• Toll样受体7/8拮抗剂可促进白细胞介素-10介导的抗炎治疗

  本研究聚焦于新型TLR7/8拮抗剂621的免疫调节机制及其在炎症性疾病治疗中的应用潜力。研究通过多维度实验设计，系统揭示了621在抑制炎症信号通路、诱导抗炎细胞反应及改善肠道炎症等方面的作用，为TLR靶向疗法开辟了新方向。### 研究背景与核心问题Toll样受体7/8（TLR7/8）作为免疫系统的关键传感器，其激活与多种炎症性疾病和自身免疫病的发生发展密切相关。已有研究证实，TLR7/8激动剂558在癌症疫苗和流感疫苗佐剂领域展现出显著疗效，但拮抗剂是否能通过反向调节免疫应答产生抗炎作用尚不明确。本研究核心在于验证621是否能够通过阻断TLR7/8信号传导，诱导系统性抗炎免疫应答，并验证其在炎

  来源：ACS Pharmacology & Translational Science

  时间：2025-12-12

• 病原体惩罚：美国持续性感染与生物衰老的关联研究

  你是否想过，一些看似普通的病毒感染可能会悄悄加速我们的衰老进程？在现代医学中，巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）、单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和幽门螺杆菌（H. pylori）等病原体感染极为普遍，多数人在青少年时期即被感染并终身携带。这些微生物能长期潜伏于人体，引发慢性免疫激活，但它们在生命早期如何影响生物衰老轨迹，至今仍是未解之谜。尤其值得注意的是，社会经济弱势群体中此类感染率更高，暗示其可能是健康不平等的重要推手。为揭开这一谜题，由Jennifer Momkus博士领衔的研究团队在《The Journal of Infectious Diseases》发表了一项创新性研究。他们利

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-12-12

• 儿童艰难梭菌感染与无症状定植的肠道微生态分水岭：丁酸盐及其产生菌的关键保护作用

  在儿科感染性疾病领域，艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection, CDI）犹如一个隐匿的威胁，既能引发危及生命的腹泻，又可悄无声息地潜伏于肠道——这种无症状定植状态不仅成为医院内感染的潜在传染源，更给临床诊断带来巨大困扰。传统观念认为，艰难梭菌毒素是导致疾病发作的元凶，但令人困惑的是，部分患儿即使携带高产毒菌株仍安然无恙，而另一些患儿却在定植后迅速发展为严重腹泻。这种矛盾现象提示我们：除了毒素这一“肇事者”外，肠道内可能还存在其他决定疾病走向的关键因素。为解开这一谜团，Vanderbilt大学医学中心的Maribeth R. Nicholson博士团队

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-12-12

• 慢性无症状疟疾感染与创伤性脾破裂风险的关联性研究：一项来自印度尼西亚巴布亚的队列证据

  在疟疾肆虐的地区，反复接触疟原虫使得许多居民体内潜伏着“无症状”的感染，这被称为慢性疟疾。这些不发烧的感染构成了全球寄生虫负担的很大一部分，并且是疾病传播的重要源头。虽然急性症状性疟疾的临床后果已很明确，但慢性、亚临床疟原虫感染的长期影响却长期被低估。除了导致反复发作的有症状感染、贫血和增加侵袭性细菌感染风险外，一个潜在的、更隐匿的风险可能隐藏在腹腔深处——那就是脾脏。脾脏在对抗疟疾中扮演着关键角色，但感染也会导致其肿大（脾肿大），变得脆弱。脾破裂，一种可能危及生命的急症，传统上被认为与急性疟疾发作相关。然而，在那些看似健康、实则携带慢性疟原虫的个体中，脾脏是否也更易在遭受外伤时破裂？这个问题

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-12-12

• 胰岛素激活的β细胞-肝脏轴通过抑制氧化应激和嘌呤代谢，保护机体免受对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤

  张燕|刘克荣|傅婷|张越欣|薛斌|吴萌|杨大恒|陈洪兵南京医科大学儿童医院临床实验室，中国南京摘要β细胞与肝细胞的相互作用对肝脏相关疾病的发病机制至关重要，然而，其在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤（ALI）中的作用仍不明确。本研究旨在探讨胰岛素介导的β细胞-肝脏相互作用对APAP诱导的ALI的影响及其潜在机制。通过链脲佐菌素诱导的β细胞破坏或餐后胰岛素刺激来调节小鼠的血清胰岛素水平。结果表明，胰岛素缺乏会加剧APAP诱导的肝损伤和炎症，而餐后胰岛素水平的升高则可以减轻APAP的肝毒性。体外实验中，胰岛素能够直接提高HepG2细胞的存活率，并抑制其凋亡和活性氧（ROS）的积累。此外，胰

