• IL-33基因DNA甲基化与儿童哮喘之间的关联研究

  儿童哮喘中IL-33基因DNA甲基化与Th2免疫因子及rs4742170 SNP的关联研究。采用MassARRAY技术检测IL-33基因CpG位点甲基化水平，结合ELISA检测血清IL-4、IL-5、IL-13水平，分析其与rs4742170 SNP及环境烟草烟雾（ETS）的交互作用。结果显示CpG_8低甲基化与哮喘风险显著相关，CpG_1.2.3、CpG_4等位点甲基化水平与IL-4、IL-5、IL-13表达呈负/正相关，且rs4742170与CpG_8甲基化通过ETS共同影响哮喘易感性。

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2026-02-17

• HDAC6通过促进巨噬细胞炎症介导的软骨细胞退化，加重了骨关节炎的病情

  本研究通过建立野生型和HDAC6敲除小鼠的骨关节炎模型，发现HDAC6缺失减轻了软骨损伤和滑膜炎，纠正了代谢标记失衡。体外实验表明，HDAC6在炎症环境下不直接调控软骨细胞代谢，但通过巨噬细胞分泌的炎症因子间接影响软骨细胞代谢。结论指出靶向HDAC6可能通过调节巨噬细胞-软骨细胞相互作用来缓解骨关节炎病理。

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2026-02-17

• 抗氧化剂水飞蓟素缓解了烟曲霉毒素B1引起的草鱼（Ctenopharyngodon idella）生长抑制和肠道完整性损伤

  黄曲霉毒素B1（FB1）导致草鱼肠道氧化损伤及生长抑制，水飞蓟宾（SIL）通过增强抗氧化能力、修复线粒体和内质网损伤、抑制Mlck/Mlc通路，有效缓解FB1诱导的生长抑制和肠道结构破坏，但对毒素残留无显著减少。

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2026-02-17

• Mitsugumin 53 通过抑制大鼠模型中的促炎反应来预防烟雾吸入导致的肺损伤

  烟雾诱导急性肺损伤（SI-ALI）模型中，重组人Mitsugumin 53（rhMG53）单次静脉给药显著改善肺氧合（6小时PaO2从62.67±15.81升至75.83±12.16 mmHg，P<0.01），24小时恢复至基线水平（87.17 mmHg），并降低病理损伤评分（0.60±0.17 vs 0.37±0.05，P<0.01）。机制研究显示rhMG53通过抑制NLRP3炎症小体蛋白表达（qPCR和Western blot验证）和下调促炎基因转录，减少中性粒细胞浸润。本研究为烟雾肺损伤治疗提供了新策略。

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2026-02-17

• Annexin A1 通过调节中性粒细胞的功能，促进对乙酰氨基酚引起的肝损伤后的肝脏修复

  对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤（AILI）中，肝内浸润中性粒细胞分泌的Annexin A1通过抑制中性粒细胞胞外陷阱（NETs）促进N2表型极化，加速肝再生。Ap2-26肽可逆转ANXA1缺陷小鼠的肝损伤修复缺陷。

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2026-02-17

• PINK1基因的缺失会损害线粒体自噬（mitophagy）机制，并加速卵巢衰老，这一过程与Parkin基因的缺失无关

  本研究发现，PINK1缺失导致小鼠卵巢重量减轻、卵子储备减少和质量下降，加速卵巢衰老和生育能力降低，机制涉及线粒体自噬受损；而Parkin缺失对卵巢生理无明显影响，表明PINK1是卵巢衰老的关键调控者，通过线粒体自噬维持功能。

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2026-02-17

• 针对CD44的壳聚糖纳米颗粒递送人参皂苷Rg1，通过AMPK/mTOR介导的自噬和焦亡调控机制恢复糖尿病肾病的线粒体稳态

  糖尿病肾病肾小管上皮细胞损伤机制及靶向纳米递送系统研究；

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2026-02-17

• 以Rac1为靶点的咔唑-嘧啶类化合物的设计、合成及其作为定向抗疟药物的生物学评估

  抗疟疾药物开发中基于宿主Rac1蛋白的EHop-016衍生物设计合成及活性研究，通过系统结构修饰发现化合物11和5e对氯喹敏感及耐药疟原虫株均有效，且具有高选择性和抑制全周期发育的特性。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 发现3-苯氧基-6-芳基吡啶嗪衍生物作为治疗帕金森病的新多靶点药物

