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  • 双氢青蒿素通过TNF-α通路抑制血管生成增强乳腺癌抗PD-1免疫治疗疗效

    肿瘤免疫治疗的困境与破局在乳腺癌治疗领域,免疫检查点抑制剂(ICIs)虽为晚期患者带来希望,但异常血管网络形成的免疫抑制微环境(TME)严重制约疗效。这些扭曲的血管不仅阻碍药物递送,更通过缺氧环境招募调节性T细胞(Tregs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),形成"血管异常-免疫抑制"的恶性循环。现有抗血管药物如贝伐珠单抗虽能改善血管结构,却伴随高血压等严重副作用,迫使科学家寻找更安全的替代方案。湖北中医药大学团队将目光投向传统中药青蒿的活性衍生物——双氢青蒿素(DHA)。这种疟疾治疗药物因具有优异的水溶性和低毒性,近年被发现可抑制血管内皮细胞活化。研究人员通过小鼠乳腺癌模型和细胞实验,首次揭示

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2025-06-13

  • 绿原酸通过调控回肠微生物群与代谢物缓解肉鸡免疫应激的机制研究

    摘要免疫应激导致肉鸡生产严重经济损失,而植物提取物绿原酸(CGA)展现出显著抗应激潜力。本研究通过16S rRNA测序和非靶向代谢组学,解析CGA对LPS诱导免疫应激肉鸡回肠微生物群及代谢物的调控机制。结果表明,CGA通过增加有益菌(如Clostridiaceae、Candidatus Arthromitus)和抑制有害菌(如Lachnospiraceae、Desulfovibrionaceae),重塑肠道微生态平衡;同时逆转LPS引发的代谢紊乱(如上调吡咯谷氨酸、胆绿素,下调甲基丙二酸),显著缓解炎症和氧化损伤。引言集约化养殖中,肉鸡易受外源刺激引发免疫应激,导致肠道抗氧化酶活性下降和自由基

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-06-13

  • 蒲公英膳食添加剂提升肉兔生长性能与肉品质:基于免疫调控及肠道菌群调节的机制研究

    蒲公英膳食添加剂对肉兔的多效调控机制材料与方法实验选用60只35日龄Hycole肉兔,随机分为对照组(基础日粮)和4个实验组(添加0.5%-2%蒲公英粉),饲喂42天后测定生长指标。通过UHPLC-MS/MS分析蒲公英活性成分(槲皮素15.618%、绿原酸15.321%等),采用ELISA检测血清免疫球蛋白(IgA/IgG/IgM)及抗氧化指标(MDA/SOD),16S rRNA测序解析盲肠菌群结构。活性成分与营养效应蒲公英粉含粗蛋白15.62%、粗纤维9.3%,添加2%时日粮粗蛋白达16.97%。关键活性成分如芦丁(20.169%)具有抗炎特性,异绿原酸C(0.822%)可调节脂代谢。1.5

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-06-13

  • 支气管肺泡灌洗液宏基因组下一代测序在免疫缺陷危重患者侵袭性肺曲霉病中的临床价值:一项多中心回顾性研究

    ABSTRACT免疫缺陷危重患者的侵袭性肺曲霉病(IPA)诊断面临重大挑战。这项多中心回顾性研究纳入中国六家三甲医院ICU的171例患者,证明支气管肺泡灌洗液(BALF)mNGS相较传统方法(CMTs)具有突破性优势:诊断一致性Kappa值达0.638,特异性提升至96.20%,混合感染检出率提高2.68倍。尤其值得注意的是,mNGS对曲霉属菌种的鉴定灵敏度达94.03%,其中烟曲霉(A. fumigatus)占64.18%,显著优于培养(27.88%)、半乳甘露聚糖(GM)试验(53.73%)等单一方法。INTRODUCTION免疫缺陷患者占ICU收治量的三分之一,其IPA死亡率高达53.7

