• 人工智能驱动的视网膜神经纤维层代谢组学：揭示死亡与心血管代谢疾病风险的新途径

  眼睛作为"心灵的窗户"，不仅承载着视觉功能，更可能成为窥探全身健康的独特窗口。视网膜作为中枢神经系统的延伸部分，其独特的解剖结构为无创监测心血管代谢健康提供了天然平台。随着光学相干断层扫描（OCT）技术的飞速发展，如今我们能够以微米级分辨率无创观察视网膜各层的细微变化，这其中，视网膜神经纤维层（RNFL）的厚度变化与心血管代谢疾病（CMD）的关联日益受到关注。然而，尽管大量证据表明RNFL变薄与2型糖尿病（T2D）、心肌梗死、心力衰竭等疾病风险增加相关，但这种"眼-心"连接的生物学基础始终是个未解之谜。理解这一联系的分子介质，不仅对确立RNFL作为有效生物标志物至关重要，更能揭示可干预的早期系

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 五味子醇甲通过肠道菌群-TGR5-p-CREB-STAT6信号轴激活脂肪组织产热对抗肥胖的作用机制

  在全球范围内，肥胖已成为严峻的公共卫生挑战，其发病率持续攀升，迫切需要开发有效且安全的治疗策略。传统的减肥方法往往效果有限或伴随副作用，因此，从天然产物中寻找能够调节机体代谢的活性成分，成为科学研究的热点。五味子作为一种传统中药，其药用价值备受关注，但其具体抗肥胖作用机制尚不明确。这促使研究人员深入探索其有效成分五味子醇甲（Schisantherin A, Sin A）如何发挥作用。为了揭示Sin A的抗肥胖机制，研究人员开展了一项系统性的研究。该研究综合利用了肠道微生物组学、胆汁酸靶向代谢组学、细胞分子生物学技术（包括报告基因实验、染色质免疫共沉淀等）以及动物模型（高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• Echo-Vision-FM：基于自监督视频学习的心脏超声视频基础模型预训练与微调框架

  在心血管疾病诊疗领域，心脏超声检查犹如医生的"第三只眼"，能够无创、实时地观察心脏结构和功能。然而，这份看似简单的检查背后却隐藏着巨大挑战：不同医师对同一图像的解读可能大相径庭，而培养一名合格的超声医师需要数年时间。在医疗资源匮乏地区，这种专业人才的短缺更为凸显，许多患者因此错失最佳诊疗时机。传统的人工智能方法试图通过分割心脏结构来辅助诊断，但这种方法需要大量精细标注的数据，且流程繁琐。更棘手的是，心脏是一个时刻跳动的器官，单张静态图像难以全面反映其功能状态。这就好比试图通过一张照片来评判一支舞蹈的优劣——虽然能捕捉瞬间美感，却无法展现动态韵律。针对这些痛点， Northwestern Uni

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 利福昔明在肝硬化及肝性脑病患者中的应用与抗菌药物耐药性风险增加的真实世界证据

  在肝硬化患者的漫长治疗旅程中，肝性脑病(HE)就像一个不请自来的"幽灵"，时常困扰着患者和医生。这种由严重肝病引起的脑功能障碍，表现为意识改变、行为异常甚至昏迷，严重影响患者的生活质量和预后。为了驱赶这个"幽灵"，临床医生常常会使用一种名为利福昔明(rifaximin)的非吸收性抗生素，联合乳果糖来预防HE的复发。长期以来，利福昔明因其在肠道内发挥作用却几乎不进入血液循环的特点，被认为是相对安全的"肠道守护者"。然而，近年来一些研究发现开始动摇这一传统认知。就像抗生素使用可能催生"超级细菌"一样，科学家们担忧长期使用利福昔明也可能在肠道内"培养"出耐药的微生物。更令人警惕的是，实验室研究显示利

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• scDrugMap：基于大模型的单细胞药物反应预测基准测试框架

  癌症治疗领域长期面临着一个严峻挑战：药物耐药性。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的85种癌症药物中，中位应答率仅为41%，近半数药物应答率低于40%，三分之二药物的完全应答率不足10%。即使在生物标志物指导的个性化治疗中，应答率也仅为30.6%。更令人担忧的是，耐药性与患者生存率密切相关，例如对KRAS抑制剂的耐药使得非小细胞肺癌患者中位生存期仅6.3个月，胶质母细胞瘤患者诊断后中位生存期仅12-15个月。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术的出现为解析药物耐药机制带来了革命性机遇。这项技术能够以单细胞分辨率揭示细胞和分子异质性，在非小细胞肺癌中发现雌激素代谢酶高表达与PD-1阻断免

