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综述:细胞与基因疗法:为以患者为中心的护理模式带来变革
细胞和基因治疗(CGT)领域正经历革命性变革,通过创新技术为遗传病、癌症及自身免疫疾病提供治愈可能。2025年4月由美国临床药理学与治疗学学会(ASCPT)主办的卫星会议“细胞和基因治疗:以患者为中心的治疗范式转型”系统梳理了CGT的最新进展与挑战。会议聚焦两大核心方向:基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法与嵌合抗原受体T细胞(CAR T)免疫疗法,同时强调模型驱动药物开发(MIDD)和患者参与的重要性。### 基因疗法的范式革新与临床实践基因治疗已从实验室走向临床,FDA已批准46种CGT用于31种疾病。其核心突破在于突破传统治疗“以症状为主”的模式,通过载体递送遗传物质实现“功能治愈”。AA
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-12-07
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新型长效FGF21类似物Zalfermin的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本文基于两项针对长效纤维生长因子21(FGF21)类似物扎尔费敏(zalfermin)的临床试验数据,系统评估了该药物的安全性、药代动力学(PK)和药效动力学(PD)特征。研究涵盖56名健康男性(研究1)和42名来自日本及非亚洲的男性(研究2),总样本量为98人,随访周期36天。以下从研究背景、设计、核心发现及意义进行解读。### 一、研究背景与科学意义代谢综合征相关脂肪性肝病(MASH)是一种由代谢紊乱引发的慢性肝病,其进展可能导致肝硬化、肝癌及死亡。现有针对MASH的药物选择有限,主要依赖生活方式干预。FGF21作为一种代谢调节因子,可通过激活受体通路改善血糖、血脂代谢及肝脏脂肪沉积。多项
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-12-07
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SULT2A1基因位点与阿比特龙代谢的关系在 Alliance A031201 研究中的探讨:一项关于恩扎卢胺与恩扎卢胺联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的随机三期临床研究
本研究聚焦于晚期去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者接受Enzalutamide和Abiraterone治疗后,药物代谢清除率与遗传变异的关联性。通过基因组学、药代动力学及多组学数据整合分析,揭示了SULT2A1基因位点的遗传变异与Abiraterone清除率之间的显著关联,为个体化用药提供了新依据。### 研究背景与核心问题前列腺癌是男性第二大常见癌症,去势抵抗性阶段治疗以Androgen Receptor(AR)抑制剂Enzalutamide和Abiraterone为代表的药物为主。尽管联合用药在 progression-free survival(PFS)上显示统计学优势,但实际临床应用
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-12-07
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综述:靶向放射性药物的进展:在诊断和治疗方面的创新,以提升癌症管理效果
目标放射性药物(RPhs)作为精准医学的重要突破,通过将放射性同位素整合到特异性载体分子中,实现了癌症的精准诊断和靶向治疗。本文系统综述了2014年至2025年间RPhs领域的关键进展,涵盖探针设计策略、点击化学应用、新型靶点发现及纳米递送系统开发,并探讨了其在疾病管理中的临床转化与未来方向。### 一、RPhs的核心技术与临床应用放射性药物由放射性同位素(如镥-177、镭-223)和靶向载体(如配体、抗体)组成。其核心优势在于:1)通过分子靶向减少对健康组织的辐射暴露;2)结合PET/SPECT等成像技术实现诊疗一体化(theranostics);3)适应传统疗法难以触及的转移性病灶。例如,
来源:ChemBioChem
时间:2025-12-07
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儿童饮食活动量表:评分者间一致性、同时效度和反应性
本研究针对儿童进食与饮水活动量表(CEDAS)的心理学测量特性展开系统性验证,重点评估其在临床实践中的适用性。研究团队通过分层抽样方法,在四个英语国家(英国、爱尔兰、澳大利亚、新西兰)招募了39名言语治疗师参与信度测试,同时基于某三甲医院2019-2024年间的真实诊疗数据,对85名0-18岁进食障碍患儿进行效度检验。研究采用混合方法设计,既包含标准化量表的信度验证,又涉及临床实践场景的效度分析,为进食障碍评估工具的规范化应用提供了实证依据。一、量表的信效度验证体系研究构建了三维度评估框架:首先通过情景模拟测试间隔者信度,选取12个涵盖不同临床场景的模拟病例,要求参试者独立完成评估并计算Kri
