• 长效IL-7类似物NT-I7治疗高级别胶质瘤放化疗后严重淋巴细胞减少症的I期临床研究：安全性与免疫重建效应

  高级别胶质瘤(HGG)作为成人最常见的恶性脑肿瘤，其治疗面临三重困境：血脑屏障阻碍药物递送、肿瘤微环境免疫抑制，以及放化疗导致的严重治疗相关淋巴细胞减少(TRL)。尤其令人担忧的是，约40%患者在标准放化疗后会出现持续性严重淋巴细胞减少（CD4+T细胞<300个/mm3），这与生存期缩短和免疫治疗反应差显著相关。更棘手的是，临床常用的糖皮质激素治疗会进一步加重免疫抑制，形成恶性循环。面对这一临床难题，由Mayo Clinic的Jian L. Campian领衔的多中心团队开展了一项开创性研究，探索长效IL-7类似物NT-I7能否安全有效地重建HGG患者的免疫功能。研究团队采用多中心I期临床试验

  来源：Neuro-Oncology Advances

  时间：2025-06-09

• 综述：β2 -微球蛋白在淋巴瘤中的作用

  分子结构与表达β2-微球蛋白（β2M）是一种11.8 kDa的小分子蛋白，由99个氨基酸组成，作为MHC I类分子的轻链，通过与α重链非共价结合稳定抗原结合槽结构。这种结构对CD8+T细胞的抗原呈递至关重要。β2M在几乎所有有核细胞中广泛表达，生理状态下微量释放入血，而在淋巴瘤中其表达异常往往导致免疫监视功能失调。淋巴瘤病理生理中的机制作用β2M在淋巴瘤中的核心作用体现在两方面：一是通过维持MHC I类分子稳定性促进肿瘤抗原呈递；二是当其脱落时激活JAK/STAT和NF-κB信号通路，驱动肿瘤增殖。研究发现，β2M缺失的淋巴瘤细胞可通过下调MHC I表达逃避免疫攻击，但近期实验显示这类细胞仍可

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-06-09

• 综述：非编码RNA在乳糜泻中的作用

  Abstract乳糜泻（CeD）是一种由麸质诱发、全球发病率达1%-2%的自身免疫病。近年研究发现，非编码RNA（ncRNAs）通过调控炎症反应和自身免疫进程，在CeD中发挥核心作用。这类RNA包括microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA），可成为CeD诊断和治疗的潜在生物标志物。IntroductionCeD的发病与麸质暴露和HLA-DQ2/DQ8单倍型强相关，但现有诊断方法（如tTg-IgA检测和十二指肠活检）存在侵入性缺陷。表观遗传学研究表明，ncRNAs通过DNA甲基化、组蛋白修饰等机制调控基因表达，在炎症、代谢疾病和癌症中起关键作用

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-06-09

• 基于真实世界数据的四种间接方法建立IgG性别与年龄特异性参考区间的对比研究

  免疫球蛋白G(IgG)作为人体最主要的抗体类型，其浓度变化与感染、多发性骨髓瘤等疾病密切相关。然而临床诊断长期面临一个尴尬问题：实验室多直接采用试剂厂商提供的参考区间(Reference Interval, RI)，但这些数据往往基于西方人群建立，忽略了性别、年龄等生物变异因素。国际临床化学联合会(IFCC)虽建议实验室自建RI，但传统直接法需招募大量健康志愿者，成本高昂且耗时费力。北京医院的研究团队另辟蹊径，利用实验室信息系统(LIS)中2020-2021年的13,162例患者检测数据，首次系统比较了Hoffmann、Bhattacharya两种传统间接法与新型RefineR、ReflimR

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-06-09

• 健康人群中长链心肌肌钙蛋白T的分布特征及其在心肌梗死诊断中的潜在价值

  在心血管疾病诊断领域，心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T, cTnT）长期被视为诊断心肌梗死（myocardial infarction, MI）的"金标准"。然而临床实践中存在一个令人困扰的现象：慢性肾病、房颤甚至剧烈运动后，患者的cTnT水平也会异常升高。这种非特异性升高使得急诊医生常常面临诊断困境——如何区分真正的心肌梗死与其他原因引起的心肌损伤？传统的高灵敏度cTnT（hs-cTnT）检测方法存在明显局限性。这些方法靶向cTnT分子的稳定中心区域，因此会同时检测完整分子和高度截短的片段（总cTnT）。研究表明，在非MI患者中，小片段cTnT是导致检测值升高的主要原因；