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-12

• 综述：利用计算生物物理学与实验生物物理学之间的协同作用，实现高效的癌症药物研发

  在癌症治疗领域，靶向疗法通过精准识别肿瘤特异性分子机制，显著减少了传统化疗的副作用。然而，传统药物研发流程面临高昂成本（单药研发成本约26亿美元）、漫长周期（平均10-15年）以及低成功率（仅12%的候选药物进入临床试验）的严峻挑战。近年兴起的多学科融合模式，将计算建模与实验验证相结合，为突破这些瓶颈提供了新思路。以下从技术整合、应用案例和未来方向三个层面展开分析。### 一、计算建模与实验验证的协同创新计算生物学为药物研发提供了强大的理论支撑，而实验技术则通过物理参数校准模型精度。分子对接技术（如AutoDock、Glide）可预测化合物与靶点的结合模式，特别在处理复杂蛋白-蛋白相互作用（P

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-12-12

• 靶向溶酶体的5,15-二芳基四蒽萘卟啉：一种有前景的免疫诱导剂，可用于增强黑色素瘤的光动力疗法效果

  Manyi Li|Zongguang Tai|Jun Liu|Ruyi Wang|Han Yan|Quangang Zhu|Zhongjian Chen上海皮肤病医院，同济大学医学院，上海，200443，中国摘要光动力疗法（PDT）已成为一种重要的肿瘤治疗方法。目前，具有卟啉结构的光敏剂（PSs）因其稳定的化学结构和有效的光动力效应而受到广泛关注。然而，大多数这类光敏剂的吸收波长较短，产生的单线态氧（1O2）速率较低，这严重影响了光动力疗法的效果。我们合成了一系列新型的5,15-二芳基四萘卟啉光敏剂（DATAP），并评估了它们的光动力活性。由于在卟啉的β位引入了苊，这些光敏剂的吸收波长明显红移

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 三阴性乳腺癌（TNBC）的靶点验证与药物发现：利用Ponicidin靶向Lin28B/Let-7/PBK通路

  【研究背景与科学问题】 三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中侵袭性最强、治疗手段最有限的亚型，其分子机制尚未完全阐明。现有研究聚焦于传统靶点（如HER2、EGFR）或化疗药物，但对调控肿瘤微环境的关键信号通路关注不足。Lin28蛋白家族通过抑制miR-Let-7成熟，在多种癌症中发挥促癌作用，但针对其亚型（Lin28A/B）的特异性调控策略尚未建立。本研究首次系统揭示Lin28B在TNBC中的特异性高表达及其调控Let-7的分子机制，并发现天然化合物ponicidin具有靶向抑制Lin28B的潜力。【核心发现与机制解析】 1. **Lin28B在TNBC中的特异性地位** 通过多维度生物

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• N-酰基氨基胍-苯磺酰胺类化合物：合理设计、合成及其双重抗癌机制——既通过抑制VEGFR-2发挥作用，也通过非VEGFR-2依赖的途径发挥抗癌效果

  该研究聚焦于新型抗肿瘤化合物的理性设计与结构-活性关系（SAR）研究，重点探索N-酰基化氨基胍类化合物中引入苯磺酰胺结构对药物活性和安全性的影响。研究团队通过多学科协作，系统性地完成了化合物合成、体外细胞毒性测试、VEGFR-2抑制活性评估及分子机制解析，为开发兼具高效性和靶向性的抗癌药物提供了理论依据。在化合物设计方面，研究组基于两类先导化合物展开创新：一类是已知的N-酰基化氨基胍衍生物，另一类是含有苯磺酰胺基团的化合物。这种双功能结构设计既保留了氨基胍类化合物的核酸结合特性，又引入了苯磺酰胺作为 privileged motif，后者在临床药物如达巴非尼、 Venetoclax等中已被证实

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 综述：肽类药物偶联物作为抗癌剂的最新进展

  冯彦彦|李彤|李世佳|刘周燕|唐梓伟|陈成|周晨|卢翠琳|陈继超南京中医药大学药学院，中国南京210023摘要传统化疗药物的非特异性常常导致严重的不良反应，这给肿瘤治疗带来了重大挑战。肽药物偶联物（PDCs）作为一种有前景的靶向治疗手段应运而生，旨在克服这一限制。典型的PDC由三个关键部分组成：肿瘤导向肽、化学连接剂和细胞毒性或治疗性载荷。这种结构能够将药物精确递送到肿瘤部位，提高抗肿瘤效果，同时将对健康组织的损害降到最低。在本综述中，我们描述了PDC的结构和关键成分及其各自的功能。此外，我们总结了PDC开发的最新进展，重点介绍了其靶点选择、设计策略和抗癌应用。值得注意的是，我们还介绍了基于P

