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  • 主动脉瓣狭窄患者心源性猝死的血流动力学-能量代谢机制:数学模型揭示能量失衡的关键作用

    严重主动脉瓣狭窄(AS)与心源性猝死(SCD)的关联机制严重AS(主动脉瓣面积<1 cm24 m/s)是SCD的独立危险因素。虽然室性快速性心律失常是最常见的直接原因,但71%的AS患者SCD表现为缓慢性心律失常。增强的左心室压力感受器激活(Bezold-Jarisch反射)与AS患者晕厥发病机制相关,但晕厥进展为心脏骤停的精确机制尚不清楚。研究方法与模型构建本研究建立了一个简化数学模型,整合了动脉血流动力学的双元素Windkessel模型、心室动脉耦合模型和心室能量学模型。模型比较了冠状动脉循环输送的能量(Ein)和心脏消耗的能量(Eout)。能量消耗采用经验公式Eout=A·PVA+B计算

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-09-09

  • 水稻阳离子/钙离子交换蛋白OsCCX2调控钙信号清除与渗透胁迫耐受性的机制研究

    当高渗环境引发生理性干旱时,植物会启动钙离子(Ca2+)信号传导系统。这项研究首次发现,水稻体内的阳离子/钙离子交换蛋白(OsCCX2)就像个"钙信号清道夫",能快速清除细胞内的钙离子信号。通过aequorin和GCaMP6s两种先进的钙离子荧光报告系统,科学家们观察到在ccx2基因突变体中,根系和保卫细胞的钙信号清除明显"堵车"了。更深入的研究显示,OsCCX2这个"多面手"不仅能调控钠(Na+)、钾(K+)和氯(Cl-)离子的跨膜运输,还直接影响细胞渗透压和水势(Ψw)的调节。当这个蛋白"罢工"时,气孔就像漏水的阀门,导致植株在干旱条件下更快失水。有趣的是,虽然OsCCX2会影响渗透响应基

    来源:Journal of Integrative Plant Biology

    时间:2025-09-09

  • FPR2激动剂通过ELOVL6通路减轻血管再狭窄的新机制研究

    引言血管介入术后再狭窄(Restenosis)是下肢动脉疾病(LEAD)治疗的主要挑战,60%患者术后1年内发生再狭窄。当前药物洗脱支架虽广泛应用,但紫杉醇等药物成本高且疗效有限。本研究聚焦甲酰肽受体2(FPR2)——一种调控炎症消退的G蛋白偶联受体(GPCR),探究其激动剂BMS-986235通过新型下游靶点ELOVL6抑制再狭窄的机制。临床样本与动物模型验证人类再狭窄动脉样本显示FPR2表达显著降低,伴随血管平滑肌细胞(VSMC)去分化和M2巨噬细胞(ARG-1+)积聚。通过构建全身性(Fpr2−/−)和髓系特异性(Fpr2MKO)基因敲除小鼠,发现FPR2缺失会加剧导丝损伤后的新生内膜增

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-09-09

  • 综述:NINJ1在铁死亡相关疾病中的结构、功能及诊断意义

    引言细胞死亡是生命活动中的重要环节,而铁死亡作为一种铁依赖性的非凋亡性调节性细胞死亡(RCD),自2012年被发现以来备受关注。其特征包括线粒体收缩、膜密度增加以及由铁依赖性脂质过氧化引发的质膜破裂。近年研究发现,NINJ1作为质膜破裂的关键执行者,通过形成“饼干切割”状膜孔释放危险相关分子模式(DAMPs),在炎症风暴相关疾病中扮演核心角色。NINJ1的结构NINJ1是一种进化保守的跨膜蛋白,其结构包含细胞外N端(ENT)结构域和两个跨膜螺旋(α3和α4)。冷冻电镜(cryo-EM)研究显示,激活后的NINJ1通过α1和α2螺旋插入质膜,形成两股反向平行的双丝结构。这种独特的构象变化依赖于L

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-09-09

  • 机器学习驱动的同源酶抑制剂特异性改造:基于N-TIMP2变体对MMP-9/3/1的选择性设计新策略

    Abstract选择性抑制剂在靶向治疗和酶功能研究中至关重要,但针对结构同源酶(如基质金属蛋白酶MMP家族)的设计面临巨大挑战。传统定向进化方法需构建庞大突变库且难以兼顾多靶点选择性。本研究提出机器学习(ML)驱动的新策略,通过分析N-TIMP2(组织金属蛋白酶抑制剂2的N端结构域)与MMP-1/3/9的结合数据,成功设计出具有差异结合特性的变体N-TIMP2MUT(含Ser4Arg/Ser68Trp/Val71Trp等7个突变),其抑制常数Ki显示对MMP-9(2.341±0.116 nM)的选择性较MMP-3(248.3±65.6 nM)和MMP-1(283±45 nM)显著提升。分子模拟