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-06-09

• 综述：固体脂质纳米粒在前列腺癌诊断与治疗中的应用：二十年进展全面回顾

  Abstract前列腺癌（PC）作为男性第二大高发恶性肿瘤，2022年全球新增病例达150万例，传统疗法如化疗、手术和雄激素剥夺治疗（ADT）面临系统性毒性和耐药性挑战。固体脂质纳米粒（SLNs）凭借其可定制的表面特性、生物相容性和控释能力，成为突破PC治疗瓶颈的新兴纳米载体。IntroductionPC的异质性表现为从惰性到侵袭性肿瘤的广泛谱系，其预后依赖Gleason评分、PSA水平和肿瘤分期。尽管局部PC患者5年生存率超96%，但转移性PC（mCRPC）中位生存期仅15-36个月。SLNs通过增强疏水性药物（如多西他赛DTX）的溶解性和靶向性，有望改善治疗窗口。Nanotechnolog

  来源：Chemistry and Physics of Lipids

  时间：2025-06-09

• 磷酯酶在合成对映体纯ProTide前药中的关键作用及立体选择性调控机制

  病毒性疾病如COVID-19、HIV和肝炎的持续威胁，使得抗病毒药物开发成为全球焦点。ProTide前药（磷酸酰胺酯核苷酸类似物）因其卓越的细胞渗透性和靶向性成为明星药物，如Remdesivir和Sofosbuvir。然而，这些药物的生物活性高度依赖磷中心的立体构型（RP或SP），而传统化学合成难以高效获取单一异构体，且不同异构体在组织中的激活效率差异显著。例如，Sofosbuvir的SP-异构体抗HCV活性比RP-异构体高18倍，而Remdesivir的两种异构体在不同组织中表现迥异。这一瓶颈严重限制了药物的全面开发和临床应用。针对这一挑战，研究人员聚焦于源自Brevundimonas di

  来源：Chemico-Biological Interactions

  时间：2025-06-09

• 基于自然语言处理的电子健康记录中野生型异柠檬酸脱氢酶胶质瘤智能识别算法研究

  胶质母细胞瘤(GBM)作为最常见的恶性脑肿瘤，其诊断标准在2021年迎来重大变革——世界卫生组织(WHO)将GBM严格限定为异柠檬酸脱氢酶野生型(IDHwt)亚型。这一变革虽提升了诊断精确性，却给临床研究带来严峻挑战：既往电子健康记录(EHR)中大量使用旧分类标准的病例难以被准确追溯。更棘手的是，关键预后标志物O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态通常仅存在于非结构化病理文本中，传统编码系统无法捕捉。如何从海量EHR数据中精准挖掘符合新标准的患者，成为制约GBM研究进展的关键瓶颈。针对这一难题，美国西北大学Feinberg医学院健康信息合作中心联合洛约拉大学芝加哥分校的

  来源：Neuro-Oncology Advances

  时间：2025-06-09

• 超极化13 C乳酸-碳酸氢盐信号比预测脑转移瘤立体定向放射外科治疗响应的临床价值

  脑转移瘤(BM)作为晚期癌症患者常见并发症，传统治疗面临局部控制率低和神经认知损伤的双重挑战。尽管立体定向放射外科(SRS)已成为主流疗法，但高达30%的病灶会出现局部复发，而现有基于解剖学的MRI评估方法存在滞后性，往往需要数月才能确认治疗效果。这种临床困境催生了对早期预测生物标志物的迫切需求——若能通过影像学手段在治疗前识别可能耐药的病灶，将彻底改变神经肿瘤领域的治疗决策模式。来自加拿大多伦多大学和Sunnybrook研究所的Nicole I.C. Cappelletto团队在《Neuro-Oncology Advances》发表突破性研究，利用超极化(HP)[1-13C]-丙酮酸MRI这

  来源：Neuro-Oncology Advances

  时间：2025-06-09

• 综述：单倍体相合移植：移植物操作和细胞治疗的最佳平台

  摘要单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HCT）已成为缺乏全相合供体的高危血液恶性肿瘤患者的救命选择。尽管人类白细胞抗原（HLA）半相合带来的移植物抗宿主病（GvHD）和移植相关死亡率（TRM）曾是主要障碍，但移植后环磷酰胺（PTCy）的引入将严重aGvHD发生率控制在15%以下。更令人振奋的是，新型ex vivo技术如TCRα/β+和CD19+细胞清除，既能保留功能性免疫细胞，又将复发率稳定在22-30%区间。引言全球干细胞库中欧美注册者占比超60%，而亚非裔患者寻得全相合无关供体（MUD）概率不足20%。单倍体移植凭借亲属50%匹配度的天然优势，使供体可获得性跃升至95%。但10-20%

