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DNA损伤诱导p53依赖性lncRNA TCERG1L-AS1激活调控细胞增殖的机制研究
在细胞应对DNA损伤的过程中,肿瘤抑制蛋白p53扮演着核心调控者的角色,它通过激活下游靶基因的表达来协调细胞周期阻滞、DNA修复或程序性死亡。然而,除了蛋白质编码基因外,长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)近年来被发现在应激响应中具有重要功能,尤其是那些受p53直接调控的lncRNA分子。尽管已有研究报道部分p53响应性lncRNA,但其全谱尚未系统揭示,它们在DNA损伤响应中的具体功能和机制仍存在大量未知。此外,不同lncRNA在不同细胞背景和应激条件下可能发挥截然相反的作用,这为理解其生物学意义带来了挑战。为了解决上述问题,研究人员在《Biochimi
来源:Biochimie
时间:2025-10-09
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咖啡因通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路改善二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝细胞癌
肝细胞癌(HCC)是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤,其发生发展与慢性肝炎病毒感染、肝硬化等多种因素密切相关。目前临床治疗手段有限,索拉非尼等靶向药物易产生耐药性和毒副作用,患者预后较差。近年来大量流行病学研究表明,长期咖啡饮用与HCC风险呈显著负相关,但咖啡中的主要活性成分咖啡因具体通过何种分子机制发挥保护作用尚未明确。二乙基亚硝胺(DEN)作为强致癌物,可通过干扰DNA修复机制诱导HCC,是常用的化学诱导动物模型工具。为深入揭示咖啡因的防癌机制,来自安徽省立医院(安徽医科大学附属合肥医院)药学部的研究团队在《Biochemistry and Biophysics Reports》发表
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2025-10-09
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绵羊胎盘提取物消化产物中抗氧化肽的发掘:体外模拟与计算机模拟揭示其分子机制及健康应用潜力
HighlightMaterials绵羊胎盘购自新疆乌鲁木齐的新疆生化制药公司。电泳试剂、低范围蛋白质标记物(66-4.1 kDa)来自北京Bio-Sharp Life Science。ABTS(二铵盐2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸))、TBTZ(2,4,6-三(2-吡啶基)-1,3,5-三嗪)、GSH(谷胱甘肽)和PTIO(2-苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-3-氧化物-1-氧基)购自上海麦克林生化有限公司。胰蛋白酶(≥2500 U/mg)来源于...Degree of Hydrolysis (DH)采用邻苯二甲醛(OPA)法评估胎盘蛋白及其消化模拟组分的水解度(DH)。
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2025-10-09
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巨噬细胞Mertk通过I型干扰素反应介导压力超负荷性心力衰竭的机制研究
Highlight我们的研究提出了三项新发现:首先,我们首次证明巨噬细胞Mertk通过激活I型干扰素反应介导压力超负荷性心力衰竭。其次,我们发现efferocytosis通过吞噬的凋亡心肌细胞线粒体释放的双链RNA(dsRNA)激活Toll样受体3(Tlr3),从而刺激巨噬细胞表达干扰素β(Ifn-β)。第三,我们发现Ifn-β通过增强P53对刺激信号的敏感性,同时抑制受损心肌细胞的保护性线粒体自噬,从而加剧心肌细胞损伤。Discussion本研究存在一定局限性:仅在细胞水平验证了吞噬作用与巨噬细胞Ifn-β表达的关系,未在体内环境中进一步验证。未来需在活体模型中深入验证此机制。Conclus
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2025-10-09
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二氧化钛纳米颗粒睾丸内注射诱导雄性小鼠化学去势:一种新型微创绝育策略
Highlight化学物质TiO2颗粒为 anatase 晶型,尺寸范围25–70纳米,比表面积20–25 m2/g,纯度99.9%,购自Sigma-Aldrich(美国圣路易斯)。研究所需其他化学品均来自Sigma-Aldrich和Merck(德国达姆施塔特)等可靠供应商。伦理声明本研究遵循伊朗乌尔米亚伊斯兰阿扎德大学动物伦理委员会指南(IR.IAU.URMIA.REC.1403.092)进行。动物(此部分内容原文未提供详细描述)结果小鼠行为、红肿或炎症均未出现显著改变。表3数据显示,睾丸内注射TiO2 NPs显著降低睾酮水平(p 0.05),但两组均较其他实验组显著下降(p < 0.05