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-06-13

  • 海洋酸化下造礁珊瑚的骨骼形成响应机制:四种关键珊瑚物种的适应性策略与保护启示

    珊瑚礁被誉为海洋中的“热带雨林”,但其生存正面临前所未有的挑战。自工业革命以来,人类活动导致大气CO2浓度急剧上升,海水pH平均下降0.1单位,预计到2100年将降至7.8-7.9。这种酸化环境严重威胁依赖碳酸钙骨骼的造礁珊瑚,但不同物种的响应机制尚不明确。尤其令人担忧的是,珊瑚礁生态系统的崩溃将导致生物多样性锐减和海岸带防护功能丧失。在此背景下,理解珊瑚的酸化适应策略成为当务之急。来自中国的研究团队在《Research》发表了一项突破性研究。他们选取四种广泛分布的造礁珊瑚——枝状珊瑚Acropora muricata、片状珊瑚Montipora capricornis和Montipora f

    来源:Research

    时间:2025-06-13

  • 链霉菌中罕见丁烯酸内酯型信号分子的分布特征及其在次级代谢产物诱导中的功能解析

    在微生物制药领域,链霉菌因其卓越的次级代谢能力被称为"天然药厂",能产生包括抗生素、抗肿瘤剂在内的多种活性物质。这些宝贵化合物的合成往往受微小信号分子的精密调控,如同微生物世界的摩斯密码。然而,在已知的γ-丁内酯、呋喃和丁烯酸内酯三类信号分子中,2,3-二取代丁烯酸内酯(SRB-type butenolides)的生态分布与功能机制仍是未解之谜。尤其令人困惑的是,为何这类能激活多酮类抗生素兰卡霉素(LC)和兰卡杀菌素(LM)合成的分子,在自然界中如此罕见?为破解这一谜题,广岛大学的研究团队开展了一项系统性研究。研究人员聚焦于模式菌株Streptomyces rochei 7434AN4,该菌株

    来源:The Journal of Antibiotics

    时间:2025-06-13

  • 锌掺杂姜黄素碳点通过VEGF信号通路光动力促进感染伤口愈合

    皮肤伤口感染是临床常见难题,传统抗生素治疗易引发耐药性,而光动力疗法(PDT)因其非特异性杀菌机制成为潜在替代方案。然而,现有光敏剂存在溶解度低、生物利用度差等问题。山西医科大学的研究团队以姜黄素(CUR)为原料,结合锌离子开发了锌掺杂碳点(CCDs),通过PDT实现抗菌-促愈双效协同,成果发表于《Journal of Nanobiotechnology》。研究采用水热法制备CCDs,通过透射电镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)等表征其结构;利用菌落计数、扫描电镜(SEM)评估抗菌效果;通过划痕实验、血管形成实验分析促愈机制;结合转录组测序解析VEGF/ERK信号通路。抗菌性能CCDs在

    来源:Journal of Nanobiotechnology

    时间:2025-06-13

  • 基于PCV2 Cap蛋白自组装病毒样颗粒的双价纳米疫苗设计及其对PRRSV和PCV2感染的协同保护作用

    在现代化养猪业中,猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)和猪圆环病毒2型(PCV2)就像一对"恶魔搭档"——PRRSV导致母猪流产、仔猪呼吸困难,PCV2引发多系统衰竭综合征。更棘手的是,这两种病毒经常协同作案:PCV2会削弱猪的免疫系统,为PRRSV大开方便之门,形成恶性循环。传统单苗效果有限,PRRSV灭活疫苗保护力不足,弱毒苗又有毒力返祖风险;PCV2疫苗虽有效,却对PRRSV束手无策。面对这个养殖业的"阿喀琉斯之踵",华中农业大学的研究团队另辟蹊径,将PCV2的"外壳"改造成PRRSV的"通缉令海报",研发出新型双价纳米疫苗,相关成果发表在《Journal of Nanobiotechn