  来源：Blood Reviews

  时间：2025-06-09

• 综述：资源受限环境下有限流式细胞术检测组合的选择

  摘要血液系统恶性肿瘤（HM）的诊断在资源受限地区（RLS）面临严峻挑战。显微镜检查和细胞化学染色等传统方法存在20-30%的误诊率，而国际指南（如WHO-HAEM5和EuroFlow™）推荐的全面流式细胞术（FCM）在RLS难以实现。本文通过系统评价，提出基于共识的有限FCM组合方案，旨在为RLS提供可行的诊断优化路径。当前金标准诊断的局限性HM的诊断需结合形态学、FCM和分子检测。然而，RLS多依赖形态学，其准确性受限于操作者经验和样本质量。例如，急性淋巴细胞白血病（ALL）与急性髓系白血病（AML）的形态学区分准确率仅70-80%，而FCM可将准确率提升至95%以上。WHO-HAEM5将诊

  来源：Blood Reviews

  时间：2025-06-09

• 综述：BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤中的中性粒细胞：纤维化的贡献者还是旁观者？

  中性粒细胞在BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤中的多维角色引言BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）是以造血干细胞克隆性增殖为特征的异质性疾病，包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。尽管JAK2V617F等驱动突变的研究取得进展，但疾病进展为骨髓纤维化（MF）和继发急性髓系白血病（sAML）的机制仍不明确。值得注意的是，诊断时中性粒细胞增多与不良预后显著相关，提示其在MPN病理过程中可能超越传统"旁观者"角色。中性粒细胞生成与颗粒系统骨髓中80%的中性粒细胞通过严格调控的粒细胞生成过程发育成熟。最新研究将中性粒细胞前体分为NCP1-4亚

  来源：Blood Reviews

  时间：2025-06-09

• 综述：红细胞保存技术的创新

  红细胞保存技术的现状与未来引言过去40年，红细胞（RBC）保存技术停滞不前，核心方法仍沿用20世纪中叶的低温（1-6°C）储存和冷冻保存（-80°C至-196°C）。全球每年近1亿次输血依赖这些技术，但其局限性日益凸显：低温储存导致红细胞损伤（storage lesion），表现为ATP和2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）耗竭、氧化应激加剧；冷冻保存则因高浓度甘油（40% w/v）和复杂脱甘油流程而成本高昂。短期储存的革新1. 新型添加剂溶液传统添加剂溶液（如SAGM）的酸性环境（pH 5.5-6.5）抑制糖酵解，加速代谢衰退。新型碱性溶液（如AS-7，pH 8.5）通过提升初始pH和减少

  来源：Blood Reviews

  时间：2025-06-09

• 新型微管靶向剂Combretastatin A4衍生物的发现：通过线粒体和内质网应激通路诱导HepG-2细胞凋亡

  肝癌是全球癌症死亡的主因之一，现有化疗药物如紫杉醇虽有效，却面临肿瘤细胞耐药、正常组织毒性大等瓶颈。微管作为细胞骨架的关键组分，其靶向药物在抗癌领域备受关注，但天然产物衍生物如Combretastatin A4（CA-4）存在溶解度差、合成复杂等缺陷。如何通过结构改造突破这些限制，成为亟待解决的难题。淮阴工学院的研究团队在《Bioorganic Chemistry》发表的研究中，巧妙地将肉桂酸结构引入CA-4骨架，设计出17种新型衍生物。通过MTT法筛选发现，化合物9n对多种癌细胞（包括耐药株A549/CDDP、MCF-7/DOX）的IC50低至亚微摩尔级（0.09-0.51 μM），且对正常

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-06-09

• 亲水性二氨基酸增强环肽功能以抑制APC-Asef相互作用：稳定性与活性的双重突破

  在生物医药领域，蛋白互作（PPI）的调控一直是药物开发的难点。传统小分子药物因无法有效结合PPI表面的大而平坦的“口袋”而受限，抗体虽特异性强但成本高昂且难以穿透细胞膜。环肽因其刚性结构和较高亲和力成为PPI研究的明星分子，但传统二硫键环肽易被二硫异构酶或还原环境破坏，导致活性丧失。如何突破这一瓶颈？来自中国科学院上海药物研究所等机构的研究团队给出了答案——通过亲水性二氨基酸改造环肽，不仅解决了稳定性难题，还显著提升了其水溶性和抑制活性，相关成果发表于《Bioorganic Chemistry》。研究团队采用固相肽合成（SPPS）技术构建环肽，通过荧光偏振（FP）法测定抑制活性，并结合高分辨质