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2025-10-09
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盐度胁迫下香港牡蛎细胞周期蛋白D2(Ch-CCND2)的转录-翻译解耦现象及其在渗透适应中的新机制
在广西北部湾的钦州茅尾海,一种名为香港牡蛎(Crassostrea hongkongensis)的经济贝类正悄然支撑着中国牡蛎养殖业的半壁江山。这些牡蛎最适宜在15–20‰的咸淡水交汇处生活,温度保持在15–25℃之间时生长最佳。然而,随着离岸养殖模式的推广,它们被迫暴露于开放海域,直面盐度剧烈波动的严峻挑战。历史监测数据显示,当环境盐度持续超过25‰时,牡蛎在12天后开始零星死亡,16天后便可能出现大规模死亡事件。更令人担忧的是,死亡率与盐度梯度呈显著正相关。作为渗透顺应者,牡蛎无法主动调节体内渗透压,盐度波动会迫使它们将大量能量重新分配给渗透调节,进而影响免疫能力、分布格局乃至生存本身。以
来源:Aquaculture Reports
时间:2025-10-09
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大口黑鲈三品系生长性能、肉质特性及肠道菌群比较研究:揭示“浙鲁一号”的综合优势
随着水产养殖业的快速发展,大口黑鲈(Micropterus salmoides)因其肉质细嫩、少肌间刺、生长快、适应性强等特点,已成为我国重要的淡水养殖品种之一。2023年全国大口黑鲈产量已超过85万吨。然而,不同品系大口黑鲈在生长速度、营养成分、风味品质等方面存在显著差异,直接影响其市场接受度和经济价值。目前,“优鲈三号”(YL)是国内主养品种,但其在肉质和风味方面的表现仍有提升空间。为此,研究团队通过系统选育,从浙江衢州波陇坑水库野生群体中选育出新品系“浙鲁一号”(ZL),旨在获得生长更快、肉质更优、风味更佳的新种质。为全面评价ZL品系的综合品质,研究人员在相同养殖条件下,对比了ZL、YL
来源:Aquaculture Reports
时间:2025-10-09
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磷脂酰肌醇4-磷酸(PI4P)调控拟南芥GET通路受体二聚化开关机制及其在根毛生长中的作用
在模式植物拟南芥中,引导尾锚定蛋白(Guided Entry of Tail-Anchored Proteins, GET)通路负责将尾锚定(TA)蛋白精准插入内质网膜,但其调控机制长期未知。本研究突破性地发现:磷脂酰肌醇4-磷酸(PI4P)作为分子"胶水",促使GET通路核心受体AtGET1和AtGET2在膜上形成空间邻近。关键证据显示,AtGET2通过其跨膜结构域中精氨酸残基特异性结合PI4P,该位点突变会导致受体二聚化失效。有趣的是,研究人员通过人工二聚化技术成功挽救了突变体的功能缺陷。进一步机制解析发现,内质网定位的磷酸酶RHD4通过将PI4P转化为磷脂酰肌醇(PI),触发AtGET1
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-10-09
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与猪呼吸及腹泻疾病相关的新型猪圆环病毒5型(PCV5)的鉴定、生化特性及流行特征分析
引言真核环状Rep编码单链DNA(CRESS DNA)病毒具有基因组多样性高的特点。在猪中已鉴定出圆环病毒属(Circovirus)的四个物种,包括非致病性的猪圆环病毒1型(PCV1)和致病性的PCV2、PCV3、PCV4。本研究从患呼吸系统疾病、腹泻及繁殖障碍的猪群中鉴定出一种新型单链环状DNA病毒,其Rep和Cap蛋白的氨基酸序列与已知四种PCV同源性极低(Rep与PCV2最高同源性26.2%,Cap与PCV4最高同源性20.8%)。由于CRESS DNA病毒分类主要依赖Rep蛋白,生化分析证实该病毒Rep具备典型CRESS DNA病毒特征,故暂命名为猪圆环病毒5型(PCV5)。该命名反映
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-10-09
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烟曲霉转录因子RonA驱动的N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)分解代谢在生长、细胞壁完整性和致病性中的关键作用
烟曲霉(Aspergillus fumigatus)是一种广泛存在的腐生丝状真菌,也是世界卫生组织认定的重要临床致病真菌。其分生孢子(2–3 μm)可高效通过空气传播并侵入人体呼吸道,在免疫缺陷患者中引发侵袭性曲霉病(IA),死亡率高达85%以上。由于当前抗真菌药物种类有限且耐药性问题日益突出,开发新的治疗策略迫在眉睫。N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)作为一种广泛存在的氨基糖,不仅是细菌肽聚糖、真菌几丁质和哺乳动物细胞外基质的关键结构成分,还在多种微生物中作为重要的信号分子发挥作用。尽管在白色念珠菌(Candida albicans)等真菌中GlcNAc代谢途径已被较为充分地研究,但该通路在烟曲