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 新型吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物的设计、合成及生物学评价：作为组织蛋白酶L抑制剂用于治疗急性肺损伤

  急性肺损伤（ALI）作为重症监护病房中脓毒症患者的重要并发症，其高死亡率（超过40%）和缺乏特效治疗手段已成为全球性公共卫生问题。研究团队针对ALI的发病机制，聚焦于炎症小体中CTSL酶的调控作用，通过结构优化策略开发了新型吡咯[2,3-d]吡啶类化合物。该研究系统展示了从分子设计到临床前评价的全链条研究过程，为ALI治疗提供了创新思路。研究团队基于前期工作基础，构建了包含60个化合物的候选库。前期研究显示，化合物A通过抑制p38和ERK磷酸化调控MAPK通路，而化合物B作为首个CTSL靶向化合物，通过稳定A20去泛素化酶发挥抗炎作用。受此启发，研究团队采用"分子骨架跳跃"策略，将传统氨基吡啶

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 使用一种阳离子BODIPY衍生物来根除细胞内外及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），同时几乎不会导致细菌产生抗药性

  刘秀莲|达旭文|吴尧|徐云丽|史宇|吴爱凤|邹新月|杨玲清|关鸿峰|王学松|周倩雄中国科学院物理化学技术研究所光化学转化与光电材料重点实验室，北京 100190，中国摘要金黄色葡萄球菌（S. aureus），尤其是耐药菌株，已成为致命细菌感染的主要原因之一。迫切需要新型抗菌剂，这些抗菌剂能够在长期使用过程中有效消灭耐药病原体而不会轻易诱导耐药性。本研究设计并合成了一种具有高DNA结合亲和力的TPAMe-BODIPY，以实现这一目标。由于其两个带有四个正电荷的“Y”形结构，TPAMe-BODIPY能够牢固地结合细菌DNA，并激活病原体的“拯救我们的灵魂”（SOS）反应，从而迅速产生大量活性氧（R

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 综述：基于脂质组学的针灸机制研究：从动态信号网络到多维调控机制

  作者：阮茜（Xi Ruan）、周俊琦（Junqi Zhou）、宋立正（Lizhexiong Song）、胡长峰（Changfeng Hu）、胡轩明（Xuanming Hu）单位：浙江中医药大学基础医学科学院，中国杭州，310053摘要本文综述了脂质组学在解析针灸多维调控机制中的关键作用，揭示了脂质网络作为将机械刺激转化为生化信号的重要“分子转换器”的角色。系统地阐述了脂质分子如何通过五维网络（包括代谢重编程、跨膜信号转导、免疫微环境调节、细胞死亡调节和神经表观遗传通讯）来介导针灸对“代谢-免疫-神经”系统的综合调控。通过结合先进的脂质组学技术（如高分辨率质谱、空间分析和单细胞平台）与多组学方法

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-12-12

• TagGAN：一种用于数据标注的生成模型

  本文针对医疗影像分析中存在的重要挑战——在缺乏像素级标注的情况下实现疾病特征的可解释性定位与自动标注，提出了一种基于生成对抗网络（GAN）的框架TagGAN。该模型通过弱监督学习范式，仅需图像级标签即可生成高精度的像素级疾病地图，突破了传统方法对人工标注的依赖，在COVID-19、肺结核等疾病诊断中展现出显著优势。### 1. 研究背景与问题分析当前医疗影像分析面临三大核心矛盾：其一，传统AI模型（如Grad-CAM）依赖像素级标注进行训练，但真实临床场景中这类标注成本高昂且难以获取；其二，现有生成式模型（如VA-GAN、ANT-GAN）在疾病映射过程中常引入随机噪声，导致定位精度不足；其三，

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-12

• 运动诱发电位的空间激活取决于经颅磁刺激（TMS）的脉冲方向和强度

  本研究通过结合多线圈经颅磁刺激（mTMS）与高密度表面肌电图（HDsEMG），系统性地探究了条件刺激（CS）的物理参数——包括方向、强度以及间隔时间（ISI）——对前臂屈肌运动诱发电位（MEP）空间激活模式的影响。研究揭示了刺激条件通过改变皮质兴奋性机制，导致肌肉激活的空间重构，这一发现为非侵入性脑刺激技术的临床应用提供了重要理论依据。### 一、研究背景与核心问题经颅磁刺激（TMS）作为非侵入性神经调控技术，已被广泛应用于评估皮质兴奋性、检测神经通路损伤及开发康复干预手段。然而，传统TMS研究多聚焦于手部小肌肉群，对前臂屈肌群的空间激活特征缺乏深入解析。前臂屈肌群（包括旋前圆肌、掌长肌和尺侧