  基于多靶点定向药物设计策略，合成了三类吡嗪类衍生物，发现化合物6l和6s具有强效且选择性的MAO-B抑制活性（IC50分别为0.0053和0.0031 μM），兼具抗氧化、铜离子螯合及血脑屏障穿透能力，可有效抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应及MPTP+导致的神经损伤，并在帕金森病小鼠模型中显著改善行为缺陷和神经退行性病变。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 通过血脑屏障（BBB）转运蛋白提高胆碱酯酶抑制剂（ChE Inhibitors）血脑屏障通透性的策略

  本研究设计并合成了靶向血脑屏障（BBB）转运体的托克瑞宁衍生物，通过四乙基铵基团靶向胆碱转运体（CHT）和氨基酸片段靶向L-型氨基酸转运体1（LAT1），显著提高药物渗透性。实验证实化合物C4的渗透系数（Papp）显著高于托克瑞宁，而L3通过LAT1介导的主动转运实现高效脑内递送，为中枢神经药物开发提供新策略。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 综述：脯氨酸：药物设计中的关键成分——研究进展与未来展望

  本文系统综述了2020-2025年间216个含脯氨酸生物活性分子及58个已上市药物，分析其取代模式（单-多取代）和环结构（螺环、 fused环等），揭示脯氨酸作为 privileged 框架在优化药物结合亲和力、选择性和代谢稳定性的关键作用，并总结N1和C6位修饰为核心策略，为新型药物设计提供参考。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 新型吲哚衍生物的发现：作为LRH-1拮抗剂用于治疗去势抵抗性前列腺癌

  新型吲哚类LRH-1拮抗剂XY25026和XY25028在体外和体内实验中展现出抑制前列腺癌细胞增殖及抗肿瘤活性，IC50分别为280nM和300nM，口服生物利用度高且无显著毒性。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 环状胺基百里香酚氨基甲酸酯：一种高选择性强效人丁酰胆碱酯酶抑制剂，为阿尔茨海默病治疗开辟新路径

  本文介绍了一类新型百里香酚氨基甲酸酯化合物（TC系列），其中化合物TC-6展现出对人丁酰胆碱酯酶（hBuChE）纳摩尔级的抑制活性（IC50= 3.6 nM），以及对乙酰胆碱酯酶（hAChE）超过2500倍的选择性。该化合物具有拟不可逆抑制动力学、良好的血脑屏障通透性及神经保护作用，在Aβ1-42诱导的AD小鼠模型中显著改善认知功能、降低脑内Aβ水平并恢复海马神经元密度，为阿尔茨海默病（AD）治疗提供了极具潜力的候选药物。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 多靶点抑制剂设计、合成与评估：多奈哌齐-沙芬酰胺杂合物作为阿尔茨海默病的双重AChE/MAO-B抑制剂

  这篇研究致力于解决阿尔茨海默病（AD）缺乏有效疾病修饰疗法的难题。文章采用多靶点定向配体（MTDLs）策略，设计并合成了一系列多奈哌齐与沙芬酰胺的杂合物，旨在同时靶向乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶B（MAO-B）。其中，优化化合物28c展现出对AChE和MAO-B的双重、可逆且高效的抑制活性，并能有效穿透血脑屏障（BBB），在小鼠体内表现出良好的安全性和缓解AD症状、保护海马神经元的潜力，为开发新型抗AD候选药物提供了有力支持。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 分子杂交策略驱动的间位取代双芳基磺酰胺苯类Keap1-Nrf2 PPI抑制剂的设计与优化

