等关键细胞成分的氧化损伤。AD患者和动物模型中枢神经系统中脂质过氧化产物水平升高,而氧化应激与β淀粉样蛋白(Aβ)和过度磷酸化Tau蛋白(pTau)的积累形成恶性循环,加速认知功
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-17
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综述:重构植入前遗传学检测分析验证框架:第一阶段
核心原则分析验证分析验证是可靠诊断检测的基石,尤其在植入前遗传学检测(PGT)领域具有特殊意义。与传统检测方法不同,PGT依赖于从胚胎活检中获取的皮克(picogram)级别脱氧核糖核酸(DNA),这要求必须进行DNA扩增并辅以稳健的生物信息学解读。这些技术挑战引入了独特的变异性和模糊性来源。分析验证的核心可归纳为三个相互关联的原则:精密度(precision)、准确度(accuracy)和可行性(feasibility)。在实践中,这些原则需要通过定义标本处理限度以保持检测质量、实施质量保证(QA)与质量控制(QC)程序以确保各检测批次间的一致性,以及建立明确的解读阈值等操作和技术考量来支持
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-10-17
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综述:从创新到实践:评估胚胎植入前非整倍体遗传学检测的证据
PGT-A: 背景和历史胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)根植于生殖医学中胚胎遗传学检测的早期发展。胚胎遗传学检测最初是作为胚胎植入前遗传学诊断(PGD)引入的,该技术用于帮助有遗传病传播风险的夫妇选择无疾病的胚胎。这项技术的首次报道使用可追溯到1990年。最初的遗传学应用之后,活检和分析技术得到了进一步发展。随机对照试验暂且不论关于此主题的随机对照试验(RCT)缺乏必要的分析验证和预测价值评估以了解该技术的准确性和预测价值,并且(PGT-A每次演变的)RCT未在其投入实践前进行的事实,我们现在探讨评估PGT-A的RCT的方法学严谨性。我们应用本系列前文讨论的相关概念。何时应进行RCT
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-10-17
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综述:神经肽受体作为药物滥用发育脆弱性的切入点
神经肽受体作为发育脆弱性切入点的研究,揭示了这类信号系统在胎儿和青少年大脑发育过程中的关键作用。传统观点认为,神经肽主要通过G蛋白偶联受体(GPCR)调节成年大脑的双向突触神经传递。然而,新证据表明,神经肽在发育过程中同样扮演重要角色,其在胎儿神经系统中存在短暂或永久的表达焦点,影响神经元命运抉择,特别是轴突生长和导向。引言人脑作为最复杂的自然系统,依靠数十亿神经元通过突触和体积传输进行信号传递。母亲的行为和习惯,尤其是孕期药物滥用(影响超过5%的孕妇,其中约20%为15-17岁青少年),是塑造子代细胞间通信的关键变量。精神活性物质,包括非法药物、非处方精神兴奋剂(如致幻剂、大麻素、酒精、尼古
来源:Current Opinion in Neurobiology
时间:2025-10-17
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综述:CRISPR-Cas9在急性髓系白血病中的应用:现状与未来展望
引言近年来,基因编辑技术的进步为精准医学开辟了革命性的新途径。在锌指核酸酶和TALEN(转录激活因子样效应物核酸酶)之外,CRISPR-Cas9技术在新一代个性化和分子医学中占据了主导地位。CRISPR是“成簇规律间隔短回文重复序列”的缩写,指的是源自病毒的短DNA序列,它们插入到细菌和古菌等原核生物的基因组中。Cas9(CRISPR相关核酸酶9)是一种能够在DNA上产生双链断裂(DSB)的酶。它与CRISPR序列共同构成了一种古老的RNA介导的细菌适应性免疫系统机制。将这一概念应用于真核细胞进行基因编辑是一项复杂任务,原因包括DSB后可能发生脱靶的插入或缺失。在真核细胞中,DSB是DNA修复
来源:Current Opinion in Pharmacology
时间:2025-10-17
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综述:疟疾与宿主蛋白质组在红细胞内发育周期中的相互作用
RBC proteome: not quite resolved yet随着人类红细胞(RBCs)在骨髓中成熟,它们会失去细胞核和其他细胞器,这 presumably 是为了最大化其携氧能力,同时最小化氧化应激造成的潜在损害。由于缺乏转录和翻译机制,红细胞蛋白质组的核心作用是调节介导红细胞独特生物学功能的细胞过程。然而,全面表征红细胞蛋白质组被证明具有挑战性,主要原因是...P. falciparum parasite induces PTM of RBC proteins在整个红细胞内发育周期(IDC)中,恶性疟原虫寄生虫与红细胞蛋白质组细胞骨架相互作用:(i)首先,促进入侵红细胞;(ii)
来源:Current Opinion in Microbiology
时间:2025-10-17
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并行化序列空间探索的多文库策略:优化文库设计与搜索空间覆盖