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-09-09

  • 免疫检查点抑制剂对肺癌患者肺循环的影响:一项揭示早期血管改变与预后关联的回顾性队列研究

    研究背景免疫检查点抑制剂(ICIs)作为革命性抗肿瘤药物,其引发的免疫相关不良事件(irAEs)日益受到关注。最新证据显示,ICIs可能导致肺动脉直径(PAD)和肺动脉/主动脉直径比(PAD/AoD)的异常改变,但具体时间规律和临床意义尚不明确。这项来自西安交通大学第二附属医院的461例肺癌患者回顾性研究,首次系统揭示了ICI治疗对肺循环系统的动态影响。研究方法研究团队收集了2019-2024年间接受ICI治疗的肺癌患者数据,通过系列胸部CT测量基线、3个月、6个月、1年和2年时的PAD、主动脉直径(AoD)及PAD/AoD比值。同时监测高敏肌钙蛋白I(hs-TnI)、α-羟丁酸脱氢酶(HBD

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-09-09

  • 综述:m6A:骨质疏松治疗的新策略

    m6A:骨质疏松治疗的新策略1 引言骨质疏松(OP)是以骨脆性增加为特征的全身性代谢性骨病,全球患者超2亿。骨代谢失衡的核心在于成骨细胞(OBs)介导的骨形成与破骨细胞主导的骨吸收动态平衡被打破。近年研究发现,RNA表观遗传修饰N6-甲基腺苷(m6A)通过调控间充质干细胞(MSCs)命运抉择、OB分化和破骨活化,成为干预OP的新靶点。2 m6A及其调控蛋白的结构与功能m6A是真核生物mRNA最常见的修饰,富集于RRACH(R=G/A, H=A/C/U)基序。其动态调控依赖三类蛋白:•甲基转移酶复合体(MTC):由催化亚基METTL3/METTL14(MAC)与调控亚基WTAP/ZC3H13等(

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-09-09

  • 血小板-线粒体双靶向纳米载体增强恩格列净治疗动脉粥样硬化的研究

    引言动脉粥样硬化(AS)作为心血管疾病的主要病理基础,全球患者超5.23亿,预计205年相关死亡将达3560万。当前他汀类药物存在干预局限性,而钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)恩格列净(EMP)虽具多重抗AS机制(调节脂代谢、改善内皮功能等),但其低溶解度(0.11 mg/mL)和快速清除率导致临床转化受阻。材料与方法研究团队设计血小板膜仿生线粒体靶向纳米载体(PM@EPPT):1.载体构建:通过ε-己内酯开环聚合合成PCL-PEG-TPP共聚物,TPP利用线粒体膜电位(ΔΨm=-150~-180 mV)实现药物靶向富集;2.仿生修饰:提取SD大鼠血小板膜包被纳米颗粒,保留CD4

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-09-09

  • 血清铁蛋白作为PEG IFNα-2b治疗慢性乙型肝炎疗效预测标志物的临床价值研究

    背景与方法慢性乙型肝炎(CHB)仍是全球肝硬化和肝癌的主要诱因,聚乙二醇干扰素α-2b(PEG IFNα-2b)虽较口服抗病毒药具有更高临床治愈率,但个体疗效差异显著。研究团队创新性提出血清铁蛋白(Ferritin)这一急性期蛋白可能成为预测指标。纳入102例经核苷(酸)类似物(NAs)预治疗无效的CHB患者,在持续NAs治疗基础上联合PEG IFNα-2b 180 μg/周,分别于基线(0周)、12周和24周检测Ferritin、HBsAg及转氨酶水平。疗效评估采用双标准:24周时分为有效组(HBsAg下降≥1 log10 IU/mL或清除)与无效组,48周时分为清除组与非清除组。关键发现1

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-09-09

  • 基于超声与临床数据的HIV患者淋巴结恶性病变诊断列线图模型构建及验证

    背景和目的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引发,其特征性CD4+T细胞耗竭导致患者易发生机会性感染和恶性肿瘤。淋巴结病变作为HIV感染者常见临床表现,既是免疫应答的标志,也可能预示疾病进展。准确区分良恶性淋巴结对临床决策至关重要。本研究旨在开发基于超声和临床数据的诊断模型,用于HIV感染者淋巴结恶性病变的无创鉴别。方法研究纳入杭州西溪医院2016-2024年149例HIV合并淋巴结病变患者。采用GE LOGIQ E9超声仪(7-12MHz线阵探头)系统评估淋巴结特征,包括:•形态学参数:短径、长径、纵横比、边界、钙化•结构特征:淋巴门状态、皮质回声、周围组织水肿

