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群体感应调控HL-60细胞增殖与中性粒细胞分化的机制及其在抗菌功能中的应用
论文解读在炎症和肿瘤微环境中,中性粒细胞如同战场上的先锋部队,其功能调控一直是研究热点。HL-60细胞作为人类早幼粒白血病细胞系,因其可定向分化为中性粒细胞而成为经典研究模型。然而,实验室中HL-60细胞的培养却像一场"玄学"——不同操作者、不同批次的实验结果常出现难以解释的差异。更棘手的是,分化后的HL-60中性粒细胞(dHL-60)抗菌功能时强时弱,严重影响实验可重复性。这些问题的背后,是否隐藏着被忽视的关键因素?中山大学口腔医院的研究团队将目光投向了"群体感应"(quorum sensing)——这一最初在细菌中发现、通过分泌信号分子感知群体密度的机制。近年研究发现,哺乳动物细胞如巨噬细
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优化RNA递送效率:NeoLNPTM
转染试剂的关键参数研究与临床应用潜力
RNA疗法在COVID-19疫苗成功应用的推动下迎来爆发式发展,但高效递送仍是制约其临床转化的核心难题。传统脂质纳米颗粒(LNP)制备需经历微流控混合、乙醇去除、超滤等多步耗时工艺,且存在转染效率不稳定、悬浮细胞难转染等技术瓶颈。针对这些问题,来自南京大学等机构的研究团队在《Methods》发表论文,系统评估了Scindy Pharmaceutical开发的即用型NeoLNPTM转染试剂,为RNA药物研发提供标准化解决方案。研究采用流式细胞术、荧光显微镜动态监测等技术,在HEK293T、A549等4种细胞系中评估了EGFP-mRNA、Luc-mRNA等不同RNA类型的转染效率。通过动态光散射(
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cfDNAFE:基于多组学特征全面解析循环游离DNA的无创诊断新工具
在液体活检领域,循环游离DNA(cfDNA)如同血液中的分子"漂流瓶",承载着肿瘤、移植排斥和胎儿发育的关键信息。然而这些碎片化线索的解读面临巨大挑战:尽管全基因组测序(WGS)和全基因组亚硫酸氢盐测序(WGBS)技术能捕获遗传突变、甲基化模式和片段特征等多组学信息,但现有工具如FinaleDB和cfDNApipe功能单一,无法整合最新发现的96-SBS突变谱、肝特异性开放染色质区域OCF值等关键特征。这种技术断层严重阻碍了cfDNA在癌症早筛等场景的临床应用突破。针对这一瓶颈,中南大学的研究团队在《Methods》发表了创新性研究,开发出目前最全面的cfDNA多组学特征提取工具包cfDNAF
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酿酒酵母在复杂培养基中的13
C代谢流分析揭示氨基酸并行碳源利用机制
在微生物代谢研究领域,酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)作为"细胞工厂"广泛应用于食品工业和生物制造。尽管合成培养基中的代谢研究已较为深入,但工业发酵更常用的酵母提取物-蛋白胨-葡萄糖(YPD)等复杂培养基却缺乏系统研究。这主要因为复杂培养基含多种未标记碳源,传统13C代谢流分析(13C-MFA)技术难以准确追踪代谢路径。来自国内的研究团队在《Metabolic Engineering Communications》发表的研究中,创新性地采用平行标记策略,结合氨基酸摄取速率测定,首次实现了酿酒酵母在SD+AA(合成培养基+20种氨基酸)、YPD和麦芽提取物(ME)培养
来源:Metabolic Engineering Communications
时间:2025-06-13
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基于紫外诱变代谢工程改造Komagataella phaffii提升甲醇转化D-乳酸产量的机制研究
随着全球对可持续发展和碳中和目标的追求,甲醇作为可从CO2和生物质合成的C1化合物,正成为替代石油的重要碳源。然而传统化学法合成化学品需高温高压条件且选择性差,而生物制造虽能在温和条件下实现高特异性转化,但甲醇代谢效率低下仍是瓶颈。以Komagataella phaffii(原名Pichia pastoris)为代表的甲基营养型酵母,因其卓越的甲醇同化能力和成熟的基因操作体系,被视为甲醇生物制造的理想宿主。D-乳酸作为重要的手性化合物,在生物塑料(如聚乳酸PLA)和制药领域具有广泛应用,但现有生产菌株从甲醇合成D-乳酸的效率(3.48 g/L)远低于葡萄糖基质(0.89 g/g),亟需突破代谢
来源:Metabolic Engineering Communications
时间:2025-06-13
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绝经期独立于体成分和代谢综合征与肾小球滤过率下降的关联研究