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 尺寸调控的纳米载体通过转胞吞作用靶向杜氏肌营养不良症肌肉实现治疗新突破

  杜氏肌营养不良症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)是一种致命的X连锁肌肉萎缩性疾病，患者因dystrophin基因突变导致进行性肌肉无力。尽管近年来基因治疗取得进展，如Elevidys（AAV载体基因疗法）获批用于治疗DMD患儿，但高剂量AAV可能带来副作用且中和抗体的产生限制了重复给药。因此，开发非病毒载体系统成为DMD治疗的重要方向。纳米药物递送系统在癌症等领域展现出巨大潜力，但在神经肌肉疾病领域的系统递送却鲜有成功案例。DMD治疗面临的特殊挑战在于，药物需要高效递送至全身600多块骨骼肌（占体重的40-50%）。传统观点认为，骨骼肌血管内皮屏障严密，纳米

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 基于蛋白质组学解析器官特异性衰老的遗传结构与因果机制

  随着全球人口老龄化加剧，理解衰老的生物学机制已成为生命科学领域的重大挑战。传统研究多聚焦于整体衰老指标，如寿命、健康寿命等，但人体不同器官系统的衰老进程存在显著异质性。由于缺乏高器官特异性的生物标志物，尤其对于肠道、胃等缺乏临床化学标志物的器官，其衰老机制研究长期受限。蛋白质作为基因功能的最终执行者，为器官特异性衰老研究提供了新视角——血浆中器官富集蛋白质能否成为追踪器官衰老的“分子时钟”？近日，西安交通大学团队在《Nature Communications》发表的研究，通过整合英国生物样本库（UK Biobank）中5万余人的蛋白质组与基因组数据，首次系统性揭示了13种人体器官衰老的遗传架构

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 人皮肤共生菌表皮葡萄球菌来源的新型抗菌肽Hominicin通过形成肽通道抑制金黄色葡萄球菌的皮肤感染机制研究

  在我们的皮肤表面，存在着一个复杂的微生物生态系统，其中凝固酶阴性葡萄球菌作为优势菌群，通过产生天然产物来维持微生态平衡并阻止有害菌的定植。然而，这些天然产物介导细菌间竞争的分子机制尚未完全阐明。特别是面对日益严重的抗生素耐药性问题，开发新型抗感染药物显得尤为迫切。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，科学家们从人体皮肤共生菌表皮葡萄球菌(Staphylococcus hominis)中发现了一种具有独特修饰的细菌素，为解决这一挑战提供了新思路。研究人员主要运用了以下关键技术方法：从人体皮肤分离的表皮葡萄球菌菌株中鉴定质粒携带的细菌素基因簇；通过异源表达系统重构生物

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 高诱导剂量瑞莎珠单抗治疗中重度斑块型银屑病的II期随机临床试验：靶向组织驻留记忆T细胞实现长期缓解

  银屑病是一种常见的慢性免疫介导的炎症性皮肤病，影响着全球数百万患者。虽然目前已有多种高效治疗方法，但患者一旦停药，疾病往往会迅速复发，这成为临床管理中的主要挑战。近年来，靶向白细胞介素-23（IL-23）的生物制剂显示出卓越的疗效，其中瑞莎珠单抗（risankizumab）作为一种人源化单克隆抗体，能特异性结合IL-23的p19亚基，已获批用于中重度斑块型银屑病的治疗。值得注意的是，前期研究提示，部分患者在接受标准剂量（150mg）瑞莎珠单抗治疗后，即使停药也能维持较长时间的皮肤清除状态，这引发了研究人员的浓厚兴趣：是否可以通过提高初始诱导剂量，进一步延长缓解期，甚至实现长期缓解？为了回答这一

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 靶向外膜蛋白OmpV的小分子抑制剂C607-0736可有效抑制霍乱弧菌感染

  霍乱，这种由霍乱弧菌(Vibrio cholerae)引起的严重腹泻性疾病，几个世纪以来一直是全球公共卫生的重大威胁。自1817年以来，人类已遭受七次霍乱大流行的侵袭。其中，O1和O139血清型霍乱弧菌是引起大流行的主要元凶。尽管口服补液盐和抗生素是治疗霍乱的主要手段，但全球细菌抗生素耐药性问题日益严峻，特别是多重耐药霍乱弧菌的出现，使得开发新的预防和治疗策略迫在眉睫。在这一背景下，研究人员将目光投向了霍乱弧菌的外膜蛋白OmpV。外膜蛋白在细菌感染过程中扮演着多重角色，包括粘附宿主细胞、促进定殖、调节毒力因子表达和抗生素耐药性等。然而，OmpV在霍乱弧菌致病机制中的具体功能尚不清楚。这项发表在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 基于生物学信息融合药物表征的深度学习模型GDnet优化乳腺癌新辅助治疗决策

