• KRASG12D突变结直肠癌和胰腺癌的基因组特征的转化相关性

  摘要 背景 KRASG12D是胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠腺癌（CRC）患者中最常见的驱动突变之一。尽管这种基因改变与不良预后和化疗耐药性相关，但其他基因组特征也可能影响KRAS突变型PDAC和CRC的表现。 目的 本研究旨在明确KRASG12D突变型PDAC和CRC的这些额外基因组特征及其对临床结果的影响。 患者与方法 这项回顾性分析使用了来自两个晚期CRC和PDAC队列的循环肿瘤DNA数据：一个是Guardant的全国性队列（n = 27,497），另一个是梅奥诊所的队列（n = 1,434）。患者被分为三组：KRASG12D单独突变、KRASG12

  来源：Targeted Oncology

  时间：2025-12-12

• 大麻二酚通过5-HT1AR-MAPK信号通路调控神经炎症：网络药理学与实验验证揭示其在精神分裂症中的双重调节作用

  精神分裂症作为一种慢性精神疾病，全球患病率约1%，是导致残疾的主要原因之一。患者常表现为幻觉、妄想等阳性症状，情感淡漠、社交退缩等阴性症状，以及记忆和执行功能受损等认知缺陷。现有抗精神病药物主要针对多巴胺系统，对阴性症状和认知障碍疗效有限，且易引发锥体外系反应、代谢异常等副作用。更严峻的是，约30%患者属于难治性病例，80%首次发作患者在5年内复发，凸显了开发新疗法的紧迫性。近年来，神经炎症机制在精神分裂症病理过程中的作用日益受到关注。小胶质细胞和星形胶质细胞等中枢免疫细胞的功能异常，与精神分裂症相关行为改变密切相关。在此背景下，大麻二酚因其非精神活性和多重神经保护作用成为研究热点。早期临床观

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-12

• 综述：神经干细胞衍生的外泌体在治疗缺血性中风方面的潜力

  摘要缺血性中风是全球导致残疾和死亡的主要原因之一，对人类健康构成了严重威胁。神经干细胞具有自我更新和分化为多种类型神经细胞的非凡能力，这使它们在修复受损的神经组织和功能方面具有巨大潜力。外泌体携带多种生物活性物质，是细胞间通信的重要工具。源自神经干细胞的外泌体能够调节多种生理功能，为缺血性中风的治疗提供了一种极具前景的新方法。本文详细阐述了缺血性中风的病理生理机制、外泌体的工程策略以及神经干细胞移植疗法的前景和局限性，并系统地回顾了源自神经干细胞的外泌体在治疗缺血性中风中的潜在作用。研究表明，源自神经干细胞的外泌体有助于靶向大脑、促进神经再生和血管生成、抑制神经炎症，并增强血脑屏障的完整性。然

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-12-12

• iPSC来源的iNKT细胞：一种具有促造血功能的新型通用型细胞疗法

  在血液系统恶性肿瘤和免疫缺陷疾病的治疗中，造血干细胞移植（HSCT）是挽救生命的关键手段。然而，移植前高强度化疗造成的骨髓环境损伤、造血干细胞植入效率低、移植物抗宿主病（GVHD）风险以及移植后免疫重建缓慢，仍是临床面临的严峻挑战。近年来，免疫细胞疗法为改善HSCT预后带来新希望。其中，恒定自然杀伤T（invariant natural killer T, iNKT）细胞因其独特的免疫调节功能备受关注。这类先天样T细胞不仅具有抗肿瘤活性，还能通过分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素-3（IL-3）等细胞因子，直接促进骨髓造血干/祖细胞（HSPC）的扩增与分化。更重要的是

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-12-12

• 建立表达RpHluorin2的细胞系，并通过多维荧光检测方法监测JTC-801诱导的alkaliptosis（一种细胞损伤现象）

  该研究围绕癌症细胞pH动态失衡及新型细胞死亡形式——alkaliptosis的监测展开，重点开发了基于荧光蛋白RpHluorin2的多维度检测平台，为癌症治疗研究提供新工具。研究首先系统阐述了细胞内pH（pHi）稳态在肿瘤发生发展中的核心作用。肿瘤微环境中，癌细胞通过代谢重编程（以糖酵解为主）产生大量乳酸，导致胞外pH（pHe）降低至6.0–6.5，而胞内pH仍保持中性或弱碱性。这种独特的pH失调状态使癌细胞对alkaliptosis（依赖pH升高的调控性细胞死亡）高度敏感。alkaliptosis由JTC-801等化合物触发，通过激活NF-κB信号通路抑制碳酸酐酶9（CA9）表达，最终导致细