    来源:Journal of Nanobiotechnology

    时间:2025-06-13

  • 新型环己基-1,2,4-噁二唑衍生物的计算机模拟与体外抗婴儿利什曼原虫活性评估及其机制研究

    利什曼病作为仅次于疟疾的全球性寄生虫病,每年影响超过1200万人口,但现有治疗方案仍依赖上世纪50年代的锑制剂和两性霉素B(Amphotericin B),这些药物不仅毒性显著,还需静脉给药,在资源匮乏地区实施困难。更严峻的是,寄生虫耐药性日益加剧,而新型药物研发因商业回报低长期停滞。这一背景下,巴西科研团队将目光投向具有广谱生物活性的1,2,4-噁二唑杂环化合物——该结构已用于抗病毒药普来可那立(Pleconaril)等上市药物,但在抗寄生虫领域的潜力尚未充分挖掘。研究团队通过计算机辅助药物设计结合实验验证,系统评估了新型环己基噁二唑衍生物(2i)的抗利什曼活性。采用ADME/TOX模型预测

    来源:Molecular and Biochemical Parasitology

    时间:2025-06-13

  • 寄生胁迫对非洲鲶鱼健康影响的生化与组织病理学机制研究

    研究背景淡水生态系统退化与水产养殖集约化发展正加剧鱼类寄生虫病的流行。非洲鲶鱼作为全球第三大养殖鲶鱼物种(埃及年产量8470吨),其高密度养殖模式导致寄生虫感染率攀升,但相关致病机制研究存在空白。尤其值得关注的是,单殖吸虫(如Quadriacanthus aegyptiacus)和复殖吸虫(如Centrocestus formosanus)的混合感染可引发鳃部黏液增生、肝细胞坏死等病变,不仅降低鱼肉品质,更可能通过人兽共患寄生虫(如异形科吸虫)威胁公共卫生安全。研究方法来自Port Said大学的研究团队采集160尾市售鲶鱼样本,采用寄生虫形态计量学结合透射电镜(TEM)进行病原鉴定,通过计算

    来源:Molecular and Biochemical Parasitology

    时间:2025-06-13

  • "感染异小杆线虫HP88株的光滑双脐螺生理与生殖代谢紊乱机制及其生物防治潜力"

    在热带地区肆虐的血吸虫病,其传播关键环节依赖于一种不起眼却危害巨大的淡水螺——光滑双脐螺(Biomphalaria glabrata)。这种螺类作为曼氏血吸虫(Schistosoma mansoni)的中间宿主,在巴西等拉丁美洲国家形成了顽固的传播链。传统化学灭螺剂如氯硝柳胺(Bayluscide®)和硫酸铜(CuSO4)虽使用多年,却因生态毒性、耐药性等问题陷入困境。这一背景下,巴西圣埃斯皮里图联邦大学兽医寄生虫学实验室的研究团队将目光投向自然界中的"微型杀手"——昆虫病原线虫(Entomopathogenic nematodes, EPNs),特别是携带发光杆菌(Photorhabdus)

    来源:Molecular and Biochemical Parasitology

    时间:2025-06-13

  • 沙鼠皮肤利什曼病模型中补体系统的免疫调控作用及氧化应激机制研究

    利什曼病是由利什曼原虫(Leishmania)感染引起的全球性寄生虫病,每年新增病例超百万。尽管已知该病原体通过表面分子如GP63(锌依赖性蛋白酶)和LPG(脂磷酸聚糖)逃避免疫攻击,但补体系统在感染早期的调控机制仍是未解之谜。更棘手的是,现有研究多局限于小鼠模型,而沙鼠(Meriones unguiculatus)作为更接近人类疾病特征的模型动物,其免疫应答规律尚未阐明。为破解这一难题,Kafkas大学的研究团队在《Molecular and Biochemical Parasitology》发表论文,通过构建沙鼠皮肤利什曼病模型,首次揭示了补体系统 lectin 通路的激活特征及其与氧化应

