• 综述：喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮衍生物的药理作用：综述

  摘要喹唑啉是一种含氮的杂环化合物，在药物开发过程中被广泛认为是“具有优势的结构”。喹唑啉及其衍生物属于苯并嘧啶融合化合物，具有广泛的药理活性，包括抗癌、抗惊厥和抗菌特性。喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮（喹唑啉在2位和4位被氧化的衍生物）具有多种药理应用。喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮常被用作合成新化合物的骨架，近期研究强调了其在肿瘤治疗中的潜力。这类化合物的衍生物已在多种类型的癌症中进行了研究，如胶质母细胞瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤、黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌。研究表明，这些衍生物能够抑制癌细胞中的关键信号通路，例如Wnt信号通路。本综述强调了喹唑啉-2,4(1H,3H)-

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-12-12

• HMCN1作为上皮-间充质转化的保守生物标志物：一项跨癌症分析

  Hemicentin-1（HMCN1）作为细胞外基质（ECM）的关键成分，其与癌症进展的关联性长期存在争议。近年研究发现，HMCN1通过调控细胞运动和免疫微环境参与多种肿瘤的恶性转化。本研究通过整合33种癌症的基因组、转录组和蛋白质组数据，结合单细胞测序和空间转录组学技术，首次系统揭示了HMCN1作为跨癌种致癌因子的核心作用，并阐明了其在骨肉瘤中的分子机制。研究团队通过多维度分析发现，HMCN1在大多数肿瘤中呈显著高表达，且其表达水平与患者生存期缩短存在剂量效应关系。在骨肉瘤这一高侵袭性肿瘤模型中，HMCN1不仅通过促进上皮-间质转化（EMT）增强肿瘤细胞迁移和侵袭能力，还通过调节免疫细胞浸润

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-12-12

• 综述：乳腺癌淋巴结清扫术中切除高数量与低数量阴性淋巴结对生存率和无复发生存率影响的系统评价和荟萃分析

  背景乳腺癌是全球女性中最常被诊断出的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因之一。尽管诊断和治疗方法的进步改善了患者的生存状况，但乳腺癌仍然是癌症死亡的一个重要原因。手术治疗，尤其是早期乳腺癌的手术治疗，被视为一线治疗方案。患者的术后生存取决于多种因素，其中包括肿瘤特征，如淋巴结受累情况。近年来，除了阳性淋巴结（PLNs）的数量外，阴性淋巴结（NLNs）的数量与患者生存的关系也受到关注。切除更多的NLNs可能降低隐匿病灶的风险，从而改善预后。然而，尽管多数研究表明NLNs数量多与生存改善相关，但其效应大小在不同研究中存在差异，这可能源于原始研究的样本量较小。因此，本系统评价和荟萃分析旨在综合评估在

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-12-12

• 综述：PD-1/PD-L1轴在肝脏疾病中的作用

  肝脏作为一个具有独特免疫耐受特性的器官，其窦状内皮细胞（LSEC）和库普弗细胞（KC）等高表达PD-L1，通过与循环中PD-1+T细胞持续相互作用，主动诱导CD8+T细胞功能失活，从而维持免疫稳态。然而，在慢性肝病进程中，这种耐受平衡被打破。在肝细胞癌（HCC）中，PD-1/PD-L1轴的调控极为复杂。肿瘤微环境中的缺氧条件可通过稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）直接上调PD-L1转录。干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子则通过JAK/STAT通路激活干扰素调节因子1（IRF1）等转录因子来促进PD-L1表达。此外，Wnt/β-连环蛋白通路的异常激活、mTOR信号的失调以及多种长链非编码RN

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-12-12

• 综述：昆虫毒液作为抗生素的生物勘探潜力：一篇简短综述

  1 引言 全球抗生素耐药性问题的加剧推动了新型抗生素的探索，而昆虫毒液这一传统生物资源逐渐受到关注。尽管爬行动物毒液在抗菌药物开发中已有较多研究，但昆虫毒液中的抗菌肽（AMPs）因其独特的化学多样性和潜在低毒性，逐渐成为科学界的热点领域。本文系统梳理了2010年至2025年间发表的15项原创研究，重点分析膜翅目（蚁、蜂、黄蜂）毒液中的AMPs，同时探讨其他昆虫目（鳞翅目、鞘翅目等）的潜在价值。研究显示，昆虫毒液不仅包含广谱抗菌成分，还能通过靶向细菌膜破坏或调节宿主免疫实现高效杀菌，但转化医学应用仍面临关键瓶颈。2 研究背景与现状 2.1 抗生素耐药性危机 世界卫生组织数据显示，2019年