Highlight多文库化学空间探索的进化方法通过最大化文库内多样性同时保留用户定义搜索空间中大部分化合物的协同效应,可产生单个文库(其中相当比例的化合物保持用户指定的最小质量分离)。然而,这种优化主要依赖于丢弃重叠化合物来产生更适合单个化合物分离的文库,这不可避免地缩小了搜索空间覆盖范围,并...Methods本文提出了一种将肽库划分为子集的新策略,旨在平衡合成所需工作量与文库下游去卷积难度。基于初始文库覆盖度、文库内多样性及跨文库多样性,我们的多目标进化算法将初始文库划分为用户指定数量的子文库。Conclusion化合物筛选是药物发现周期的关键环节。在寻找命中化合物的过程中,需检测分子的靶
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-10-17
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薯蓣皂苷元与DNA、HIF-1α氧化还原酶及NF-κB p50结合机制的分子对接与动力学模拟研究
计算化学我们从蛋白质数据库(PDB)中获取了B-DNA十二聚体(PDB ID – 1BNA)、HIF-1α氧化还原酶(PDB ID - 3KCX)和NF-κB P50(PDB ID – 1SVC)的结构信息。创建了大分子pdb文件,并使用PyMOL(http://www.pymol.org)生成结果。配体(薯蓣皂苷元)的结构使用ChemDraw Professional 15.0创建,并使用Gaussian 09软件通过DFT/B3LYP-6311-G-(d,p)基组优化其几何构型。众多理论算法已被用于...优化的几何结构为了进行振动分析,我们采用了密度泛函理论(DFT)方法。目前使用的密度泛
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-10-17
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基于网络分析的微生物群落组成研究:生态失调与群落组装的新视角
研究亮点微生物数据集和处理本方法以丰度矩阵为起点,即包含N个物种在M个样本中观测丰度数据的集合。这些数据通常通过分析16S rRNA扩增子或宏基因组数据获得,使用Kraken2软件或QIIME2等成熟流程。本文采用两个公开的人类肠道宏基因组数据集提供丰度矩阵:第一个涉及孟加拉国儿童肠道微生物组组装研究。结果在以下小节中,我们通过将群落强度方法应用于人类肠道微生物组组装(第3.1节)和揭示人类肠道微生物组肥胖对照研究中的生态失调模式(第3.2节),来凸显该方法的重要性。讨论与结论本研究引入了分析微生物群落组成的新方法,为理解生态失调和微生物组组装提供了新视角。通过整合微生物关联网络分析、群落检测
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-10-17
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基于随机场理论的女性骨质疏松性髋部骨折统计关键区域识别研究及其临床意义
Highlight研究亮点Study cohort研究队列本方法应用于90名女性受试者,这些对象曾参与先前的一项研究。所有受试者均为绝经后骨质疏松患者:45名曾遭受近端股骨(股骨颈或转子)骨折,另外45名无骨折史者作为对照组。因此,本研究分为两组:一组用于股骨颈骨折研究(26名骨折患者和26名对照),另一组用于转子间骨折研究(19名骨折患者和19名对照)。Smoothing selection based on the classification results基于分类结果的平滑选择材料与方法部分第2.3至2.5节所述的整个分析过程重复进行了6次,以测试平滑水平对最终分类结果的影响。股骨颈和
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-10-17
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脑肿瘤中阵发性交感神经亢进的临床特征解析:病灶定位与发病机制新视角
在神经外科领域,脑肿瘤的治疗不仅需要关注肿瘤本身的切除效果,术后并发症的管理同样至关重要。阵发性交感神经亢进(Paroxysmal Sympathetic Hyperactivity, PSH)是一种临床上相对罕见但症状凶险的综合征,其特征为阵发性出现的交感神经兴奋症状,如血压骤升、心率增快、呼吸急促、发热、出汗和肌张力障碍等。当PSH作为脑肿瘤的并发症出现时,其诊断和治疗面临巨大挑战,因为其症状易与颅内压增高、感染或癫痫等其他术后状况混淆,导致识别延迟或误诊,可能严重影响患者康复进程与预后。尽管PSH多见于创伤性脑损伤后,但其在脑肿瘤患者中的发生规律、临床特点及背后的神经解剖机制尚未被系统阐
来源:Autonomic Neuroscience
时间:2025-10-17
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综述:从发病机制到精准医学:靶向多发性硬化中的免疫失衡
3. Emerging Insights in Stages of Multiple Sclerosis多发性硬化(MS)呈现出高度异质性的临床病程,反映其多样化的病理生理机制和进展模式。疾病被划分为不同临床阶段以辅助诊断、治疗规划和预后评估,包括临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型MS(RRMS)、原发进展型MS(PPMS)和继发进展型MS(SPMS)。每种阶段体现了脱髓鞘和神经退行性变的不同表现程度,从初始的炎症事件到逐步的神经功能衰退。3.1. 临床孤立综合征(CIS)CIS是中枢神经系统(CNS)脱髓鞘的初始临床表现,尚未达到MS诊断标准。研究表明,通过多模态评估如质子磁共振波谱(1H
来源:Ageing Research Reviews
时间:2025-10-17