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-09-09

  • 中国东北驯鹿中发现牛丙型肝炎病毒新基因型:宿主范围扩展与跨物种传播风险

    背景:丙型肝炎病毒属(Hepacivirus)作为黄病毒科(Flaviviridae)的重要病原体,其成员肝炎C病毒(HCV)可导致人类肝硬化和肝癌。近年来,随着宏基因组技术的发展,多种动物源性丙型肝炎病毒相继被发现。本研究首次在中国东北地区驯鹿(Rangifer tarandus)中鉴定出两种新型病毒株RtHepV GH01和GH02,其基因组长度分别为8,904和8,901个核苷酸,编码2,802和2,801个氨基酸的多聚蛋白。值得注意的是,GH02株在NS5A蛋白区域存在单个氨基酸缺失,这一结构变异可能影响病毒的免疫逃逸能力。材料与方法:研究团队采集了21份驯鹿血清样本,通过Illumi

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-09-09

  • 低密度脂蛋白胆固醇通过诱导T细胞代谢功能障碍加剧中年人群炎症与氧化应激

    引言:胆固醇与免疫衰老的新关联中年人群普遍存在的慢性低度炎症被认为是多种年龄相关疾病的驱动因素。近年研究发现,T淋巴细胞(T-cells)在年龄相关炎症中扮演关键角色,其功能障碍涉及线粒体代谢异常、获得性衰老样表型等机制。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作为新型抗原可通过经典途径激活T细胞,但其对人类T细胞的直接影响尚不明确。本研究首次系统评估了生理浓度LDL-C对中年人群T细胞的直接作用。研究方法:精准的细胞功能解析研究纳入18名50-64岁健康受试者,通过磁珠分选分离CD4+/CD8+T细胞,分别暴露于生理性"低"(66-71 mg/dL)和"临界高"(133-142 mg/dL)LDL-

    来源:JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY

    时间:2025-09-09

  • 靶向SLC16A3-AP1G1互作调控宿主易感性:一种广谱抗呼吸道病毒的新策略

    乳酸代谢与病毒感染的关联研究发现H1N1、RSV和229E病毒感染后,宿主细胞及培养液中乳酸水平显著升高。但使用糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)降低乳酸浓度后,病毒载量未受影响,表明乳酸本身并非决定病毒入侵的关键因素。SLC16A3的核心作用通过蛋白质组学分析,乳酸转运蛋白家族成员SLC16A3在病毒感染后表达上调最显著(>3倍),且与病毒载量呈强正相关(R²=0.84-0.95)。敲低SLC16A3的细胞中,GFP标记病毒颗粒的荧光强度减弱,病毒RNA拷贝数显著下降,证实其调控宿主易感性的关键地位。SLC16A3-AP1G1互作机制热稳定性蛋白共聚集质谱(TPCA-MS)和

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-09-09

  • 慢性乙型肝炎功能性治愈的预测新策略:肝脏、血液及免疫标志物的动态变化与临床价值

    ABSTRACT这项前瞻性真实世界研究纳入181例慢性HBV感染者,通过48周PEG-IFNα-2b治疗期间每4周监测的病毒学(HBV DNA、HBsAg)、生化(ALT、AST)、血液学(WBC、血小板)和细胞因子(IL-4/6、TNF-α、IFN-γ)数据,首次采用广义线性模型(GLM)、Cox回归和动态时间规整(DTW)轨迹聚类三重分析方法,揭示ALT/AST持续下降(β=-0.025/-0.033)、WBC波动幅度(β=0.380)和IL-4基线水平(HR=1.144)构成功能性治愈的核心预测体系。IMPORTANCE研究突破性地发现:治疗期间ALT/AST保持低位稳定(轨迹聚类3,P

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-09-09

  • 利福昔明通过调节肠道菌群和宿主炎症反应减轻重症急性胰腺炎的实验与临床研究

    ABSTRACT重症急性胰腺炎(SAP)以全身炎症和肠道屏障功能障碍为特征,常伴随肠道菌群失调。本研究通过小鼠模型和单中心开放标签随机对照试验(中国临床试验注册号:ChiCTR2100049794)探讨了非吸收性抗生素利福昔明的作用机制。动物实验中,利福昔明减轻了胰腺损伤和全身炎症,并通过减少黏蛋白降解菌(如Akkermansia,P < 0.05)改变菌群组成。值得注意的是,这种保护作用在抗生素处理和无菌小鼠中依然存在,提示其机制不完全依赖菌群调控。临床研究中,利福昔明显著降低了预测SAP患者(n=60)的炎症指标:白细胞计数(WBC)从11.50×109/L降至8.49×109/L(P=0