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-12-12

• 一种基于空间编程的DNA纳米平台，可实现多重和正交的miRNA分析，从而为结直肠癌的精准诊断提供有力支持

  微流控芯片辅助纳米材料在癌症早筛中的创新应用当前结直肠癌（CRC）的早期诊断面临多重技术挑战。临床常用的肠镜检测存在操作复杂、检测成本高、晚期发现率不足等问题，而传统分子检测技术如RT-qPCR在复杂生物样本中存在灵敏度不足、交叉反应风险高等缺陷。针对这些痛点，研究团队创新性地开发了基于多分支DNA纳米平台的集成化miRNA检测系统，该技术通过纳米级空间限域效应实现了多重生物标志物的精准识别。该平台的核心设计在于构建具有自主催化功能的纳米结构。通过将荧光标记的DNA hairpin链精确组装于四臂DNA骨架的拓扑结构中，形成三个独立的催化单元。这种空间位阻设计不仅避免了传统多通道检测中常见的探

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-12-12

• 利用机械学原理的见解来改善纳米材料和细胞外囊泡向肿瘤的输送

  本研究聚焦于利用 caveolin-1（CAV1）调控的细胞外囊泡（EVs）增强金纳米颗粒（AuNPs）在肺癌转移治疗中的靶向效率。研究团队通过构建携带不同 CAV1 变体的 B16F10 黑色素瘤细胞模型，发现 CAV1 的磷酸化状态（Y14 磷酸化模拟突变 Y14E 与非磷酸化突变 Y14F）显著影响 EVs 的蛋白质组成及在转移灶中的富集能力。在实验设计上，研究采用间接递送策略：首先通过 folate（叶酸）修饰的 AuNPs 与 B16F10 细胞表面受体结合，使纳米颗粒被肿瘤细胞主动内吞；随后通过 EVs 的自然分泌途径将负载的 AuNPs 纳米颗粒封装进囊泡中。这种设计既保留了 E

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-12-12

• 综述：类器官作为推进血液系统恶性肿瘤治疗的新方法

  血液肿瘤研究中的器官oid技术进展与临床转化探索一、器官oid技术发展的历史沿革1907年Wilson在 Baker Raleigh大学观察到机械分离的海绵细胞在三维培养条件下自发重组为功能性海绵组织，这标志着器官oid研究的起源。1946年首次使用"organoid"术语描述婴儿囊性畸胎瘤的器官样结构，但该术语长期存在概念混淆。直到21世纪初，随着干细胞技术和生物材料工程的突破，三维器官oid培养体系逐渐成熟。2011年Sato团队建立的人类结直肠癌器官oid培养模型，首次验证了三维培养在肿瘤模型构建中的优越性。2024年Frenz-Wiessner团队开发的整合造血、间质和血管细胞的复合型

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-12-12

• 综述：克服障碍，塑造未来：胶质母细胞瘤核酸治疗的挑战与创新

  胶质母细胞瘤（GBM）作为成人中最难治疗的脑肿瘤之一，其治疗瓶颈主要源于肿瘤异质性、血脑屏障（BBB）限制及化疗耐药性。近年来，核酸（NA）疗法因精准调控基因表达的特性成为研究热点。本文系统梳理了NA疗法在GBM中的研究进展，重点分析其作用机制、载体系统及临床转化挑战。### 一、GBM治疗现状与核心挑战GBM占所有脑肿瘤的54%，中位生存期仅15个月。传统治疗包括手术切除、放疗和替莫唑胺化疗（Stupp方案），但术后易复发且存在显著耐药性。核心挑战包括：1. **生物物理屏障**：BBB和血脑脊液屏障（BCSFB）的双重限制，仅约2%的药物能穿透BBB。2. **肿瘤微环境（TME）复杂性*

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-12-12

• 综述：将基于PROTAC的靶向蛋白降解技术与纳米递送系统相结合，以克服癌症治疗的耐药性

  肿瘤靶向治疗中的新型蛋白降解技术及纳米递送系统研究进展肿瘤治疗领域长期面临药物抵抗难题，传统化疗药物和靶向抑制剂在临床应用中常因肿瘤细胞适应性进化而失效。近年兴起的PROTAC（蛋白降解靶向嵌合物）技术为突破这一瓶颈提供了创新思路，其与纳米递送系统的结合更展现出多维治疗优势。本文系统梳理PROTAC技术突破传统靶向治疗局限的核心机制，解析纳米材料赋能的递送体系在提升治疗效能中的关键作用，并展望该领域未来发展方向。一、肿瘤耐药性问题的本质与治疗瓶颈肿瘤细胞通过多维度适应性进化形成耐药屏障，具体表现为：基因突变导致靶蛋白结构改变，使传统抑制剂失效；药物浓度梯度效应引发亚克隆群体耐药；激活替代信号通

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-12-12

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