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-12-12

• 开发了一种LC-MS/MS方法，用于定量分析艾司西酞普兰（escitalopram）及其代谢物，并将其应用于肝脏和胎盘微粒体代谢的研究中

  escitalopram 代谢机制及检测方法的创新性研究抗抑郁药物 escitalopram的临床应用需要明确其代谢路径与生物转化规律。该研究系统构建了LC-MS/MS三联检测方法，首次实现了对 escitalopram及其两个主要代谢产物S-DCT、S-DDCT的同步定量分析，突破了传统检测技术难以分离代谢中间体的技术瓶颈。研究创新性地将代谢模型拓展至人类胎盘微粒体系，为评估妊娠期用药对胎儿的影响提供了关键实验依据。代谢动力学研究显示，不同微粒体系对 escitalopram的代谢效率存在显著差异。在动物模型中，大鼠肝微粒体（RLM）展现出较强的代谢能力，首代谢产物S-DCT占比达3.36%

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-12

• 综述：氯苯那敏马来酸盐（不同物种）的相关药代动力学、生物利用度和生物等效性研究：综述

  本文系统综述了氯苯那敏盐酸盐（CPM）的药代动力学特征、生物利用度差异及其在不同物种间的行为差异，特别聚焦于鼻内和颊下给药途径的转化潜力。研究采用PRISMA-ScR框架，筛选出22项符合条件的研究，最终纳入13项进行多维度分析。### 一、核心药理特性与物种差异1. **吸收动力学差异** 口服制剂因首过效应导致生物利用度仅为25%-50%，而鼻内给药通过黏膜血管网实现快速吸收（Tmax 0.25-3小时），犬类模型显示5分钟内即可达到峰值血药浓度（472ng/mL）。这种差异源于黏膜血管密度（鼻黏膜达8-10ml/cm³）与肝肠首过效应的平衡机制。2. **代谢与排泄特征**

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-12

• 综述：软骨类器官：一种用于新型骨关节炎治疗的新兴平台

  骨关节炎（OA）作为全球最常见的退行性关节疾病，其病理机制涉及软骨细胞凋亡、滑膜炎症、骨赘形成等多因素交互作用。当前临床治疗手段以缓解症状为主，难以实现软骨再生与结构修复，这促使研究者将目光投向新兴的软骨器官oid技术。本文系统梳理了OA的病理进展、软骨器官oid的构建原理、技术突破及其在疾病建模、药物筛选、再生医学等领域的应用，并探讨了该技术面临的挑战与未来发展方向。### 一、OA的病理进展与治疗瓶颈OA是一种慢性进行性关节病变，其核心特征包括软骨退变、滑膜炎症和继发性骨赘形成。病理学研究表明，OA早期即存在软骨细胞机械应力敏感化现象，这种异常特性导致软骨细胞在微损伤累积下发生程序性死亡，

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-12-12

• FLIM技术用于表征Staurosporine诱导的内源性细胞自荧光变化

  该研究聚焦于通过内源性荧光标记揭示细胞代谢状态与线粒体应激的关联性。实验团队以staurosporine诱导的线粒体损伤为模型，系统探讨了细胞内荧光成分的动态变化及其与细胞死亡的关联。研究采用多模态检测技术，包括共聚焦显微成像、荧光寿命成像（FLIM）、表面增强拉曼光谱（SERS）及高效液相色谱（HPLC），构建了从分子识别到细胞行为监测的完整分析链条。在技术路径上，研究团队首先建立了荧光寿命双指数模型（公式未具象化），通过对比FAD标准品（2.1ns和5.2ns双峰特性）与实验样本的寿命分布，发现高浓度staurosporine（100μM）处理2小时后，细胞内更长寿命组分（5.2ns）占比

  来源：Chemical & Biomedical Imaging

  时间：2025-12-12

• 一种用于体外肝毒性筛选的微纤维细胞外基质平台：一种用于人源化肝脏研究的下一代模型

  药物性肝毒性评估模型的创新性研究及临床转化价值一、研究背景与科学问题肝脏作为人体最重要的代谢器官，承担着药物代谢、解毒等关键生理功能。传统二维细胞培养模型在评估药物肝毒性时存在显著局限性：首先，平面培养无法模拟肝小叶的三维结构及细胞间复杂相互作用；其次，肝细胞在二维环境下易发生接触抑制，导致代谢功能快速衰退；再者，单一细胞系的局限性难以反映真实肝脏的异质性。基于此，本研究创新性地开发了基于微纤维凝胶复合材料的3D肝细胞培养系统（smfECM），旨在建立更接近生理状态、可长期稳定维持肝细胞功能的人源化肝毒性评价模型。二、技术路线与材料创新研究团队采用生物可降解的天然高分子材料——交联微纤维凝胶作