来源:Developmental Medicine & Child Neurology
时间:2025-12-07
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奥德罗尼斯塔马布(Odronextamab)是一种双特异性T细胞结合抗体,在复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤成人患者中的药代动力学研究
奥德诺他玛单抗(odronextamab)是一种靶向CD20和CD3的双特异性抗体,用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的治疗。本研究通过分析507例患者的药代动力学数据,揭示了该药物在体内的动态特征及其影响因素。以下是对研究核心内容的解读:### 一、研究背景与意义非霍奇金淋巴瘤(NHL)是美国第五大常见恶性肿瘤,其中约90%为B细胞来源。传统靶向CD20的单抗(如利妥昔单抗)对难治性患者疗效有限,而奥德诺他玛单抗通过双特异性结构同时激活T细胞和靶向B细胞,理论上可增强抗肿瘤活性。前期临床试验显示其对CAR-T治疗失败患者有效,但需明确其药代动力学特征及个体化差异。### 二、
来源:CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology
时间:2025-12-07
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综述:肠道微生物组在帕金森病进展中的作用:患者队列的系统评价
引言帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经退行性疾病,其病因尚未完全阐明。近年来,肠道微生物组在PD进展中的作用备受关注。肠道微生物组包含数万亿微生物,其功能包括发酵不可消化底物、产生短链脂肪酸(SCFA)以及调节免疫反应。菌群失调可能通过影响肠屏障完整性、免疫激活和α-突触核蛋白病理传播,参与PD的发病机制。Braak假说提出PD可能起源于胃肠道,病理α-突触核蛋白通过迷走神经从肠道传播至脑。数据收集与方法本研究通过PubMed数据库检索关键词“Parkinson’s disease” AND “gut microbiome” AND “human”,筛选出15项符合标准的研究(
来源:Journal of Neurology
时间:2025-12-07
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光子计数CT与能量积分CT在法医尸检成像中的图像质量对比评估
在法医病理学领域,传统解剖虽然仍是金标准,但其侵入性操作可能破坏证据完整性,且在某些文化或宗教背景下接受度有限。近二十年来,死后计算机断层扫描(Postmortem Computed Tomography, PMCT)技术逐渐成为虚拟尸检(Virtopsy)的重要工具,能够非侵入性地提供人体内部结构的详细图像,为死因鉴定、损伤分析等法医调查提供关键支持。然而,常规PMCT采用的能量积分探测器(Energy-Integrating Detector, EID)技术存在空间分辨率有限、图像噪声较大、易产生伪影等固有局限,这在一定程度上影响了其对微小骨折、血管损伤或异物(如弹片、玻璃碎片)的检测能力
来源:Forensic Science, Medicine and Pathology
时间:2025-12-07
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[18F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT在系统性硬化症多器官纤维化分子成像中的前瞻性队列研究:揭示成纤维细胞激活与临床严重程度的全身关联
在自身免疫疾病的谱系中,系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)如同一张无形的网,以血管功能障碍和进行性纤维化为特征,悄然侵蚀着患者的皮肤、肺部、心脏、肾脏等多个器官。这种疾病的临床异质性极高,部分患者仅表现为局限的皮肤硬化,而另一些则面临内脏器官广泛纤维化的致命威胁。成纤维细胞的异常激活是SSc病理核心,这些细胞像不知疲倦的“建筑工人”,过度分泌胶原蛋白等细胞外基质,最终导致组织弹性丧失和功能衰竭。然而,传统影像学检查如CT和MRI主要捕捉的是纤维化终末期的结构改变,对于早期、活跃的成纤维细胞激活过程却无能为力。如何无创、定量地评估全身多器官的纤维化活动状态,一直是临床
来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
时间:2025-12-07
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探讨[18F]FDG PET/CT肿瘤扫描中40分钟摄取时间的可行性:一项基于证据的单中心研究
摘要目的EANM/SNMMI指南建议在肿瘤成像中,2-[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖([18F]FDG)的摄取时间为60分钟,可接受的时间范围为55至75分钟。随着时间的推移,正电子发射断层扫描(PET)技术在信号收集效率方面取得了显著进步。本研究旨在探讨在给予[18F]FDG后40分钟进行PET扫描的可行性。方法回顾性地纳入了43名接受了60分钟全身动态[18F]FDG PET扫描的肿瘤患者作为探索组。将原始数据重建为55帧图像,以计算并比较不同图像帧的病灶与背景比值(LBRs)(以GD57−60作为参考)。然后将40至52分钟和57–60分钟的数据重建为静态PET图像(G40 − 43