随着女性预期寿命延长,绝经相关健康问题日益受到关注。绝经期雌激素水平骤降不仅引发潮热、骨质疏松等典型症状,还可能通过代谢紊乱和体成分改变影响多器官功能。其中,肾脏作为高灌注器官,其功能指标肾小球滤过率(GFR)的下降与心血管疾病和全因死亡率显著相关。然而,绝经是否独立于肥胖、高血压等传统风险因素导致GFR下降,此前缺乏明确证据。米兰大学国际营养状况评估中心(ICANS)的Alessandro Leone团队在《Maturitas》发表研究,首次通过大样本匹配分析揭示了这一关联。研究团队采用横断面设计,纳入3918名40-55岁女性,通过问卷采集绝经状态(定义为停经≥12个月),并采用CKD-E
来源:Maturitas
时间:2025-06-13
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双能X线吸收法测定腿躯干瘦体重比与日本老年男性跌倒风险的关联:藤原京骨质疏松风险男性队列研究
随着全球老龄化加剧,老年人跌倒已成为重大公共卫生问题。数据显示,65岁以上老年人每年跌倒发生率高达33%,80岁以上人群更是达到50%。跌倒不仅导致骨折、活动受限等直接伤害,还可能引发"跌倒恐惧-活动减少-肌力下降"的恶性循环,严重降低生活质量。在这一背景下,肌肉减少症(sarcopenia)——即伴随年龄增长的肌肉质量和功能下降——被认为是跌倒的重要诱因。然而,既往关于肌肉质量与跌倒关联的研究结论不一,尤其是瘦体重(Lean Mass, LM)的分布模式与跌倒风险的关系尚未明确。为解决这一科学问题,日本近畿大学医学院等机构的研究人员利用藤原京骨质疏松风险男性队列(FORMEN),开展了一项前
来源:Maturitas
时间:2025-06-13
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红细胞分布宽度与白蛋白比值(RAR)在高血压及高血压前期人群中的死亡率预测价值:一项基于人群的队列研究
高血压是全球13亿人面临的健康威胁,即使处于血压升高前期的"高血压前期"状态,也会显著增加心血管事件风险。尽管现有降压手段丰富,但患者死亡率仍居高不下,提示传统风险评估存在盲区。问题的核心在于:高血压的病理机制涉及慢性炎症与营养代谢紊乱的复杂交织,而现有生物标志物如高敏C反应蛋白(hs-CRP)虽有效但成本较高,临床亟需兼具经济性与预测效能的综合指标。中国研究人员通过分析美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年数据,首次将红细胞分布宽度(RDW)与血清白蛋白比值(RAR)引入高血压领域。这个看似简单的比值实则暗藏玄机——RDW反映红细胞体积异质性,其升高暗示炎症和氧化应激;而
来源:Maturitas
时间:2025-06-13
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阴道内普拉睾酮治疗无尿动力学逼尿肌过度活动的绝经后女性尿急症状:一项观察性队列研究
研究背景与意义尿急、尿频和夜尿等膀胱过度活动症(OAB)症状困扰着近半数绝经后女性,传统观点认为其与逼尿肌过度活动(DO)密切相关。然而,尿动力学检查显示44%-58%的患者并无DO证据,提示膀胱黏膜敏感性升高可能是关键机制——这与雌激素缺乏导致的泌尿生殖道萎缩直接相关。这种被称为绝经期生殖泌尿综合征(GSM)的症候群,目前主要依赖抗毒蕈碱药物或β3肾上腺素受体激动剂治疗,但对非DO型患者疗效有限且副作用明显。意大利都灵Mauriziano Umberto I医院妇产科大学团队在《Maturitas》发表的研究,首次系统评估了阴道内普拉睾酮(DHEA前体)对这一特殊人群的干预价值。关键技术方法
来源:Maturitas
时间:2025-06-13
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2型糖尿病肾病的疾病进展与回归概率:亚洲人群多阶段马尔可夫模型研究
糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease, DKD)是慢性肾脏病(CKD)的主要类型,全球约30.7%的CKD病例与糖尿病相关,其中40-70%会进展至终末期肾病(ESKD)。尽管传统研究采用逻辑回归或Cox模型分析疾病进展,但这些方法无法捕捉多阶段动态变化。新加坡的研究团队通过多阶段马尔可夫模型(Multi-State Markov Model, MSM)填补了这一空白,揭示了亚洲多族裔人群中DKD的真实演变规律。新加坡眼科研究所等机构基于2010-2015年新加坡糖尿病视网膜病变筛查计划(SiDRP)数据,纳入5980例2型糖尿病(T2DM)患者的15,913次随访记录。
来源:Maturitas
时间:2025-06-13
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急性白血病患者静脉血栓栓塞症的发病率与危险因素:系统评价与荟萃分析