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-10-09
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血液透析时段与临床结局:早、中、夜班对患者死亡率及住院风险的差异性分析
引言终末期肾脏病(ESKD)已成为全球性的公共卫生危机,是导致发病和死亡的主要原因之一。肾脏替代疗法是这些患者的主要治疗手段,其中血液透析(HD)和腹膜透析(PD)最为常见。与可在家庭进行的PD不同,在中国,HD通常需要在透析中心完成。由于设备限制、治疗时间短以及安全考虑,透析中心普遍采用多班次排程,根据患者偏好和单位可用性将其分配至特定班次。昼夜节律生物学被充分证明能调节激素分泌、睡眠-觉醒周期和心血管活动等关键功能。作为一种强烈的生理干预措施,透析的时机很可能扰乱这些昼夜节律过程。初步研究表明,透析班次时间可能显著影响HD人群的生活质量,包括睡眠模式和情绪,尽管这些发现并不一致。至关重要的
来源:Renal Failure
时间:2025-10-09
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优化α-半乳糖苷酶A酶活性截断值对法布里病筛查的诊断价值与成本效益评估:一项针对慢性肾病患者的单中心研究
Abstract法布里病在慢性肾脏病(CKD)患者中的诊断重要性日益凸显。虽然干血斑(DBS)检测α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性是常用筛查方法,但该人群中的最佳酶活性截断值仍不明确。本研究回顾性分析了2018年10月1日至2023年9月31日期间在台中荣民总医院开展的法布里病筛查项目数据。男性CKD或终末期肾病(ESKD)患者接受DBS α-Gal A酶活性检测,酶活性<2.0 μmol/L/h者转诊进行确诊性遗传检测。我们评估了诊断率、真阳性/假阳性和真阴性病例的基线特征,并采用受试者工作特征(ROC)分析确定最佳诊断阈值。在1,654例接受筛查的患者中,35例酶活性<2.0 μmo
来源:Renal Failure
时间:2025-10-09
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青年恶性高血压合并血栓性微血管病患者的肾脏转归:改善与生存的双重悖论
研究背景与目的130mmHg)为特征的高血压急症,常伴随视网膜病变和肾损伤并发症。近年来年轻人群高血压患病率持续上升,而年轻个体对MHT的易感性尤为突出。血栓性微血管病(Thrombotic Microangiopathy, TMA)是MHT的重要并发症,其病理改变源于血压急剧升高对血管内皮的直接损伤,尤其对肾脏影响显著。既往研究提示TMA与更差的肾脏结局及肾硬化密切相关。虽然MHT患者中位年龄约为40岁,且年轻患者更易出现孤立性严重肾硬化,但不同年龄段MHT合并TMA患者的发病率及肾脏预后差异尚未明确。35岁组,旨在探讨不同年龄组的临床病理特征差异及其与肾脏转归的关联。研究方法与人群130m
来源:Renal Failure
时间:2025-10-09
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血清NELL-1与EXT1/2回顾性分析:在膜性肾病队列中缺乏治疗反应的预测价值
摘要神经表皮生长因子样蛋白1(NELL-1)与外生骨疣蛋白1/2复合物(EXT1/2)是近年来在膜性肾病(MN)中新发现的靶抗原,然而它们在中国人群中的流行率及临床特征仍不明确。本研究连续纳入197例经肾活检确诊的MN患者,其中包括186例特发性膜性肾病(IMN)和11例继发性膜性肾病(SMN)。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清NELL-1和EXT1/2抗原水平,并收集活检前基线数据和至少一年的随访数据进行分析。在所有参与者中,152例为抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性,8.6%(17/197)为NELL-1抗原阳性,6.5%(13/197)为EXT1/2抗原阳性。活检后,95
来源:Renal Failure
时间:2025-10-09
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转录因子Lef1与Rest:驱动抑郁状态恢复的关键调控枢纽及其治疗意义
抑郁症作为最常见的精神健康障碍之一,其核心特征包括持续性的脑功能异常,如情绪低落、快感缺失和疲劳等症状。尽管科学研究已取得显著进展,但对驱动个体抑郁状态的分子机制理解仍不充分,导致缺乏对全体患者普遍有效的治疗方案。长期以来,抑郁症的分子病因学主导理论是“单胺假说”,但针对单胺系统的抗抑郁药物通常需数周才能起效,暗示其疗效可能依赖于持续的脑部适应性改变,而不仅仅是突触单胺浓度的升高。动物模型和人类尸脑研究均发现,抑郁个体大脑中存在显著的转录组变化,表明基因表达失调及其调控机制在抑郁症的病理生理过程和治疗反应中扮演关键角色。然而,由于基因间相互作用的复杂性以及基因与环境因素的纠缠,基于单一基因的研