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-06-09

• 新型吲哚啉衍生物作为Cisd2激活剂的合成与抗非酒精性脂肪肝作用研究

  非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病，随着疾病进展可发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。尽管最近甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂resmetirom获得FDA批准，但复杂的发病机制使得开发新型靶向药物仍迫在眉睫。CDGSH铁硫结构域2(Cisd2)作为调控线粒体功能和钙(Ca2+)稳态的关键蛋白，其表达水平与NAFLD进展呈显著负相关，这使其成为极具潜力的治疗靶点。国家科学和技术委员会资助的研究团队通过两阶段筛选策略，从含噻唑-2-硫醇结构的先导化合物3(EC50=569 nM)出发，设计合成了一系列吲哚啉衍生物。采用Cisd2-荧光素酶报告基因检测、肝特异性

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-06-09

• 靶向MAP激酶的L-丙氨酸衍生分子抑制利什曼原虫前鞭毛体和无鞭毛体阶段及其对PANC-1癌细胞系的抗癌潜力研究

  在热带地区肆虐的利什曼病，每年威胁着全球10亿人口，其中内脏型（VL）致死率最高。世界卫生组织将印度、尼泊尔等东南亚国家列为2026年前必须消除该病的重点区域。然而现有疗法如两性霉素B需静脉注射，且存在耐药性和严重副作用。更棘手的是，利什曼原虫与癌细胞竟共享相似的免疫逃逸机制——这一发现为开发"一箭双雕"的药物提供了契机。印度研究人员从邻香草醛（已知的激酶抑制剂）和L-丙氨酸出发，合成了新型配体L及其铜配合物L1/L3。通过计算机模拟（in silico）筛选发现，这些分子能强力结合利什曼原虫的MAP激酶（4QNY）——调控寄生虫增殖的关键靶点。实验显示，L1对L. donovani无鞭毛体的

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-06-09

• 综述：天然对抗阿尔茨海默病：多靶点肽类药物先导化合物

  Abstract阿尔茨海默病（AD）作为全球最常见的神经退行性疾病，其病理机制涉及胆碱能系统失调、β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化等多重通路。传统单靶点药物疗效有限，而天然肽类因其多靶点调控特性成为研究热点。两栖动物皮肤分泌物中发现的肽类（如Hp-1971）能同时抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的催化活性位点（CAS）与外周阴离子位点（PAS），并调节单胺氧化酶B（MAO-B）活性，兼具抗氧化和金属离子螯合功能。Alzheimer's diseaseAD患者中，65-69岁人群患病率约1 %，85岁以上骤增至30 %。病理特征包括Aβ1-42聚集形成的老年

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-06-09

• 综述：脂溶性维生素作为抗病毒药物开发平台的潜力

  化学结构与生理功能脂溶性维生素家族（A、D、E、K）凭借独特的化学特性成为抗病毒研究热点。维生素A衍生物如全反式视黄酸（ATRA）通过β-紫罗兰酮环和共轭多烯链结合核受体（RAR/RXR），调控基因转录；维生素D的断B环甾体结构（如骨化三醇）通过维生素D受体(VDR)激活抗菌肽；维生素E的苯并二氢吡喃醇环中和脂质自由基；维生素K的萘醌核心则通过γ-羧化酶(GGCX)影响凝血和钙代谢。这些结构特征为其抗病毒活性奠定了基础。抗病毒机制全景直接抑制病毒靶点ATRA以24.7 μM的IC50抑制SARS-CoV-2的3CLpro，其羧基与催化残基His41/Cys145形成氢键；维生素K3衍生物通过共

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-06-09

• 长链非编码RNA linc01811通过调控miR-4635/NF-YB轴抑制胶质瘤发生：一种正向反馈环的机制解析

  胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其五年生存率不足5%，尤其胶质母细胞瘤(GBM)患者中位生存期仅15个月。尽管手术联合放化疗取得一定进展，但肿瘤的高复发和转移特性仍是临床难题。近年研究发现，占人类基因组98%的非编码RNA在肿瘤中扮演关键角色，但多数长链非编码RNA(lncRNA)的功能尚未阐明。与此同时，保守的核转录因子NF-YB在多种癌症中异常表达，却从未在胶质瘤中被系统研究。这种认知空白促使天津环湖医院的研究团队通过高通量测序技术，首次揭示了lncRNA linc01811在胶质瘤中的抑癌机制及其与NF-YB的调控网络。研究采用RNA测序(RNA-seq)筛选20例临床样本（含正

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-06-09

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