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-12-12

• 建立并评估一种新型实用工具，用于筛查2型糖尿病患者中与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病

  ### 代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的预测模型开发与验证#### 一、研究背景与意义随着2型糖尿病（T2DM）患者数量的激增，其引发的代谢异常相关脂肪肝病（MASLD）已成为临床关注的重要问题。MASLD不仅是肝脏脂肪堆积的病理表现，更是糖尿病微血管和大血管并发症的重要诱因。研究表明，MASLD患者发生糖尿病肾病、心血管疾病及终末期肝病的风险显著升高。然而，现有筛查工具多基于普通人群，缺乏针对糖尿病患者的特异性模型。此外，传统影像学检查（如超声、CT、MRI）存在操作复杂、成本高或辐射风险等问题，难以满足大规模筛查需求。因此，开发一种基于常规临床数据的简便预测工具，对早期干预和降低并

  来源：Frontiers in Nutrition

  时间：2025-12-12

• ArterialNet：基于队列感知的穿戴式搏动信号重建动脉血压波形方法及其临床应用

  在重症监护室(ICU)和术后监护中，连续动脉血压(Arterial Blood Pressure, ABP)波形监测是评估心脏功能的重要指标，能够提供每搏输出量、心输出量等关键参数，还是心源性休克等重大心血管不良事件的早期预警信号。然而，获取ABP波形需要通过动脉导管进行有创监测，这种方法不仅存在出血和感染风险，其应用场景也主要局限于ICU环境。虽然袖带式血压计可以测量收缩压/舒张压(Systolic/Diastolic Blood Pressure, SBP/DBP)数值，但无法实现连续的心功能全面监测。体积钳技术如Finapres虽能提供无创心脏监测，但在夜间监测、身体活动和长期监测中易受

  来源：IEEE Open Journal of Engineering in Medicine and Biology

  时间：2025-12-12

• 基于数字流成像技术的静脉输液设备性能评估：一种新型伺服控制重力驱动输注装置的突破性研究

  在现代医疗实践中，静脉输液作为药物输送和营养支持的关键途径，其精确性与安全性直接关系到患者治疗效果。然而，当前主流输液泵(legacy infusion pumps, LIPs)仍面临诸多挑战：流量精度波动大、堵管检测响应迟缓、设备体积笨重，以及因压力敏感性导致的临床操作限制。这些痛点不仅影响治疗效率，更潜藏安全隐患。特别是在新生儿重症监护和精准给药场景中，传统输液泵的技术局限愈加凸显。为突破这些技术瓶颈，一项发表于《IEEE Open Journal of Engineering in Medicine and Biology》的研究，对一款新型数字流成像输液设备SAFEflowTM（简称S

  来源：IEEE Open Journal of Engineering in Medicine and Biology

  时间：2025-12-12

• 面向资源匮乏地区的癫痫诊断：基于图注意力网络与低成本脑电硬件的新方法

  在全球范围内，癫痫是第四大常见神经系统疾病，影响着超过5000万人的健康。然而在低收入和中等收入国家（LMICs），由于神经科医生匮乏和诊断设备昂贵，超过80%的癫痫患者无法获得及时诊断。这种医疗资源分配不均的现象在撒哈拉以南非洲地区尤为严重，当地不仅面临围产期并发症、中枢神经系统感染等高发病因，癫痫患者还常因社会歧视而隐瞒病情，导致死亡率高达高收入国家的三倍。传统癫痫诊断依赖临床级脑电图（EEG）设备记录的异常放电模式识别，但这类设备在资源匮乏地区难以普及。尽管人工智能技术已在癫痫检测领域取得进展，现有研究多基于高精度医疗设备在受控环境中采集的数据，其模型在真实场景中的泛化能力存在局限。更关

  来源：IEEE Open Journal of Engineering in Medicine and Biology

  时间：2025-12-12

• 结构生物学与计算生物学：竞争还是互补？

  在过去的一个世纪里，随着X射线晶体学、核磁共振（NMR）和冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术的进步，结构生物学不断发展，能够以原子级分辨率确定大分子的三维结构（1,2）（图1），为基于结构的药物发现和设计提供了坚实的理论基础。由于这些方法的独特特性，它们常被用于生物学和药物研究中的特定应用（表1）。在过去的几十年中，X射线晶体学在基于结构的药物设计（SBDD）中发挥了关键作用，成功开发出了多种获得FDA批准的药物，包括用于治疗慢性髓性白血病（CML）的II型酪氨酸激酶（BCR-ABL）抑制剂伊马替尼（Gleevec）(3)、用于治疗黑色素瘤的突变BRAFV600E激酶抑制剂维莫非尼(4)、用