来源:Neuropsychopharmacology
时间:2025-10-09
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探索富含 Gadusol 的鱼卵提取物:天然防晒新视角及其在 UVB 防护与抗氧化中的潜力
引言紫外线(UV)辐射会诱导细胞内活性氧(ROS)生成,破坏细胞完整性,导致基因突变和代谢过程紊乱,进而加速皮肤老化并增加皮肤癌风险。现代防晒剂虽能提供广谱UV防护,但化学防晒成分对水生环境的污染日益严重,被视为持久性污染物,可能引起基因毒性、内分泌干扰和光过敏等问题。因此,开发天然替代品成为研究热点。Gadusol及其去质子化形式Gadusolate是海洋生物中的次级代谢产物,具有较强的UVB吸收能力和抗氧化特性,其生物合成和结构类似于霉菌孢子样氨基酸(MAAs)。Gadusol在鱼卵中含量丰富,近年来因其光稳定性和高效的能量耗散机制而备受关注。本研究以黄尾鰤鱼鱼卵为材料,提取富含Gadus
来源:Photochemistry and Photobiology
时间:2025-10-09
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高温通过削弱CsWRKY76-CsPR4A模块免疫功能促进柑橘黄斑病毒在甜橙中积累的分子机制
高温促进柑橘黄斑病毒积累的机制研究引言背景全球气温升高加剧了作物病害的严重程度,对农业生产构成重大威胁。柑橘黄斑病毒(Citrus yellow mosaic virus, CYMV)作为坏疽病毒属的双链DNA病毒,是严重危害世界最大水果产业——柑橘生产的主要病原体之一。近年来极端高温天气对植物生长发育产生不利影响,同时高温环境还会加速病毒复制和媒介活动,加剧植物病毒的传播。研究表明环境温度与植物-病毒相互作用存在双向关系,既影响病毒感染也调节植物防御机制。植物在相对低温(10°C–23°C)下启动效应器触发免疫(ETI)信号,而在中度高温(23°C–32°C)下则转向模式触发免疫(PTI)信
来源:Molecular Plant Pathology
时间:2025-10-09
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幽门螺杆菌感染通过甲硫氨酸亚砜介导的代谢组学特征增加男性结直肠癌风险的因果推断研究
新兴证据表明,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染可能与消化道外恶性肿瘤相关,但其机制尚未明确。研究人员利用两个中国前瞻性队列的非靶向代谢组学数据,在1800名基线参与者中构建了H. pylori相关的代谢组学特征,并采用条件逻辑回归模型在1:1匹配的病例对照研究中评估了肺癌(n=352对)、结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC;n=190对)、食管癌(n=146对)和肝细胞癌(n=163对)的风险,同时调整混杂因素并进行性别分层。中介分析用于评估代谢组学特征及特定血浆代谢物在观测关联中的介导作用,孟德尔随机化(Mendelian R
来源:Molecular Carcinogenesis
时间:2025-10-09
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二氢槲皮素通过促进脂肪酸β-氧化改善顺铂诱导的急性肾损伤机制研究
顺铂(Cisplatin)诱导的肾毒性常表现为急性肾损伤(AKI),严重限制其临床应用。二氢槲皮素(Taxifolin)作为一种植物源黄酮化合物,兼具强效自由基清除与炎症调节能力。研究团队发现该物质能显著降低顺铂对人肾小管上皮细胞的损伤作用。在小鼠模型中,无论于顺铂注射前2天或后2小时口服二氢槲皮素,均可有效改善肾功能障碍和肾小管结构损伤。通过RNA测序(RNA-seq)转录组分析揭示,二氢槲皮素的肾脏保护作用与Fabp4调控的脂代谢通路密切相关。在细胞和动物模型中,该化合物通过逆转Fabp4对脂肪酸β-氧化(fatty acid beta-oxidation)的抑制,显著增强脂质代谢、恢复细
来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology
时间:2025-10-09
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光控超分子人工质子通道(PEG-APCs)调控线粒体损伤与溶酶体pH以诱导癌细胞凋亡的研究
天然通道蛋白(Channel Proteins)能够高效实现跨膜物质传输,并在特定刺激条件下精确控制通道开闭功能,然而在人工体系中复制这些功能仍存在重大挑战。本研究设计了一系列基于聚乙二醇(Polyethylene Glycol, PEG)的人工质子通道(Artificial Proton Channels),其运输行为可通过光照射和主机-客体相互作用(Host-Guest Interactions)实现ON/OFF开关调控。研究结果揭示分子长度、分子内作用力(Intramolecular Forces)和分子亲水性(Hydrophilicity)与离子传输特性密切相关。这些人工质子通道通过破
来源:Journal of Materials Chemistry B
时间:2025-10-09