急性白血病作为血液系统恶性疾病,其治疗过程中静脉血栓栓塞症(VTE)的发生严重威胁患者预后。尽管现有研究已发现癌症、天冬酰胺酶(ASP)联合糖皮质激素治疗等因素与VTE相关,但关于性别、种族和特定白血病表型的影响仍存在争议。更值得注意的是,目前尚缺乏对急性白血病患者VTE发生率和危险因素的系统性评估,这直接影响了临床预防措施的精准实施。为填补这一研究空白,中国的研究团队在《Leukemia Research》发表了首项针对急性白血病患者VTE的系统评价与荟萃分析。研究团队通过系统检索PubMed、Cochrane Library等四大数据库截至2024年1月的文献,采用NOS量表评估偏倚风险,
来源:Leukemia Research
时间:2025-06-13
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移植前应用贝林妥欧单抗和/或奥英妥珠单抗治疗成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病及B/髓系混合表型急性白血病的临床研究
研究背景与意义成人急性淋巴细胞白血病(ALL)虽经一线治疗5年無病生存率(DFS)可达60%,但复发/难治性(RR-ALL)患者长期生存率仅10-20%,成为临床重大挑战。异基因造血干细胞移植(HCT)是潜在治愈手段,但移植前能否达到完全缓解(CR)直接决定预后——未获CR者3年总生存率(OS)低至18%,而CR患者可达50%。然而,传统化疗对RR-ALL的再诱导缓解率仅40-50%,亟需突破性治疗策略。东京都立癌症与传染病中心的研究团队聚焦两种新型抗体药物:双特异性T细胞衔接器贝林妥欧单抗(BLI,靶向CD19/CD3)和抗体偶联药物奥英妥珠单抗(INO,靶向CD22),通过回顾性队列研究首
来源:Leukemia Research
时间:2025-06-13
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低剂量ATG/PTCy联合方案下经产女性供体在单倍体相合外周血干细胞移植中的抗复发优势研究
在血液系统恶性肿瘤的治疗中,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍是重要的根治手段。随着人类白细胞抗原(HLA)半相合供体(HID)移植技术的突破,单倍体相合移植(haplo-HSCT)的应用日益广泛。然而,供体选择始终是影响疗效的关键因素——年轻男性供体因较低的移植相关死亡率(TRM)被视为首选,而经产女性供体则因可能增加移植物抗宿主病(GVHD)风险常被列为次选。但这一传统认知在新型免疫抑制方案下是否依然成立?上海交通大学医学院附属第一医院团队通过一项开创性研究给出了颠覆性答案。研究团队聚焦低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(PTCy)这一创新性GVHD预防方案
来源:Leukemia Research
时间:2025-06-13
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慢性髓系白血病非典型BCR::ABL1转录本亚型的临床特征及酪氨酸激酶抑制剂治疗反应差异研究
慢性髓系白血病(CML)作为首个被靶向药物攻克的恶性肿瘤,其治疗成功典范背后仍存在特殊群体——约2%患者携带非典型BCR::ABL1融合转录本。这些罕见亚型因样本量少、临床数据矛盾,长期面临诊断困惑和治疗选择困境:究竟这些基因结构的细微差异会如何影响疾病表现?是否会导致酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)敏感性改变?这些问题直接关系到精准医疗的实现。中国医学科学院血液病医院的研究团队通过分析2724例CML大样本队列,聚焦52例携带8种非典型转录本的患者,首次绘制出这类特殊群体的临床-分子图谱。研究发现e19a2亚型患者呈现"三高"特征(高年龄、高女性比例、高血小板),而e1a2亚型同样存在性别偏倚;
来源:Leukemia Research
时间:2025-06-13
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血液代谢物与骨髓增生异常综合征的因果关联:一项双向孟德尔随机化研究
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组恶性克隆性造血疾病,患者面临血细胞减少和急性髓系白血病(AML)转化风险。尽管代谢异常被认为是癌症的重要特征,但血液代谢物在MDS发生发展中的因果作用尚不明确。传统观察性研究易受混杂因素干扰,而孟德尔随机化(MR)利用遗传变异作为工具变量,能有效规避这些问题。浙江省医学科技计划项目支持的研究团队在《Leukemia Research》发表论文,首次系统性评估1400种血液代谢物与MDS的双向因果关系。研究采用两样本MR框架,整合欧洲人群GWAS数据,通过逆方差加权(IVW)、MR-Egger等方法验证稳定性。研究设计通过筛选与暴露强关联且独立于混杂因素的SNP
来源:Leukemia Research
时间:2025-06-13
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桑思(Sansure)HIV-1定量检测系统的临床性能评估:高灵敏度与特异性助力全球艾滋病防控