来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
时间:2025-12-07
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表现为非典型临床特征的风湿性多肌痛患者仍具有特征性的18F-FDG PET/CT影像学表现
摘要目的目前尚不清楚低剂量计算机断层扫描(18F-FDG PET/CT)结合18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描在诊断具有非典型特征但临床确诊为多发性肌炎(PMR)的患者方面的实用性。本研究探讨了18F-FDG PET/CT在非典型PMR病例中的表现,并将其结果与典型PMR患者进行了对比。同时,还测试了人工智能(AI)模型在PMR诊断中的性能。方法通过自然语言处理技术,在我们机构的电子数据仓库中检索了包含PMR相关结果的18F-FDG PET/CT报告。通过查阅医疗记录确认了潜在病例的临床诊断。根据2012年EULAR/ACR多发性肌炎分类标准(年龄≥50岁、双侧肩部疼痛以及CRP和/或ES
来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
时间:2025-12-07
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综述:B细胞与骨骼系统在发育、衰老及病理状态下的相互作用
引言免疫系统与骨骼系统之间存在密切的相互作用,这一领域被称为“骨免疫学”。其中,B细胞作为体液免疫的核心细胞,其与骨骼细胞(如成骨细胞、破骨细胞)的对话尤为关键。这篇综述旨在梳理B细胞与骨骼系统在生命历程中的动态互动,从早期发育到衰老,再到病理状态,揭示其分子机制及治疗意义。B细胞与骨骼生物学概述骨髓(BM)微环境是B细胞和骨骼细胞共同发育的“摇篮”。造血干细胞(HSCs)分化为B细胞谱系,而间充质干细胞(MSCs)则分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。两者在发育时间(人胚胎6-7周)和空间上高度重叠,预示着它们之间必然存在紧密的交流。B细胞的发育是一个精密调控的过程,经历祖B细胞(proB)
来源:Current Osteoporosis Reports
时间:2025-12-07
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综述:围产期获得性HIV感染儿童和青少年的慢性合并症与衰老科学现状
围产期获得性HIV感染儿童和青少年的慢性合并症与衰老科学现状引言随着抗逆转录病毒治疗(ART)的普及,HIV感染已从致命性疾病转变为可管理的慢性病。然而,对于在围产期感染HIV的儿童和青少年(CAPHIV)而言,长期生存伴随着年龄相关慢性合并症早发风险的增加。这些合并症包括心血管代谢疾病、肾功能损害、肺功能障碍、神经认知缺陷和恶性肿瘤等。绝大多数CAPHIV生活在低收入和中等收入国家(LMICs),理解其合并症的潜在机制对于制定有效的干预策略至关重要。本综述旨在总结CAPHIV慢性合并症的现状,并探讨炎症、免疫激活、微生物组紊乱及加速生物衰老在其中扮演的角色。CAPHIV中与衰老相关的合并症心
来源:Current HIV/AIDS Reports
时间:2025-12-07
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TROAP通过PI3K/Akt通路和组蛋白乙酰化作用促进脂质生成,从而加剧结直肠癌细胞的化疗耐药性
摘要促生长素相关蛋白(TROAP)是一种富含脯氨酸的胞质蛋白,仅存在于合胞滋养层的顶端区域,并与微管细胞骨架相关。我们利用生物信息学方法分析了TROAP在结直肠癌(CRC)中的表达情况、启动子甲基化程度及其相关通路,通过RT-PCR、Western blot和免疫组化技术验证了TROAP的表达,并探讨了其临床意义。通过肿瘤异种移植模型、TUNEL染色、CCK-8实验、流式细胞术、伤口愈合实验、Transwell实验、Nile red染色、Western blot分析以及蛋白质组学和生物信息学研究,探讨了TROAP的生物学过程和分子机制。研究发现,TROAP在CRC中的表达水平显著高于正常黏膜(
来源:Functional & Integrative Genomics
时间:2025-12-07
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综述:未分化的自身炎症性疾病:一项系统评价
摘要背景未分化自身炎症性疾病(uAIDs)是一类新近被发现的自身炎症性疾病,它们不符合已建立的单基因或多基因自身炎症性疾病的诊断标准。本系统评价旨在明确uAIDs的患病率,并总结患者的临床特征和治疗反应。方法根据2020年PRISMA指南,对PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane和Scopus进行了系统的文献回顾。纳入了所有提及uAIDs的英文研究。提取并分析了用于诊断uAIDs的分类标准、患者的人口统计数据、临床表现和治疗反应。研究质量通过Hoy等人开发的工具进行了评估。主要结果(uAIDs的合并患病率)通过常见效应或随机效应荟萃分析得出(视情况而定)。结