  来源：ACS Pharmacology & Translational Science

  时间：2025-12-12

• Toll样受体7/8拮抗剂可促进白细胞介素-10介导的抗炎治疗

  本研究聚焦于新型TLR7/8拮抗剂621的免疫调节机制及其在炎症性疾病治疗中的应用潜力。研究通过多维度实验设计，系统揭示了621在抑制炎症信号通路、诱导抗炎细胞反应及改善肠道炎症等方面的作用，为TLR靶向疗法开辟了新方向。### 研究背景与核心问题Toll样受体7/8（TLR7/8）作为免疫系统的关键传感器，其激活与多种炎症性疾病和自身免疫病的发生发展密切相关。已有研究证实，TLR7/8激动剂558在癌症疫苗和流感疫苗佐剂领域展现出显著疗效，但拮抗剂是否能通过反向调节免疫应答产生抗炎作用尚不明确。本研究核心在于验证621是否能够通过阻断TLR7/8信号传导，诱导系统性抗炎免疫应答，并验证其在炎

  来源：ACS Pharmacology & Translational Science

  时间：2025-12-12

• 病原体惩罚：美国持续性感染与生物衰老的关联研究

  你是否想过，一些看似普通的病毒感染可能会悄悄加速我们的衰老进程？在现代医学中，巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）、单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和幽门螺杆菌（H. pylori）等病原体感染极为普遍，多数人在青少年时期即被感染并终身携带。这些微生物能长期潜伏于人体，引发慢性免疫激活，但它们在生命早期如何影响生物衰老轨迹，至今仍是未解之谜。尤其值得注意的是，社会经济弱势群体中此类感染率更高，暗示其可能是健康不平等的重要推手。为揭开这一谜题，由Jennifer Momkus博士领衔的研究团队在《The Journal of Infectious Diseases》发表了一项创新性研究。他们利

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-12-12

• 儿童艰难梭菌感染与无症状定植的肠道微生态分水岭：丁酸盐及其产生菌的关键保护作用

  在儿科感染性疾病领域，艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection, CDI）犹如一个隐匿的威胁，既能引发危及生命的腹泻，又可悄无声息地潜伏于肠道——这种无症状定植状态不仅成为医院内感染的潜在传染源，更给临床诊断带来巨大困扰。传统观念认为，艰难梭菌毒素是导致疾病发作的元凶，但令人困惑的是，部分患儿即使携带高产毒菌株仍安然无恙，而另一些患儿却在定植后迅速发展为严重腹泻。这种矛盾现象提示我们：除了毒素这一“肇事者”外，肠道内可能还存在其他决定疾病走向的关键因素。为解开这一谜团，Vanderbilt大学医学中心的Maribeth R. Nicholson博士团队

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-12-12

• 慢性无症状疟疾感染与创伤性脾破裂风险的关联性研究：一项来自印度尼西亚巴布亚的队列证据

  在疟疾肆虐的地区，反复接触疟原虫使得许多居民体内潜伏着“无症状”的感染，这被称为慢性疟疾。这些不发烧的感染构成了全球寄生虫负担的很大一部分，并且是疾病传播的重要源头。虽然急性症状性疟疾的临床后果已很明确，但慢性、亚临床疟原虫感染的长期影响却长期被低估。除了导致反复发作的有症状感染、贫血和增加侵袭性细菌感染风险外，一个潜在的、更隐匿的风险可能隐藏在腹腔深处——那就是脾脏。脾脏在对抗疟疾中扮演着关键角色，但感染也会导致其肿大（脾肿大），变得脆弱。脾破裂，一种可能危及生命的急症，传统上被认为与急性疟疾发作相关。然而，在那些看似健康、实则携带慢性疟原虫的个体中，脾脏是否也更易在遭受外伤时破裂？这个问题

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-12-12

• 胰岛素激活的β细胞-肝脏轴通过抑制氧化应激和嘌呤代谢，保护机体免受对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤

  张燕|刘克荣|傅婷|张越欣|薛斌|吴萌|杨大恒|陈洪兵南京医科大学儿童医院临床实验室，中国南京摘要β细胞与肝细胞的相互作用对肝脏相关疾病的发病机制至关重要，然而，其在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤（ALI）中的作用仍不明确。本研究旨在探讨胰岛素介导的β细胞-肝脏相互作用对APAP诱导的ALI的影响及其潜在机制。通过链脲佐菌素诱导的β细胞破坏或餐后胰岛素刺激来调节小鼠的血清胰岛素水平。结果表明，胰岛素缺乏会加剧APAP诱导的肝损伤和炎症，而餐后胰岛素水平的升高则可以减轻APAP的肝毒性。体外实验中，胰岛素能够直接提高HepG2细胞的存活率，并抑制其凋亡和活性氧（ROS）的积累。此外，胰