  在乳腺癌治疗领域，一个令人困扰的难题长期存在：近半数接受新辅助治疗的患者无法达到病理完全缓解（pCR），这意味着肿瘤未能完全消失，预示着更高的复发风险。更棘手的是，面对多样的治疗方案，医生们往往缺乏有效的工具来预测哪种方案对特定患者最有效，只能依靠分子分型、肿瘤分期等经验性因素进行选择。这种"试错"式的治疗模式，不仅延误了最佳治疗时机，还可能让患者承受不必要的毒副作用。传统预测模型多基于单一组学数据或有限治疗方案构建，难以模拟药物对肿瘤的复杂扰动效应。能否开发一个能够真正理解"药物如何改变肿瘤"的智能系统，实现个体化治疗方案的精准预测？来自中国医学科学院肿瘤医院马飞教授团队的最新研究给出了肯定

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 基于超灵敏ctDNA监测的局部晚期直肠癌器官保留策略研究

  在直肠癌治疗领域，一场静默的革命正在发生。传统上，局部晚期直肠癌(LARC)患者需要接受新辅助放化疗、全直肠系膜切除术(TME)和辅助化疗的"三部曲"治疗。然而，这种一刀切的治疗模式正在被个体化策略所取代，特别是对于对治疗反应良好的患者，器官保留策略——即"观察等待"(Watch and Wait，WW)方案——提供了避免永久性造口的机会。近年来，多项研究证实了WW策略的可行性，尤其是OPRA临床试验的最新结果进一步验证了这一方法的有效性。在该试验中，接受全程新辅助治疗(TNT)后获得临床完全缓解(cCR)或近临床完全缓解(ncCR)的患者可以选择非手术管理。最新数据显示，接受诱导化疗后放化疗

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-12-12

• EchoGraph：基于BERT的心动图报告自动质量评估系统及其临床应用

  在医疗人工智能快速发展的今天，超声心动图（Echocardiography）作为心血管疾病诊断的核心工具，其报告质量直接关系到临床决策的准确性。然而，这些包含关键定量数据和临床判断的报告通常以自由文本形式存在，这种非结构化特性使其难以被机器自动解析和分析。随着生成式人工智能（Generative AI）在医疗文本生成领域的应用拓展，开发能够自动评估生成文本事实准确性的工具已成为迫切需求。尽管在放射学报告领域已有RadGraph等成熟的信息提取模型，但直接将其应用于心动图报告存在明显局限。心动图报告包含大量对临床决策至关重要的定量测量值（如射血分数、心室尺寸等），而现有模型对数值差异的敏感度不足

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-12

• 神经母细胞瘤中，具有ATRX框内缺失与ATRX功能丧失的情况对视黄酸的染色质可及性反应存在差异

  该研究系统性地探讨了ATRX基因不同突变类型对神经母细胞瘤（neuroblastoma）细胞分化及治疗反应的影响。研究团队通过构建携带ATRX野生型与LoF突变的细胞模型，结合ATAC测序、表观遗传组学分析及体内实验，揭示了ATRX突变类型与RA治疗敏感性之间的关联。### 研究背景与核心问题神经母细胞瘤是儿童最常见的实体瘤，其发病与交感神经系统的发育异常密切相关。临床治疗中，13-顺式维甲酸（RA）作为标准分化疗法，但其疗效存在显著个体差异。研究指出ATRX基因突变在10%的高危病例中出现，且与不良预后相关。但现有研究未明确区分ATRX突变类型（移码融合IFF与功能丧失LoF）对RA响应的机

  来源：Neoplasia

  时间：2025-12-12

• 抑制嘌呤从头合成通过上调LAMP2表达维持癌细胞存活的新机制

  在癌症研究领域，奥托·瓦尔堡（Otto Warburg）近百年前发现的瓦氏效应（Warburg effect）揭示了癌细胞独特的代谢特性——即便在氧气充足的情况下，它们也倾向于通过效率较低的糖酵解获取能量。这种代谢重编程使癌细胞能够快速增殖，同时也暴露了其弱点。近年来，针对癌细胞代谢途径的治疗策略（如抑制核苷酸合成）已成为抗癌治疗的重要方向。其中，嘌呤从头合成（de novo purine synthesis）途径在癌细胞中显著上调，为快速增殖提供必需的核苷酸原料。6-巯基嘌呤（6-MP）等嘌呤合成抑制剂已被批准用于治疗急性淋巴细胞白血病。然而，与许多化疗药物一样，癌细胞往往通过内在特性或适应