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 产业界、学术界和政府之间的合作，为创新药物发现研究提供支持

  全球创新格局下产业-学术界-政府三方协同模式对药物研发的影响分析一、产业-学术界-政府协同创新机制的核心价值在应对复杂公共卫生挑战和推动经济可持续发展的背景下，产业、学术界与政府（IAG）的协同创新机制正成为全球药物研发体系的核心架构。这种多主体协作模式通过整合基础研究能力、技术应用经验和政策支持体系，有效缩短了从实验室到临床的转化周期。以新冠疫苗研发为例，美国辉瑞与BioNTech的合作模式充分体现了三方协同的价值：学术界完成病毒基因序列解析（辉瑞与 NYU Langone Medical Center 联合研究），产业界提供mRNA平台技术（BioNTech的LNP递送系统专利），政府部门

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 征稿通知：《加速药物发现中的药物化学策略》——庆祝复旦大学建校120周年

  复旦大学位于中国上海，成立于1905年，被广泛认为是中国最负盛名且研究实力最强的大学之一。长期以来，复旦大学一直是学术卓越与创新的典范。该校秉承“知识渊博、目标坚定；勤于探索、躬于实践”的校训，在自然科学、医学和工程学领域建立了全面的世界级研究和教育体系。药学化学是复旦大学的重点学科之一，在化学系和药学院的强力支持下，该校已成为中国药物发现领域的领头羊。该校构建了一个涵盖靶点鉴定、化学合成和临床前研究的综合性生态系统。其中一项关键创新是连续流技术的开发，该技术相比传统批次处理方式具有诸多优势：能够快速且可扩展地构建化合物库，实现高通量合成和实时工艺优化；提高反应效率；通过更好地控制放热反应增强

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 在本期第16卷第12期中

  从色胺类化合物中获取苯并二氮杂环化合物：一种可用于抗病毒药物的骨架结构尽管苯二氮卓类化合物在药物化学领域有着悠久而成功的研究历史，并已有多种获批药物，但其对应的八元骨架结构——苯并二氮杂环化合物却鲜有研究。在本期研究中，来自印度科学与工业研究委员会（CSIR）的Saranya及其团队（DOI: 10.1021/acsmedchemlett.5c00527）首次成功合成了天然产物Peganutonin A的完整结构。然而，核磁共振（NMR）数据与实际分离得到的天然产物并不匹配，因此通过对合成产物的进一步分析和计算预测，研究人员修正了Peganutonin A的结构。为了进一步探索苯并二氮杂环化合

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-12-12

• 利用靶向蛋白质降解技术调控G蛋白偶联受体：CCR2分子降解剂的研发

  ### 靶向蛋白降解（TPD）在膜结合G蛋白偶联受体（GPCR）中的应用研究：以CCR2为模型的发展与机制探索#### 研究背景与意义靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）作为药物研发领域的前沿技术，突破了传统靶向治疗的局限性。特别是针对膜结合蛋白如GPCR的研究，因其传统药物靶点的复杂性（如高动态周转率、低表达水平），长期面临降解效率不足的问题。本研究以CCR2为模型，成功开发了首个通过自噬-溶酶体途径降解的GPCR分子降解器（PROTACs），为开发新型抗炎和抗癌药物提供了重要工具。#### 研究目标与方法研究团队聚焦于以下科学问题： 1. *

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• Zilucoplan的发现：一种用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性重症肌无力（gMG）的补体C5抑制剂

  zilucoplan作为靶向补体系统C5蛋白的肽类抑制剂，其发现与优化过程体现了现代药物研发中多学科技术融合的创新性。该研究以补体系统失衡导致的自身免疫性疾病为切入点，通过mRNA展示技术筛选出具有抑制C5活性的候选肽段，并借助结构生物学和代谢动力学研究实现从实验室候选分子到临床药物的转化。在分子设计阶段，研究者构建了包含两个互补候选序列（化合物1和2）的mRNA库，通过体外展示技术筛选出与C5蛋白高亲和力的线性肽段。发现化合物1（13氨基酸线性肽）具有12 nM的半抑制浓度，但存在化学不稳定性问题。研究团队创新性地采用“头尾杂交”策略，将化合物2的环状结构（由两个半胱氨酸形成）与化合物1的C

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-12

• 1H-1,2,3-三唑衍生的吡喹酮类化合物具有TRPMPZQ调节活性，并对曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni）的幼虫、若虫和成虫具有抗寄生虫作用