艾滋病(HIV/AIDS)仍是全球公共卫生的重大威胁,尤其在乌干达等中低收入国家(LMICs),HIV感染率居高不下。尽管抗病毒治疗(ART)能有效控制病情,但早期诊断和治疗监测的瓶颈始终存在——传统核酸检测(如罗氏Cobas)虽精准,但设备昂贵、操作复杂,难以在资源有限地区普及。更棘手的是,HIV-1病毒在感染初期(7-10天)载量极低,常规方法易漏诊;而治疗后的病毒载量波动又直接影响疗效评估。这些挑战正是桑思生物科技开展此项研究的现实动因。为验证自主研发的HIV-1 RNA定量检测系统的可靠性,研究团队选取乌干达503份HIV感染者或高危人群血液样本,采用双盲对照设计,以罗氏Cobas 8
来源:Journal of Virological Methods
时间:2025-06-13
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非洲猪瘟病毒抗体检测的免疫过氧化物酶单层试验(IPMA)建立及其高灵敏特异性验证
非洲猪瘟(ASF)被称为养猪业的"头号杀手",其病原体非洲猪瘟病毒(ASFV)能造成家猪100%死亡率。近年来,中国田间出现的低毒力ASFV变异株(如HLJ/HRB1/20)更显狡猾——它们潜伏期长、症状隐蔽,核酸检测常出现"假阴性",犹如披着羊皮的狼。世界动物卫生组织(WOAH)紧急呼吁:必须建立可靠的抗体监测体系,才能揪出这些"隐形杀手"。中国农业科学院哈尔滨兽医研究所团队发现,现有检测技术存在明显短板:间接免疫荧光(IFA)需要昂贵荧光显微镜,而商品化酶联免疫吸附试验(iELISA)灵敏度不足。研究人员另辟蹊径,利用实验室培育的"驯化版"病毒——将高致病性Pig/HLJ/18株在野猪肾细
来源:Journal of Virological Methods
时间:2025-06-13
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商用ELISA试剂盒与病毒中和试验检测QX株(GI-19型)传染性支气管炎病毒抗体的效能评估
传染性支气管炎病毒(IBV)是严重危害家禽健康的病原体,其QX株(GI-19型)自21世纪初成为欧亚地区主导流行株。尽管已有多种疫苗,但IBV的高变异性导致疫苗交叉保护有限,且现有抗体检测方法(如基于马萨诸塞血清型的ELISA)对QX株的适用性存疑。Genera公司(克罗地亚)的研究团队在《Journal of Virological Methods》发表论文,系统评估了四种商用ELISA试剂盒(IDEXX、BioChek、ID Screen间接/竞争法)与病毒中和试验(VN)对QX株抗体的检测能力。研究采用双实验设计:实验1对SPF鸡接种候选疫苗(QX 1285株)或市售疫苗(Poulvac
来源:Journal of Virological Methods
时间:2025-06-13
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血栓性疾病通过多组学调控影响乳腺癌发生发展的机制研究及预后模型构建
在当今医学领域,静脉血栓栓塞症(VTE)和乳腺癌(BC)如同两座沉重的大山压在公共卫生体系上。VTE每年影响全球近千万人,而BC更是占据所有癌症病例的11.6%。更令人担忧的是,每12位癌症患者中就有1人会发生VTE,这使得本已艰难的抗癌之路雪上加霜。尽管临床观察早已发现这两种疾病存在"共病"现象,但背后的遗传机制始终笼罩在迷雾中。尤其值得注意的是,VTE不仅是BC患者常见的并发症,还可能是加速肿瘤进展的"隐形推手"——这引发了一个关键科学问题:VTE是否在基因层面直接影响BC的发生发展?为揭开这一谜团,中国的研究团队开展了一项开创性研究。研究人员首先采用孟德尔随机化(MR)这一"天然临床试验
来源:The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
时间:2025-06-13
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城乡差异视角下多领域干预方案对老年人认知与躯体功能衰退的差异化影响研究
随着全球老龄化进程加速,如何延缓老年人认知和躯体功能衰退已成为重大公共卫生挑战。尽管整合运动、认知训练和营养指导的多领域干预(Multidomain Intervention, MDI)策略展现出潜力,但一个关键问题长期被忽视:城乡差异是否会影响干预效果?在医疗资源分布不均的现实背景下,来自台湾的研究团队开展了这项具有开创性的研究。台湾健康促进研究团队通过全国性集群随机对照试验(THISCE研究),首次系统评估了城乡差异对MDI效果的影响。研究纳入1082名≥65岁老年人,随机分为接受12个月MDI(包含45分钟运动、1小时认知训练和15分钟营养指导)或电话健康教育组。结果发现令人惊讶的城乡分
来源:The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease
时间:2025-06-13