    来源:Molecular and Biochemical Parasitology

    时间:2025-06-13

  • 甲硝唑通过花生四烯酸途径诱导蓝氏贾第鞭毛虫前列腺素E2 生成的分子机制研究

    蓝氏贾第鞭毛虫是全球范围内引起贾第鞭毛虫病的主要病原体,这种无线粒体的原生动物寄生虫寄生于小肠,导致腹痛、腹泻和吸收不良等临床症状。尽管甲硝唑(MTZ)作为一线治疗药物已使用数十年,但其确切作用机制仍存在诸多未解之谜。传统观点认为MTZ通过产生活性氧自由基杀伤寄生虫,但印度医学研究理事会与日本医疗研究开发机构(AMED)的合作团队发现,MTZ还能诱导寄生虫产生一系列复杂的脂质代谢变化,这一发现为理解药物作用机制开辟了新途径。研究团队采用的关键技术包括:1) 蓝氏贾第鞭毛虫Portland1株(ATCC 30888™)的标准化培养体系;2) 1 µg/ml MTZ应激处理建立氧化应激模型;3)

    来源:Molecular and Biochemical Parasitology

    时间:2025-06-13

  • 新型L-天冬酰胺酶的发现:基于宏基因组学、分子对接和分子动力学模拟揭示其抗癌潜力

    在喜马拉雅山区的尼泊尔、不丹和印度东北部,发酵竹笋制品是当地居民世代相传的传统食品。这些通过自然发酵制成的食品不仅风味独特,更蕴含着丰富的微生物资源。然而,这些"舌尖上的微生物宝库"中究竟藏着哪些"好菌",它们又能为人类健康带来哪些惊喜?这成为科学家们亟待探索的课题。尤其值得注意的是,急性淋巴细胞白血病(ALL)作为儿童最常见的恶性肿瘤,其治疗面临重大挑战——目前临床使用的L-天冬酰胺酶(ASNase)主要来源于大肠杆菌,存在免疫原性高、稳定性差等问题。来自中国的研究团队将目光投向了印度东北部特里普拉邦的传统发酵竹笋制品。通过先进的宏基因组学技术,研究人员从这些天然发酵食品中挖掘出6个高质量的

    来源:The Microbe

    时间:2025-06-13

  • β-葡聚糖作为本土肠道分离菌Ligilactobacillus salivarius C57的高效生长促进剂及其益生特性研究

    在人类健康领域,肠道菌群被称为"第二大脑",其平衡与免疫调节、营养代谢等密切相关。然而,当前益生菌应用面临两大挑战:一是胃酸和胆汁导致的存活率骤降,二是缺乏针对性促进本土有益菌生长的方案。传统益生元如低聚果糖虽能促进菌群生长,但无法提供物理保护。酵母β-葡聚糖(β-glucan)因其独特的β-(1→3)糖苷键分支结构和抗消化特性,成为解决这些问题的理想候选——它不仅能选择性刺激特定菌株,还可能通过物理包被增强菌株的胃肠道通过率。来自印度的研究团队聚焦两种从健康人肠道黏膜分离的自生菌株:源自回肠的Ligilactobacillus salivarius C57和源自盲肠的Pediococcus

    来源:The Microbe

    时间:2025-06-13

  • 基于金钱树叶提取物的绿色合成银纳米颗粒:表征及其抗菌、抗氧化与抗肿瘤活性研究

    在纳米生物技术快速发展的今天,传统化学法合成纳米颗粒存在的毒性大、环境污染等问题日益凸显。与此同时,多重耐药菌的蔓延和癌症发病率的攀升,促使科学家不断寻找更安全高效的抗菌和抗肿瘤新材料。植物提取物因其丰富的还原性成分和生物相容性,成为绿色合成纳米颗粒的理想选择。然而,作为具有重要药用价值的观赏植物,金钱树(Pachira glabra)在纳米技术领域的应用此前尚未被探索。针对这一研究空白,国内研究人员首次利用金钱树叶甲醇提取物成功合成了银纳米颗粒(AgNPs),并系统评估了其生物医学应用潜力。研究团队通过多学科技术手段证实,这种植物介导的绿色合成方法不仅能避免有毒试剂的使用,所获AgNPs还展