  本研究围绕抗血吸虫药物普拉喹酮（Praziquantel，PZQ）的衍生物开发展开，重点探索新型1,2,3-三唑类化合物对血吸虫不同发育阶段（尾蚴、幼体、成体）的杀灭活性及其作用机制。通过系统合成、体外活性筛选及分子动力学模拟，研究揭示了以下关键发现：### 一、药物开发背景与核心问题血吸虫病作为全球性热带病，累及240 million人口，其治疗高度依赖PZQ。尽管PZQ已应用40余年，仍面临多重挑战：对幼体虫杀灭效果不足（尤其是2-4周龄感染阶段）、成药剂型苦涩影响儿童依从性、存在潜在耐药风险（实验室已诱导出耐药株）。此外，PZQ对肝细胞毒性虽低（CC50＞300 μM），但药物代谢动力学

  来源：ACS Infectious Diseases

  时间：2025-12-12

• 与多发性骨髓瘤患者CAR-T疗法相关的胃肠道损伤模式

  ```section> 摘要 通俗语言总结 针对B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法被用于治疗多发性骨髓瘤（MM）患者。为了研究CAR-T疗法相关的胃肠道变化，我们进行了一项回顾性研究。共确定了10名接受CAR-T疗法治疗MM的患者，他们的样本包括26份胃肠道活检标本。除一名患者仍存在多发性骨髓瘤外，所有标本中的浆细胞均显著减少或消失。最明显的活检异常出现在小肠（主要是十二指肠），表现为固有层淋巴细胞浸润、绒毛萎缩、绒毛化生、浆细胞缺失以及上皮内淋巴细胞增多。每10个高倍视野（hpf）平均有7个凋亡小体。末端回肠也表现出凋亡小体增多（平均9.5个凋

  来源：The American Journal of Surgical Pathology

  时间：2025-12-12

• 同源四倍体山药单倍型基因组解析薯蓣皂苷生物合成调控新机制

  在中国悠久的农耕文明中，山药作为药食同源的重要作物，其栽培历史可追溯至数百年前。其中源自江西的"瑞昌山药"以其独特风味和丰富营养成分备受推崇，尤其富含具有重要药用价值的薯蓣皂苷(dioscin)。这种甾体皂苷不仅是合成皮质醇、孕烯醇酮等激素药物的工业前体，还具有抗炎、降血糖和抗肿瘤等多种生物活性。然而，由于山药雌雄异株的繁殖特性和缺乏高质量参考基因组，其薯蓣皂苷生物合成的分子调控机制一直是个未解之谜。更复杂的是，山药属植物普遍存在种内多倍化现象，其中四倍体山药在产量和活性成分积累方面展现出显著优势。传统育种手段由于缺乏基因组信息的指导，难以精准调控薯蓣皂苷含量。因此，解析四倍体山药基因组结构并

  来源：Horticulture Research

  时间：2025-12-12

• 伊洛福酶α在成人低磷酸酯酶症中的药效动力学研究：一项随机Ib期临床试验

  想象一下，你的身体里缺少一种关键的“矿工”——碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase, AP）。它的日常工作本是清理骨骼建设工地上的“路障”（如无机焦磷酸盐，PPi），并协助维生素B6进入大脑“指挥部”（通过将吡哆醛-5'-磷酸PLP转化为吡哆醛PL）。一旦这个“矿工”罢工，就会导致一种名为低磷酸酯酶症（Hypophosphatasia, HPP）的罕见遗传病。在成人中，HPP带来的不仅是骨骼脆弱、疼痛性假性骨折，还有持续疲劳、头痛、抑郁等广泛症状，严重侵蚀生活质量。然而，目前唯一获批的酶替代疗法asfotase alfa主要针对儿童期发病的骨骼表现，对于众多以非骨骼症状为主的成

  来源：Journal of Bone and Mineral Research

  时间：2025-12-12

• 贝拉塔普肽（Belatacept）能够抑制B细胞亚群的异体反应

  在器官移植领域， belatacept 作为免疫抑制剂的重要应用价值已得到广泛认可。该药物通过阻断 CD28 与共刺激分子 CD80/CD86 的结合，显著降低肾移植患者新发抗宿主淋巴细胞抗体（DSA）发生率。然而，既往研究多聚焦于 T 细胞介导的排斥反应，对 B 细胞免疫应答的调控机制尚存疑问。近期发表于《Transplantation》的研究，通过体外药效学模型系统解析了 belatacept 对 B 细胞亚群的作用特征，为临床个体化免疫抑制方案提供了新视角。研究团队采用健康志愿者外周血单个核细胞建立体外模型，通过梯度浓度 belatacept 处理（0-100 µg/ml），结合流式细胞

  来源：Human Immunology

  时间：2025-12-12

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