来源:World Journal of Pediatrics
时间:2025-12-07
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超负荷训练期对高水平游泳运动员心率变异性、睡眠质量、动机和表现的影响:利用可解释人工智能(XAI)评估训练负荷的变化
摘要背景了解训练课程对生理、心理和免疫反应的影响对于合理的训练周期划分以及防止对健康、训练和表现产生负面影响至关重要。目标研究心率变异性(HRV)、睡眠时间和质量、动机、陆地力量以及游泳表现对于连续三个7天周期(周期1、2和3)中不同训练强度和量动态的超负荷期的反应。其次,测试基于可解释人工智能(XAI)模型的心率变异性评估训练负荷日变化的能力。方法共有14名高水平游泳运动员(4名男性和10名女性,年龄为17.5±1.5岁)接受了直立测试、Hooper指数、睡眠问卷调查以及每次训练后的主观用力程度(RPE)评估。比较了他们自我报告的训练负荷和规定的训练负荷。在每个周期开始时以及周期3结束时,游
来源:Sports Medicine
时间:2025-12-07
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综述:氟喹诺酮类药物在老年人中的药代动力学及靶点作用机制:系统评价
摘要背景与目的氟喹诺酮类药物是老年人中最常被开具的抗生素之一。与年龄相关的药代动力学(PK)变化可能会影响治疗效果,并增加不良反应的风险。本系统评价全面总结了目前关于老年人中氟喹诺酮类药物的药代动力学及药代动力学/药效学(PD)目标达成的研究进展,以期为个性化氟喹诺酮治疗策略提供依据。方法对Medline、Embase、Web of Science和Scopus数据库进行了全面检索。纳入了2024年12月1日之前发表的相关文章,这些文章包含有关老年人(中位年龄≥65岁)氟喹诺酮药代动力学的数据。提取的信息包括药代动力学参数、影响药代动力学参数的显著协变量、药代动力学/药效学目标达成率以及给药建
来源:Clinical Pharmacokinetics
时间:2025-12-07
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多中心大鼠急性肼毒性研究揭示临床化学参数的实验室间变异与稳健毒性特征提取
在药物研发的漫长征程中,临床前毒性评估始终是确保候选药物安全性的关键环节。临床化学检测作为毒性评估的基石,能够通过血液和尿液生物标志物的变化灵敏反映机体对毒物的反应。然而,一个长期困扰研究者的难题是:不同实验室之间基线值的差异使得多中心数据的整合与解读变得异常复杂。这种变异可能源于动物来源、饲养环境、检测平台乃至操作习惯的细微差别,尽管各机构都遵循严格的标准化流程,但跨实验室数据的直接比较仍存在障碍。面对这一挑战,由帝国理工学院与五家国际制药公司联合开展的代谢组学毒理学联盟(COMET)项目产生了宝贵的数据资源。最近,这个包含86种毒素和21种生理应激源的急性毒性数据库已公开共享,为深入研究实
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-12-07
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高帮鞋可降低踝关节内翻损伤的风险:突发内翻过程中的压力与运动学分析
摘要 研究目的 本研究旨在模拟运动中的踝关节意外内翻情况,并比较高帮鞋和低帮鞋对足部后侧运动学以及足底压力分布的影响,以了解高帮鞋的踝关节保护机制。 研究方法 研究使用了四个品牌的八双鞋子(四双高帮鞋和四双低帮鞋),这些鞋子是定制制作的。高帮鞋比低帮鞋高出3厘米,其余结构与低帮鞋相同。共有20名男性业余篮球运动员(年龄19±1岁,身高180±5厘米)参与了实验。通过电磁控制平台模拟了30°的极端内翻动作。使用高速摄像机记录足部后侧的角度和速度变化,同时使用三通道压力传感器测量足底压力。 研究结果 高帮鞋显著降低了足部后侧内翻的最大角度(A品牌:7.56%;B品牌
来源:Annals of Biomedical Engineering
时间:2025-12-07
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握力衰退与年龄相关性黄斑变性风险的关联:基于英国生物银行队列的前瞻性研究
随着全球人口老龄化进程加速,维持老年人视觉健康已成为重大公共卫生挑战。年龄相关性黄斑变性(AMD)作为老年人中心视力丧失的主要病因,不仅严重影响患者的生活质量,还带来沉重的社会经济负担。令人关注的是,握力(HGS)这一简单易测的肌肉功能指标,近年来被证实与多种老年疾病密切相关,但其与AMD的关联机制尚不明确。在这项发表于《Aging Clinical and Experimental Research》的研究中,研究人员利用英国生物银行(UK Biobank)这一大规模人群队列,对382,174名50岁以上的参与者进行了长达13年的追踪。通过标准化握力测量和AMD诊断数据,研究团队发现握力最弱
来源:Aging Clinical and Experimental Research
时间:2025-12-07