    来源:The Microbe

    时间:2025-06-13

  • TLR4与NLRP3炎症小体协同抑制调控巨噬细胞LPS诱导炎症的机制研究

    脓毒症每年导致全球1100万人死亡,占全球死亡总数的20%,其中革兰阴性菌释放的脂多糖(LPS)是主要诱因。LPS通过激活巨噬细胞表面的Toll样受体4(TLR4)触发NF-κB信号通路,同时启动NOD样受体家族pyrin域包含蛋白3(NLRP3)炎症小体,形成级联放大的"炎症风暴"。尽管靶向TLR4或NLRP3单通路的疗法已有探索,但免疫系统的代偿机制常导致疗效有限。更棘手的是,LPS还会破坏巨噬细胞的自噬-凋亡平衡——自噬不足无法清除受损细胞器,而过度凋亡又会加剧免疫瘫痪。这种多通路交织的复杂机制,使得传统单靶点治疗难以根本遏制脓毒症进展。针对这一难题,来自中国的研究团队在《The Mic

    来源:The Microbe

    时间:2025-06-13

  • 青少年起病的全羧化酶合成酶缺乏症与钴胺素C缺乏症共患病例:基因诊断与联合治疗新策略

    在遗传代谢病领域,全羧化酶合成酶缺乏症(HCSD)和钴胺素C(cblC)缺乏症是两种罕见的常染色体隐性遗传病,前者由HLCS基因突变导致多种羧化酶功能障碍,后者因MMACHC基因缺陷影响维生素B12代谢。尽管这两种疾病均可引起严重代谢紊乱,但此前从未有共患病例报道。重庆医科大学附属医院的研究团队在《Metabolism Open》发表的研究,首次揭示了一位11岁9个月女性患者同时罹患这两种疾病的诊疗过程,不仅拓展了临床对遗传代谢病共患机制的认识,更发现了HLCS基因的两个新致病突变。研究团队采用高通量测序结合Sanger验证技术,对患者及其父母进行基因检测,同时通过血尿代谢筛查、神经影像学评估

    来源:Metabolism Open

    时间:2025-06-13

  • 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎免疫浸润景观与枢纽基因生物标志物的系统解析

    代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)作为全球增长最快的慢性肝病,预计到2030年将成为肝移植的首要病因。这种疾病伴随着脂肪堆积、肝细胞损伤和纤维化,不仅导致肝硬化、肝癌等肝脏并发症,还与心血管疾病等肝外病变密切相关。尽管已知先天性和适应性免疫失调在MASH进展中起关键作用,但当前仍缺乏特异性免疫靶向治疗方案,其分子机制和诊断标志物亟待探索。为破解这一难题,研究人员开展了一项整合生物信息学与实验验证的系统研究。通过分析GSE164760数据集中的74例MASH和6例健康对照样本,鉴定出91个免疫相关差异表达基因(IR-DEGs),其中61个上调、30个下调。借助蛋白互作网络(PPI)分析,锁定

    来源:Metabolism Open

    时间:2025-06-13

  • APOA1/APOA2基因罕见变异rs373056577与rs121912717在孟加拉人群中的2型糖尿病风险及血脂异常关联研究

    糖尿病已成为全球公共卫生危机,国际糖尿病联盟预测到2045年全球糖尿病患者将达7.83亿,其中75%集中在低收入国家。作为典型的复杂多基因疾病,2型糖尿病(T2D)的遗传机制存在显著人群异质性,而针对南亚人群特别是孟加拉国的相关研究仍存在空白。更值得注意的是,当前大多数研究聚焦常见遗传变异,对罕见变异如无义突变在T2D中的作用认识不足。与此同时,载脂蛋白A1(APOA1)和A2(APOA2)作为高密度脂蛋白(HDL)的主要成分,其基因多态性已被发现与脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗相关,但APOA1基因rs121912717和APOA2基因rs373056577这两个罕见变异在T2D中的作用从未在孟加

    来源:Metabolism Open

    时间:2025-06-13


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