  本论文通过分子杂交策略，设计并优化了一系列新型间位取代双芳基磺酰胺苯类衍生物，作为Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用（PPI）的非共价抑制剂。研究发现了先导化合物7a，并经过系统性的构效关系（SAR）优化，获得了高活性（FP/TR-FRET IC50~180/107.5 nM）且代谢稳定（人肝微粒体30分钟残留率达93.9%）的化合物13b。该研究为开发用于治疗氧化应激相关疾病（如恶性肿瘤、COPD、神经退行性疾病等）的Nrf2通路调节剂提供了新型骨架和重要设计思路。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• KRAS-G12D靶向抑制剂GD-2与GD-4的理性设计、合成及抗肿瘤活性研究

  本研究聚焦于开发靶向KRAS-G12D突变的新型小分子抑制剂。KRAS-G12D是胰腺癌和结直肠癌的关键驱动因子，但因其独特的结构特征而难以靶向。研究者通过人工智能辅助的从头设计，合成并评估了一系列化合物，其中GD-2与GD-4表现出亚纳摩尔级别的结合亲和力（Kd分别为146 nM和3.18 nM），并能在KRAS-G12D突变癌细胞（AGS和ASPC1）中有效抑制细胞增殖（IC50在0.2至1.8 µM范围），同时显著降低下游信号蛋白磷酸化ERK（p-ERK）的表达。该研究为攻克“不可成药”靶点KRAS-G12D提供了新的候选化合物。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 综述：钯催化合成小分子表观遗传抑制剂作为抗癌疗法

  这篇综述（2020-2025）系统阐述了钯催化偶联反应在表观遗传药物发现中的关键应用，重点关注C-C/C-N键的精准构筑，用于合成针对DNA甲基转移酶(DNMT)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)、增强子同源盒(EZH2)、含溴结构域和超末端结构域(BET)蛋白等靶点的小分子抑制剂、双靶点抑制剂及蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)，旨在为下一代抗癌表观遗传疗法的设计和合成提供前瞻性框架。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 基于虚拟筛选与分子动力学模拟鉴定PYCR1抑制剂大黄素以调控前列腺癌对多西他赛敏感性的研究

  本研究通过整合虚拟筛选与分子动力学模拟，鉴定出天然蒽醌化合物大黄素（emodin）为PYCR1（吡咯啉-5-羧酸还原酶1）靶向抑制剂，并通过体内外实验证实其能有效逆转前列腺癌（PC）对一线化疗药物多西他赛（DTX）的耐药性。这一发现揭示了PYCR1作为连接肿瘤代谢重编程与化疗耐药的关键靶点，为临床克服CRPC（去势抵抗性前列腺癌）DTX耐药提供了全新的代谢干预策略（大黄素-DTX联合疗法）和潜力药物候选。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 邻苯二甲酸二乙酯（DEP）诱导骨肉瘤新机制：多组学整合揭示P4HA2/COL18A1介导的细胞外基质重塑

  本文综述了环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二乙酯（DEP）在骨肉瘤（OS）中的潜在致癌机制。作者运用网络毒理学、单细胞RNA测序（scRNA-seq）及分子对接等前沿技术，揭示了DEP通过靶向P4HA2与COL18A1蛋白，扰乱细胞外基质（ECM）稳态，从而可能促进OS进展的新通路，为环境致癌物的风险评估及OS新型诊断标志物开发提供了重要理论依据。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

• 新型6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶基PARP1/ATR双靶点抑制剂的研发：为三阴性乳腺癌提供突破性治疗策略

  本综述系统阐述了针对三阴性乳腺癌治疗瓶颈所设计的新型PARP1/ATR双靶点抑制剂的研发历程。通过巧妙整合PARP1抑制剂（PARPi）的药效团与ATR抑制剂（AZD6738）骨架，研究者成功构建了具有协同抗肿瘤活性的6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶衍生物系列。其中，先导化合物38a展现出纳摩尔级的双靶点抑制效力（IC50均＜20 nM），在MDA-MB-231与MDA-MB-468细胞系中表现出远超尼拉帕利（Niraparib）与AZD6738联合用药的增殖抑制、细胞周期阻滞、凋亡诱导及DNA损伤修复抑制能力。此工作不仅验证了双重靶向PARP1与ATR在克服现有PARPi耐药性方面的巨大潜力，更为开发针对BRCA野生型三阴性乳腺癌的有效疗法提供了坚实的理论与实验基础。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2026-02-17

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