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-12-12

• 光动力疗法同时诱导卵巢癌细胞铁死亡和凋亡样脂质特征：一项揭示脂质过氧化与凋亡信号协同作用的研究

  卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病类型，其中高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者五年生存率仅为30%左右。化疗耐药是导致治疗失败的主要原因，而凋亡信号通路受损是耐药的重要机制。近年来，铁死亡(ferroptosis)作为一种新型程序性细胞死亡方式受到广泛关注，这种铁依赖性细胞死亡由脂质过氧化驱动，在凋亡信号缺陷的肿瘤细胞中仍能有效发挥杀伤作用。传统铁死亡诱导策略主要依赖于GPX4抑制剂等小分子药物，但这些药物存在选择性差、系统毒性大等局限性。光动力疗法(PDT)作为一种局部治疗手段，通过光敏剂在特定波长光照下产生活性分子物种(RMS)，能够精确诱导脂质过氧化且全身毒性较低。然而，PDT诱导

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-12

• CAMSAP3下调通过细胞骨架重塑驱动非小细胞肺癌奥希替尼耐药的新机制

  随着精准医疗的发展，表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为携带特定EGFR突变（如19号外显子缺失和L858R突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了革命性的治疗突破。奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）作为第三代EGFR-TKI，能有效抑制包括T790M耐药突变在内的EGFR信号，已成为EGFR突变NSCLC的一线治疗选择。然而，与所有靶向药物一样，获得性耐药的出现几乎不可避免，成为临床上面临的重大挑战。尽管部分耐药机制已被阐明，如C797S突变、MET扩增等，但仍有约40%的患者耐药机制不明，探索新的耐药机制迫在眉睫。以往研究多聚焦于EGFR基因本身的二

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-12

• 索拉非尼联合90Y树脂微球SIRT治疗葡萄膜黑色素瘤肝转移的时机探索与血管生成调控机制研究

  当阳光照进眼睛的黑暗角落，一种名为葡萄膜黑色素瘤的恶性肿瘤可能悄然生长。作为成人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤，虽然仅占所有黑色素瘤的3-5%，但其凶险性不容小觑——约30-50%的患者最终会发生转移，而肝脏成为这些癌细胞最青睐的"殖民地"，超过90%的转移患者会出现肝转移。一旦发生肝转移，患者的生存期往往急剧缩短，历史数据显示中位总生存期不足9个月。与皮肤黑色素瘤不同，葡萄膜黑色素瘤通常具有低肿瘤突变负荷和GNAQ/GNA11基因改变特征，使得对皮肤黑色素瘤有效的BRAF/MEK抑制剂、免疫检查点抑制剂和化疗在此收效甚微。目前，唯一获批用于转移性葡萄膜黑色素瘤的系统治疗是tebentafusp

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-12-12

• 用于提高纳米颗粒向肿瘤相关免疫细胞递送效率的聚乙二醇化策略

  纳米颗粒药物递送系统在肿瘤治疗中的应用及PEG结构优化研究摘要本研究系统评估了线性与支化PEG结构对纳米颗粒（NP）体内分布及免疫细胞摄取的影响。通过建立4T1乳腺癌和A549肺癌两种异种移植瘤模型，结合体外细胞实验与体内活体成像技术，发现支化PEG（4臂，10 kDa）可显著提升巨噬细胞与树突状细胞对NP的摄取效率（较线性PEG提高3倍，非PEG对照提升5倍），同时增强NP在脾脏的蓄积（达肿瘤组织的8倍）。值得注意的是，在免疫缺陷裸鼠模型中，支化PEG使脾脏巨噬细胞NP摄取率达52%，而在免疫完整小鼠模型中，这种差异消失，显示T细胞调控对免疫细胞摄取存在影响。研究证实，支化PEG通过优化NP

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-12-12

• LINC01116是一种与缺氧相关的lncRNA标记物，可用于检测肺腺癌中的病理性淋巴管生成现象及不良预后

  本研究聚焦于长非编码RNA LINC01116在肺腺癌（LUAD）发生发展中的作用及其与淋巴管生成（lymphangiogenesis）的关联。研究通过多组学分析、单细胞测序及体内外功能实验，揭示了LINC01116在肿瘤微环境中的特异性表达及其潜在调控机制。### 1. 研究背景与意义肺腺癌作为非小细胞肺癌（NSCLC）的主要亚型，其侵袭性强且对现有治疗手段抵抗。尽管分子诊断和手术技术有所进步，患者总体生存率仍面临严峻挑战。近年研究表明，肿瘤微环境的低氧状态通过激活HIF信号通路，驱动血管新生和免疫逃逸。长非编码RNA（lncRNA）作为新兴的调控因子，在肿瘤代谢重编程、血管生成等过程中发挥

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-12-12

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