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-09-09

  • 植物乳杆菌GX17的基因组与抗逆特性解析:一种潜在动物饲料益生菌的应用前景

    基因组特征与功能注释植物乳杆菌GX17的基因组包含2,952,198bp环形染色体和4个质粒,GC含量44.53%。通过KEGG注释发现1,436个功能基因,其中792个参与代谢通路,237个涉及碳水化合物代谢。COG分类显示20.98%基因功能未知,已知功能中以转录调控(240基因)和糖代谢(204基因)为主。CAZy数据库鉴定出102个碳水化合物活性酶基因,包括39个糖苷水解酶(GH)和29个糖基转移酶(GT),揭示其强大的碳源利用能力。毒力因子与安全性从基因组中鉴定出7个潜在毒力因子,如groL(黏附相关)和clpP(应激蛋白酶)。值得注意的是,这些基因主要与细菌定植相关,而非致病性毒素

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-09-09

  • 综述:金属有机框架在电磁波吸收领域的最新进展

    电磁波吸收理论电磁波吸收性能由阻抗匹配特性和衰减能力共同决定。阻抗匹配决定电磁波进入吸收体的效率,而衰减能力则关乎电磁能量的转化耗散。损耗机制主要包含介电损耗(导电损耗、极化损耗)和磁损耗(自然共振、交换共振、涡流损耗)。在千兆赫(GHz)频段,极化损耗主要源于界面极化和偶极子极化弛豫效应。MOF衍生EMW吸收材料MOFs凭借其晶体结构和金属-有机配位特性,经碳化/硫化/磷化处理后,可形成具有多相异质结构的衍生复合材料。例如:•ZnCo-ZIF衍生的Co/ZnO/Co3ZnC异质原子金属纳米簇通过晶面取向调控,实现7.1 GHz有效吸收带宽(EAB)•MIL-88B(V)与MXene复合衍生的

    来源:Research

    时间:2025-09-09

  • 阿尔茨海默病与炎症性肠病的共病机制:基于PCGL框架的致病细胞类型鉴定与共享遗传位点分析

    随着全球老龄化加剧,阿尔茨海默病(AD)患者预计2050年将达1.52亿,而肠道炎症与神经系统疾病的关联近年备受关注。尽管已知炎症性肠病(IBD)与精神疾病存在共病现象,但AD与IBD及其亚型溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)的深层遗传机制仍如"黑箱"。Jingjing Zhang等研究者突破传统单疾病研究范式,在《Briefings in Functional Genomics》发表的研究中,构建了创新的PCGL分析框架,首次系统揭示了这两种看似不相关疾病间的分子桥梁。研究团队运用四大关键技术:1)基于16种造血细胞ATAC-seq数据的LDSC分析鉴定致病细胞类型;2)采用ρ-HESS

    来源:Briefings in Functional Genomics

    时间:2025-09-09

  • 小麦作物模型中预测不确定性的主导来源因模拟输出而异:参数与结构不确定性的全球变暖影响解析

    研究亮点• 首次系统比较了小麦模型参数(MCMC估计)与结构(AgMIP-30模型)不确定性的相对贡献• 参数不确定性对物候预测(开花/成熟)的影响超过多模型结构差异• 生物量、产量和粒数模拟中,结构不确定性可达到参数不确定性的1.5倍• 温度升高1°C使参数不确定性RRMSE增加2%-10%,气候变暖将放大该效应研究背景作物模型的不确定性分析(含参数与结构不确定性)是风险评估的核心环节。现有研究多聚焦物候不确定性,而产量相关不确定性的机制仍不明确——特别是在全球变暖背景下,温度如何通过参数传递影响预测精度尚待揭示。研究目标本研究旨在:1)量化CSM-CERES-Wheat模型参数(通过MCM

    来源:Field Crops Research

    时间:2025-09-09

  • SOX18通过上调PROX1促进淋巴管再生改善淋巴水肿的机制研究

    HighlightSOX18过表达促进LECs增殖、迁移及成管能力为探究SOX18对淋巴管内皮细胞(LECs)功能的影响,我们将OE-NC和OE-SOX18质粒转染至LECs。如图1A-C所示,OE-SOX18显著上调LECs中SOX18表达。CCK8、Transwell及成管实验表明,与对照组相比,OE-SOX18显著增强LECs细胞活力(图1D),加速细胞迁移并提升成管能力(图1E-F)。讨论淋巴水肿是一种难以治愈的进展性疾病。近年研究表明,促进组织淋巴管再生可能是有效治疗策略。本研究通过体内外模型证实,SOX18通过结合PROX1启动子激活其转录,进而调控ERK/VEGFR3通路促进淋巴

    来源:Experimental Cell Research

    时间:2025-09-09


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