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-12

• 综述：利用计算生物物理学与实验生物物理学之间的协同作用，实现高效的癌症药物研发

  在癌症治疗领域，靶向疗法通过精准识别肿瘤特异性分子机制，显著减少了传统化疗的副作用。然而，传统药物研发流程面临高昂成本（单药研发成本约26亿美元）、漫长周期（平均10-15年）以及低成功率（仅12%的候选药物进入临床试验）的严峻挑战。近年兴起的多学科融合模式，将计算建模与实验验证相结合，为突破这些瓶颈提供了新思路。以下从技术整合、应用案例和未来方向三个层面展开分析。### 一、计算建模与实验验证的协同创新计算生物学为药物研发提供了强大的理论支撑，而实验技术则通过物理参数校准模型精度。分子对接技术（如AutoDock、Glide）可预测化合物与靶点的结合模式，特别在处理复杂蛋白-蛋白相互作用（P

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-12-12

• 靶向溶酶体的5,15-二芳基四蒽萘卟啉：一种有前景的免疫诱导剂，可用于增强黑色素瘤的光动力疗法效果

  Manyi Li|Zongguang Tai|Jun Liu|Ruyi Wang|Han Yan|Quangang Zhu|Zhongjian Chen上海皮肤病医院，同济大学医学院，上海，200443，中国摘要光动力疗法（PDT）已成为一种重要的肿瘤治疗方法。目前，具有卟啉结构的光敏剂（PSs）因其稳定的化学结构和有效的光动力效应而受到广泛关注。然而，大多数这类光敏剂的吸收波长较短，产生的单线态氧（1O2）速率较低，这严重影响了光动力疗法的效果。我们合成了一系列新型的5,15-二芳基四萘卟啉光敏剂（DATAP），并评估了它们的光动力活性。由于在卟啉的β位引入了苊，这些光敏剂的吸收波长明显红移

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 三阴性乳腺癌（TNBC）的靶点验证与药物发现：利用Ponicidin靶向Lin28B/Let-7/PBK通路

  【研究背景与科学问题】 三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中侵袭性最强、治疗手段最有限的亚型，其分子机制尚未完全阐明。现有研究聚焦于传统靶点（如HER2、EGFR）或化疗药物，但对调控肿瘤微环境的关键信号通路关注不足。Lin28蛋白家族通过抑制miR-Let-7成熟，在多种癌症中发挥促癌作用，但针对其亚型（Lin28A/B）的特异性调控策略尚未建立。本研究首次系统揭示Lin28B在TNBC中的特异性高表达及其调控Let-7的分子机制，并发现天然化合物ponicidin具有靶向抑制Lin28B的潜力。【核心发现与机制解析】 1. **Lin28B在TNBC中的特异性地位** 通过多维度生物

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• N-酰基氨基胍-苯磺酰胺类化合物：合理设计、合成及其双重抗癌机制——既通过抑制VEGFR-2发挥作用，也通过非VEGFR-2依赖的途径发挥抗癌效果

  该研究聚焦于新型抗肿瘤化合物的理性设计与结构-活性关系（SAR）研究，重点探索N-酰基化氨基胍类化合物中引入苯磺酰胺结构对药物活性和安全性的影响。研究团队通过多学科协作，系统性地完成了化合物合成、体外细胞毒性测试、VEGFR-2抑制活性评估及分子机制解析，为开发兼具高效性和靶向性的抗癌药物提供了理论依据。在化合物设计方面，研究组基于两类先导化合物展开创新：一类是已知的N-酰基化氨基胍衍生物，另一类是含有苯磺酰胺基团的化合物。这种双功能结构设计既保留了氨基胍类化合物的核酸结合特性，又引入了苯磺酰胺作为 privileged motif，后者在临床药物如达巴非尼、 Venetoclax等中已被证实

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 综述：肽类药物偶联物作为抗癌剂的最新进展

  冯彦彦|李彤|李世佳|刘周燕|唐梓伟|陈成|周晨|卢翠琳|陈继超南京中医药大学药学院，中国南京210023摘要传统化疗药物的非特异性常常导致严重的不良反应，这给肿瘤治疗带来了重大挑战。肽药物偶联物（PDCs）作为一种有前景的靶向治疗手段应运而生，旨在克服这一限制。典型的PDC由三个关键部分组成：肿瘤导向肽、化学连接剂和细胞毒性或治疗性载荷。这种结构能够将药物精确递送到肿瘤部位，提高抗肿瘤效果，同时将对健康组织的损害降到最低。在本综述中，我们描述了PDC的结构和关键成分及其各自的功能。此外，我们总结了PDC开发的最新进展，重点介绍了其靶点选择、设计策略和抗癌应用。值得注意的是，我们还介绍了基于P

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

知名企业招聘：